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拉莫三嗪分子印迹膜的制备及其吸附性能研究

分析化学 2024年第1期52卷 80-92页

作者：陆东裕尤宇欣赵燕琳蒋函张迎杜岩汤道权徐州医科大学附属医院睢宁分院药学部徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室

利用表面分子印迹技术，以聚偏氟乙烯（Polyvinylidene fluoride, PVDF）膜为载体、拉莫三嗪（Lamotrigine, LTG）为模板、甲基丙烯酸甲酯为功能单体、甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂、偶氮二异丁腈为引发剂、乙腈-二甲基酰胺（1∶1.5,V/V... 详细信息

利用表面分子印迹技术，以聚偏氟乙烯（Polyvinylidene fluoride, PVDF）膜为载体、拉莫三嗪（Lamotrigine, LTG）为模板、甲基丙烯酸甲酯为功能单体、甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂、偶氮二异丁腈为引发剂、乙腈-二甲基酰胺（1∶1.5,V/V）为致孔剂，制备了可用于高选择性快速分离血浆中LTG的分子印迹膜（Molecularly imprinted polymer membranes, MIPMs）。利用扫描电子显微镜、红外光谱仪、比表面积检测仪、X射线光电子能谱分析及热重分析对MIPMs进行了表征，通过动力学吸附、等温吸附、选择性吸附、吸附-解吸附和重复利用性实验探究了MIPMs的吸附性能。结果表明，PVDF表面成功包裹了LTG分子印迹聚合物，并且材料颗粒均匀。所制备的MIPMs对LTG的吸附容量为3.77 mg/g、印迹因子为8.97，并具有较快的传质速率（30 min）以及良好的重复利用性（6次重复循环使用后吸附效率为86.66%），对血浆中LTG的提取回收率为86.54%～90.48%，相对标准偏差（RSD）为1.51%～3.15%(n=5)。本研究制备的LTG-MIPMs具有操作简单、吸附速度快、吸附容量大、选择性高以及环境友好等优点，适用于血浆中LTG的快速选择性分离提取。

关键词：分子印迹聚合物膜拉莫三嗪选择性吸附血浆

人工全髋关节置换术中采用联合前倾角技术治疗强直性脊柱炎累及髋关节的疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 15-21页

作者：王远裴方万丰王泽宣刘晓垒郭开今徐州医科大学附属医院关节外科江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院运动医学科江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院脊柱外科江苏徐州221000

目的探讨人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)中采用联合前倾角技术治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)累及髋关节的疗效。方法回顾分析2018年8月—2021年8月采用THA治疗的73例AS累及髋关节患者临床资料。根据TH... 详细信息

目的探讨人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)中采用联合前倾角技术治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)累及髋关节的疗效。方法回顾分析2018年8月—2021年8月采用THA治疗的73例AS累及髋关节患者临床资料。根据THA术中是否采用联合前倾角技术,分为研究组(37例,THA采用联合前倾角技术)和对照组(36例,行传统THA)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、病程及术前Harris评分、髋关节活动度(range of motion,ROM)、髋臼前倾角、髋臼外展角、股骨前倾角、联合前倾角等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者手术时间、住院时间及并发症发生情况;比较两组患者术前,术后1、3、6、12个月和末次随访时Harris评分和髋关节ROM,评价髋关节功能。术后测量髋臼假体前倾角、股骨假体前倾角、髋臼假体外展角、假体联合前倾角等影像学指标。结果研究组手术时间短于对照组(P院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组术中均未出现髋臼及股骨近端骨折、神经血管损伤等并发症;术后切口均Ⅰ期愈合。所有患者均获随访,随访时间2~3年,平均2.4年;两组随访时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间两组均未发生髋关节脱位、切口感染、切口延迟愈合、下肢深静脉血栓形成及髋关节脱位等并发症。术后随时间延长,两组患者髋关节Harris评分及ROM均呈逐渐上升趋势,与术前比较差异有统计学意义(P研究组上述两指标均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)外,研究组髋臼假体前倾角、股骨假体前倾角及假体联合前倾角均优于对照组(P<0.05)。结论对于AS累及髋关节患者,与传统THA相比,THA术中采用联合前倾角技术可有效促进髋关节功能恢复,提升患者生活质量。

