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基于网络药理学对水蛭与熊胆联用与肝胆相关疾病作用关系的研究

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药学学报 2025年第1期 105-116页

作者：高琛郭雨师郭馨怡张灵芝杨国华杨玉升马涛孙华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室北京中医药大学中药学院包头市昆都仑区医院云南世纪华宝医药产业开发有限公司

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞... 详细信息

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞脂质沉积模型和DL-乙硫氨酸诱导的小鼠脂肪肝模型,在体内外对水蛭熊胆单独处理及联合作用降低肝脂的活性进行评价,并采用Western blot法检测网络药理学提示的关键通路相关蛋白的表达。网络药理学分析结果显示,水蛭、熊胆有效成分与肝胆相关疾病有295个交集靶点,涉及200多条信号通路,其中包括与糖脂代谢密切相关的PI3K/Akt信号通路、磷脂酶D信号通路等。体外验证实验结果显示,水蛭与熊胆单独及联合应用均可显著抑制油酸钠诱导的人肝细胞内脂质沉积,能够降低细胞培养上清TG水平,抑制肝细胞内脂质含量, Nile red染色共聚焦显微镜观察结果表明,水蛭与熊胆联合应用降低肝细胞内脂质沉积的活性相对单独用药更佳。在体内小鼠脂肪肝模型中,水蛭与熊胆联合应用能够更好地降低升高的脏器指数、血脂和肝脂水平,降低血清肝损伤生物标志物含量。本实验所用动物及相关处置符合动物福利的要求,实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会(IACUC)的审查批准。Western blot实验结果显示,水蛭与熊胆联合应用能够显著上调p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平,增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,与网络药理学预测结果一致。水蛭熊胆联合应用有治疗脂肪性肝病的良好潜能,激活PI3K/Akt通路可能是其降低肝细胞脂质沉积的重要机制之一。

关键词：水蛭熊胆网络药理学脂质沉积 HepG2细胞

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《残疾人权利公约》第12条:透过历史文本的解读

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国际法研究 2019年第5期 64-80页

作者：李敬亓彩云澳大利亚悉尼大学医学和健康学院吉林大学

联合国《残疾人权利公约》是国际社会公认的残障人权保证书。本文讨论的第12条“在法律面前获得平等承认”是《公约》研究中争议颇多的一个条款。目前,中西学界对第12条到底从何而来、其磋商历史具体是怎样的过程研究不多。本文以《公... 详细信息

联合国《残疾人权利公约》是国际社会公认的残障人权保证书。本文讨论的第12条“在法律面前获得平等承认”是《公约》研究中争议颇多的一个条款。目前,中西学界对第12条到底从何而来、其磋商历史具体是怎样的过程研究不多。本文以《公约》磋商档案为基础研究素材,结合其他资料,透过历史文本的比较研究,对第12条的磋商历史进行深度探究。研究发现,第12条建构历史中的某些独特因素,使其在解读和实施上具有脆弱性。一个无足够理论基础、无法适用于所有残障者、无足够科研证据支持的条款如何得以建构形成,是本文提出并试图回答的问题。

关键词：《残疾人权利公约》第12条历史文本研究

构建急性脑卒中事件发生的双能量颈动脉血管周围脂肪组织预测模型

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 53-58页

作者：张何龙娟王晨子周德兴夏学富宋聪王永鹿鹤张贺丁涛胡春峰徐凯孟闫凯徐州医科大学附属医院医学影像科 221002 徐州医科大学医学影像学院 221002 江苏省医学影像与数字医学工程研究中心 221002 徐州市贾汪区人民医院放射科 221011

目的基于双能量颈动脉血管周围脂肪组织(PVAT)特征,构建预测急性脑卒中事件发生的预测模型。方法回顾性分析同时行双能量颈动脉CTA、颅脑MRI检查的患者资料。将患者归为前循环供血区存在急性脑梗塞的急性脑卒中组(ACI组)、前循环供血区... 详细信息

