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EGCG对小鼠糖尿病肾病的影响及对NLRP3通路的调控作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4306-4311页

作者：张献彩刘子宸王艳盛李永刚邢台医学高等专科学校解剖与组胚教研室

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用及其对NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3通路的影响。方法雄性大鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病肾病(DN)组、二甲双胍(Metformin)组、EGCG 50、100、200 mg/k... 详细信息

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用及其对NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3通路的影响。方法雄性大鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病肾病(DN)组、二甲双胍(Metformin)组、EGCG 50、100、200 mg/kg组，链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病模型，在16 w内称量小鼠体质量变化，血糖仪检测空腹血糖水平，行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),取尿液及血样，试剂盒检测24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血胰岛素、8-羟基脱氧尿苷(OHdG)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平，取肾脏组织，试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)含量，苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织病理变化，末端脱氧核苷酸转移酶接到dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色检测肾脏组织细胞凋亡，Western印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。另设DN+EGCG、DN+MCC950、DN+MCC950+EGCG组，通过抑制NLRP3通路评估EGCG在NLRP3通路中的作用。结果与Control组相比，DN组空腹血糖水平明显升高，空腹胰岛素水平明显下降，血糖清除能力明显下降，24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮水平明显升高，肾脏出现病理样改变，同时细胞凋亡增加，此外尿液8-OHdG水平明显升高，肾脏SOD含量明显减少，MCP-1、IL-6、IL-1β、IL-18水平明显升高，NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),经过二甲双胍或EGCG干预治疗后，上述指标均得到扭转。通过NLRP3抑制剂MCC950抑制NLRP3通路的激活，可抑制24 h尿白蛋白、血肌酐和尿素氮的产生，与EGCG联合使用抑制效果更为明显。结论 EGCG对小鼠糖尿病肾病的缓解作用部分与其对NLRP3通路的抑制作用有关。

关键词：糖尿病肾病表没食子儿茶素没食子酸酯 NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3 胱天蛋白酶1

痕迹性眨眼条件反射习得和巩固阶段海马中间神经元的放电活动变化

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1874-1881页

作者：杨丹阳张维维四川中医药高等专科学校临床医学院诊断学教研室四川绵阳621000 四川中医药高等专科学校医学基础部生理学教研室四川绵阳621000

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g... 详细信息

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g)通过简单随机抽样分为配对组(n=9)和假配对组(n=9)。配对组每天接受配对给予的条件刺激(conditioned stimulus,CS)和非条件刺激(unconditioned stimulus,US),二者的配对关系为CS结束后250 ms给予US。假配对组每天接受同样数量的CS和US,但二者不存在时间上的配对关系。连续训练4 d,配对组小鼠建立tEBC,表现出条件眨眼反应(conditioned eyeblink response,CR)。在每天的训练过程中和训练后1.5 h,利用微电极阵列在体记录小鼠背侧海马神经元的放电活动。根据神经元的峰电位发放频率和峰电位谷-峰波宽鉴定出中间神经元(n=105),并分析其在训练期间和训练后慢波睡眠期间的放电活动变化。结果①在CR习得训练早期(第1、2天),CS能够诱发背侧海马中间神经元出现显著增强的发放活动(P<0.05);训练后慢波睡眠期间尖波涟漪波(sharp wave ripple,SWR)振荡发生时,配对组小鼠背侧海马中间神经元发放频率显著低于假配对组(P<0.05)。②在CR习得训练后期(第3、4天),与假配对组比较,配对组CS诱发的背侧海马中间神经元放电活动增强不明显;2组小鼠背侧海马中间神经元在训练后慢波睡眠期SWR振荡发生时的发放频率差异无统计学意义。结论背侧海马中间神经元在联合型记忆的习得和巩固阶段会展现出不同的放电变化。

关键词：海马中间神经元眨眼条件反射慢波睡眠尖波涟漪波

桃叶珊瑚苷对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及机制

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中国药房 2024年第8期35卷 918-924页

作者：司运辉蒋凯钱立全陈永顺别会杰商丘医学高等专科学校解剖与组胚教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校生理学教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476000

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组... 详细信息

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组,20、40、80μmol/L的Auc),Auc-H+pcDNA-NC组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-NC质粒),Auc-H+pcDNA-CDK1组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-CDK1质粒),检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭、迁移能力,凋亡情况及周期分布,凋亡、上皮-间充质转化(EMT)、CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种MCF-7细胞悬液建立移植瘤模型,并将其分为对照组和Auc组(每组12只),检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组细胞相比,Auc各浓度组的细胞克隆形成数、增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率、G1/G0期和S期细胞占比以及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、神经钙黏素、纤维连接蛋白、CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P0.05),而Auc-H+pcDNA-CDK1组细胞上述指标则显著逆转(P<0.05)。与对照组裸鼠相比,Auc组裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论Auc能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导细胞周期阻滞,抑制EMT进程,该作用可能与抑制CDK1/CCNB1/PLK1信号通路激活有关。

