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补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 16-23页

作者：王成龙杨志烈常君丽赵永见赵东峰戴薇薇吴宏进张婕王利波谢颖唐德志王拥军杨燕萍上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所上海市200032

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 详细信息

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。

关键词：环磷酰胺骨髓间充质干细胞成骨分化补骨脂素 Wnt4 β-catenin

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牡蛎的本草考证及现代研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第03期 223-234页

作者：张洪怡王彬刘佳雯胡媛陈林刘友平陈鸿平成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

通过查阅历代本草古籍和炮制规范等相关文献资料，笔者对牡蛎的品名、产地、采收、品质、炮制历史沿革、相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制前后化学成分和药理作用转变等方面进行系统考证和梳理，以期为牡蛎的炮制工艺研究和质量标准建... 详细信息

通过查阅历代本草古籍和炮制规范等相关文献资料，笔者对牡蛎的品名、产地、采收、品质、炮制历史沿革、相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制前后化学成分和药理作用转变等方面进行系统考证和梳理，以期为牡蛎的炮制工艺研究和质量标准建立提供文献依据。经考证可知，牡蛎入药历史悠久，各时期出现的别名和俗称较多，《神农本草经》始以“牡蛎”为其正名并沿用至今，尚有牡蛤、左顾牡蛎、蠔壳等别称。该药材道地性广泛，采收时期多不固定。古人多认为其左壳质优，但现代并未见此说法。牡蛎的炮制方法包括研、熬、煅、炒、煨、炙、醋淬、盐淬、酒淬、童便制、米泔水制等，煅法沿用至今。1963—2020年版《中华人民共和国药典》均仅收载煅牡蛎，各地方炮制规范主要收录有煅牡蛎、盐牡蛎和醋牡蛎3种炮制品。其现代炮制研究主要集中在工艺优化、化学成分及药理作用转变方面，且研究方法较为单一。目前存在炮制规范不统一、工艺参数不明确、质量标准不完善等问题，不利于牡蛎的质量控制和临床规范用药。因此，进一步探究牡蛎及其炮制品的药效物质基础以阐明其炮制机制、规范其炮制工艺、完善其质量标准是十分必要的。

关键词：牡蛎本草考证炮制沿革质量控制化学成分药理作用

肺结节/早期肺癌预测模型的知识图谱与可视化分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第01期 100-107页

作者：任益锋马琼蒋华付西李雪珂石薇由凤鸣成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学肿瘤研究所四川大学华西医院麻醉科

目的揭示当前肺结节/早期肺癌预测模型的科学成果和未来研究趋势。方法检索中国知网、万方、维普和Web of Science数据库中2002年1月1日—2023年6月3日收录的肺结节/早期肺癌预测模型相关文献，使用CiteSpace 6.1.R3和VOSviewer 1.6.1... 详细信息

目的揭示当前肺结节/早期肺癌预测模型的科学成果和未来研究趋势。方法检索中国知网、万方、维普和Web of Science数据库中2002年1月1日—2023年6月3日收录的肺结节/早期肺癌预测模型相关文献，使用CiteSpace 6.1.R3和VOSviewer 1.6.18分析当前的热点和主题趋势，并将分析结果可视化。结果来自64个国家/地区的2 711个机构的12 581名作者在566种英文学术期刊上发表了2 139篇英文文章，国内1 256名作者在176种期刊上共发表了282篇中文文章。发表肺结节/早期肺癌预测模型相关文章最多的中英文期刊分别是《临床放射学杂志》和Frontiers in Oncology。Chest是被引频次最高的期刊。中国和美国是肺结节/早期肺癌预测模型领域的领先者。以复旦大学为代表的学术机构在该领域具有重要的学术影响力。关键词分析表明，多组学、诺莫图、机器学习和人工智能是当前肺结节/早期肺癌预测模型研究的重点。结论在过去的20年里，肺结节/早期肺癌风险预测模型的相关研究引起越来越多的关注，预测、机器学习、人工智能、诺莫图和多组学技术是当前该领域的研究热点和发展趋势。未来的研究亟需多组学技术联合对肺结节/早期肺癌进行深入探索，开展多中心前瞻性临床研究，实现肺结节/早期肺癌预测模型的迭代与更新，以期减轻全球肺癌负担。

关键词：肺结节肺癌预测模型知识图谱

川产道地药材蓬莪术醋制入肝调控“肠-肝轴”的增效机制研究

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中草药 2025年第01期 133-144页

作者：高天慧林丽婷陈元惠徐李缘卿莹郭亭君廖婉成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室药学院/现代中药产业学院

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2... 详细信息

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2、1 g/kg）组，各组ig给药（10 mL/kg）,1次/d，连续给药4 d。末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠ip硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA,100 mg/kg）建立肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）水平，检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肝脏及回肠组织形态；免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1(zonula occludens proteins-1,ZO-1)、咬合蛋白（occludin）的表达；16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化；Western blotting检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)及核因子-κB-p65(nuclear factor kappa-B-p65,NF-κB-p65)蛋白的表达。结果蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化，且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平（P<0.05、0.001），显著升高SOD水平（P<0.001）；蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化，且醋制后显著升高occludin的蛋白表达（P<0.05），显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高（P<0.05）、拟杆菌门丰度的降低（P<0.05）以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高（P<0.05）；蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A(P<0.01)和s IgA水平（P<0.001），降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P<0.05），同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4(P<0.05)的表达，且醋制后显著升高IL-10水平（P<0.05），降低LPS水平（P<0.01），抑制TLR4(P<0.05)蛋白表达。结论蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障，抑制“肠-肝轴”TLR4/MyD88/NF-κB通路，可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤。