目的基于双能量颈动脉血管周围脂肪组织(PVAT)特征,构建预测急性脑卒中事件发生的预测模型。方法回顾性分析同时行双能量颈动脉CTA、颅脑MRI检查的患者资料。将患者归为前循环供血区存在急性脑梗塞的急性脑卒中组(ACI组)、前循环供血区不存在急性脑梗塞的非急性脑卒中组(NACI组)。依据颈动脉管腔狭窄程度,将管腔狭窄1 mm,获得ROI区域内血管周围脂肪分数(PVFF)、虚拟平扫值(VNC)、碘浓度(IC)、电子云密度(Rho)、有效原子序数(Zeff)、双能量指数(DEI)及能谱曲线斜率(λ)。采用SPSS 21.0进行数据处理。定性资料的组间比较采用χ2检验。计量资料的组间比较采用t检验,不符合正态性分布采用Mann-Whitney U检验。将P<0.1的单因素变量纳入多因素Logistic回归分析构建组合变量。ROC曲线分析的曲线下面积评估组合变量与单因素变量预测ACI的效能,DeLong检验比较不同ROC曲线间的差异。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果105例患者纳入分析,ACI组30例(28.6%),患者平均年龄(68.3±8.6)岁。ACI组患者PVFF小于NACI组患者。ACI组患者VNC、Rho、Zeff、DEI均高于NACI组患者,而λ低于NACI组患者,差异均具有统计学意义。双能量CT参数组合变量预测ACI的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.886、86.7%和82.7%。VNC与λ、VNC与组合变量间的DeLong检验差异均具有显著统计学意义(P=0.045,P=0.002)。结论基于双能量颈动脉PVAT特征构建的预测模型有助于预测急性脑卒中事件发生。

关键词：双能量CT CT血管成像颈动脉血管周围脂肪急性脑梗塞

肌微管素相关微蛋白7在小鼠肺动脉高压中的作用及机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 57-65页

作者：王嘉张黎杨耀杨曦孙雄山杨永健西南交通大学医学院四川成都610083 西部战区总医院心内科四川成都610083 西南医科大学临床医学院心血管内科四川泸州646000 西部战区总医院药剂科四川成都610083

目的探讨肌微管素相关微蛋白7(myotubularin related protein 7,MTMR7)在肺动脉高压中的作用及机制。方法健康♂小鼠、Mtmr7转基因(Mtmr7-Tg)小鼠各20只,分为对照组、Mtmr7-Tg组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+Mtmr7-Tg组,超声测量肺动脉血流加速时间(pulmonary artery acceleration time,PAT)和射血时间(pulmonary artery ejection time,PET),取材时分离右心室游离壁,计算右心肥厚指数,免疫染色观察肺小动脉重构。将小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)以低氧处理,观察其增殖和迁移情况。结果MTMR7在肺血管中表达,并且MCT处理之后,Mtmr7-Tg小鼠的PAT/PET比值降低(P<0.05),右心肥厚指数升高(P<0.01)。以Mtmr7基因过表达腺病毒转染PASMCs,可以抑制其增殖和迁移。用chemerin-9恢复p-ERK1/2的活性,过表达MTMR7对PASMCs增殖、迁移抑制作用消失。结论过表达MTMR7可减轻低氧诱导的小鼠PASMCs增殖和迁移,从而逆转肺动脉高压,机制与MTMR7降低ERK1/2磷酸化密切相关。

关键词：肌微管素相关微蛋白7 ERK1/2 肺血管重构肺动脉平滑肌细胞肺动脉高压右心室肥厚

MICA基因中6个连锁单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性相关

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中南大学学报(医学版) 2025年

作者：尹湘丽朱权李吉邹义洲罗奇志中南大学基础医学院免疫系中南大学湘雅医院皮肤科

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相... 详细信息

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相关。玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及遗传和免疫因素。通过分析MICA基因的多态性及其单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性之间的关系，为玫瑰痤疮的发病机制提供新的见解。方法：收集2017年11月至2019年11月期间在中南大学湘雅医院皮肤科门诊就诊的84例玫瑰痤疮患者的外周血DNA样本，并收集233例健康志愿者外周血DNA样本作为对照组。利用聚合酶链反应-直接测序法(polymerase chain reactionsequencing based typing,PCR-SBT)及高通量测序(the next-generation sequencing,NGS)技术同时对MICA基因多态性进行分型分析并比较。通过统计学方法比较患者与对照组间MICA等位基因频率的差异。进一步对所有MICA多态性分子进行氨基酸聚类分析和单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点分析确定相关连锁SNP位点，将MICA多态性分子进行分类，并使用统计学方法比较分析患者组与对照组间两大类MICA多态性分子的频率差异。结果：玫瑰痤疮患者的血生化结果主要以中性粒细胞轻度升高为特征，淋巴细胞无显著改变。PCR-SBT及NGS均能有效准确地对MICA等位基因进行基因型鉴定。研究发现，玫瑰痤疮患者中MICA*008:04、MICA*010:01和MICA*019:01等位基因分布频率最高。玫瑰痤疮患者中MICA*002:01和MICA*027的频率显著低于对照组，而MICA*009:01和MICA*010:01的频率显著高于对照组。玫瑰痤疮患者MICA-A4和MICA-A9的频率显著低于对照组，而MICA-A6在玫瑰痤疮患者中的频率显著高于对照组。通过氨基酸序列聚类分析和SNP位点分析发现MICA基因中存在6个连锁单核苷酸多态性位点，据此将MICA多态性分子分为Type I型和Type II型。玫瑰痤疮患者中Type I型MICA多态性分子与玫瑰痤疮的易感性密切相关。结论：MICA基因多态性与玫瑰痤疮易感性相关，并且MICA基因中存在6个连锁SNP位点，据此将MICA多态性分子分为两型，Type I型与玫瑰痤疮发病密切相关。

