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白皮杉醇抗感染效应及机制研究进展

中成药 2024年

作者：蒋清华陈金铭周永芹陈喆田振振宋银宏三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室(三峡大学)

白皮杉醇是一类天然二苯乙烯化合物，常见于百香果、葡萄、何首乌、虎杖、大黄等常见水果和中药材中。近年来随着对白皮杉醇研究的深入，发现其具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、护肝、诱导细胞凋亡等多种药理活性，并且有毒副作用低... 详细信息

白皮杉醇是一类天然二苯乙烯化合物，常见于百香果、葡萄、何首乌、虎杖、大黄等常见水果和中药材中。近年来随着对白皮杉醇研究的深入，发现其具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、护肝、诱导细胞凋亡等多种药理活性，并且有毒副作用低、获取便利、经济实用等优点。白皮杉醇的部分生物学功能已得到了深层研究。本文主要关注白皮杉醇抗感染效应，归纳总结了白皮杉醇抗细菌、真菌、病毒等微生物感染及炎症损伤的功效，并对现阶段已阐明的抗感染机制进行总结。目前人们正逐渐认识到使用白皮杉醇抗感染的重要性，并提出了基因工程菌株以及纳米材料靶向负载的方法来解决其生物利用度低和药动学性质差的问题，未来白皮杉醇有可能作为临床抗感染和抗炎症损伤的潜在药物。

关键词：白皮杉醇抗感染细菌真菌病毒

二酰基甘油激酶ζ在肿瘤发生发展中的研究进展

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中华实验外科杂志 2024年第7期41卷 1653-1656页

作者：冯珺蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

二酰基甘油激酶(DGK)在调节多种生物过程中扮演着重要角色,通过多种机制调节细胞内的二酰基甘油水平,影响细胞信号转导、细胞生长、膜运输、分化和迁移等多种细胞功能。DGKζ属于DGK家族的一员,通过将二酰基甘油(DAG)磷酸化转化为磷脂酸... 详细信息

二酰基甘油激酶(DGK)在调节多种生物过程中扮演着重要角色,通过多种机制调节细胞内的二酰基甘油水平,影响细胞信号转导、细胞生长、膜运输、分化和迁移等多种细胞功能。DGKζ属于DGK家族的一员,通过将二酰基甘油(DAG)磷酸化转化为磷脂酸(PA),在脂质代谢、调节免疫和肿瘤发生发展中起关键调节作用。本文主要就DGKζ的结构及生理功能、在肿瘤发展中的作用,以及相关靶点药物和联合治疗的研究进展作一综述。

关键词：二酰基甘油激酶ζ 肿瘤脂代谢

单细胞测序揭示Ly6E分子对乳腺癌4T1细胞移植瘤微环境中DC浸润及功能的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 759-768页

作者：吴越陈燚婷朱艳阳兰海林周琳琳张秋玉福建医科大学免疫治疗研究院福建福州305122 肿瘤免疫药物开发国家与地方联合工程研究中心福建福州305122

目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细... 详细信息

目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细胞(Ly6E-WT)体外增殖和体内生长能力的差异。流式细胞术分选两类肿瘤组织中的CD45阳性细胞,再进行sc RNAseq分析。对于测序结果,首先利用Seurat软件包筛选差异表达基因谱,根据标记基因进行注释;再利用Cellchat和Monocle2软件分析细胞互作关系和特定免疫细胞的演化轨迹。结果:与Ly6E-WT相比,Ly6E-KO体外增殖能力无显著差异,但体内生长能力显著降低(P细胞均存在显著的互作关系。同时发现,Ly6E-KO肿瘤中浸润T淋巴细胞增殖、活化及效应相关的基因表达水平均升高,提示Ly6E-KO具有更强抗肿瘤能力。最后,本研究对人类乳腺癌队列的sc RNA-seq数据进行了分析,进一步证实了上述发现。结论:肿瘤细胞Ly6e基因敲除后可通过增加TIME中DC活化及浸润,继而增强机体抗肿瘤免疫应答。

关键词：淋巴细胞抗原6复合物E 肿瘤免疫微环境单细胞测序树突状细胞乳腺癌

肝癌中浆细胞标志基因对索拉非尼敏感性影响的临床研究

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 807-810页

作者：李元杞蒋敬庭周游苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

目的基于浆细胞标志基因构建肝细胞癌(HCC)预后风险模型并计算风险评分,探讨浆细胞标志基因对HCC患者预后及索拉非尼治疗敏感性的影响。方法通过"Seurat"、"DoubletFinder"和"Harmony"等R包分析单细胞RNA测序数据,解析HCC免疫微环境细... 详细信息