关键词：桃叶珊瑚苷乳腺癌恶性生物学行为 CDK1/CCNB1/PLK1信号通路

芍药苷调控血管内皮生长因子对小鼠宫颈癌组织病理变化的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2875-2879页

作者：程亚高伟王钟辉商丘医学高等专科学校病理教研室河南商丘476100

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射Vector质粒)、VEGF组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射过表达VEGF质粒),建模成功后每隔7 d测量肿瘤体积,用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD),用蛋白质印迹法检测肿瘤组织增殖、凋亡及转移相关蛋白的表达水平,用原位末端转移酶标记法检测肿瘤组织的细胞凋亡率。结果模型组、芍药苷组、Vector组和VEGF组建模成功后第28天的肿瘤体积分别为(1025.50±81.38)、(722.89±49.67)、(720.36±64.01)和(946.79±89.77)mm^(3),CD34-MVD水平分别为118.92±6.93、71.67±7.45、72.14±5.55和86.74±8.86,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.08±0.09、0.56±0.09、0.54±0.06和0.88±0.13,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白相对表达水平分别为0.93±0.14、0.44±0.03、0.46±0.07和0.81±0.09,基质金属蛋白9(MMP-9)蛋白相对表达水平分别为1.17±0.12、0.62±0.07、0.64±0.08和0.90±0.07,细胞凋亡率分别为(4.13±0.47)%、(22.16±2.84)%、(21.24±3.42)和(8.60±0.96)%;芍药苷组的上述指标与VEGF组和模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论芍药苷可能通过调节VEGF的表达来抑制血管生成,改变肿瘤组织病理学变化,抑制肿瘤生长,从而缓解小鼠宫颈癌进程。

关键词：芍药苷宫颈癌血管内皮生长因子组织病理抗血管生成

凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病疗效及对miR-21-5p、ERK1/2信号通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1883-1887页

作者：张敏廖承成王莹珏曲靖医学高等专科学校外科教研室云南曲靖655000 云南省中医医院皮肤科(云南省中医皮肤病专科医院) 曲靖医学高等专科学校中医教研室

目的探讨凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病的疗效,分析其治疗机制。方法选择90例老年寻常型银屑病患者,随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组予以卡泊三醇软膏患处涂抹,早晚各1次,研究组在此基础上服用中药凉血消银汤。疗程均为8 w... 详细信息

目的探讨凉血消银汤治疗老年寻常型银屑病的疗效,分析其治疗机制。方法选择90例老年寻常型银屑病患者,随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组予以卡泊三醇软膏患处涂抹,早晚各1次,研究组在此基础上服用中药凉血消银汤。疗程均为8 w。比较两组治疗前后中医证候评分、皮损面积和严重程度指数(PASI)评分,并比较两组皮损组织miR-21-5p、细胞外信号调节激酶(ERK)1 mRNA、ERK2 mRNA相对表达量,比较两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)-2、可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1水平,并比较两组治疗总有效率。结果治疗后研究组中医证候皮疹、瘙痒、口渴、心烦易怒、大便干燥评分,皮损面积、红斑、鳞屑、浸润评分、皮损组织miR-21-5p、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA相对表达量、血清VEGF、Ang-2、sICAM-1水平均明显低于对照组,治疗总有效率明显高于对照组(均P中医证候,降低PASI评分和血清VEGF、Ang-2、sICAM-1水平,治疗老年寻常型银屑病效果显著,安全性好,其机制可能与抑制miR-21-5p和ERK1/2信号通路有关。

关键词：寻常型银屑病中药凉血消银汤 miR-21-5p 细胞外信号调节激酶1/2

针挑疗法联合人参胡桃汤对支气管哮喘老年患者血清CCR5、eotaxin水平及免疫Th17、Treg细胞平衡的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4123-4127页

作者：江璇刘新宇李恩亮曾艺文甘灏云李新玥肇庆医学高等专科学校中医教研室广州医科大学附属广州市中医医院肇庆医学高等专科学校附属医院

目的探讨针挑疗法联合人参胡桃汤对支气管哮喘老年患者血清细胞趋化因子受体（CCR）5、嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）水平及免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法采用随机数字表法将90例支气管哮喘老年患者分为对照组、研究1组和研... 详细信息

目的探讨针挑疗法联合人参胡桃汤对支气管哮喘老年患者血清细胞趋化因子受体（CCR）5、嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）水平及免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法采用随机数字表法将90例支气管哮喘老年患者分为对照组、研究1组和研究2组各30例，其中对照组给予常规治疗，研究1组在对照组基础上给予人参胡桃汤治疗，研究2组在对照组基础上给予针挑疗法联合人参胡桃汤治疗，治疗周期为12 w。观察3组治疗前后血清CCR5、eotaxin水平、外周血Th17/Treg等T细胞亚群分布、血清白细胞介素（IL）-6、IL-17水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、生存质量和中医证候积分等变化情况，并评估3组临床疗效和不良反应发生情况。结果治疗后，研究2组血清eotaxin、CCR5、IL-6、IL-17水平、Th17值、Th17/Treg、圣乔治医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）评分及中医证候积分均明显低于研究1组和对照组，且研究1组明显低于对照组（均P中医症状评分，且安全性高。