关键词： MICA基因多态性玫瑰痤疮单核苷酸多态性

积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制IL-23/IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：刘青刘敬郑逸航雷金黄建华刘思妤刘芳彭群龙张远芳王俊杰李玉娟湘南学院药学院湘南学院基础医学院

目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards等数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-... 详细信息

目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards等数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-活性成分-作用靶点”网络图，使用STRING数据库构建PPI网络，借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸，并将这3种活性成分（7.5、15、30、60μmol/L）作用于脂多糖（LPS）刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型，Griess法检测细胞一氧化氮（NO）水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达，RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA的表达，Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化。结果网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个，银屑病靶点4604个，PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点，分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型，发现槲皮素表现出明显的抗炎活性，细胞NO水平降低（P<0.05）。与LPS组相比，槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少（P<0.05）,IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.05）,STAT3磷酸化的两个位点（Tyr705、Ser727）蛋白表达均明显下调（P<0.05）。结论积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸。其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达，并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。

关键词：积雪草银屑病槲皮素 IL-23/IL-17A 网络药理学

县域医共体下家庭医生团队知识共享现状及影响因素研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 89-95页

作者：丛雅婷戴遥鲍欣雨陶红兵华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院湖北省武汉市430030 浙江大学医学院附属金华医院质量控制办公室浙江省金华市321000 华中科技大学同济医学院医院管理与发展研究中心湖北省武汉市430030

背景县域医共体下家庭医生团队知识共享是县乡村三级机构之间互动的重要方式,对于提升区域医疗卫生服务质量、改善居民健康水平等起重要作用。目的了解县域医共体下家庭医生团队的知识共享现状,探讨其影响因素,为促进家庭医生团队内部... 详细信息

背景县域医共体下家庭医生团队知识共享是县乡村三级机构之间互动的重要方式,对于提升区域医疗卫生服务质量、改善居民健康水平等起重要作用。目的了解县域医共体下家庭医生团队的知识共享现状,探讨其影响因素,为促进家庭医生团队内部知识管理和能力提升提供科学依据。方法于2022年10—12月,采用方便抽样法在湖北省抽取2个县域医共体,经多阶段抽样选取医共体下的381个家庭医生团队为研究对象。采用自编团队知识共享调查问卷调查团队的知识共享水平,包括显性知识共享、隐性知识共享两个维度。采用多元线性逐步回归分析探讨家庭医生团队知识共享的影响因素。结果县域医共体下家庭医生团队知识共享总得分为(27.84±3.84)分,显性知识共享、隐性知识共享维度的平均条目水平得分分别为(5.51±0.79)、(5.61±0.77)分。多元线性逐步回归分析结果显示,学历异质性指数、团队长作用、团队沟通强度、平台载体使用水平、团队活动强度、成员学习积极性是县域医共体下家庭医生团队知识共享总得分的影响因素(P<0.05)。结论县域医共体下家庭医生团队内部知识共享处于良好水平,但仍有提升空间。建议通过增加家庭医生团队活动频次,提高团队沟通能力,采取相关激励措施,拓展知识共享渠道等促进家庭医生团队成员知识共享。

关键词：县域医共体家庭医生团队团队知识共享团队管理

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程序性评价在全科临床诊疗思维课程评价中的应用

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中国全科医学 2025年第4期28卷 420-426页

作者：翟佳燚陆媛石建军于德华同济大学附属杨浦医院全科医学科上海市200090 上海市嘉定区嘉定镇街道社区卫生服务中心 201899 同济大学医学院全科医学系上海市200090 上海市全科医学与社区卫生发展研究中心 200090

