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负载槲皮素的羧甲基壳聚糖水凝胶促进糖尿病大鼠创面愈合

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 692-699页

作者：董美林都海宇刘源连云港市第二人民医院(南京医科大学康达学院附属医院)烧伤整形科江苏省连云港市222000

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-... 详细信息

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶在糖尿病大鼠创面中的应用效果。方法:①分别制备羧甲基壳聚糖水凝胶与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、体外释药性能。②细胞实验:将小鼠L929成纤维细胞分4组培养,空白对照组常规培养,纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组分别加入羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,检测细胞增殖与迁移能力。③动物实验:取80只SD大鼠建立糖尿病模型,造模成功后在大鼠背部制作直径2 cm的全层皮肤缺损创面,随机分4组干预,空白对照组、纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组创面分别注射生理盐水、羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液、槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,每组20只,无菌纱布包扎固定。术后观察创面愈合情况、创面病理形态、炎症因子表达及血管生成情况。结果与结论:①扫描电镜下可见两种水凝胶的微观形貌相似,均呈疏松多孔的网络结构,并且槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶具有良好的体外释药性能。②与空白对照组比较,其他3组细胞增殖与迁移率升高(P创面愈合率高于其他3组;载药水凝胶组、纯水凝胶组、药物组大鼠术后18 d的创面愈合率基本达到100%,均高于空白对照组(P创面可见完整的皮肤与皮肤附属器,空白对照组、纯水凝胶组、药物组大鼠术后25 d创面可见完整的皮肤与皮肤附属器。载药水凝胶组大鼠创面术后5,11,18 d的创面肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平均低于空白对照组(P创面转化生长因子β1水平低于空白对照组(P创面的愈合。

关键词：创面愈合槲皮素敷料水凝胶糖尿病创面羧甲基壳聚糖皮肤创面成纤维细胞

改良CO2点阵激光联合光动力对难愈性创面的疗效

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实用医学杂志 2025年第1期 53-59页

作者：王梦霄陈志勇罗涵张光钢锦州医科大学研究生学院重庆大学附属涪陵医院烧伤整形科重庆大学附属人民医院综合外科

目的探究改良CO2点阵激光治疗难愈性创面的临床疗效及机制。方法选取2022年5月至2024年5月医院接诊的难愈性创面患者122例，以抽签法随机分为常规组（常规换药治疗+光动力治疗+常规CO2点阵激光治疗）、改良组（常规换药治疗+光动力治... 详细信息

目的探究改良CO2点阵激光治疗难愈性创面的临床疗效及机制。方法选取2022年5月至2024年5月医院接诊的难愈性创面患者122例，以抽签法随机分为常规组（常规换药治疗+光动力治疗+常规CO2点阵激光治疗）、改良组（常规换药治疗+光动力治疗+改良CO2点阵激光治疗），各61例。比较治疗前及治疗1、2、3周后两组血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平及创面细菌数量；比较治疗1、2、3周后两组创面愈合率；比较两组临床疗效；比较治疗前及治疗1、2、3周后创面渗液碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、促血管生成素-1（Ang-1）水平；比较两组不良反应。结果重复测量方差分析显示，两组血清CRP、ESR水平及创面细菌数量在组间、时间上均存在交互作用（P 创面细菌数量比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗1、2、3周后改良组血清CRP、ESR水平及创面细菌数量均低于常规组（P 创面愈合率在组间、时间上均存在交互作用（P 创面愈合率均高于常规组（P 创面渗液bFGF、Ang-1水平在组间、时间上均存在交互作用（P 创面渗液bFGF、Ang-1水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗1、2、3周后改良组创面渗液bFGF、Ang-1水平均高于常规组（P 0.05）。结论难愈性创面的治疗中改良CO2点阵激光联合光动力疗法可促进创面渗液生长因子分泌，抑制创面细菌繁殖及炎症反应，加快创面愈合，提高临床疗效，且安全性高，其作用机制与促进创面渗液生长因子分泌有关。

