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基于血浆药物化学结合网络药理学及药代动力学探究咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物

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中国中药杂志 2025年第04期 959-973页

作者：陈轻轻张元现王倩张金玲郑林黄勇金阳巩仔鹏李月婷贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室民族药与中药开发应用教育部工程研究中心国家苗药工程技术研究中心贵州医科大学药学院贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室

该研究基于药效、血浆药物化学、网络药理学及药代动力学等方法探讨咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物(Q-marker)。通过浓氨水引咳和酚红排泌试验评估咳宁颗粒的止咳、祛痰药效作用。采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-... 详细信息

该研究基于药效、血浆药物化学、网络药理学及药代动力学等方法探讨咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物(Q-marker)。通过浓氨水引咳和酚红排泌试验评估咳宁颗粒的止咳、祛痰药效作用。采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS)技术分析鉴定到咳宁颗粒的原型入血成分26个。网络药理学筛选出咳宁颗粒止咳祛痰的11个潜在活性成分,涉及IL6、TLR4、STAT3等40个共同靶点,主要参与PI3K/Akt、HIF-1、EGFR等信号通路。利用药代动力学定量分析了7个原型入血成分。通过有效性、传递性、可测性将壬二酸、咖啡酸、香草醛3个化合物作为咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物。该研究结果对于深入明确咳宁颗粒的药效物质基础、优化质量标准以及推动其临床应用具有重要意义。

关键词：咳宁颗粒止咳祛痰网络药理学质量标志物

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支链氨基酸和芳香族氨基酸对2型糖尿病作用进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张孟丽吴芳芳谭栀恩欧敏刘灵杰陆纳乔丽娅杨晓男广西壮族自治区药用植物园西南濒危药材资源开发国家工程研究中心广西中医药大学中药壮瑶药创新药物教育部工程研究中心

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料，但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密... 详细信息

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料，但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密切相关，其中的调控机制也陆续被报道。本文将重点探讨支链氨基酸和芳香族氨基酸在2型糖尿病中的代谢过程、作用机制和临床价值，对未来基于氨基酸代谢治疗糖尿病现状进行总结与展望，以期为2型糖尿病的治疗提供新思路。

关键词：支链氨基酸芳香族氨基酸代谢紊乱 2型糖尿病胰岛素抵抗

土贝母苷甲通过促进GPX4泛素化降解诱导结直肠癌细胞铁死亡

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天然产物研究与开发 2025年

作者：王萍王长福韩士林匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室广东药科大学广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心

探究土贝母苷甲（tubeimoside I，TBMS 1）诱导的结肠癌细胞HCT116细胞铁死亡及分子机制。体外培养结直肠癌HCT116细胞，MTT法检测不同浓度TBMS 1作用HCT116细胞的存活率，并根据此结果进行分组；克隆形成实验检测TBMS 1对HCT116细胞增... 详细信息

探究土贝母苷甲（tubeimoside I，TBMS 1）诱导的结肠癌细胞HCT116细胞铁死亡及分子机制。体外培养结直肠癌HCT116细胞，MTT法检测不同浓度TBMS 1作用HCT116细胞的存活率，并根据此结果进行分组；克隆形成实验检测TBMS 1对HCT116细胞增殖能力的影响；Western blot法检测细胞中溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase 4，GPX4）的表达；流式细胞仪及荧光显微镜检测细胞中脂质活性氧（lipid reactive oxygen species，Lipid ROS）水平的变化；丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、亚铁离子(Fe2+)试剂盒分别检测细胞中MDA，GSH以及Fe2+的相对水平；免疫共沉淀法检测GPX4蛋白的泛素化水平。研究结果表明随TBMS 1药物浓度的增加，HCT116细胞的存活率逐渐降低，克隆形成能力逐渐降低；细胞中加入TBMS 1后，GSH水平降低，而Fe2+和MDA水平增加；HCT116细胞中加入TBMS 1作用后，细胞中氧化态的Lipid ROS绿色荧光明显增加且Lipid ROS水平明显增加；在细胞中同时加入TBMS 1和铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）能够逆转TBMS 1导致的细胞死亡，且细胞中加入不同浓度的TBMS 1能够抑制GPX4蛋白的表达，而对SLC7A11蛋白的表达几乎没有影响；与对照组相比，单独加入TBMS 1对GPX4蛋白表达的抑制能够被Fer-1所逆转，且蛋白免疫共沉淀结果显示，TBMS 1促进了GPX4蛋白的泛素化和降解。本研究结果发现TBMS 1可能通过促进GPX4蛋白的泛素化和降解诱导结直肠癌HCT116细胞铁死亡并抑制其恶性增殖。

