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肉苁蓉苯乙醇苷对ALD小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 65-73页

作者：亓照耀许源慧刘金存孙红光齐鑫鑫从美丽刘涛新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830011

目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CHPhGs)对酒精性肝病(ALD)小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群影响。方法:将36只C57BL/6N雌性小鼠,随机分为正常组、正常给药组、模型组和CHPhGs低、中、高剂量组(175、350、700 mg·kg^(-1)),每组6只。采用利伯-德卡... 详细信息

目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CHPhGs)对酒精性肝病(ALD)小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群影响。方法:将36只C57BL/6N雌性小鼠,随机分为正常组、正常给药组、模型组和CHPhGs低、中、高剂量组(175、350、700 mg·kg^(-1)),每组6只。采用利伯-德卡利(Lieber-Decarli)乙醇液体饲料建立ALD小鼠模型。正常给药组和CHPhGs低、中、高剂量组按相应剂量每天灌胃给予CHPhGs。生化仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脂多糖(LPS)、脂多糖结合蛋白(LBP)、D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)水平,肝脏LBP水平;比色法检测肝脏中TG和TC水平;肝脏行油红O和苏木素-伊红(HE)染色;电镜观察空肠上皮细胞微观结构;空肠和结肠道行HE和阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色,及黏蛋白2(Muc2)免疫组化。收集正常组、正常给药组、模型组和CHPhGs高剂量组肠道内容物,进行测序。结果:ALD模型建立成功,与正常组比较,模型组血清中ALT、AST和TG水平,以及肝脏TG和TC水平均明显升高(P<0.05);病理结果提示,与正常组比较,模型组肝脏细胞出现了明显的脂肪变性。与模型组比较,CHPhGs低、中、高剂量组的血清中TG和肝脏TG和TC水平均明显降低(P<0.05);CHPhGs高剂量组血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、LPS和LBP明显降低(P<0.05);CHPhGs高剂量组脂肪变性肝细胞数量明显减少,空肠上皮细胞微绒毛结构基本完整,结肠Muc2表达减少,肠道菌群出现了明显改变(P<0.05)。与正常组比较,异杆菌(Allobaculum)在模型组出现了显著上调(P<0.01);与模型组比较,嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia)在CHPhGs高剂量组中明显上调(P<0.05)。Akkermansia与Allobaculum的丰度呈负相关(r=-0.701,P<0.01)。结论:CHPhGs对ALD的肠道屏障损伤有改善作用,可能是通过调节肠道有益菌Akkermansia和潜在有害菌Allobaculum的丰度和结构,影响肠道黏液稳态来发挥作用。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷(CHPhGs) 酒精性肝病肠道屏障肠道菌群

辅酶Q10对高脂膳食小鼠的胆汁酸代谢和肥胖及相关脂质代谢紊乱的影响

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 235-241页

作者：金梦程张佩雯朱璇李华文广东医科大学公共卫生学院东莞523808

目的探索辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)对高脂膳食诱导的小鼠肥胖、脂质紊乱及胆汁酸代谢的影响。方法8周龄C57BL/6J小鼠根据体重按照随机区组法随机分为对照组(普通饲料)、高脂膳食组(45%高脂饲料)和CoQ10干预组(45%高脂饲料+100 mg·kg... 详细信息

目的探索辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)对高脂膳食诱导的小鼠肥胖、脂质紊乱及胆汁酸代谢的影响。方法8周龄C57BL/6J小鼠根据体重按照随机区组法随机分为对照组(普通饲料)、高脂膳食组(45%高脂饲料)和CoQ10干预组(45%高脂饲料+100 mg·kg^(-1)·d^(-1) CoQ10)。收集各组小鼠体重、摄食量数据;试剂盒检测血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平;超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠血清、肝脏和结肠中17种胆汁酸的含量,Western印迹检测肝脏中胆固醇12α-羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)和氧固醇7α-羟化酶(oxysterol 7α-hydroxylase,CYP7B1)蛋白的表达。结果CoQ10显著降低了高脂膳食小鼠的体重并改善其脂质代谢紊乱。与对照组相比,高脂膳食组小鼠血清总胆汁酸水平降低(P<0.05);与高脂膳食组相比,CoQ10干预升高了小鼠血清和结肠中的总胆汁酸水平(P=0.021,P=0.014),并提高了小鼠肝脏、结肠和血清中脱氧胆酸和熊脱氧胆酸的水平(P<0.05)。CoQ10干预组小鼠结肠和血清脱氧胆酸水平均与小鼠体重呈负相关(P=0.024,P=0.019),结肠脱氧胆酸和总胆固醇水平也呈负相关(P=0.006)。CoQ10上调了高脂膳食小鼠肝脏中CYP8B1和CYP7B1蛋白的表达。结论CoQ10能够调节高脂膳食小鼠的胆汁酸代谢并减轻其肥胖及脂质代谢紊乱。