关键词：难愈性创面改良CO2点阵激光光动力治疗生长因子

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外源性碱性成纤维细胞生长因子促进大鼠创面愈合的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2243-2251页

作者：李振超杜喜玲韩志新牛大伟樊昌伟安阳市人民医院整形烧伤科河南省安阳市455000 鹤壁职业技术学院河南省鹤壁市458000

背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因... 详细信息

背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组细胞培养基中分别添加100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组细胞培养基中添加200μg/L碱性成纤维细胞生长因子和20 mmol/L Notch1/Jagged1激动剂丙戊酸。通过EdU实验、划痕实验、小管生成实验检测碱性成纤维细胞生长因子对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和血管新生的影响。(2)体内动物实验:SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,构建大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组皮下注射100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组大鼠皮下注射200μg/L碱性成纤维细胞生长因子的同时腹腔注射10 mg/kg丙戊酸。给药7,14 d检测大鼠创面的愈合率;TUNEL检测创面组织中的细胞凋亡情况;酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平;免疫荧光检测创面组织中巨噬细胞的表型转换情况;免疫组化检测创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;Western blot法检测创面组织中Notch1、Jagged1的表达。结果与结论:(1)与正常对照组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管新生,并且具有剂量依赖性;(2)与模型组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面的愈合,下调创面组织中的细胞凋亡率;降低大鼠血清中丙二醛和肿瘤坏死因子α水平,升高超氧化物歧化酶和白细胞介素10水平;促使创面组织中巨噬细胞向M2型转换,上调创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;抑制创面组织中Notch1、Jagged1的表达,并且均具有剂量依赖性。丙戊酸可部分逆转碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的促进作用。结果表明,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面愈合与肉芽再生以及诱导巨噬细胞向M2型转换,这可能与调控Notch1/Jagged1信号有关。

关键词：碱性成纤维细胞生长因子全层皮肤缺损创面巨噬细胞表型转换肉芽再生 Notch1 Jagged1

单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34^(+)细胞的类型与功能

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第3期40卷 230-239页

作者：何佳王婧薷甘文军李桂强信琪林泽鹏阮树斌陈晓东佛山市第一人民医院烧伤整形创面修复外科佛山528000

目的单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34^(+)细胞的类型与功能。方法该研究为实验研究。构建CD34^(+)细胞谱系追踪小鼠,实现CD34^(+)细胞在荧光条件下可视化。取6只7~8周龄雄性CD34^(+)细胞谱系追踪小鼠(设... 详细信息

目的单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34^(+)细胞的类型与功能。方法该研究为实验研究。构建CD34^(+)细胞谱系追踪小鼠,实现CD34^(+)细胞在荧光条件下可视化。取6只7~8周龄雄性CD34^(+)细胞谱系追踪小鼠(设为糖尿病组),腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,于小鼠13周龄时在其背部制备全层皮肤缺损创面;另取6只13周龄雄性CD34^(+)细胞谱系追踪小鼠(设为对照组),在其背部制备全层皮肤缺损创面。伤后4 d,分别收集对照组3只小鼠和糖尿病组2只小鼠创面组织,消化制备单细胞悬液,采用荧光活化细胞分选法筛选出CD34^(+)细胞后进行单细胞RNA测序,采用R语言的Seurat 4.0.2程序通过降维可视化和细胞聚类分析CD34^(+)细胞类型并筛选注释各CD34^(+)细胞亚群的标记基因,对2组小鼠创面组织间CD34^(+)成纤维细胞(Fb)、平滑肌细胞、角质形成细胞(KC)、类软骨细胞的差异表达基因(DEG)进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,探索细胞功能。结果伤后4 d,2组小鼠创面组织中CD34^(+)细胞均包含7种细胞类型,具体为内皮细胞、Fb、KC、巨噬细胞、T细胞、平滑肌细胞和类软骨细胞,其中Fb细分为5个亚群。与对照组比较,糖尿病组小鼠创面组织中的CD34^(+)内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群4、KC、类软骨细胞占比升高,CD34^(+)Fb亚群2、Fb亚群3和平滑肌细胞占比下降。注释CD34^(+)类软骨细胞、内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群2、Fb亚群3、Fb亚群4、Fb亚群5、KC、巨噬细胞、平滑肌细胞、T细胞的标记基因分别为转移相关肺腺癌转录本1、脂肪酸结合蛋白4、Gremlin 1、补体成分4B、H19印记母源表达转录本、Dickkopf Wnt信号通路抑制剂2、纤维调节蛋白、角蛋白5、CD74分子、G蛋白信号调节蛋白5、可诱导T细胞共刺激分子。KEGG和GO富集分析显示,与对照组比较,糖尿病组小鼠伤后4 d创面组织中CD34^(+)Fb差异表达显著的DEG显著富集于炎症反应、细胞外基质(ECM)组装、细胞增殖调控、衰老相关条目(P值均创面愈合过程中均存在高异质性,2种小鼠创面间CD34^(+)细胞亚群差异表达显著的DEG显著富集的相关功能与创面愈合过程紧密相关。

