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经血和经性传播的人类免疫缺陷病毒感染者乙、丙型肝炎病毒重叠感染比较

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中华传染病杂志 2004年第1期22卷 51-52页

作者：朱彪吴南屏吴灵娇 Armin Bader 浙江大学医院附属第一医院传染病科杭州310006 德国ruhr大学艾滋病中心

我国目前传播人类免疫缺陷病毒(HIV)主要途径为经血传播,如静脉吸毒,输血等,我们曾报道了经血传播HIV和HBV/HCV重叠感染的特征[1,2].而国外报道HIV传播的主要途径为性途径,在经性途径传播的HIV感染者中HBV/HCV重叠感染状况和感染特征不... 详细信息

我国目前传播人类免疫缺陷病毒(HIV)主要途径为经血传播,如静脉吸毒,输血等,我们曾报道了经血传播HIV和HBV/HCV重叠感染的特征[1,2].而国外报道HIV传播的主要途径为性途径,在经性途径传播的HIV感染者中HBV/HCV重叠感染状况和感染特征不甚明确,我们以HIV感染的德国男性同性恋者为研究对象,首先对其HBV/HCV重叠感染状况进行调查,并总结了经性和经血传播HIV感染者HBV/HCV重叠感染特点及差异。

关键词：人类免疫缺陷病毒感染丙型肝炎病毒重叠感染乙型肝炎病毒

性传播HIV-1感染者血清IL-18的测定及其意义

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中华传染病杂志 2004年第2期22卷 124-125页

作者：李丹吴南屏 Armin Barder H.Stefan N.Brockmeyer 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310006 德国ruhr大学艾滋病中心

近年来关注到人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染和疾病的进展受细胞因子的影响.直接或间接地诱导1型反应可以引起抗HIV-1的细胞免疫,保护机体免于发病.白介素(IL)-18是新发现的Th1型细胞因子,因其具有前炎症因子和免疫调节的双重活性而受... 详细信息

近年来关注到人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染和疾病的进展受细胞因子的影响.直接或间接地诱导1型反应可以引起抗HIV-1的细胞免疫,保护机体免于发病.白介素(IL)-18是新发现的Th1型细胞因子,因其具有前炎症因子和免疫调节的双重活性而受到重视[1].但是,有关IL-18在HIV-1感染者体内的研究还未见报道.本研究初步探讨了性传播HIV-1感染者血浆中的IL-18水平,并分析其与IL-10的关系.旨在认识IL-18在HIV-1发病机制中的作用。

关键词：性传播 HIV-1感染血清 IL-18 测定

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胆道纤维化的发生发展与治疗

中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 989-1000页

作者：赵进玉林延延岳平姚佳米宁宁李麻图付文康高龙 Azumi Suzuki Peng F Wong Kiyohito Tanaka Rungsun Rerknimitr Henrik H Junger Tan T Cheung Emmanuel Melloul Nicolas Demartines Joseph W Leung 袁金秋 Hans J Schlitt 孟文勃兰州大学第一临床医学院兰州730030 兰州大学第一医院普通外科兰州730030 浜松医学中心消化科日本浜松432-8002 詹姆斯库克大学医院血管外科英国米德尔斯堡TS43BW 京都第二红十字医院消化科日本京都602-8031 朱拉隆功国王纪念医院胃肠内镜卓越中心泰国曼谷10330 雷根斯堡大学医学中心外科德国雷根斯堡93053 香港大学外科学系中国香港999077 洛桑大学医院内脏外科瑞士洛桑CH-1015 加州大学戴维斯分校医学中心和萨克拉门托退伍军人医学中心胃肠肝病科美国萨克拉门托95817 中山大学附属第七医院临床研究中心深圳518107

胆道纤维化(BF)是病理性胆道损伤修复的结果,主要表现为胆管壁的增厚硬化和管腔的进行性狭窄,最终可能导致胆道梗阻、胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝胆恶性肿瘤等严重不良结局。目前的研究将BF描述为某些胆管病的病理特征,对其病因、病理生... 详细信息

