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宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌3例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第7期51卷 615-620页

作者：李琳琳崔莹莹高鹏英夏蕾刘广珍刘慧徐州医科大学附属医院病理科徐州221000

目的探讨宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌临床病理特征、免疫表型、分子特征、诊断及鉴别诊断、临床治疗和预后。方法收集2018—2021年徐州医科大学附属医院收治的3例宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌临床及病理资料,并行免疫组织化学及原位... 详细信息

目的探讨宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌临床病理特征、免疫表型、分子特征、诊断及鉴别诊断、临床治疗和预后。方法收集2018—2021年徐州医科大学附属医院收治的3例宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌临床及病理资料,并行免疫组织化学及原位杂交检测,复习相关文献。结果患者均为绝经后老年女性,平均年龄74.7岁。临床症状为无明显诱因阴道出血。1例为内生性肿瘤,2例为外生性肿瘤,平均直径3.3 cm。2例行根治性手术,浸润宫颈外1/3层、中1/3层,淋巴结均未见转移性癌;1例患者仅行组织活检。镜下观察,3例以筛状结构为特征,筛孔内充满嗜碱性黏液样物质,周围有双层细胞排列的小管状结构,瘤细胞胞质少,具有宫颈基底样细胞特点。3例均合并高级别鳞状上皮内病变及鳞状细胞癌,其中1例同时合并有非特异梭形细胞肉瘤样成分。免疫表型上,p63免疫组织化学可显示双层上皮结构,外层上皮阳性,但S-100蛋白标记外层上皮呈阴性,CD117、p16^(INK4a)(克隆号E6H4)和MYB蛋白检测阳性;3例PD-L1(克隆号22C3)肿瘤伴随诊断综合阳性评分均小于1。1例患者术前检测人乳头状瘤病毒(HPV)16、18型感染,另2例术后组织切片RNAscope原位杂交检测示高危型HPV感染。采用断裂分离探针荧光原位杂交检测3例均未显示MYB基因重排。随访时间平均23.3个月(分别为36、28和6个月)。2例行手术及放射治疗,无病生存。1例仅行放射及药物治疗,带瘤生存。结论宫颈伴有腺样囊性癌的混合型癌临床极为罕见,恶性程度高,预后差。肿瘤与高危型HPV感染相关,无MYB基因重排,且具低PD-L1免疫反应性。根治性手术加放化疗目前仍是主要治疗方法。

关键词：宫颈肿瘤免疫组织化学原位杂交预后

MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性分析

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中华病理学杂志 2023年第8期52卷 832-837页

作者：胡曦文刘慧马东慎向臣希陈昊皮洪涛徐州医科大学附属连云港东方医院病理科连云港222042 徐州医科大学附属医院病理科徐州221006 徐州医科大学附属连云港市第一人民医院病理科连云港222000

目的探讨MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达情况、表达水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法收集徐州医科大学附属连云港市东方医院病理科2011年1月至2020年1月34对乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌的临床资料及石蜡标本。采用免... 详细信息

目的探讨MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达情况、表达水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法收集徐州医科大学附属连云港市东方医院病理科2011年1月至2020年1月34对乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌的临床资料及石蜡标本。采用免疫组织化学法检测MSI1和HER2在乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌中的表达情况,分析二者表达水平的相关性及与临床病理特征的关系,并分析二者对预后的影响。结果乳腺Paget病中,MSI1的阳性率为91.2%(31/34),HER2的阳性率为88.2%(30/34),二者表达呈正相关(P=0.001,r=0.530);MSI1的表达与绝经状态(r=0.372,P=0.030)、淋巴结转移(r=0.450,P=0.008)呈正相关;HER2表达与绝经状态(r=0.436,P=0.010)呈正相关,与雌激素受体(ER)表达(r=-0.365,P=0.034)呈负相关;MSI1与HER2的共表达与年龄(r=0.347,P=0.044)、绝经状态(r=0.496,P=0.003)呈正相关,与ER表达(r=-0.461,P=0.006)呈负相关。结论MSI1和HER2在乳腺Paget病中高表达,且二者表达水平呈正相关,临床病理特征和预后的相关性分析提示二者可能共同参与了乳腺Paget病的发生发展,是乳腺Paget病的潜在治疗靶点。