关键词：伤口愈合皮肤 CD34 单细胞RNA测序细胞亚群标记基因细胞异质性细胞功能

特重度烧伤合并2型糖尿病患者出现多种疑难病症1例

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中华烧伤与创面修复杂志 2023年第5期39卷 472-474页

作者：王震张涛刘思容荣新洲广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180

2018年12月20日,广州市第一人民医院收治1例特重度火焰烧伤40岁男性患者,多种疑难病症同时(顽固性高血糖、顽固性高钠血症、创面进行性加深)或序贯(反复术后低血压、神经系统病变、继发性尿崩症)发生。患者入院后历经抗休克、降血糖、... 详细信息

2018年12月20日,广州市第一人民医院收治1例特重度火焰烧伤40岁男性患者,多种疑难病症同时(顽固性高血糖、顽固性高钠血症、创面进行性加深)或序贯(反复术后低血压、神经系统病变、继发性尿崩症)发生。患者入院后历经抗休克、降血糖、降血钠、削痂、分次植皮等治疗,仍于5个月后在高血糖、高血钠基本纠正、创面基本修复的情况下,因神经系统病变和继发性尿崩症而死亡。虽然上述病症未被完全明确病因,但是该团队采取针对性对症治疗措施以改善患者临床症状,维持内环境稳定及生理机能,加快创面修复进程的做法或许能为此类重症患者的治疗提供一些经验。

关键词：烧伤高血糖症高钠血症低血压尿崩症并发症

抗生素骨水泥在糖尿病足溃疡创面应用的临床效果

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中华烧伤杂志 2019年第6期35卷 464-466页

作者：黄红军牛希华杨冠龙王丽英石凡超徐绍君徐林刚李永林郑州市第一人民医院创面修复科 450004

目的探讨采用抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡的临床效果。方法根据采用的治疗方式,将笔者单位2016年1月—2017年1月、2017年2月—2018年2月收治的符合入选标准的各18例糖尿病足溃疡患者分别纳入传统组(男11例、女7例,年龄53~79岁)、骨水... 详细信息