关键词：土贝母苷甲结直肠癌增殖谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡泛素化

基于TRPV通道的辛味中药药理作用研究进展

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药学学报 2025年

作者：王佳佳杨志军杨秀娟牛鹏贤李硕段国建田一虹吉庆云甘肃中医药大学西北中藏药省部共建协同创新中心陇药产业创新研究院

瞬时受体电位香草酸 (TRPV) 作为一类重要的非选择性阳离子通道，与多种生理和病理过程密切相关。辛味是中药五味学说中的重要性味之一，具有解表、行气、活血等作用，主治病证多样。现代研究表明，众多辛味中药中的活性成分具有调... 详细信息

瞬时受体电位香草酸 (TRPV) 作为一类重要的非选择性阳离子通道，与多种生理和病理过程密切相关。辛味是中药五味学说中的重要性味之一，具有解表、行气、活血等作用，主治病证多样。现代研究表明，众多辛味中药中的活性成分具有调节TRPV离子通道的功能。本文旨在从TRPV通道的生物学特性，辛味中药现代研究进程及其在炎症、疼痛等病理过程中的作用机制来探讨基于TRPV通道的辛味中药药理作用研究进展，以期揭示辛味中药的科学内涵，亦为中药药性的现代研究提供新的研究思路和模式。

关键词：辛味中药瞬时受体电位香草酸通道药理作用临床应用物质基础

基于多组学整合策略探究艾迪注射液降低阿霉素诱导心脏毒性的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：王艳丽涂玉洁朱建华郑林黄勇孙佳李勇军潘洁刘春花陆苑贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/贵州省药物制剂重点实验室贵州医科大学药学院贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/贵州省民族药与中药开发应用工程技术研究中心

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心... 详细信息

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心脏毒性模型，通过生化指标和病理检查评价ADI的心脏保护作用。在此基础上，借助转录组学、蛋白组学和代谢组学技术分析不同生理状态下机体内源性物质的变化情况。将各组学中具有显著回调趋势的差异物进行整合分析，筛选出ADI发挥心脏保护作用的关键调控通路，并选取其中的重要靶蛋白进行ELISA试剂盒测定和免疫组化分析。结果表明，ADI能够显著降低模型组小鼠血清心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T，cTnT) 和N末端B型脑钠肽前体 (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP) 的水平，有效改善心肌组织空泡化和心肌纤维化现象，表明ADI对DOX诱导的心脏毒性具有较好的干预作用。转录组学分析共筛选出400个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异基因，富集结果主要涉及心肌纤维化进程、炎症反应和氧化应激反应等作用途径。蛋白组学分析共筛选出70个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异蛋白，富集结果主要涉及机体炎症反应、心脏功能以及能量代谢等相关信号通路。代谢组学分析共筛选出51个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异代谢物，富集结果主要涉及炎症反应、脂质代谢和能量代谢等多条信号通路。多组学整合分析结果显示亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢通路在DOX诱导的机体炎症反应中具有重要作用，而ADI可能通过调控这些通路发挥治疗作用。重要靶蛋白的分析结果显示，ADI会显著调控DOX组中环氧合酶1（cyclooxygenase - 1， COX-1）、环氧合酶2（cyclooxygenase - 2， COX-2）、前列腺素H2 (prostaglandin H2，PGH2)和前列腺素D2 (prostaglandin D2， PGD2)的异常表达。综上，ADI可有效改善DOX诱导的心脏毒性，其作用机制可能与调控亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢等通路，从而干预机体炎症反应进程有关。

关键词：艾迪注射液阿霉素心脏毒性转录组学蛋白组学代谢组学

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杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1159-1167页

作者：郑琳靳文君罗珊珊黄芮王杰程余婷安哲庆熊玥巩仔鹏廖健贵州医科大学口腔医学院/附属口腔医院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州省贵阳市550004