胆道纤维化(BF)是病理性胆道损伤修复的结果,主要表现为胆管壁的增厚硬化和管腔的进行性狭窄,最终可能导致胆道梗阻、胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝胆恶性肿瘤等严重不良结局。目前的研究将BF描述为某些胆管病的病理特征,对其病因、病理生理、分子机制和治疗缺乏系统总结。BF是胆道系统普遍存在但容易被忽略的疾病状态,可能通过病理性胆道损伤后的异常修复机制促进肝胆疾病的发生和进展,笔者结合国内外最新研究进展,综述BF的概念、临床表现、病因、发病机制和治疗策略,为临床医师提供参考。

关键词：胆道疾病纤维化胆管反应病因信号通路治疗

入侵种真江蓠保护性细菌与条件致病菌的分离与鉴定

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中国海洋大学学报（自然科学版） 2024年第4期54卷 78-85页

作者：侯明磊任艺飞 Luisa Düsedau Florian Weinberger 王高歌中国海洋大学海洋生命学院山东青岛266003 中国海洋大学海洋生物多样性与进化研究所山东青岛266003 亥姆霍兹海洋研究中心海洋生态学部德国基尔24105

为了解海水升温对入侵种真江蓠可培养附生细菌群落的影响,运用德国基尔Helmhotlz海洋研究中心的Benthocosm系统和传统的微生物培养方法,分离、鉴定了23和26℃条件下入侵种真江蓠表面的附生细菌,通过分析16S rRNA基因同源性来进行分离菌... 详细信息

为了解海水升温对入侵种真江蓠可培养附生细菌群落的影响,运用德国基尔Helmhotlz海洋研究中心的Benthocosm系统和传统的微生物培养方法,分离、鉴定了23和26℃条件下入侵种真江蓠表面的附生细菌,通过分析16S rRNA基因同源性来进行分离菌株的鉴定,并通过侵染实验筛选出保护性细菌和条件致病菌。本研究共分离、纯化79株细菌,其中鉴定出的菌种有粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、墨西哥微小杆菌(Exiguobacterium mexicanum)、Mammaliicoccus sciuri、溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、新喀里多尼亚弧菌(Vibrio neocaledonicus)和相模原弧菌(Vibrio sagamiensis),隶属于厚壁菌门和变形菌门。侵染实验结果显示,相模原弧菌是保护性细菌,粪肠球菌、溶藻弧菌和新喀里多尼亚弧菌是条件致病菌。本研究丰富了入侵海藻真江蓠表面附生细菌的知识体系,同时,筛选的保护性菌株为防控真江蓠白化病的爆发提供技术支撑。

关键词：真江蓠温度表面附生细菌保护性细菌条件致病菌

长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响

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浙江大学学报（医学版） 2010年第6期39卷 618-622页

作者：孙健吴南屏冯婷婷冯磊 Norbert Brockmeyer 浙江大学医学院附属第一医院国家传染病诊治重点实验室浙江杭州310006 德国鲁尔大学约瑟夫艾滋病中心

目的:研究长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响。方法:德国鲁尔大学艾滋病中心HIV-1感染者55例,在HAART治疗前及HAART治疗后(治疗1、3、5年),检测其外周血中CD4+T,CD8+... 详细信息

目的:研究长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响。方法:德国鲁尔大学艾滋病中心HIV-1感染者55例,在HAART治疗前及HAART治疗后(治疗1、3、5年),检测其外周血中CD4+T,CD8+T,CD8+CD38+T,CD8+HLADR+T细胞和NK细胞数。结果:与健康对照比较,治疗前的HIV-1感染者体内CD4+T和NK细胞数量显著下降(P均<0.05),CD8+T,CD8+HLADR+T细胞数量显著升高(P均<0.05)。HAART治疗后CD4+T和NK细胞数回升(P均<0.05),但仍低于正常水平(P<0.05);HAART治疗1年,3年和5年的机体CD4+T细胞数各组间无统计学差异;NK细胞数随HAART治疗进程有下降趋势,1年组和5年组间数据有统计学差异(P<0.05)。CD8+HLADR+T细胞数迅速降低减少(P<0.05),治疗前和治疗后各组、3年组和5年组间、1年组和5年组间数据皆有统计学差异(P均<0.05)。CD8+CD38+T细胞数HAART治疗前、后,治疗后各组间均无统计学差异。结论:HAART治疗能有效升高免疫细胞数,降低体内异常免疫激活水平,一定程度上实现免疫重建,但即使长期HAART治疗也难以使免疫细胞数恢复到完全正常水平;HLADR对于HAART治疗更敏感;长期HAART治疗过程中HIV-1病毒可能通过某种方式继续损害NK细胞。

