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金银花提取物对小鼠阿霉素肝脏损伤的保护作用

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1571-1581页

作者：张钰明夏士程张淋淋陈梦茜刘晓婧高琴叶红伟蚌埠医科大学生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络... 详细信息

目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络,利用Cytoscape软件进行分析,筛选核心靶点。采用DAVID数据库进行生物信息学分析,分子对接技术对核心成分和核心靶点进行验证。运用DOX诱导小鼠肝脏损伤验证网络药理学的预测结果。检测小鼠血清ALT、AST水平和肝脏组织HYP、ROS水平,HE染色和Masson染色观察肝脏组织病理变化,ELISA检测肝脏组织TNF-α、IL-6、COL-IV水平,Western blotting检测肝脏组织P53蛋白表达水平。结果从交集的43个基因中筛选出12个核心靶点,涉及癌症通路、IL-17信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示,10个核心成分可以与不同的核心靶点结合。小鼠实验显示,与Sham组相比,DOX组血清AST和ALT水平升高(P<0.001);HE和Masson染色显示肝脏损伤和肝脏纤维化,ROS、TNF-α、IL-6、HYP、COL-IV和P53蛋白水平升高(P<0.001)。与DOX组相比,金银花处理组血清AST和ALT水平降低(P<0.001),肝脏损伤和肝脏纤维化改善,肝脏组织ROS、TNF-α、IL-6、HYP和COL-IV水平和P53蛋白表达降低(P<0.001),肝脏组织氧化应激、炎症和纤维化均减轻。结论金银花可通过作用于Trp53、TNF、IL-6靶点减轻肝脏氧化应激、炎症和纤维化程度,减轻DOX诱导的肝脏损伤。

关键词：网络药理学金银花阿霉素肝脏损伤氧化应激肝脏纤维化炎症

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基于网络药理学和实验验证白藜芦醇通过HIF-1α通路减轻脓毒症脑病血管内皮损伤

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中国中药杂志 2024年

作者：李蓉吴越朱文选秦萌孙思宇王丽娅田美慧于影蚌埠医科大学生理学教研室蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠医科大学流行病与卫生统计学教研室

基于网络药理学与动物实验探究白藜芦醇（resveratrol， RES）治疗脓毒症相关脑病（sepsis associated encephalopathy， SAE）脑血管内皮损伤的作用机制。通过网络药理学收集RES和SAE的共有靶点与基因，构建蛋白质相互作用网络，使用... 详细信息

基于网络药理学与动物实验探究白藜芦醇（resveratrol， RES）治疗脓毒症相关脑病（sepsis associated encephalopathy， SAE）脑血管内皮损伤的作用机制。通过网络药理学收集RES和SAE的共有靶点与基因，构建蛋白质相互作用网络，使用基因本体论（Gene Ontology， GO）分析和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Gene， KEGG）通路富集分析筛选关键信号通路，并进行分子对接验证。动物实验部分采用盲肠结扎穿孔法（cecum ligation and puncture ， CLP）制备脓毒症脑病模型。将小鼠随机分为假手术组、CLP组和RES中、高剂量组。假手术组仅开腹而不进行盲肠结扎和穿孔，CLP组术后给予等体积的0.9%氯化钠溶液腹腔注射。RES中、高剂量组在造模后分别腹腔注射40、60 mg·kg-1的RES，并在12 h后取材。实验结束后，对小鼠进行神经功能评分；检测脑组织湿干重比；氧化应激试剂盒测定血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、过氧化氢酶（catalase， CAT）活力和丙二醛（malondialdehyde， MDA）含量；HE染色观察脑组织病理变化；透射电镜观察脑血管内皮细胞紧密连接和线粒体超微结构改变；Western blot检测紧密黏连蛋白1（zonula occluden-1， ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、紧密连接蛋白5（claudins-5）、视神经萎缩蛋白1（optic atrophy 1， OPA1）、线粒体融合蛋白2（mitofusin 2， Mfn 2）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1， Drp1）、线粒体分裂蛋白1（fission 1， Fis1）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α， HIF-1α）蛋白表达。网络药理学结果显示，共获得RES和SAE的76个交集靶点，其中核心靶点排名前五位的是EGFR、PTGS2、ESR1、HIF-1α、APP。GO富集分析发现RES通过氧化应激反应参与SAE机制过程；KEGG富集分析表明RES通过HIF-1α、Rap1等信号通路参与SAE治疗；分子对接结果显示RES与HIF-1α等关键靶点具有良好的结合活性。动物实验结果表明，与假手术组相比，CLP组小鼠神经反射下降，脑组织含水量增加、血清SOD、CAT活力降低，MDA含量增高，大脑皮层内皮紧密连接结构破坏，线粒体形态出现明显异常，脑组织中Drp1、Fis1和HIF-1α蛋白表达升高，ZO-1、occludin、claudin-5、Mfn2和OPA1蛋白表达降低。与CLP组相比，RES中、高剂量组的小鼠神经功能有所恢复，脑组织含水量和SOD、CAT活力升高，MDA含量降低，脑组织细胞形态、内皮细胞间紧密连接和线粒体结构得到改善，Drp1、Fis1和HIF-1α蛋白表达降低，ZO-1、occludin、claudin-5、Mfn2和OPA1蛋白表达升高。研究表明，RES通过抑制SAE损伤后的氧化应激反应，改善脑血管内皮屏障功能，维持线粒体稳态，其机制可能与调节HIF-1α信号通路有关。