关键词：辅酶Q10 肥胖血脂紊乱胆汁酸

QuEChERS结合气相色谱-串联质谱法测定室内灰尘中的37种液晶单体化合物

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分析测试学报 2024年第3期43卷 405-412页

作者：李辉施致雄首都医科大学公共卫生学院北京100069

建立了一种简单易行且灵敏准确的测定室内灰尘中液晶单体化合物(Liquid crystal monomers,LCMs)的方法。灰尘样品中加入^(13)C-多氯联苯和^(13)C-多溴联苯醚作为内标,采用二氯甲烷进行提取,萃取液加入无水硫酸钠后采用混合吸附剂(N-丙... 详细信息

建立了一种简单易行且灵敏准确的测定室内灰尘中液晶单体化合物(Liquid crystal monomers,LCMs)的方法。灰尘样品中加入^(13)C-多氯联苯和^(13)C-多溴联苯醚作为内标,采用二氯甲烷进行提取,萃取液加入无水硫酸钠后采用混合吸附剂(N-丙基乙二胺和十八烷基键合硅胶)净化,随后采用气相色谱-串联质谱在动态多反应监测(dMRM)模式下测定,内标法定量。对仪器分析参数、提取溶剂和吸附剂进行了优化。结果显示在优化条件下,37种液晶单体在0.1~50 ng/mL范围内线性良好,方法检出限为0.02~1.56 ng/g;在两加标水平下的平均回收率为65.3%~137%,相对标准偏差(RSD)为0.90%~24%。通过对实际样本的检测,发现在北京所采集的室内灰尘中有22种LCMs的检出率在50%以上,表明室内环境已普遍存在LCMs污染。该方法操作简单,溶剂消耗少,灵敏度和稳定性良好,可用于大规模室内环境污染监测。

关键词：液晶单体灰尘 QuEChERS 气相色谱-串联质谱新污染物

肉苁蓉苯乙醇苷对酒精性肝病模型小鼠脂质代谢稳态的改善作用及其机制

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 696-704页

作者：许源慧亓照耀刘金存孙红光齐鑫鑫从美丽刘涛新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830011

目的:利用Lieber-Decarli液体酒精饲料构建小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)模型,探究肉苁蓉苯乙醇苷(Cistanche deserticola phenylethanoid glycoside,CPhGs)对酒精性脂肪肝病脂质代谢稳态的调节作用。方法:将48只雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、对照+700 mg·kg^(-1) CPhGs组、模型组、模型+175 mg·kg^(-1) CPhGs组、模型+350 mg·kg^(-1) CPhGs组和模型+700 mg·kg^(-1) CPhGs组,每组8只。基于美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,NIAAA)法构建小鼠ALD模型,建模成功后,不同浓度CPhGs灌胃给药,持续14 d。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。HE和油红O染色观察肝脏病理改变情况。用比色法检测肝脏匀浆中TG,TC,HDL-C和LDL-C含量。采用WB法检测肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators activated receptor α,PPARα)蛋白量表达。结合LC-MS/MS技术对肝脏进行类靶向脂质代谢检测,筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。结果:与模型组相比,模型+700 mg·kg^(-1) CPhGs组小鼠血清AST,ALT,TG,TC和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高。HE与油红O染色结果显示,模型+700 mg·kg^(-1) CPhGs组肝脏脂滴蓄积明显降低。Western blot (WB)结果显示,与模型组相比,模型+700 mg·kg^(-1) CPhGs组PPARα蛋白表达量增加。脂质代谢共筛选出16个差异代谢物,通路分析显示CPhGs主要通过调节甘油磷脂代谢、磷脂酰肌醇信号系统和磷酸肌醇代谢等代谢通路改善小鼠ALD。结论:CPhGs可以通过促进PPARα表达、增加磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)类物质合成,调控相关脂质代谢通路,改善ALD脂质稳态。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷酒精性肝病脂质代谢