关键词：蓬莪术醋制入肝肠-肝轴 TLR4/MyD88/NF-κB通路肠道屏障保肝作用双去氧基姜黄素吉马酮

补肾活血中药血清对高糖条件下纯化培养的视网膜神经节细胞Glu释放量的影响

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中国中西医结合杂志 2010年第8期30卷 875-879页

作者：马荣谢学军万李马殿伟米珍成都中医药大学研究生院成都610075 成都中医药大学眼科教研室

目的探讨稳定高糖及糖波动条件对体外纯化培养的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)谷氨酸(glutamate,Glu)释放量的影响,以及补肾活血中药的干预作用。方法采用抗体联合两步纯化法培养新生Sprague-Dawley(SD)大鼠RGCs,将其... 详细信息

目的探讨稳定高糖及糖波动条件对体外纯化培养的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)谷氨酸(glutamate,Glu)释放量的影响,以及补肾活血中药的干预作用。方法采用抗体联合两步纯化法培养新生Sprague-Dawley(SD)大鼠RGCs,将其分别置于模拟正常条件、稳定高糖条件及糖波动条件下进行培养,并以补肾活血中药复方含药血清进行干预。实验分为正常对照组、正常中药干预组,稳定高糖组、稳定高糖中药干预组、糖波动组、糖波动中药干预组;分别在试验干预24、48、72h后,用全自动氨基酸分析仪测定各组细胞外液中Glu的含量(mg/L),采用SPSS13.0软件对所得数据进行统计学分析。结果糖波动组24h时RGCs的Glu释放量[(256.33±25.73)mg/L]较同期正常对照组[(134.22±9.14)mg/L]及稳定高糖组[(141.17±22.13)mg/L]均明显增加(P<0.05)。正常中药干预组的Glu释放量在24h[(124.50±10.30)mg/L]及72h[(30.17±2.97)mg/L]时段均较正常对照组降低(P<0.05);稳定高糖中药干预组24h[(127.50±16.94)mg/L]、48h[(26.17±3.99)mg/L]及72h[(27.67±3.49)mg/L]时段的Glu释放量均较稳定高糖组降低(P<0.05);糖波动中药干预组RGCs的Glu释放量在24h[(228.33±18.41)mg/L]、72h[(28.00±2.41)mg/L]均较糖波动组降低(P<0.05)。结论糖波动条件能明显增加RGCs的Glu释放量,导致大量Glu在细胞外聚积,细胞外高浓度Glu聚积最终引发RGCs神经兴奋性毒性,加剧细胞损害;补肾活血中药能在一定程度降低稳定高糖及糖波动条件下RGCs的Glu释放量,减轻Glu神经兴奋性毒性作用对RGCs的损伤,这可能是补肾活血中药防治糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DRP)的药物干预途径之一。

关键词：高糖糖波动视网膜神经节细胞谷氨酸补肾活血

补肾活血中药血清对高糖状态下纯化培养的视网膜神经节细胞活力的影响

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中国中西医结合杂志 2009年第10期29卷 892-895页

作者：马荣谢学军万李马殿伟成都中医药大学研究生院成都610075 成都中医药大学眼科教研室

目的探讨补肾活血中药血清对体外高糖状态下纯化培养的视网膜神经节细胞活力的影响。方法体外纯化SD大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs),模拟稳定高糖(50mmol/L)及糖波动环境进行培养,以补肾活血中药血清进行干预,检测R... 详细信息

目的探讨补肾活血中药血清对体外高糖状态下纯化培养的视网膜神经节细胞活力的影响。方法体外纯化SD大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs),模拟稳定高糖(50mmol/L)及糖波动环境进行培养,以补肾活血中药血清进行干预,检测RGCs乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量,以推测RGCs活力。结果RGCs的LDH漏出量(U/L)稳定高糖组24h(1349.17±215.50)、48h(1220.24±124.53)及72h(1982.14±219.03)均较正常对照组(1628.10±122.10、1484.13±127.55及2155.75±140.44)降低(P<0.05);而糖波动组的LDH漏出量在72h(2299.60±88.35)较正常对照组增加(P<0.05),且糖波动组各时段的LDH漏出量均较稳定高糖组增加(P<0.05);稳定高糖中药干预组的LDH漏出量在72h(1797.62±146.40)时较稳定高糖组减少(P<0.05);糖波动中药干预组的LDH漏出量在48h(1259.92±87.74)和72h(1940.40±155.47)时均较糖波动组减少(P<0.05)。结论糖波动能明显降低RGCs细胞膜的稳定性,增加细胞膜通透性,降低细胞活力;补肾活血中药血清能降低本实验中稳定高糖及糖波动条件下RGCs的细胞膜通透性,提高细胞膜稳定性,增强其细胞活力,这可能是补肾活血中药复方防治糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DRP)的药物干预途径之一。