关键词：白藜芦醇脓毒症脑病血管内皮损伤线粒体动力学 HIF-1α

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双能量颅脑CTA诊断颅内动脉瘤的临床价值

中国医学影像技术 2011年第2期27卷 261-264页

作者：王建王锡明段艳华程召平乌大尉邓艳山东大学医学院山东济南250012 山东省医学影像学研究所CT诊断研究室山东省心脑血管疾病诊治重点实验室山东济南250021

目的探讨双能量CT脑血管成像(CTA)诊断颅内动脉瘤的临床价值。方法对72例临床疑诊颅内动脉瘤的患者行双能量颅脑CTA检查。将原始数据传至后处理工作站进行图像重组,得到MIP、MPR和VR等重组图像,结合原始轴位图像及重组图像进行诊断,并将... 详细信息

目的探讨双能量CT脑血管成像(CTA)诊断颅内动脉瘤的临床价值。方法对72例临床疑诊颅内动脉瘤的患者行双能量颅脑CTA检查。将原始数据传至后处理工作站进行图像重组,得到MIP、MPR和VR等重组图像,结合原始轴位图像及重组图像进行诊断,并将CTA诊断结果与手术或数字减影血管造影(DSA)进行对照。采用配对t检验比较双能量颅脑CTA与DSA测得的动脉瘤的瘤体长轴、短轴及瘤颈的大小。结果 CTA诊断32例患者共39个动脉瘤,均经DSA检查或手术证实,另有一枚后交通动脉瘤漏诊,诊断符合率达97.50%。双能量颅脑CTA显示脑动脉瘤的瘤体长轴、短轴及瘤颈分别为(7.20±1.69)mm、(4.12±1.68)mm、(3.21±1.60)mm,DSA检测动脉瘤的瘤体长轴、短轴及瘤颈分别为(7.33±1.73)mm、(4.30±1.70)mm、(3.25±1.62)mm,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论双能量颅脑CTA综合各种后处理技术能清晰显示颅内动脉瘤的瘤体大小及瘤颈,是诊断颅内动脉瘤无创、安全、可靠的检查方法。

关键词：颅内动脉瘤体层摄影术,X线计算机血管造影术,数字减影

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组蛋白修饰在破骨细胞分化中的作用

中国骨质疏松杂志 2021年第5期27卷 753-758页

作者：谢保平黄立慧钟佳宁赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院江西赣州341000

破骨细胞(osteoclast,OC)是来源于造血干细胞的多核巨细胞,是机体内唯一具有骨吸收功能的细胞。OC功能失衡与多种骨代谢疾病的发生发展密切相关,如骨质疏松症、骨关节炎和Paget’s病等,常作为骨代谢疾病临床治疗和药物研发的靶细胞。组... 详细信息

破骨细胞(osteoclast,OC)是来源于造血干细胞的多核巨细胞,是机体内唯一具有骨吸收功能的细胞。OC功能失衡与多种骨代谢疾病的发生发展密切相关,如骨质疏松症、骨关节炎和Paget’s病等,常作为骨代谢疾病临床治疗和药物研发的靶细胞。组蛋白(histone,H)是细胞核内序列高度保守的蛋白质,组蛋白修饰是指组蛋白在酶作用下发生甲基化、乙酰化、磷酸化、腺苷酸化和泛素化等修饰的过程,组蛋白修饰通过影响染色质的结构和松弛程度,调控基因转录和翻译,从而影响相关疾病的发展。近年来,越来越多的研究表明组蛋白修饰对于破骨细胞的分化具有重要的调节作用。本文对组蛋白修饰在破骨细胞分化中的作用进行综述,为组蛋白修饰抑制剂在骨代谢相关疾病中的研发和临床运用提供指导。

