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膜联蛋白A5在胰腺癌中的预后意义及机制的生物信息学分析

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中国普通外科杂志 2022年第9期31卷 1194-1202页

作者：仲成成李铭旭张功铭胡伟王仲徐州医科大学附属连云港医院肝胆外科江苏连云港222001 徐州医科大学附属连云港医院病理科江苏连云港222001

背景与目的:胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病,对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5(ANXA5)与人类肿瘤的发生与发展关系密切,但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本... 详细信息

背景与目的:胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病,对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5(ANXA5)与人类肿瘤的发生与发展关系密切,但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本研究通过生物信息学分析结合实验验证探讨ANXA5的表达与胰腺癌预后的关系及其作用机制。方法:从TCGA和GEO数据库(GSE15471、GSE16515、GSE21501)下载胰腺癌转录组及临床数据,利用R包分析GEO数据库中ANXA5基因在胰腺癌组织与癌旁正常组织的表达情况,并利用GEPIA在线网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者组织与GTEx数据库中正常组织ANXA5基因表达情况。采用KaplanMeier的方法分析ANXA5的表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响,然后单因素及多因素Cox分析判断胰腺癌相关危险因素,并利用GSEA分析ANXA5在胰腺癌中可能的信号通路并分析其相关性。最后采用免疫组织化学法检测49例胰腺癌组织和癌旁组织中ANXA5的表达,并分析其与预后及胰腺癌临床病理特征的关系。结果:数据库分析显示,在GSE15471与GSE16515数据集,以及TCGA数据库中ANXA5在胰腺癌组织中的均表达明显升高(均P<0.05);在GSE21501数据集与TCGA数据库中ANXA5高表达的患者总体生存期明显短于低表达患者(均P<0.05);TCGA中ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.819,95%CI=1.058~3.126,P=0.03);ANXA5基因与胰腺癌TGF-β通路及肿瘤上皮-间质转化(EMT)高度相关。胰腺癌组织样本分析结果显示,ANXA5的表达明显高于癌旁组织(P<0.001),且此基因高表达预示着较差的预后(P=0.0082);ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=3.06,95%CI=1.046~8.952,P=0.041);ANXA5的表达与肿瘤临床分期(P=0.00094)及淋巴结转移(P<0.001)明显相关。结论:ANXA5在胰腺癌中表达升高,其高表达是胰腺癌患者预后的危险因素,其机制可能是通过TGF-β通路及EMT进程促进胰腺癌发展有关。

关键词：胰腺肿瘤膜联蛋白A5 预后计算生物学

额外侧锁孔入路低分级颈内动脉交通段动脉瘤夹闭术中分支动脉的保护

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中华神经医学杂志 2022年第8期21卷 795-800页

作者：张洪伟张东顾艳李爱民徐州医科大学附属连云港医院神经外科连云港222002 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 徐州医科大学附属连云港医院影像科连云港222002

目的探讨经额外侧锁孔入路行低分级颈内动脉交通段(C7段)动脉瘤夹闭手术时对分支动脉保护的临床经验及效果。方法选择徐州医科大学附属连云港医院神经外科自2017年1月至2020年12月行经额外侧锁孔入路动脉瘤夹闭手术治疗的52例Hunt-Hess... 详细信息