目的基于浆细胞标志基因构建肝细胞癌(HCC)预后风险模型并计算风险评分,探讨浆细胞标志基因对HCC患者预后及索拉非尼治疗敏感性的影响。方法通过"Seurat"、"DoubletFinder"和"Harmony"等R包分析单细胞RNA测序数据,解析HCC免疫微环境细胞浸润图谱;利用CIBERSORT反卷积算法评估浆细胞在肝癌研究所(LCI)队列和癌症基因组图谱肝细胞癌(TCGA-LIHC)队列的浸润情况;通过单因素Cox-套索算法(LASSO)-多因素Cox构建基于浆细胞标志基因的预后风险模型。使用Oncopredict算法评估预后风险评分及浆细胞标志基因对索拉非尼敏感性的影响。Wilcoxon检验用于组间差异分析,Kaplan-Meier和Log-rank检验用于生存分析,皮尔森相关系数用于衡量两变量的相关性。结果浆细胞高浸润在LCI队列[风险比(HR)=1.68,95%置信区间(CI):1.09~2.61,P治疗更敏感;浆细胞标志基因的表达与索拉非尼IC50负相关[SEC61A1(R=-0.30,P细胞标志基因的表达与索拉非尼敏感性呈正相关,可作为预测索拉非尼反应的生物标志物。

关键词：索拉非尼药物敏感性肝细胞癌单细胞RNA测序

呋喹替尼联合PD⁃1抑制剂在晚期结直肠癌中的临床疗效和安全性

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今日药学 2024年第6期34卷 435-441页

作者：谢达强魏雪张嘉娜张秋敏曾晓华刘韬华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心药学部广东广州510060 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心实验研究部广东广州510060

目的评估呋喹替尼联合PD-1抑制剂在三线及以上治疗晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月~2023年8月在某院确诊为晚期CRC并接受呋喹替尼单药或呋喹替尼联合PD-1抑制剂作为三线及以上治疗方案的9... 详细信息

目的评估呋喹替尼联合PD-1抑制剂在三线及以上治疗晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月~2023年8月在某院确诊为晚期CRC并接受呋喹替尼单药或呋喹替尼联合PD-1抑制剂作为三线及以上治疗方案的93例患者。根据治疗方案分为两组,呋喹替尼单药组63例,联合组30例。分析并比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)及不良反应方面的差异。进一步研究分析两组患者的中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)、预后营养指数(PNI)对患者预后的差异情况。结果联合组患者的ORR(16.7%)明显高于单药组患者的ORR(6.3%),但差异无统计学意义(χ^(2)=2.475,P=0.116)。与单药组患者相比,联合组患者的DCR(66.7%)明显更高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.244,P=0.022)。联合组的治疗2个周期后PNI明显高于单药组,但NLR、PLR、PNI、SII均差异无统计学意义。联合组mCRC患者使用不同PD-1之间的疗效比较:CR、PR、SD、PD、ORR、DCR均差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析表明联合组患者的中位PFS长于单药组患者(4.0个月比2.0个月),差异有统计学意义(χ^(2)=4.323,P=0.038)。两组患者的不良反应发生率和≥3级的不良反应发生率均差异无统计学意义。所有的患者的不良反应经过对症治疗或者停止治疗后都能得到控制和缓解,没有患者因严重的不良反应而死亡。结论在mCRC三线及以上治疗中,与呋喹替尼单药组相比,呋喹替尼联合PD-1抑制剂有更好的获益,且安全性方面可控,值得进一步开展研究。

关键词：结直肠癌呋喹替尼 PD-1抑制剂疗效安全性

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卵巢癌初始治疗和复发治疗的现状

实用肿瘤杂志 2024年第5期39卷 407-412页

作者：刘亚娜郭瑞霞郑州大学第一附属医院妇科河南省妇科恶性肿瘤防治医学重点实验室河南省妇科肿瘤生育力保护工程中心河南郑州450052

由于缺乏有效的早期筛查和诊断方法,绝大多数卵巢癌确诊时已为晚期,治疗难度大,易复发,预后差,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌初始治疗以全面分期手术为主,部分患者需要辅助化疗;晚期卵巢癌初始治疗包括肿瘤细胞减灭术、辅助化... 详细信息