关键词：组蛋白修饰破骨细胞小分子抑制剂

纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

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生理科学进展 2024年第3期55卷 199-206页

作者：张谦王斯柔黄志华赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏障,并通过靶向配体的修饰将药物递送到特定的细胞。本文主要综述了缺血性脑卒中的发病机制以及当前治疗方法的局限性,重点介绍了纳米药物递送系统治疗缺血性脑卒中的进展。最后提出该领域的挑战和未来方向,以推动纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的发展。

关键词：缺血性脑卒中外泌体脑靶向纳米药物递送系统血脑屏障

基于Transformer深度学习模型在医学图像分割中的研究进展

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中国生物医学工程学报 2024年第4期43卷 467-476页

作者：周腊珍陈红池李秋霞李坊佐赣南医科大学医学信息工程学院江西赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000

医学图像的准确分割在现代临床影像检查、精准诊断和治疗规划中意义至关重要。近10年来,卷积神经网络(CNN)凭借其独特的特征提取能力,在医学图像分割领域成绩显著。CNN架构中存在的局部感受野和固有归纳偏置局限,限制其对图像中远程依... 详细信息

医学图像的准确分割在现代临床影像检查、精准诊断和治疗规划中意义至关重要。近10年来,卷积神经网络(CNN)凭借其独特的特征提取能力,在医学图像分割领域成绩显著。CNN架构中存在的局部感受野和固有归纳偏置局限,限制其对图像中远程依赖关系的有效建模。近年来,Transformer架构依赖其对全局信息的捕获能力,有助于建模长距离的依赖关系并挖掘语义信息,在生物医学图像分割领域展示出卓越的性能和巨大潜力。在此,对Transformer架构的组成及其在医学图像分割中的应用进行了全面综述,从全监督、无监督和半监督的角度出发,对Transformer架构在医学图像的腹部多器官分割、心脏分割和脑肿瘤分割中的运用价值及性能进行了归纳分析,并对Transformer模型在分割任务中存在的局限不足进行了概括总结,最后对其未来发展趋势及优化路径进行了探讨展望。

关键词： Transformer 图像分割卷积神经网络医学图像

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料, 分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征, 比较两组患儿的生存数据, 总结复发患儿的再治疗情况和结局, 采用Kaplan-Meier方法进行生存分析, 组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果 137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%), 就诊年龄59(34, 97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006, 105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20, 72)个月, 5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)% 及(73.0±4.5)%, 差异有统计学意义(χ2=4.57, P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%, 差异有统计学意义(χ2=4.64, P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%, 差异有统计学意义(χ2=4.76, P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%), 经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%), 经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比, CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

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肝癌相关脑梗死的危险因素分析

中华医学杂志 2019年第11期99卷 862-864页

作者：陈基云李凤梅秦超陈莉覃克敏隆海银邓添薪梁志坚广西医科大学第一附属医院神经内科、广西心脑血管疾病防治精准医学重点实验室、广西心脑血管疾病临床医学研究中心南宁530021 广西医科大学第一附属医院病案管理科南宁530021

本研究通过病例对照的方法,分析肝癌相关脑梗死与单纯肝癌患者的临床资料,发现血浆AFP、D-二聚体、血小板升高是肝癌相关脑梗死发生的独立危险因素;提示AFP可能通过激活血小板的途径导致肝癌相关脑梗死的发生。

关键词：肝癌脑梗死

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谈谈对蛛网膜下腔出血的再认识

中华神经科杂志 2019年第12期52卷 989-993页

作者：秦超蒲传强广西医科大学第一附属医院神经内科广西心脑血管疾病防治精准医学重点实验室南宁530021 解放军总医院神经内科北京100853

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种常见的出血性脑血管疾病,其不仅对中枢神经系统造成毁灭性打击,而且对其他多个器官产生严重影响.患者由于发病年龄、病因学、危险因素、原发出血部位和出血量大小、并发症以及医疗中... 详细信息

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种常见的出血性脑血管疾病,其不仅对中枢神经系统造成毁灭性打击,而且对其他多个器官产生严重影响.患者由于发病年龄、病因学、危险因素、原发出血部位和出血量大小、并发症以及医疗中心水平等的不同,其临床转归也截然不同.目前随着医学科学的进步,神经影像、神经介入和神经重症多学科发展,SAH临床转归总体明显好转,病死率大大下降.尤其近几年来一些高质量多中心随机对照试验的结果陆续发表,在SAH风险评估及治疗选择等方面提出了新的循证依据.本文着重谈谈SAH病因学、急诊诊断和临床评估、常见病因治疗方式选择以及神经重症处理等方面,希望能提高对SAH的认识,指导临床实践.

关键词：蛛网膜下腔出血动脉瘤神经影像放射摄影术,介入性重症监护