目的探讨经额外侧锁孔入路行低分级颈内动脉交通段(C7段)动脉瘤夹闭手术时对分支动脉保护的临床经验及效果。方法选择徐州医科大学附属连云港医院神经外科自2017年1月至2020年12月行经额外侧锁孔入路动脉瘤夹闭手术治疗的52例Hunt-Hess分级Ⅰ~Ⅲ级颈内动脉C7段动脉瘤患者进行研究,其中后交通动脉瘤45例、脉络膜前动脉瘤6例、后交通动脉瘤合并脉络膜前动脉瘤1例。术中仔细明确分支动脉起始部与瘤颈的关系,并在颈内动脉第Ⅱ、Ⅲ及Ⅴ间隙探查分支动脉走形及其与瘤体的关系,必要时辅助以吲哚菁绿荧光造影;选择适合动脉瘤夹或行动脉瘤夹组合夹闭动脉瘤;夹闭完成后行镜下或内镜探查、吲哚菁绿荧光造影,对分支动脉误夹或狭窄者予以重新夹闭。结果术中有6例患者的分支动脉误夹(后交通动脉4例、脉络膜前动脉1例、颈内动脉分叉部穿支动脉1例),予以调整或更换动脉瘤夹后重新夹闭。52例患者的动脉瘤均成功夹闭。术后24 h内头颅CT复查示分支动脉供血区局灶性脑梗死5例,其中3例伴对侧肢体肌力下降(分别为4级、3级和1级),予药物及神经康复治疗;余47例一般情况好、无特殊。术后随访9~12个月,3例对侧肢体肌力下降患者的肌力分别恢复至5级、4级和2级;所有患者的动脉瘤均无残留或复发,末次随访时格拉斯哥预后评分5分47例、4分3例、3分1例、2分1例。结论在经额外侧锁孔入路动脉瘤夹闭手术治疗低分级颈内动脉C7段动脉瘤术中,采用多种保护方式积极防止分支动脉的损伤,可有效降低术后脑梗死的发生,改善患者预后。

关键词：经额外侧锁孔入路颈内动脉交通段分支动脉后交通动脉瘤脉络膜前动脉瘤夹闭手术

DEP结构域蛋白质1B在胰腺癌中的表达及其临床意义

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中国普通外科杂志 2021年第3期30卷 261-268页

作者：李铭旭仲成成张功铭胡伟王仲徐州医科大学附属连云港医院肝胆外科江苏连云港222001 徐州医科大学附属连云港医院病理科江苏连云港222001 南京医科大学康达学院第一附属医院肝胆外科江苏连云港222001

背景与目的:已有研究显示,DEP结构域蛋白质1B(DEPDC1B)在多种肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中发挥重要作用,DEPDC1B在胰腺癌中的表达水平及临床意义尚不清楚。本研究通过检测胰腺癌组织中DEPDC1B的表达,分析其与胰腺癌患者临床病理特征及... 详细信息

背景与目的:已有研究显示,DEP结构域蛋白质1B(DEPDC1B)在多种肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中发挥重要作用,DEPDC1B在胰腺癌中的表达水平及临床意义尚不清楚。本研究通过检测胰腺癌组织中DEPDC1B的表达,分析其与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系,从而探讨其在胰腺癌中的临床意义。方法:下载癌症基因组图谱(TCGA)和高通量基因表达数据库(GEO)的胰腺癌患者临床数据,分析DEPDC1B在胰腺癌组织中的表达情况,采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox风险模型分析DEPDC1B表达与胰腺癌患者预后的关系。采用免疫组织化学法检测97例胰腺癌组织和癌旁组织中DEPDC1B的表达,根据患者临床资料进一步分析DEPDC1B与胰腺癌临床病理特征以及胰腺癌患者预后的关系。结果:在TCGA与GEO的GSE16515、GSE15471和GSE28735数据集中,DEPDC1B在胰腺癌组织中的表达明显高于匹配的正常组织(均P<0.05);在TCGA数据库与GSE28735数据集中,DEPDC1B高表达胰腺癌患者生存时间明显缩短(均P<0.05);TCGA中DEPDC1B表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.32,95%CI=1.118~1.559,P=0.001)。97例临床胰腺癌患者中,胰腺癌组织中DEPDC1B的阳性表达率明显高于癌旁组织胰腺组织(69.07%vs.11.34%,P<0.001);DEPDC1B的表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(均P<0.05);DEPDC1B高表达患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.05);DEPDC1B表达是预后的独立危险因素(HR=1.126,95%CI=1.012~1.253,P=0.029)。结论:DEPDC1B高表达可能参与胰腺癌的发生、发展及转移过程,并可作为判断胰腺癌预后的重要指标。