背景:杜仲具有一定的成骨作用,能够促进成骨细胞的增殖及分化,但其对牙槽骨骨形成及Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响尚不明确。目的:基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用机制。方法:采用随机数字表法将60... 详细信息

背景:杜仲具有一定的成骨作用,能够促进成骨细胞的增殖及分化,但其对牙槽骨骨形成及Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响尚不明确。目的:基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只雌性SD大鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组,每组12只。模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组通过双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型,假手术组切除双侧卵巢周围同等质量的脂肪组织。造模3个月后,杜仲低、高剂量组大鼠分别灌胃给予2.1,4.2 g/(kg•d)的杜仲,假手术组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水。药物干预12周后取材,通过Micro-CT观察牙槽骨骨量变化,苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理结构变化,ELISA法检测血清中碱性磷酸酶、骨钙素水平,Western blot检测牙槽骨组织中β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达,RT-qPCR检测牙槽骨组织中骨钙素、Runx2、碱性磷酸酶、β-连环蛋白、卷曲蛋白9 mRNA的表达。结果与结论:①与空白对照组比较,模型组骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均降低(P<0.05),骨小梁分离度升高(P<0.05);病理观察可见骨小梁排列紊乱、不规则,骨小梁变细或断裂,骨髓腔变大,骨量明显减少;血清中碱性磷酸酶水平上升(P<0.05),骨钙素水平下降(P<0.05);碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达均降低(P<0.05);β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达降低(P<0.05)。②与模型组比较,杜仲低、高剂量组大鼠牙槽骨骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均升高(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05);杜仲低、高剂量组骨小梁排列稍整齐,骨小梁较粗大,骨量增加;杜仲低、高剂量组血清中碱性磷酸酶水平下降(P<0.05),骨钙素水平上升(P<0.05);杜仲低剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05);杜仲低剂量组卷曲蛋白9蛋白表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达升高(P<0.05);③与杜仲低剂量组比较,杜仲高剂量组对上述指标的改善作用更显著;④提示:杜仲能有效促进牙槽骨骨形成,其作用机制可能与激活Wnt/β-连环蛋白信号通路有关。

关键词：杜仲牙槽骨骨形成去势大鼠 Wnt/β-连环蛋白信号通路骨质疏松

阿司匹林包合物微孔渗透泵片制备及释药机制考察

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科学技术与工程 2025年第1期25卷 84-93页

作者：聂琴吴静澜罗坤顺徐剑张永萍傅建贵州中医药大学药学院贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵阳550025

依次采用单因素试验和Box-Behnken设计结合响应面法,以释放度为评价指标,优化了阿司匹林包合物微孔渗透泵片的最佳制备工艺。首先制备β-环糊精阿司匹林包合物,再以醋酸纤维素为包衣材料、聚乙二醇4000为致孔剂制备阿司匹林包合物微孔... 详细信息

依次采用单因素试验和Box-Behnken设计结合响应面法,以释放度为评价指标,优化了阿司匹林包合物微孔渗透泵片的最佳制备工艺。首先制备β-环糊精阿司匹林包合物,再以醋酸纤维素为包衣材料、聚乙二醇4000为致孔剂制备阿司匹林包合物微孔渗透泵片。体外释放度试验表明,该工艺制备的阿司匹林包合物微孔渗透泵片与市售阿司匹林肠溶片在人工胃液中0~2 h内累积释放率分别为1.5%和1.6%;将释放介质调至pH 6.8后,两种剂型在10 h时的累积释药量无显著差异。此外,该包合物微孔渗透泵片在12 h内呈现零级释放且释放较完全(累积释放率>90%),提示有可能减轻药物对胃黏膜的损伤。

关键词：阿司匹林微孔渗透泵片星点设计释药机制

基于全长转录组测序的掌叶大黄GRAS基因家族鉴定

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中草药 2025年第2期56卷 617-625页

作者：杜桥唐璟李依民张明英高静彭亮冯昭张岗陕西中医药大学药学院/陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心陕西中医药大学陕西省中医药管理局“秦药”研发重点实验室陕西中医药大学省部共建特色秦药资源研究开发国家重点实验室

目的基于全长转录组测序挖掘掌叶大黄Rheum palmatum GRAS基因（RpGRASs）家族成员，并分析其在掌叶大黄叶、根和根茎中的表达及茉莉酸甲酯（methyl jasmonate,MeJA）处理下的表达模式。方法利用生物信息学对掌叶大黄GRAS成员进行系... 详细信息