由于缺乏有效的早期筛查和诊断方法,绝大多数卵巢癌确诊时已为晚期,治疗难度大,易复发,预后差,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌初始治疗以全面分期手术为主,部分患者需要辅助化疗;晚期卵巢癌初始治疗包括肿瘤细胞减灭术、辅助化疗和维持治疗。复发性卵巢癌治疗方法有限,可鼓励患者积极参加药物临床试验,根据铂敏感和铂耐药复发类型制定不同的治疗方案。本文分别针对卵巢癌的初始治疗和复发治疗现状作一述评,以期为卵巢癌的临床治疗提供参考。

关键词：上皮性卵巢癌初始治疗新辅助化疗维持治疗铂敏感复发性卵巢癌铂耐药复发性卵巢癌

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细胞治疗技术分类和发展历程

医学研究杂志 2024年第7期53卷 163-168页

作者：陆茗旸董鹏张建民陈慧何维 T细胞与免疫治疗重点实验室、医学生物学重点实验室、中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院 100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院 213000 细胞生态海河实验室天津300020 北京佳德和细胞治疗技术有限公司 101111

细胞治疗是利用患者自体(或同种异体)的细胞,对组织、器官进行修复的治疗方法。然而因为细胞是一个成分复杂、精细调控的活的有机整体,要将其用作药物面临着很大的挑战。因此细胞治疗虽有百年历史,但直到2017年第一个嵌合抗原受体T细胞(... 详细信息

细胞治疗是利用患者自体(或同种异体)的细胞,对组织、器官进行修复的治疗方法。然而因为细胞是一个成分复杂、精细调控的活的有机整体,要将其用作药物面临着很大的挑战。因此细胞治疗虽有百年历史,但直到2017年第一个嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法获批上市,才标志着现代医学进入细胞治疗时代。细胞治疗主要包括干细胞治疗和免疫细胞治疗。干细胞应用广泛,不同来源的干细胞产品为多种神经系统、免疫系统相关复杂难治的疾病的治疗提供了有效途径。随着CAR-T细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的成功,多种免疫细胞治疗技术得到了迅猛发展,成为恶性肿瘤治疗领域的研究热点,并逐渐扩大到其他的疾病治疗领域。近年来我国在细胞治疗领域研发水平取得了长足的发展,然而这些细胞治疗技术仍面临着诸多挑战。与传统分子药物比较,细胞治疗是一种高技术型的创新性疾病治疗方案,本文对整个细胞治疗技术的分类、发展历程和最新的研究进展及挑战进行综述,希望能为整个行业的快速发展提供助力。

关键词：细胞治疗干细胞免疫细胞

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小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制研究进展

中草药 2024年第7期55卷 2491-2502页

作者：张明玥夏玮韦珊珊耿一婷胡文蔚常州市第一人民医院苏州大学第三附属医院肿瘤科江苏常州213003 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心江苏常州213003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑制肿瘤细胞的增殖迁移、促进肿瘤细胞的自噬凋亡、改善肠道菌群及代谢等作用。通过对小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制进行综述,为进一步开发小檗碱的抗肿瘤作用以及形成中医药治疗CRC的治疗策略提供一定的理论参考。

关键词：小檗碱结直肠癌细胞周期上皮-间充质转化细胞凋亡肠道菌群炎症反应

急性髓系白血病脐血移植后并发肾病综合征伴格林-巴利综合征1例

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中国肿瘤临床 2024年第12期51卷 647-648页

作者：周静东王芸冯媛蔡萍杨磊季勇慧张婷娟钱军江苏大学附属人民医院血液科镇江市血液病临床医学研究中心镇江市血液系统恶性肿瘤精准诊断与治疗重点实验室江苏省镇江市212002

患者女性,66岁,因“乏力伴头晕2周”2023年3月就诊于江苏大学附属人民医院。血常规示:白细胞2.5×10^(9)/L、血红蛋白93g/L、血小板146×10^(9)/L,行骨髓形态+免疫+细胞遗传+分子(MICM)检查结果如下:形态可及原幼细胞44.5%。

关键词：急性髓系白血病脐血移植肾病综合征格林-巴利综合征