关键词：胰腺肿瘤 DEP结构域蛋白质1B 预后生物标记,肿瘤

胃癌术后手术部位感染危险因素的Meta分析

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中国感染控制杂志 2023年第2期22卷 181-188页

作者：周星星刘善善周晓敏刘菁徐州医科大学附属连云港医院感染管理科江苏连云港222002 徐州医科大学附属连云港医院胃肠外科江苏连云港222002

目的通过Meta分析了解胃癌患者发生手术部位感染(SSI)的危险因素。方法检索国内外相关数据库,时间设定为从2012年11月29日—2022年11月29日,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,累计13953例患者,有统计学意义的危险因... 详细信息

目的通过Meta分析了解胃癌患者发生手术部位感染(SSI)的危险因素。方法检索国内外相关数据库,时间设定为从2012年11月29日—2022年11月29日,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,累计13953例患者,有统计学意义的危险因素包含男性(OR=1.66)、高龄(OR=1.96)、BMI>25 kg/m^(2)(OR=2.70)、合并糖尿病(OR=2.41)、肿瘤分期(OR=2.38)、开腹手术(OR=2.04)、手术时间(OR=3.41)、全胃切除术(OR=1.97)、围手术期输血(OR=3.71)。结论男性、高龄、BMI>25 kg/m^(2)、合并糖尿病、肿瘤分期、开腹手术、手术时间、全胃切除术及围手术期输血的患者易发生SSI,医务人员应做好相关预防工作。

关键词：胃癌手术部位感染危险因素 Meta分析

出血性脑卒中住院患者主要照顾者意义构建过程的质性研究

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中国护理管理 2024年第4期24卷 524-529页

作者：张然马靓苗晓孙佳郭蒙徐州医科大学附属连云港医院神经外科江苏省连云港市222000 徐州医科大学附属连云港医院护理部江苏省连云港市222000 徐州医科大学附属连云港医院神经内科江苏省连云港市222000

目的:探究出血性脑卒中住院患者主要照顾者意义构建过程,为制订积极的心理体验干预提供思路。方法:采取目的性抽样方法,选取2022年12月至2023年3月在连云港市某三级甲等医院的神经外科就诊的13名出血性脑卒中住院患者的主要照顾者作为... 详细信息

目的:探究出血性脑卒中住院患者主要照顾者意义构建过程,为制订积极的心理体验干预提供思路。方法:采取目的性抽样方法,选取2022年12月至2023年3月在连云港市某三级甲等医院的神经外科就诊的13名出血性脑卒中住院患者的主要照顾者作为研究对象,依据访谈提纲进行半结构式访谈,采用Braun&Clarke的主题分析法分析资料。结果:共归纳为4个主题、9个亚主题,包括“疾病冲击,原始意义动摇”“重塑人生意义”“重新发现疾病意义”“意义构建的个体积极结果”。结论:意义构建是照顾者对疾病照顾压力源进行复杂评估、应对,最终产生积极结果的过程,研究结果可指导临床护理人员制定干预方案,促进照顾者将差异痛苦转化为有意义的行动,促进患者疾病预后。

关键词：出血性脑卒中主要照顾者意义构建质性研究

少弱精子症患者DAZL基因DNA甲基化分析

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中华生殖与避孕杂志 2021年第4期41卷 327-332页

作者：薛鹏王鲲鹏顾金保卢道远汪辉张小宝徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科 222000 徐州医科大学附属连云港医院麻醉科 222000

目的比较正常生育男性及少弱精子症患者DAZL基因启动子区域DNA甲基化水平的差异。方法采用病例对照研究,回顾性分析2018年6月至2019年6月期间于徐州医科大学附属连云港医院就诊的具有正常生育男性(对照组)15例和少弱精子症患者35例(少... 详细信息