关键词：乳腺肿瘤免疫组织化学原位杂交,荧光

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原发骨髓淋巴瘤4例临床病理学分析

中华病理学杂志 2023年第5期52卷 498-500页

作者：顾滢向臣希马东慎刘广珍刘慧徐州医科大学病理学教研室徐州221000 徐州医科大学附属医院病理科徐州221000

目的探讨原发骨髓淋巴瘤(PBML)临床与病理特征,以提高认识,避免误诊和漏诊。方法回顾性分析4例PBML的临床表现、病理学特点、免疫表型及治疗与预后特征,结合文献报道进行总结。结果4例PBML患者年龄67~81岁(平均72.5岁),均为女性。1例出... 详细信息

目的探讨原发骨髓淋巴瘤(PBML)临床与病理特征,以提高认识,避免误诊和漏诊。方法回顾性分析4例PBML的临床表现、病理学特点、免疫表型及治疗与预后特征,结合文献报道进行总结。结果4例PBML患者年龄67~81岁(平均72.5岁),均为女性。1例出现B症状,2例表现为乏力、纳差,1例表现为活动后憋喘。骨髓内肿瘤细胞占比30%~80%;瘤细胞体积中等偏大,2例以中心母细胞为主,1例以浆样形态大细胞为主,1例以免疫母细胞为主;2例瘤细胞弥漫型浸润,2例为弥漫型和间质型浸润模式。4例均表达常用B细胞标志物(CD20、PAX5等),CD10均阴性,2例表达bcl-6,1例表达MUM1,3例表达bcl-2,2例表达MYC。2/3例行流式细胞检测发现异常成熟B细胞群,其中例1为双克隆性,结合形态和免疫组织化学诊断为B细胞淋巴瘤难以分类。另3例诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤,包括1例生发中心B细胞型(GCB型),2例非GCB型伴MYC/bcl-2双表达。结论PBML多无特异性临床症状,早期诊断困难,充分认识临床病理及免疫表型特点,并严格排除系统性淋巴瘤累及骨髓,对避免漏诊和误诊尤其重要。骨髓内肿瘤高负荷、全血细胞减少或可作为PBML预后分层指标。

关键词：全血细胞减少免疫母细胞髓内肿瘤瘤细胞弥漫型免疫表型病理学特点间质型

伴EB病毒感染或cyclin D1表达的间变性淋巴瘤激酶阳性大B细胞淋巴瘤3例临床病理学特征

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中华病理学杂志 2022年第6期51卷 506-511页

作者：吴婉娜向臣希马东慎刘广珍刘慧徐州医科大学病理学教研室徐州221000 徐州医科大学附属医院病理科徐州221000

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性大B细胞淋巴瘤(ALK-positive large B-cell lymphoma,ALK+LBCL)的临床病理特征及其易误诊因素。方法回顾性收集徐州医科大学附属医院病理科2010年至2021年共3例ALK+LBCL患者的临床病理资料,行免疫组... 详细信息