目的探讨采用抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡的临床效果。方法根据采用的治疗方式,将笔者单位2016年1月—2017年1月、2017年2月—2018年2月收治的符合入选标准的各18例糖尿病足溃疡患者分别纳入传统组(男11例、女7例,年龄53~79岁)、骨水泥组(男11例、女7例,年龄55~80岁)。传统组患者行常规清创+负压封闭引流,骨水泥组患者行常规清创+抗生素骨水泥覆盖。回顾性统计2组患者入院时及术后3、6、9、15d创面分泌物细菌培养阳性患者数,住院时间,手术次数,创面完全愈合时间。对数据行Fisher确切概率法检验、独立样本t检验。结果与传统组[(29±10)d、(4.6±1.2)次]比较,骨水泥组患者住院时间[(9±3)d]明显缩短、手术次数[(1.3±0.6)次]明显减少、术后各时间点创面分泌物细菌培养阳性患者数明显减少(t=8.177、9.896,P创面分泌物细菌培养阳性患者数和创面完全愈合时间比较,差异无统计学意义(t=0.175,P>0.05)。结论抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡可减少术后创面分泌物细菌培养阳性患者数和手术次数,缩短患者住院时间。

关键词：糖尿病足溃疡创面抗生素骨水泥

miR-27a-3p激活MAPK信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1609-1617页

作者：李俊巩晶晶孙国斌郭睿丁杨强立娟张晓莉方占海宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)烧伤整形外科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)神经外科宁夏回族自治区银川市750004

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋... 详细信息

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集皮肤标本并分别分离出原代成纤维细胞,倒置显微镜观察原代细胞,免疫荧光予以验证;采用qRT-PCR检测miR-27a-3p在组织中的相对表达水平;利用数据库预测miR-27a-3p的靶基因,再将预测的靶基因进行基因本体功能富集分析及京都基因与基因组百科全书生物通路富集分析;设置分组为:空白对照组、阴性对照组、miR-27a-3p过表达组、miR-27a-3p抑制组、miR-27a-3p过表达+p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+c-Jun氨基末端激酶抑制剂组,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38激酶总量及其磷酸化水平,采用CCK-8法和EdU检测细胞增殖情况。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性更强(P人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。

关键词： miR-27a-3p 丝裂原活化蛋白激酶增生性瘢痕成纤维细胞增殖

游离旋股外侧动脉降支组织瓣修复Wagner 3级或4级糖尿病足创面的临床效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2022年第12期38卷 1148-1155页

作者：杨力李科霖庞远翔周文昌玉林市第一人民医院烧伤整形创面修复外科玉林537000

目的探讨游离旋股外侧动脉降支组织瓣修复Wagner 3级或4级糖尿病足创面的临床效果。方法采用回顾性观察性研究方法。2019年10月—2022年1月, 玉林市第一人民医院收治12例符合入选标准的糖尿病足创面患者, 其中男10例、女2例;年龄38~66... 详细信息

目的探讨游离旋股外侧动脉降支组织瓣修复Wagner 3级或4级糖尿病足创面的临床效果。方法采用回顾性观察性研究方法。2019年10月—2022年1月, 玉林市第一人民医院收治12例符合入选标准的糖尿病足创面患者, 其中男10例、女2例;年龄38~66岁, 平均52岁;Wagner 3级者5例、Wagner 4级者7例。对创面行清创+负压封闭引流控制感染, 清创后创面面积为13 cm×6 cm~28 cm×11 cm。然后采用旋股外侧动脉降支组织瓣游离移植修复创面, 其中采用旋股外侧动脉降支肌皮支或肌间隙支单块皮瓣修复者4例、分叶皮瓣修复者1例、双侧皮瓣串联修复者1例、嵌合股外侧肌肌瓣修复者6例, 组织瓣切取面积为9 cm×7 cm~21 cm×10 cm;供受区血管吻合方式均为端端吻合, 必要时进行增压处理。对10例患者的供区创面行美容减张缝合, 对2例患者供区创面采用头部刃厚皮修复。术后, 记录创面修复情况。于创面愈合后, 检测患者餐后2 h血糖水平。随访时, 观察供区创面愈合情况与受区瘢痕形成情况。术前及术后6个月, 采用CT血管造影检测患肢血流灌注情况并进行对比。末次随访时, 记录患者行走能力情况。结果 9例患者术后创面愈合良好;2例患者受区皮瓣在术后第5天发生感染, 对创面行敞开引流、控制炎症后进行Ⅱ期缝合修复;1例患者移植的串联皮瓣远端于术后第4天逐渐出现组织变紫样坏死, 清创后行植皮修复。创面愈合后, 所有患者的餐后2 h血糖值均控制在8~12 mmol/L。随访6个月~1年, 3例患者足底受压区出现局部破溃, 经减压+换药或移植皮瓣修复后愈合, 其余9例患者受区未出现破溃;患足创面愈合后, 局部外观饱满, 移植皮瓣血运良好, 与周围组织契合良好, 耐磨, 但感觉迟钝。随访期间, 10例患者行直接缝合的供区仅遗留线性瘢痕;2例患者行植皮修复的供区皮片完全成活。与术前患肢足踝关节段主干血管通畅相比, 术后6个月患足皮瓣移植区血管网形成。末次随访时, 8例患者能自主行走, 4例患者能拄拐行走。结论采用游离旋股外侧动脉降支组织瓣修复Wagner 3级或4级糖尿病足创面能缩短病程、改善局部血流, 效果良好。