目的比较正常生育男性及少弱精子症患者DAZL基因启动子区域DNA甲基化水平的差异。方法采用病例对照研究,回顾性分析2018年6月至2019年6月期间于徐州医科大学附属连云港医院就诊的具有正常生育男性(对照组)15例和少弱精子症患者35例(少弱精子症组)的临床资料,对精液标本进行精子形态与精子浓度、活力分析。提取精液基因组DNA行亚硫酸氢盐处理,利用PCR体外扩增并将PCR产物经纯化后与pCR2.1载体连接及酶切验证,挑选阳性克隆进行测序和DNA甲基化程度差异比较。结果对照组DAZL基因启动子均呈低甲基化水平,甲基化率为0.96%±0.46%,少弱精子症组甲基化率为12.15%±11.35%,组间差异有统计学意义(P=0.0004);DAZL基因甲基化率在少弱精子症组患者中个体差异明显,有12例(34.3%)患者DNA甲基化水平超过10%。结论DAZL基因启动子区域甲基化异常可能和少弱精子症有关,有望成为男性生精缺陷的生物学标志之一。

关键词：男性不育 DAZL基因少弱精子症 DNA甲基化重亚硫酸盐测序PCR

脑出血术后患者家属家庭抗逆力现况及影响因素分析

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护理学报 2023年第2期30卷 7-11页

作者：姜硕马靓苗晓徐州医科大学护理学院江苏徐州221018 徐州医科大学附属连云港医院护理部江苏连云港222061 徐州医科大学附属连云港医院神经外科一护理单元江苏连云港222061

目的调查脑出血术后患者家属家庭抗逆力现况,分析其影响因素。方法采用方便抽样法,选取2021年11月—2022年10月于连云港市某三级甲等医院住院的202例脑出血术后患者家属作为调查对象。采用一般资料调查表、心理一致感量表、家庭关怀度... 详细信息

目的调查脑出血术后患者家属家庭抗逆力现况,分析其影响因素。方法采用方便抽样法,选取2021年11月—2022年10月于连云港市某三级甲等医院住院的202例脑出血术后患者家属作为调查对象。采用一般资料调查表、心理一致感量表、家庭关怀度指数测评量表、家庭亲密度和适应性量表以及家庭弹性评定量表中文简化版进行调查。结果202例脑出血术后患者家属家庭弹性量表得分为(96.66±8.15)分。多元线性回归分析结果显示,患者的改良预警评分和住院时间以及其家属的文化程度、家庭月收入、照顾经验、心理一致感、家庭关怀度和家庭亲密度与适应性是家庭抗逆力的影响因素(P<0.05)。结论脑出血术后患者家属的家庭抗逆力水平有待提高。尤其是需要加大对低学历、低收入、无照顾经验的家属以及改良早期预警评分较高和住院时间较长患者家属家庭抗逆力的关注度,提高其心理一致感、家庭关怀度和家庭亲密度与适应性,进而改善其家庭抗逆力水平。

关键词：脑出血患者家属家庭抗逆力影响因素护理

外泌体递送角蛋白8小干扰RNA调控下咽癌细胞对5-FU敏感性研究

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2024年第4期31卷 219-225页

作者：罗飘林秋红韩加辉李利王金鑫肖祥张书嘉董春光徐州医科大学附属连云港医院耳鼻咽喉头颈外科江苏连云港222000

目的探究下咽癌患者血清源性外泌体中角蛋白8(KRT8)小干扰RNA(si-KRT8)对人咽鳞状细胞癌FaDu细胞株5-氟脲嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响和作用机制。方法收集下咽癌患者肿瘤组织以及治疗后耐药患者的血清、肿瘤组织以及癌旁组织。构建FaDu... 详细信息