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性大B细胞淋巴瘤(ALK-positive large B-cell lymphoma,ALK+LBCL)的临床病理特征及其易误诊因素。方法回顾性收集徐州医科大学附属医院病理科2010年至2021年共3例ALK+LBCL患者的临床病理资料,行免疫组织化学染色,原位杂交检测EB病毒编码的RNA(EBER),荧光原位杂交(FISH)检测ALK、MYC、CCND1基因易位(断裂探针),二代测序检测多基因遗传异常,收集并分析相关的临床病理特征和预后。结果3例ALK+LBCL患者中,男性2例,女性1例,年龄分别为42、59、39岁,均无B症状。例1全身淋巴结肿大,外周血EBV DNA载量增高,例2、3为结外局限性病灶(发生于鼻腔、硬腭)。例1、3行骨髓活检均未见累及,例1为临床Ⅲ期,例2、3均为Ⅰ期,国际预后指数(IPI)评分均为0~1分。3例形态类似:结构破坏,大细胞片状生长,弥漫浸润伴显著窦内生长模式;瘤细胞呈免疫母或浆母细胞样形态,间变性大细胞易见。3例瘤细胞均弥漫强表达ALK,且均ALK基因易位阳性,均不表达常用B、T细胞标志物(CD20、PAX5、CD19、CD2、CD3、CD5、CD7、CD43、CD56、bcl-2),但表达浆样分化标志物(CD138、CD38、MUM1),可见表达CD22、BOB.1、OCT2。生发中心标志物bcl-6均阴性,CD10仅例3强表达。均表达CD4、穿孔素,CD30部分细胞表达,均表达pSTAT3(弥漫)及MYC(40%~50%),但不伴MYC基因易位,Ki-67阳性指数较高(60%~70%)。例1>90%的瘤细胞EBER强阳性,例3 cyclin D1弥漫阳性,但SOX11阴性,CCND1基因易位阴性。二代测序检测3例均见ALK基因融合,其中例1融合伴侣为TFG,另2例融合伴侣为CLTC。例1、3以ECHOP(依托泊苷+长春地辛+吡柔比星+氢化泼尼松+环磷酰胺)为主的方案化疗6个疗程,分别随访70、27个月,达完全缓解。结论ALK+LBCL伴有弥漫EBER表达,极易与EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤,非特指、cyclin D1阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤和ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤等混淆,从而造成误诊,了解这些罕见表型有助于建立正确的诊断从而选择合理的治疗。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性基因融合细胞周期蛋白D1

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滤泡性T细胞淋巴瘤临床病理学分析

中华病理学杂志 2022年第4期51卷 344-346页

作者：倪慧敏向臣希马东慎刘广珍刘慧徐州医科大学病理学教研室徐州221000 徐州医科大学附属医院病理科徐州221006

目的探讨滤泡性T细胞淋巴瘤(FTCL)临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集徐州医科大学附属医院2例FTCL,分析形态及免疫表型,结合文献报道进行总结。结果患者女,年龄52和57岁,均表现为全身浅表及深部多发淋巴结肿大。镜下淋巴结结构破... 详细信息

目的探讨滤泡性T细胞淋巴瘤(FTCL)临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集徐州医科大学附属医院2例FTCL,分析形态及免疫表型,结合文献报道进行总结。结果患者女,年龄52和57岁,均表现为全身浅表及深部多发淋巴结肿大。镜下淋巴结结构破坏,肿瘤呈滤泡结节状生长模式,无显著血管增生和滤泡树突细胞网增生;瘤细胞中等大小,部分胞质透明,核异型不显著。例1见散在霍奇金(R-S)样大细胞,周围可见肿瘤性T细胞环。2例肿瘤细胞均表达滤泡辅助性T细胞(TFH)标记(CD3、CD4、bcl-6、PD-1及ICOS),例1中R-S样大细胞CD20阴性、CD30阳性、CD15部分阳性、EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交阴性。2例均为临床Ⅲ/Ⅳ期,例1仅对症治疗,生存时间病理特征以避免误诊与漏诊。

关键词： T细胞淋巴瘤鉴别诊断要点滤泡性免疫表型带瘤生存霍奇金瘤细胞肿瘤性

血管内大B细胞淋巴瘤及其碰撞瘤5例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 22-28页

作者：刘佳刘广珍夏蕾王鸿雁张晓芳刘慧徐州医科大学附属医院病理科徐州221006 西安交通大学第一附属医院病理科西安710061 山东大学齐鲁医院病理科济南250012

目的:探讨血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)及其碰撞瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集徐州医科大学附属医院病理科(3例)、山东大学齐鲁医院病理科(1例)、西安交通大学第一附属医院病理科(1... 详细信息