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大气颗粒物暴露对肠道细菌丰度调节研究进展

环境与职业医学 2024年第4期41卷 451-456页

作者：王耀晗黄楠楠李彬陈汉清李晓波陈瑞首都医科大学公共卫生学院北京100069

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者... 详细信息

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者通过消化道直接进入人体。肠道菌群是定位于肠道上皮黏膜及肠腔的微生物群,数量庞大,功能丰富,其稳态对个体的肠道健康甚至是机体健康都起着重要的作用。肠道菌群可能介导环境因素诱导的健康效应,因此现有越来越多的研究关注大气颗粒物对肠道菌群的影响。因此,本综述检索并整理了多种大气颗粒物暴露对肠道菌群稳态的影响,以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门及疣微菌门这五大菌门为主,讨论了它们的主要功能及大气颗粒物对其稳态和丰度的影响。

关键词：颗粒物肠道菌群厚壁菌门拟杆菌门变形菌门放线菌门疣微菌门

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国内外健康数字鸿沟的研究综述

图书情报知识 2024年第3期41卷 154-166页

作者：杨彦彬马骋宇首都医科大学公共卫生学院北京100069

[目的/意义]分析国内外健康数字鸿沟的研究现状,梳理健康数字鸿沟的研究框架,为国内外学者开展健康数字鸿沟相关研究提供参考。[研究设计/方法]通过主题词检索,筛选出健康数字鸿沟相关英文文献77篇,中文文献17篇,采用系统性综述法对国... 详细信息

[目的/意义]分析国内外健康数字鸿沟的研究现状,梳理健康数字鸿沟的研究框架,为国内外学者开展健康数字鸿沟相关研究提供参考。[研究设计/方法]通过主题词检索,筛选出健康数字鸿沟相关英文文献77篇,中文文献17篇,采用系统性综述法对国内外健康数字鸿沟的研究主题和研究方法进行分析,总结并展望健康数字鸿沟研究方向。[结论/发现]通过文献梳理,总结健康数字鸿沟的研究框架,揭示健康数字鸿沟的研究现状,归纳健康数字鸿沟的3个表现维度、4大影响因素,2类影响结果以及4种干预措施。[创新/价值]对国内外健康数字鸿沟主题的研究进行了系统梳理,明确研究要点和未来发展方向,为促进健康数字公平,消除健康数字鸿沟提供研究框架和理论基础。

关键词：健康数字鸿沟数字健康公平数字健康不平等数字健康技术

大气PM_(2.5)暴露与帕金森病关系的meta分析

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环境与职业医学 2024年第2期41卷 168-174页

作者：王一先吴建军胡睿居静娟温州医科大学公共卫生学院浙江温州325035

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。... 详细信息

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。[方法]检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Medline、Embase、中国知网(CNKI)、万方和维普中文科技期刊数据库,检索词包括:帕金森病、PM_(2.5)、细颗粒物、Parkinson’disease、particulate matter 2.5。搜集关于大气中PM_(2.5)暴露与PD发生风险相关的队列研究,从各数据库建库检索至2023年6月26日。对文献进行筛选,提取纳入研究及其研究对象的基本信息、各研究的结局指标和结果测量数据以及主要偏倚风险的评估内容,用纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入队列研究的文献质量,并使用Stata 15.0对数据进行meta分析、亚组分析、敏感性分析及发表偏倚风险评估。[结果]经筛选,纳入队列研究数12个,包括17443136例参与者,随访时间为3.5~22年,采用随机效应模型进行meta分析,结果显示:大气中PM_(2.5)暴露可使PD的发生风险增加6%[HR=1.06(95%CI:1.02~1.11),P=0.006]。亚组分析结果显示:大气PM_(2.5)的暴露使北美和东亚地区人群PD的发生风险分别增加6%[HR=1.06(95%CI:1.00~1.12),P=0.033]和17%[HR=1.17(95%CI:1.02~1.33),P=0.020],但对欧洲人群的影响无统计学意义。与平均年龄<60岁人群不同,平均年龄≥60岁人群在PM_(2.5)暴露后,PD的发生风险可升高7%[HR=1.07(95%CI:1.02~1.14),P=0.011]。不同质量浓度(简称浓度)的PM_(2.5)暴露均能增加PD的发生风险。是否校正PD相关合并症不影响大气PM_(2.5)暴露可增加PD发生风险的结论。随访时间≥5年、PD发生数≥1000例的纳入研究提示大气PM_(2.5)暴露可显著增加PD的发生风险[HR=1.06(95%CI:1.01~1.12),P=0.012;HR=1.06(95%CI:1.01~1.11),P=0.027],相反地,随访时间<5年、PD发生数<1000例组的大气PM_(2.5)暴露与PD发生风险间的相关性没有显著性差异[HR=1.09(95%CI:0.95~1.26),P=0.214;HR=1.12(95%CI:0.98~1.02),P=0.092]。敏感性分析结果显示本研究结果具有较好的稳定性。发表偏倚风险评估联合剪补法结果显示本研究结果稳健。[结论]大气中PM_(2.5)暴露可增加PD的发病风险,不同地区和年龄是影响PD发生风险的因素,随访时间和纳入的PD发生数可能影响研究结果。