关键词：逆转录病毒治疗 HIV-1感染体内免疫激活免疫重建 HAART治疗细胞数量统计学差异 CD4+T细胞数感染者异常免疫人免疫缺陷病毒 CD8+T HIV-1病毒数据升高激活水平对照比较德国鲁尔

HIV感染者高效抗逆转录病毒治疗失败后的耐药研究

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浙江大学学报（医学版） 2003年第2期32卷 104-106页

作者：邹薇吴南屏 Armin Bader Norbert Brockmeyer 浙江大学附属第一医院传染病研究所浙江杭州310003 德国鲁尔大学约瑟夫艾滋病研究中心

目的 :研究抗 - HIV治疗失败患者体内 HIV RNA和 DNA的基因变异情况 ,探讨其耐药机理从而指导临床用药 ,并对现有耐药数据库进行补充。方法 :对德国鲁尔大学艾滋病中心 10例抗 HIV耐药患者血浆中抽提HIV RNA和 DNA,分别对其逆转录酶区 (... 详细信息

目的 :研究抗 - HIV治疗失败患者体内 HIV RNA和 DNA的基因变异情况 ,探讨其耐药机理从而指导临床用药 ,并对现有耐药数据库进行补充。方法 :对德国鲁尔大学艾滋病中心 10例抗 HIV耐药患者血浆中抽提HIV RNA和 DNA,分别对其逆转录酶区 (RT)和蛋白酶区 (PI)进行 PCR扩增 ,产物回收后进行测序 ,得到的序列与国际标准株 HXB2 CG和 Standford大学耐药数据库比较 ,从而找出变异位点 ,并结合临床进行分析讨论。结果 :我们发现了一些能引起对某些药物产生相应耐药的有意义的突变位点 ,并与临床结果一致。我们还发现在一些患者中存在的突变 ,在 Standford大学耐药数据库中还未报道。结论 :HAART治疗失败者存在不同程度的逆转录酶区和蛋白酶区变异 ,逆转录酶区 V197I,蛋白酶区 K2 0 T,K2 0 I等变异可能与耐药有关。

关键词： HIV感染高效抗逆转录病毒治疗耐药机理失败基因变异艾滋病

非血红素铁酶中动态配位变化对C-H键选择性胺化反应的调控机制

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第7期62卷 131-144页

作者：张璇刘佳廖浪星王子宽王斌举厦门大学化学化工学院固体表面物理化学国家重点实验室福建省理论与计算化学重点实验室福建厦门361005 宁波大学新药技术研究院浙江宁波315211 马克斯-普朗克煤炭研究所德国

氮杂环丙烷结构广泛存在于天然生物碱中,具有杀菌、抗癌等作用.然而,目前关于生物体系在合成氮杂环丙烷结构过程中如何克服氮杂环丙烷高环张力带来的热力学不利因素,以及如何避免形成热力学更稳定的羟基化副产物的报道较少.TqaL_(NC)酶... 详细信息