目的:探讨血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)及其碰撞瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集徐州医科大学附属医院病理科(3例)、山东大学齐鲁医院病理科(1例)、西安交通大学第一附属医院病理科(1例)诊断的5例IVLBCL,其中2例为碰撞瘤,1例合并肝硬化,分析总结其形态及免疫表型特点,并复习相关文献。结果:5例患者年龄53~73岁(中位年龄65岁),男女比3∶2。肿瘤分别位于双下肢、右侧小脑半球、左肾、双侧鼻腔及肝脏,其中例2和例3分别因脑膜肿瘤、肾癌手术而偶然发现于脑膜瘤、透明细胞性肾细胞癌组织中,为碰撞瘤;例5发生于肝硬化基础上。形态上异型淋巴细胞均位于小血管和毛细血管腔内,细胞体积大、胞质少、核染色深,可见明显核仁及核分裂象。免疫组织化学瘤细胞均表达CD20、PAX5,2例CD5阳性;1例为生发中心B细胞(GCB)表型,4例为非GCB表型;C-MYC均阳性表达(阳性率10%~40%),4例PD-L1阳性(阳性率60%~90%);Ki-67阳性指数70%~90%;广谱细胞角蛋白(CKpan)、CD3、末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)、CD34均阴性。例2脑膜瘤细胞孕激素受体(PR)、上皮细胞膜抗原(EMA)、波形蛋白阳性,CKpan、PD-L1阴性;例3肾透明细胞癌细胞CKpan、PAX8、EMA、波形蛋白、碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、CD10均阳性,PD-L1阴性。5例原位杂交检测EB病毒编码的RNA均阴性,荧光原位杂交检测C-MYC基因均未见断裂。3例患者随访1~13个月,均死亡。结论:IVLBCL临床表现非特异,侵袭性高、预后差,该肿瘤的碰撞瘤极其罕见,病理医师应提高对其认识,行充分的鉴别诊断避免误诊及漏诊。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性脑膜瘤癌,肾细胞免疫组织化学诊断,鉴别

纤维素相关大B细胞淋巴瘤6例临床病理特征观察

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 592-598页

作者：孙岚李鹏周小鸽滕孝静郑媛媛张燕林谢建兰首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100050 温州医科大学附属第一医院病理科温州325000

目的探讨发生于不同部位的纤维素相关大B细胞淋巴瘤(LBCL-FA)临床、病理形态、免疫表型、分子生物学和预后。方法收集首都医科大学附属北京友谊医院和温州医科大学附属第一医院2016年4月至2021年11月诊断的6例LBCL-FA病例, 分为心房黏... 详细信息

目的探讨发生于不同部位的纤维素相关大B细胞淋巴瘤(LBCL-FA)临床、病理形态、免疫表型、分子生物学和预后。方法收集首都医科大学附属北京友谊医院和温州医科大学附属第一医院2016年4月至2021年11月诊断的6例LBCL-FA病例, 分为心房黏液瘤和囊肿相关2组病例, 总结临床特征、病理形态、免疫表型、EB病毒感染、基因重排和MYC、bcl-2、bcl-6的荧光原位杂交检测结果。结果 6例LBCL-FA, 均为男性患者, 平均年龄为60岁;发生于心房黏液瘤背景3例和囊肿相关背景3例(肾上腺、腹腔和硬膜下);6例均可见肿瘤细胞分布于粉染纤维素物质中, 其中囊肿相关病例的囊壁明显纤维化伴炎性细胞浸润;肿瘤细胞起源于生发中心外活化B细胞, 一致性表达PD-L1、EB病毒编码的RNA(EBER)和EB病毒核抗原2(EBNA2)。心房黏液瘤的病例中CD30阳性率高于囊肿相关病例。肿瘤细胞均未检测到MYC、bcl-2和bcl-6基因断裂, 仅1例伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因异常扩增信号;5/5例免疫球蛋白(Ig)基因聚合酶链反应(PCR)检测到克隆性重排。所有患者随访期9~120个月, 手术治疗后未行放化疗长期无病生存。结论 LBCL-FA是一组发生于不同部位的罕见疾病, 好发生于心房黏液瘤和囊肿相关病变的背景中。囊肿相关病变具有显著的慢性炎性背景, 肿瘤细胞更为稀疏且退变明显, 容易漏诊、误诊。LBCL-FA临床预后好, 可以手术完全切除的病例, 不一定要进行放化疗。