关键词：帕金森病细颗粒物大气污染 meta分析

基于代谢组学和蛋白组学研究砷暴露对肥胖孕鼠肝脏代谢分子网络的影响

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色谱 2024年

作者：蔡丽静王妍谭峻峰周海霞梁诗佳吴衍张洁厦门大学公共卫生学院福建医科大学公共卫生学院

砷是普遍存在的环境毒物,可能影响生物体的正常生理过程。尽管已有研究探讨了砷对健康的影响,但砷暴露对肥胖孕妇肝脏代谢的影响及其作用机制尚不明确。本研究旨在通过高脂饮食诱导肥胖孕鼠模型,并采用灌胃方式模拟孕期砷暴露,以探究其... 详细信息

砷是普遍存在的环境毒物,可能影响生物体的正常生理过程。尽管已有研究探讨了砷对健康的影响,但砷暴露对肥胖孕妇肝脏代谢的影响及其作用机制尚不明确。本研究旨在通过高脂饮食诱导肥胖孕鼠模型,并采用灌胃方式模拟孕期砷暴露,以探究其对肝脏代谢的影响。孕鼠砷暴露后,我们利用代谢组学和蛋白组学技术,结合病理生化分析,对肝脏组织进行了深入研究。结果显示,砷暴露显著增加了肥胖孕鼠肝脏中的脂质累积,并伴随着炎症因子和氧化应激标志物的升高。代谢组学分析揭示了砷暴露对脂质代谢通路,特别是花生四烯酸代谢的显著影响。此外,蛋白组学分析确认了与脂质合成、氧化应激和炎症反应相关的蛋白质表达水平发生了变化。这些结果表明,砷暴露可能通过多种代谢途径和蛋白质调节通路,对肥胖孕鼠肝脏的脂质代谢产生显著影响。本研究不仅为理解砷暴露与肥胖及相关代谢性疾病之间的关系提供了新的科学视角,也为环境健康风险评估和公共卫生政策的制定提供了重要参考。

关键词：砷肥胖孕鼠肝脏代谢组学蛋白组学

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早发性结直肠癌的多组学研究进展

中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 447-451页

作者：陈思璐辛俊逸杜牧龙王美林南京医科大学公共卫生学院南京211166

全球范围内,50岁以下的早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率不断上升。与晚发性结直肠癌相比,EOCRC具有不同的临床、病理和分子特征,且多发于左半结肠和直肠。然而,EOCRC的发生、发展是一个多因素、多阶段的演变过程,是环境、遗传和生物等因... 详细信息

全球范围内,50岁以下的早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率不断上升。与晚发性结直肠癌相比,EOCRC具有不同的临床、病理和分子特征,且多发于左半结肠和直肠。然而,EOCRC的发生、发展是一个多因素、多阶段的演变过程,是环境、遗传和生物等因素共同作用的结果,涉及生命体多层次的调控机制。近年来,随着高通量测序技术的快速发展和完善,利用多层次多组学技术的整合分析已经成为解析复杂疾病发病机制和个体化治疗方案的重要发展方向。本文将对EOCRC在多组学层面的研究进行综述,以期为结直肠癌的早期诊断和精准治疗提供重要科学依据。

关键词：结直肠肿瘤,早发性多组学研究整合分析