背景全科临床诊疗思维是全科医生为患者提供高质量诊疗服务的关键,但因其属于无法被直接观察的抽象能力,所以并不适合用传统的方法进行评价。目的本文旨在通过优化课程教学评价方法提高全科医生临床诊疗思维培训效率,丰富医学教育评价... 详细信息

背景全科临床诊疗思维是全科医生为患者提供高质量诊疗服务的关键,但因其属于无法被直接观察的抽象能力,所以并不适合用传统的方法进行评价。目的本文旨在通过优化课程教学评价方法提高全科医生临床诊疗思维培训效率,丰富医学教育评价。方法于2022年9—12月,以同济大学医学院38名全科方向硕士研究生为对象,根据学习与工作经历分为在职组16名与住培组22名。培训课程包含核心、案例、结果3个模块,采取混合式教学方法开展实践。定量评价的内容为技能评分表、PBL评分表与案例评分表,主观评价的内容来自多源反馈。结果两组学员核心和案例模块首次课程评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两个模块末次课程得分比较,差异有统计学意义(P健康管理、慢病管理课程的肯定性评价占比较低,而改进性评价占比较高;医患沟通、病历书写、多病共存、心身疾病、未分化疾病课程的肯定性评价占比较高,而改进性评价占比较低。结论程序性评价能够丰富全科思维评价体系、促进学员循序建构全科思维,同时也发现了“翻转课堂”是程序性评价的呈现形式。

关键词：全科医学教学教育,研究生程序性评价临床诊疗思维翻转课堂

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家庭认知环境对儿童早期语言发育的影响:一项上海市的回顾性病例对照研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 53-58页

作者：郭志超崔丹包嘉珺施渭青韦康杨兴堂俞文雅上海市宝山区月浦镇社区卫生服务中心预防保健科 200941 上海交通大学医学院公共卫生学院上海市200025

背景儿童早期语言发育迟缓发生率高、早期识别率低,对儿童其他维度的早期发展有显著负面影响。家庭认知环境是影响儿童早期语言发育的关键因素。目的本研究旨在探索家庭认知环境对儿童早期语言发育的影响,从家庭认知环境的社区干预角度... 详细信息

背景儿童早期语言发育迟缓发生率高、早期识别率低,对儿童其他维度的早期发展有显著负面影响。家庭认知环境是影响儿童早期语言发育的关键因素。目的本研究旨在探索家庭认知环境对儿童早期语言发育的影响,从家庭认知环境的社区干预角度,为儿童早期的语言发育促进提供理论证据。方法采用回顾性病例对照研究,对2018—2020年在上海市某社区卫生服务中心儿童保健门诊体检的4307名儿童在1、2、3周岁时采用上海市小儿发育筛查量表Ⅱ(DenveRⅡ)进行发育筛查,将筛查出的语言发育迟缓的172名儿童作为观察组,以年龄作为配对因素,按照1∶3的比例纳入516名语言发育正常的儿童作为对照组。收集两组儿童出生基本特征、父母人口学特征、母亲孕期和分娩特征以及家庭认知环境特征信息。采用Logistic回归分析探讨儿童早期语言发育迟缓的影响因素。结果早期语言发育迟缓的儿童共172名,发生率为3.99%,其中,1岁儿童57名(33.14%),2岁儿童92名(53.49%),3岁儿童23名(13.37%)。病例组儿童男性、早产、母亲文化程度为高中以下比例高于对照组(P<0.05)。病例组儿童的总体家庭认知环境及情感温暖、社会适应、语言环境和忽视环境弱于对照组(P<0.05)。儿童早产、母亲文化程度低(高中以下)、家庭认知环境不良是儿童早期语言发育迟缓的危险因素(P<0.05)。结论在2岁前进行语言发育干预是有效降低儿童语言发育迟缓率的关键。社区儿童保健医生指导优化家庭养育环境、协助建立良好亲子沟通和交流互动,是促进儿童早期语言发育的有效策略,尤其要关注出生胎龄小和母亲文化程度低的家庭,为其提供更有针对性的亲子活动和亲子沟通方面的干预和指导。

关键词：语言发展障碍家庭环境认知环境儿童儿童语言儿童早期发展病例对照研究