关键词：淋巴瘤 B细胞纤维素黏液瘤囊肿

乳腺Paget病的临床病理及基因学研究进展

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中华病理学杂志 2020年第6期49卷 653-657页

作者：胡曦文刘慧徐州医科大学附属连云港东方医院病理科 222042 徐州医科大学附属医院病理科 221006

乳腺Paget病(mammary Paget′s disease,MPD)是一种少见的发生于乳头-乳晕复合体处的肿瘤,多伴发乳腺浸润性癌或导管原位癌,少数病例不伴发下方乳腺癌。MPD的发病机制尚未完全阐明,目前主要有嗜表皮理论和转化理论两种,新近多基因水平... 详细信息

乳腺Paget病(mammary Paget′s disease,MPD)是一种少见的发生于乳头-乳晕复合体处的肿瘤,多伴发乳腺浸润性癌或导管原位癌,少数病例不伴发下方乳腺癌。MPD的发病机制尚未完全阐明,目前主要有嗜表皮理论和转化理论两种,新近多基因水平的研究更支持转化理论。有研究认为在MPD乳头表皮中发现的Toker细胞是Paget细胞的前体,Toker细胞仍有可能与MPD的起源有关,但与MPD伴发的乳腺癌无关。MPD治疗以手术为主,术后辅以放疗或化疗,术后放疗能够显著提高患者总体生存率。该文对MPD的发病机制、Toker细胞、诊断、免疫组织化学、分子分型、基因检测、治疗及预后的研究进展进行综述。

关键词：术后放疗导管原位癌乳腺浸润性癌治疗及预后总体生存率免疫组织化学基因检测乳腺癌

青少年多形性低级别神经上皮肿瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第7期51卷 640-646页

作者：赵莎王娟李明娜丁颖潘敏鸿宋坤南京医科大学第一附属医院病理科南京210029 南京医科大学附属脑科医院病理科南京210029

目的探讨青少年多形性低级别神经上皮肿瘤(polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young,PLNTY)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。方法收集2019—2021年南京医科大学第一附属医院和南京医科大学附属脑科医院手术诊... 详细信息

目的探讨青少年多形性低级别神经上皮肿瘤(polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young,PLNTY)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。方法收集2019—2021年南京医科大学第一附属医院和南京医科大学附属脑科医院手术诊治经病理确诊的PLNTY 5例,对其临床及影像学特点、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结,并复习文献。结果患者男性2例,女性3例;年龄10~39岁,平均年龄25岁;肿瘤位于颞叶3例,侧脑室、左尾状核各1例;临床表现癫痫3例、右眼视力下降1例,1例因外伤后体检发现。镜下观察:肿瘤特征性表现为浸润性生长、瘤细胞多形性(均可见少突胶质细胞瘤样细胞、细胞核呈低级别、多形性)及不同程度钙化。免疫组织化学:肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子阳性,CD34弥漫强阳性,周围脑组织可见散在CD34阳性细胞,Ki-67阳性指数均小于3%。分子遗传学:BRAF V600E突变2例,PAK5-Q337R基因错义突变1例,FGFR2-CTNNA3基因融合1例,1例伴有FGFR2-INA和FGFR2-PPRC1基因融合。术后均未行放化疗,随访3~29个月,未见复发转移。结论PLNTY罕见,确诊依赖于病理形态及分子遗传学,认识该肿瘤的重要性在于与高级别胶质瘤鉴别,避免过度治疗,本研究新报道PAK5-Q337R错义突变和FGFR2-PPRC1基因融合,拓宽了PLNTY的分子遗传学谱系。

关键词：肿瘤神经上皮青少年分子诊断技术