目的基于全长转录组测序挖掘掌叶大黄Rheum palmatum GRAS基因（RpGRASs）家族成员，并分析其在掌叶大黄叶、根和根茎中的表达及茉莉酸甲酯（methyl jasmonate,MeJA）处理下的表达模式。方法利用生物信息学对掌叶大黄GRAS成员进行系统发育、保守结构域、蛋白理化性质和亚细胞定位分析；基于转录组数据对RpGRASs基因的组织表达模式进行转录组测序（RNA sequencing,RNA-seq）分析，使用实时定量逆转录聚合酶链式反应（real-time quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR）对筛选到的3个RpGRASs进行MeJA处理下的表达模式检测。结果在掌叶大黄全长转录组数据中共鉴定得到39个RpGRASs成员。RpGRASs蛋白主要为不稳定亲水蛋白，定位于细胞核、叶绿体和细胞质；各蛋白二级结构主要为无规则卷曲和α螺旋；系统发育将该家族分为PAT1、DELLA、HAM、SHR、SCR和SCL4/7 6个亚族；GRAS蛋白C端均含有典型的LHRI、VHIID、LHRII、PFYRE和SAW基序。RpGRASs基因表达具有组织特异性，在药用部位根及根茎中高表达的RpGRAS17、RpGRAS18、RpGRAS20受MeJA显著诱导。结论掌叶大黄GRAS转录因子基因家族的系统鉴定及组织和MeJA诱导下的基因表达特征，为深入研究GRAS基因的功能奠定基础。

关键词：掌叶大黄 GRAS转录因子茉莉酸甲酯基因家族表达模式

双特异性anti-PD-L1&CXCR4纳米抗体联合吉西他滨协同PBMC对胰腺癌治疗作用的探究

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药学学报 2025年第2期60卷 388-396页

作者：胡海徐舒怡郑玥江朱建伟吴明媛上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,生存率低,预后极差。一线化疗药物吉西他滨单药治疗效果有限,但在杀伤肿瘤细胞的同时可以活化树突状细胞,促进抗原提呈,提高肿瘤对免疫疗法的敏感性。免疫疗法在肿瘤治疗中取得了一定进展,但程序性细胞死亡... 详细信息

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,生存率低,预后极差。一线化疗药物吉西他滨单药治疗效果有限,但在杀伤肿瘤细胞的同时可以活化树突状细胞,促进抗原提呈,提高肿瘤对免疫疗法的敏感性。免疫疗法在肿瘤治疗中取得了一定进展,但程序性细胞死亡受体-1(programmedcelldeathprotein1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed death receptor-ligand 1,PD-L1)免疫检查点疗法临床响应率仍较低。C-X-C趋化因子配体12(C-X-C chemokine ligand 12,CXCL12)能够募集免疫抑制细胞,形成免疫抑制的肿瘤微环境,其受体C-X-C趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)在胰腺癌等多种肿瘤中高表达,参与肿瘤的发生发展及侵袭转移。本研究通过双特异性anti-PD-L1&CXCR4纳米抗体(anti-PD-L1&CXCR4 bispecific nanobody,BsNb PX4)联合吉西他滨,能够协同增强人外周血单核细胞(human peripheral blood mononuclear cell,hPBMC)的抗肿瘤免疫效应。在吉西他滨预处理的hPBMC与肿瘤细胞共孵育体系中,加入双特异性anti-PD-L1&CXCR4纳米抗体,能够提高hPBMC杀伤肿瘤细胞的活性;流式细胞术分析证明,BsNb PX4与吉西他滨联用能够增加CD8^(+)/CD4^(+)T细胞的比例;体内实验表明,联合用药组的胰腺癌荷瘤NOD/SCID小鼠肿瘤组织中有更多CD8^(+)T细胞浸润,并且抑瘤效果优于单药组,为胰腺癌的免疫治疗提供了新的潜在治疗方式。人外周血单核细胞分离实验获得上海交通大学地方伦理委员会批准,动物福利和实验过程获得上海交通大学动物伦理委员会批准(批准号:A2024246)。

关键词：胰腺癌程序性死亡受体配体-1 C-X-C趋化因子受体4 双特异性纳米抗体化疗药物外周血单核

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