关键词：糖尿病足外科皮瓣旋股外侧动脉降支 Wagner分级创面修复

超选择性动脉造影CT三维重建辅助股前外侧穿支皮瓣移植的临床研究

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中华整形外科杂志 2020年第8期36卷 872-879页

作者：张少翔芜湖市第一人民医院烧伤整形科

目的分析超选择性动脉造影CT(CTA)三维重建技术辅助股前外侧穿支皮瓣(ALTPF)移植的临床效果。方法根据入选标准选择2016年6月至2017年6月, 在芜湖市第一人民医院实施CTA三维重建技术辅助手术切取ALTPF移植术修复下肢皮肤软组织缺损患者,... 详细信息

目的分析超选择性动脉造影CT(CTA)三维重建技术辅助股前外侧穿支皮瓣(ALTPF)移植的临床效果。方法根据入选标准选择2016年6月至2017年6月, 在芜湖市第一人民医院实施CTA三维重建技术辅助手术切取ALTPF移植术修复下肢皮肤软组织缺损患者, 为CTA三维重建技术组;选择2015年4月至2016年4月在同一医院实施手持Doppler辅助手术切取ALTPF移植术修复下肢皮肤软组织缺损患者, 为手持Doppler组。分析2组患者术后3个月的临床效果(优良率), 临床指标(皮瓣切取面积、手术时间、住院时间、术中出血量), 以及手术并发症情况。采用SPSS 22.0对数据进行统计学分析, 2组之间计数资料比较采用t检验, 率的比较采用χ2检验, P0.05)。CTA三维重建技术组患者术后优良率为91.67%(33/36), 明显高于手持Doppler组的72.22%(26/36), 差异有统计学意义(χ2=4.600, P=0.032)。CTA三维重建技术组和Doppler组皮瓣切取面积分别为(150.07±67.47) cm2和(145.75±64.60) cm2, 差异无统计学意义(t= -0.276, P=0.788);手术时间分别为(237.57±50.41) min和(281.56±70.96) min, 差异有统计学意义(t=3.032, P=0.003);住院时间分别为(21.40±4.43) d和(24.56±6.06) d, 差异有统计学意义(t=2.819, P=0.006);术中出血量分别为(247.86±62.04) ml和(305.62±106.12) ml, CTA三维重建技术组明显少于Doppler组, 差异有统计学意义(t=2.526, P=0.014);CTA三维重建技术组手术并发症发生率为8.33%(3/36), 低于Doppler组的22.22%(8/36), 但2组比较差异无统计学意义(χ2=2.683, P=0.102)。结论超选择性动脉造影CT三维重建技术辅助股前外侧穿支皮瓣移植优良率高, 临床指标优, 并发症发生率低。

关键词：外科皮瓣股前外侧穿支皮瓣计算机体层摄影血管造影术成像, 三维超声检查, 多普勒