关键词：支气管哮喘针挑疗法人参胡桃汤肺功能

山楂叶总黄酮通过miR-21a-5p对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2182-2186页

作者：田林燕朱冉代聚平王佳佳张斌南阳医学高等专科学校内科教研室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校临床实训室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院心血管内科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院病理科河南南阳473000

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分... 详细信息

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分别给予25、50、100 mg·L^(-1)的山楂叶总黄酮处理24 h),anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p组(分别转染anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p后,给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组(分别转染miR-NC、miR-21a-5p mimics,再给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ+100 mg·L^(-1)山楂叶总黄酮各处理24 h)。用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-21a-5p的表达水平,用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)的表达水平。结果对照组、模型组和高剂量实验组的细胞活力分别为1.03±0.09、0.51±0.05和0.93±0.08,凋亡率分别为(7.69±0.61)%、(23.04±1.82)%和(9.43±0.71)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.09、2.43±0.18和1.09±0.08,COX2蛋白相对表达水平分别为0.42±0.03、0.85±0.08和0.40±0.04,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.34±0.03、0.75±0.07和0.35±0.03,模型组的上述指标与高剂量实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。anti-miR-NC组、anti-miR-21a-5p组、miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组的细胞活力分别为0.52±0.04、1.12±0.08、0.94±0.09和0.57±0.04,凋亡率分别为(23.04±1.82)%、(9.86±0.73)%、(9.47±0.64)%和(24.96±1.94)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.10、0.43±0.04、1.00±0.09和2.12±0.18,COX2蛋白相对表达水平分别为0.86±0.05、0.39±0.04、0.41±0.03、0.78±0.07,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06、0.38±0.07、0.36±0.02、0.71±0.05,anti-miR-21a-5p组的上述指标与anti-miR-NC组比较,miR-21a-5p+高剂量组的上述指标与miR-NC+高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论山楂叶总黄酮通过调控miR-21a-5p和COX2/PGE2通路的表达,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥大。

关键词：山楂叶总黄酮心肌肥大血管紧张素Ⅱ 细胞增殖凋亡

芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 854-858页

作者：王亚娜许晓琳马文华崔罗方刘丽徐林丽张艳赵秀雷沧州医学高等专科学校教研室河北沧州061001 沧州医学高等专科学校科研实验中心河北沧州061001 沧州中心医院外科河北沧州061000

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE+尾静脉注射10 ng·mL^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+激动药组的TT分别为(14.88±1.32)、(10.02±0.95)、(12.65±1.22)、(14.70±1.36)和(10.64±1.21)s,IL-1β分别为(154.23±13.45)、(356.69±31.17)、(268.62±23.58)、(199.64±20.87)和(337.48±31.46)pg·mL^(-1),ET-1分别为(6.78±0.68)、(14.43±1.14)、(11.23±1.07)、(8.20±0.81)和(13.33±1.27)pg·mL^(-1),p-PI3K/PI3K分别为0.36±0.04、0.76±0.07、0.59±0.05、0.44±0.04和0.69±0.07,p-AKT/AKT分别为0.52±0.05、0.90±0.09、0.74±0.08、0.61±0.06和0.86±0.08,p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.28±0.03、0.95±0.04、0.69±0.07、0.35±0.05和0.87±0.08。模型组的上述指标与假手术组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+激动药组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PAE可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善TAO大鼠的疾病进展。

关键词：芍药苷血栓闭塞性脉管炎磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子-κB信号通路

基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌关键基因

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2679-2683页

作者：朱宝安张军要张印坡漯河高等医学专科学校生物化学教研室漯河高等医学专科学校病理学教研室

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗... 详细信息

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤组织中PTPRJ表达水平；shRNA沉默去势抵抗性前列腺癌细胞系DU-145细胞中PTPRJ蛋白表达；采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、细胞流式、Transwell检测沉默PTPRJ基因表达对DU-145细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果通过GEO数据库生物信息学分析，发现577个基因出现差异性表达，可能与CRPC发生发展密切相关的74个基因表达上调，17个基因表达下调。使用Oncomine联合分析，与原位癌相比，PTPRJ在转移性前列腺患者中的表达显著增加(P高等级前列腺癌中的PTPRJ表达显著上调(P<0.05)。去势抵抗性前列腺癌肿瘤组织中PTPRJ蛋白表达显著高于去势敏感性前列腺癌(P<0.01);沉默PTPRJ可抑制DU-145细胞迁移和侵袭(P<0.01)。结论 PTPRJ在CRPC中高表达，PTPRJ能促进DU-145细胞迁移和侵袭；PTPRJ可能在CRPC发生发展过程中发挥重要作用，为CRPC的治疗提供潜在的治疗靶点。

关键词：生物信息分析前列腺癌受体型酪氨酸磷酸酶J