氮杂环丙烷结构广泛存在于天然生物碱中,具有杀菌、抗癌等作用.然而,目前关于生物体系在合成氮杂环丙烷结构过程中如何克服氮杂环丙烷高环张力带来的热力学不利因素,以及如何避免形成热力学更稳定的羟基化副产物的报道较少.TqaL_(NC)酶是目前非血红素酶家族中唯一一种能够依赖α-酮戊二酸活化C-H键,进而生成氮杂环丙烷结构的酶.深入探究TqaL_(NC)酶选择性生成氮杂环丙烷结构并避免羟基化副产物的机制,有助于深入理解非血红素铁酶家族在C-H键活化及官能化过程中的选择性调控机理.本文以TqaL_(NC)酶的晶体结构为基础,采用分子动力学(MD)模拟以及量子力学-分子力学(QM/MM)等多尺度模拟方法对TqaL_(NC)酶与L-缬氨酸(L-Val)、TqaL_(NC)酶与L-异亮氨酸(L-Ile)和F345A-TqaL_(NC)酶与L-异亮氨酸(L-Ile)三个反应过程进行了详细的机理研究.结果表明,TqaL_(NC)酶在反应过程中生成的直立式构象的Fe(Ⅳ)=O物种会通过构象异构化获得赤道面式构象,为底物(L-Val、L-Ile、L-homoalaine)上NH_(3)^(+)与Fe的配位提供结构基础.在水和关键酸性残基的介导下,底物NH_(3)^(+)两次脱去质子与Fe(Ⅳ)=O物种配位,生成HN-Fe(Ⅳ)=O结构.随后,Fe(Ⅳ)=O物种攫取底物H原子,生成HN-Fe(Ⅲ)-OH中间体.此时NH回弹反应比传统的OH回弹反应在动力学上更有优势,因此选择性地生成了氮杂环丙烷产物.在反应过程中,底物侧链与周围氨基酸的位阻效应是影响NH回弹反应能垒的重要因素.通过改变底物侧链大小(L-Val→L-Ile)以及附近氨基酸的突变(F345A)实验,证实了该结论.本文还通过理论计算预测了TqaL_(NC)酶与L-高丙氨酸的反应产物为羟基化产物,并通过新的实验证据进一步支持了理论预测的机理.此外,在HN-Fe(Ⅲ)-OH结构中,通过前线轨道理论分析发现,dπ*Fe-N,dπ*Fe-OH轨道的能量差是影响NH/OH回弹反应能垒的另一重要因素.当底物NH与Fe配位时,其配位作用能够使得dπ*Fe-N以及dπ*Fe-OH轨道有效分裂,这种分裂进而影响了反应路径的选择性,确保氮杂环丙烷产物的生成.综上,本文提出了依赖α-酮戊二酸酶催化合成氮杂环丙烷结构的新机理.研究发现,Fe中心的动态配位效应在实现C-H键选择性胺化反应并避免C-H键羟基化反应中起到了关键作用.该理论为非血红素Fe酶催化的非羟基化反应提供了新的见解,并为探索包括C-N/C-S/C-O等重要生物合成反应新机理的探究提供了新思路.

关键词：联合量子力学-分子力学方法 C-H键活化非血红素酶胺化反应羟基化反应

运动联合二甲双胍对2型糖尿病乳酸代谢的影响:叠加还是拮抗作用

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成都体育学院学报 2024年第5期50卷 92-100页

作者：姚武赵彤张媛赵杰修程蜀琳上海交通大学体育系上海200240 科隆体育大学心血管和运动医学研究所德国科隆50933 南京体育学院运动健康学院江苏南京210014 国家体育总局体育科学研究所北京100061 上海交通大学运动转化医学中心上海200240 于韦斯屈莱大学体育与健康科学学院芬兰于韦斯屈莱40014

2型糖尿病常伴有乳酸代谢异常。运动与二甲双胍为2型糖尿病的一线治疗方式,被《中国2型糖尿病防治指南》推荐联合使用。单独使用时,运动与二甲双胍均会影响乳酸代谢;但是,二者联合使用对乳酸代谢的影响尚未明确。文章总结了乳酸代谢与2... 详细信息

2型糖尿病常伴有乳酸代谢异常。运动与二甲双胍为2型糖尿病的一线治疗方式,被《中国2型糖尿病防治指南》推荐联合使用。单独使用时,运动与二甲双胍均会影响乳酸代谢;但是,二者联合使用对乳酸代谢的影响尚未明确。文章总结了乳酸代谢与2型糖尿病、运动及二甲双胍的关系及相关机制,探讨运动和二甲双胍联合使用对2型糖尿病患者乳酸代谢的影响;并提出运动类型、服药剂量、运动时间和服药时间等相关因素的搭配问题,为2型糖尿病患者运动处方制定提供更多的理论参考。

关键词：二甲双胍乳酸 2型糖尿病运动干预体医融合

高效抗逆转录病毒治疗对T细胞亚群上第二受体影响的研究

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高效抗逆转录病毒治疗对T细胞亚群上第二受体影响的研究