关键词：高糖糖波动视网膜神经节细胞乳酸脱氢酶补肾活血

电针对脑卒中肢体痉挛大鼠γ-氨基丁酸代谢酶的影响

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中国康复医学杂志 2018年第1期33卷 22-28页

作者：毛雪莲秦思金荣疆朱天民沈小雨冯丽娟成都中医药大学康复教研室成都610075

目的:探讨电针通过调控γ-氨基丁酸代谢酶改善脑卒中肢体痉挛大鼠肌张力的作用机制。方法:将24只SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组和电针组。用大脑中动脉栓塞法建立局灶性脑缺血模型。电针组造模成功后第3天开始取申脉,照海针刺治疗... 详细信息

目的:探讨电针通过调控γ-氨基丁酸代谢酶改善脑卒中肢体痉挛大鼠肌张力的作用机制。方法:将24只SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组和电针组。用大脑中动脉栓塞法建立局灶性脑缺血模型。电针组造模成功后第3天开始取申脉,照海针刺治疗6天,其余组在同等条件下饲养,不做其他处理。采用Bederson评定神经功能,Ashworth分级评定肌张力,Feeney平衡木评分标准评定运动功能,免疫组化染色SP法、实时定量PCR测定各组标本中GABA-T、SSADH的表达。结果:与模型组相比,治疗后电针组神经功能缺损症状改善(P<0.05);肌张力降低(P<0.05);运动功能提高(P<0.05)。免疫组化染色SP法示GABA-T平均光密度值电针组颈膨大(模型组:0.2256±0.0190;电针组:0.2094±0.0083)和腰膨大中(模型组:0.2163±0.0088;电针组:0.1988±0.0054)较模型组明显下降(P<0.05);而脑干中较模型组表达也有下降趋势(模型组:0.2129±0.0086;电针组:0.2072±0.0119)。实时定量PCR测定SSADHm RNA结果与模型组比较显示电针组脑干(模型组:1.67±0.38;电针组:1.22±0.07)、颈膨大(模型组:1.27±0.28;电针组:0.96±0.09)和腰膨大中(模型组:1.07±0.32;电针组:1.08±0.07)表达均降低(P<0.05)。结论:电针阴阳跷脉腧穴通过降低中枢系统中GABA-T和SSADH的释放使GABA的降解速度减慢,从而增加突触间隙的GABA浓度,增强GABA的抑制作用是改善偏瘫肢体痉挛的可能机制之一。

关键词：脑卒中肢体痉挛电针 γ-氨基丁酸转氨酶琥珀酸半醛脱氢酶

丹龙定喘丸治疗哮喘缓解期患儿63例临床观察

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中医杂志 2007年第5期48卷 422-423页

作者：李建保田金娜刘小凡成都中医药大学儿科教研室

目的观察丹龙定喘丸治疗小儿哮喘缓解期的临床疗效。方法将122例哮喘缓解期患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组采用丹龙定喘丸治疗,对照组予氟替卡松气雾剂吸入治疗。观察患儿治疗前后临床症状、体征以及外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、... 详细信息

目的观察丹龙定喘丸治疗小儿哮喘缓解期的临床疗效。方法将122例哮喘缓解期患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组采用丹龙定喘丸治疗,对照组予氟替卡松气雾剂吸入治疗。观察患儿治疗前后临床症状、体征以及外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、免疫球蛋白E及肺功能变化。结果治疗组总有效率为92.06%,对照组为93.22%,两组比较差异无显著性意义(P>0.05);两组治疗后EOS数目均明显下降(P0.05)。结论丹龙定喘丸治疗哮喘缓解期患儿,具有降低EOS浓度及气道阻力的作用。

关键词：小儿哮喘缓解期丹龙定喘丸

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中医“心生血”理论初探

中医杂志 2005年第3期46卷 163-165页

作者：刘渊黄秀深周训伦成都中医药大学病理教研室成都中医药大学方剂教研室

“心(脉)生血”理论属中医五脏生血理论之一,具体包括“心体生血”和“心脏生血”,并通过“化赤”、“血精生血”、“协助其它脏腑生血”等3个方面发挥生理作用。其病理表现为“心血虚证”、“瘀不生新证”。在治疗上,心血虚证可选炙甘... 详细信息

“心(脉)生血”理论属中医五脏生血理论之一,具体包括“心体生血”和“心脏生血”,并通过“化赤”、“血精生血”、“协助其它脏腑生血”等3个方面发挥生理作用。其病理表现为“心血虚证”、“瘀不生新证”。在治疗上,心血虚证可选炙甘草汤等;瘀血在经,不生新血,可选生化汤等;瘀血在络,不生新血,可选大黄(庶虫)虫等。“心(脉)生血”理论与现代医学理论中的内皮细胞分泌造血生长因子、外周血造血干细胞等理论相关。

关键词：血虚证中医瘀血治疗外周血造血干细胞血精大黄廑虫丸初探理论具体