目的探究下咽癌患者血清源性外泌体中角蛋白8(KRT8)小干扰RNA(si-KRT8)对人咽鳞状细胞癌FaDu细胞株5-氟脲嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响和作用机制。方法收集下咽癌患者肿瘤组织以及治疗后耐药患者的血清、肿瘤组织以及癌旁组织。构建FaDu的5-FU耐药细胞株(FaDu/R)用于后续实验。超速梯度离心法分离患者血清中的外泌体并利用透射电镜及蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)技术进行鉴定,利用电转染技术将si-KRT8封装至外泌体(Exosome@si-KRT8)中,后续用于处理细胞。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及WB方法检测KRT8分别在不同组织、电转染后外泌体及不同处理条件下FaDu细胞中的表达水平。CCK-8、原位末端转移酶标记技术及迁移侵袭技术和WB检测Exosome@si-KRT8对FaDu/R细胞活力、凋亡及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。结果下咽癌耐药组织及FaDu/R细胞中的KRT8表达水平相较于癌旁组织和肿瘤组织以及正常FaDu细胞均升高(t=15.79,P<0.01)。分离的患者血清外泌体呈现双层膜结构,且CD63和TSG101蛋白均表达,电转染si-KRT8后,外泌体中KRT8表达量下降(t=6.70,P<0.01)。Exosome@si-KRT8能够抑制FaDu/R细胞中KRT8的蛋白表达水平(t=123.50,P<0.01)。与5-FU组及5-FU+Exosome组相比,Exosome@si-KRT8能够抑制FaDu/R细胞的活力(t=17.07,P<0.01),促进其凋亡水平,并且抑制FaDu/R细胞耐药相关蛋白的表达(t P-gp=103.20,t MDR1=238.60,P<0.01)。此外,Exosome@si-KRT8还能抑制FaDu/R细胞的迁移侵袭能力(t=42.30,t=122.00,P<0.01),并在促进E-cadherin的表达同时抑制N-cadherin的表达水平(t=130.80,t=83.90,P<0.01)。结论下咽癌患者血清来源的外泌体封装si-KRT8能够增强下咽癌细胞的化疗敏感性,且其作用机制可能与抑制细胞上皮间质转化有关。

关键词：下咽肿瘤角蛋白8 化疗敏感性外泌体上皮间质转化

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术前焦虑对术后疼痛的影响研究进展

新乡医学院学报 2022年第10期39卷 996-1000页

作者：王云张艳珂桂文虎张馨丹李寒赵志斌冯继英徐州医科大学附属连云港医院麻醉科江苏连云港222000

术前焦虑是由于患者对手术情况不甚了解而产生的一种模糊不安的心理反应,是不可预知和控制的。大多数行外科手术患者术前焦虑程度受麻醉和手术的不确定性及患者的经历、性格和应对方式等影响。虽然术前焦虑并不属于精神疾病的范畴,不会... 详细信息

术前焦虑是由于患者对手术情况不甚了解而产生的一种模糊不安的心理反应,是不可预知和控制的。大多数行外科手术患者术前焦虑程度受麻醉和手术的不确定性及患者的经历、性格和应对方式等影响。虽然术前焦虑并不属于精神疾病的范畴,不会给患者带来病理性损伤,但是其会造成患者术后疼痛加重、睡眠障碍、血流动力学指标波动和术后恢复延迟等不良后果。术前焦虑可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴产生大量的糖皮质激素,这不仅降低突触前膜γ-氨基丁酸的释放,还可抑制突触后膜γ-氨基丁酸受体功能,导致术后出现疼痛加剧、镇痛效果差和慢性疼痛等。术后疼痛会严重影响患者术后恢复,增加术后阿片类药物使用量和住院费用,降低生活质量,甚至增加患者围手术期病死率。随着社会的发展和生活水平的提高,舒适化医疗已成为医疗服务的新趋势,临床医生渐渐意识到减轻甚至消除术前焦虑从而减轻术后疼痛、改善患者预后的必要性。目前,关于术前焦虑加重术后疼痛的具体机制和术前焦虑的干预措施尚无定论。基于此,本文就术前焦虑对术后疼痛的影响、原因分析、预测量表和相关治疗方法进行综述,以期为术前焦虑的防治提供参考。

关键词：术前焦虑术后疼痛 γ-氨基丁酸