关键词：联合前倾角技术人工全髋关节置换术强直性脊柱炎

厚皮性骨膜病合并后十字韧带股骨止点撕脱骨折一例报告及文献复习

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中华骨科杂志 2024年第1期44卷 41-47页

作者：汪松文耿傲万丰唐金龙李浩郑伟徐州医科大学附属医院骨科徐州221000

报告1例厚皮性骨膜病合并后十字韧带股骨止点撕脱骨折。撕脱骨折经关节镜下单骨道带襻钛板悬吊固定术式治愈,厚皮性骨膜病经非甾体抗炎药对症处理症状好转。以("pachydermoperiostosis"OR"primary hypertrophic osteoarthropathy"OR"Tou... 详细信息

报告1例厚皮性骨膜病合并后十字韧带股骨止点撕脱骨折。撕脱骨折经关节镜下单骨道带襻钛板悬吊固定术式治愈,厚皮性骨膜病经非甾体抗炎药对症处理症状好转。以("pachydermoperiostosis"OR"primary hypertrophic osteoarthropathy"OR"Touraine-solente-gole syndrome")OR("posterior cruciate ligament"AND"avulsion fracture")为关键词检索文献并复习。确认本例厚皮性骨膜病合并后十字韧带股骨止点撕脱骨折患者为首次报告,检索并纳入后十字韧带股骨止点撕脱骨折文献14篇、厚皮性骨膜病相关文献7篇。回顾厚皮性骨膜病对骨质的影响,后十字韧带股骨止点撕脱骨折的可能因素,总结关节镜下单骨道带襻钛板悬吊固定术式的优势。厚皮性骨膜病是罕见的常染色体隐性遗传病,后十字韧带股骨止点撕脱骨折发病率极低,是严重影响膝关节稳定性的运动损伤,经过积极治疗可获得满意的治疗效果。

关键词：骨关节病,原发肥大性后交叉韧带骨折,撕脱性关节镜检查

关节置换术后髋臼杯位置对髋关节发育不良髋臼侧应力影响的有限元分析

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中华骨科杂志 2024年第18期44卷 1215-1223页

作者：夏思佳王和平张浩亮查国春徐州医科大学附属医院骨科徐州221002

目的通过有限元分析探讨全髋关节置换术后髋臼杯位置对髋关节发育不良髋臼侧应力的影响。方法获取一名36岁女性髋关节发育不良患者的CT数据。采用三维有限元分析,建立不同臼杯位置的三维有限元模型。每个模型以旋转中心不同分为解剖旋... 详细信息

目的通过有限元分析探讨全髋关节置换术后髋臼杯位置对髋关节发育不良髋臼侧应力的影响。方法获取一名36岁女性髋关节发育不良患者的CT数据。采用三维有限元分析,建立不同臼杯位置的三维有限元模型。每个模型以旋转中心不同分为解剖旋转中心组、高旋转中心组、外移旋转中心组、外上旋转中心组。通过ANSYS软件对模型施加载荷,模拟站立位(588 N垂直应力)和行走状态(X=325 N、Y=-195 N、Z=1462.5 N)臼杯周围应力。在两种不同的负荷条件下,对8个模型中每个区域的臼杯-骨界面的相对位移及应力进行定量分析。结果站立位,臼杯覆盖率90%时,臼杯-骨界面相对位移:解剖旋转中心组为45.16μm、高旋转中心组为47.57μm、外移旋转中心组为77.27μm、外上旋转中心组为96.13μm,髋臼应力:解剖旋转中心组为9.07 MPa、高旋转中心组为11.23 MPa、外移旋转中心组为10.88 MPa、外上旋转中心组为17.75 MPa;臼杯覆盖率70%时,臼杯-骨界面相对位移分别为64.15、65.71、104.10、144.53μm,髋臼应力分别为9.30、11.31、13.98、21.45 MPa。行走状态,臼杯覆盖率90%时,臼杯-骨界面相对位移分别为189.67、173.55、311.03、572.93μm,髋臼应力分别为39.92、37.33、47.92、71.94 MPa;臼杯覆盖率70%时,臼杯-骨界面相对位移分别为239.09、248.83、381.84、11059000.00μm,髋臼应力分别为40.62、58.42、56.26、3606.30 MPa。结论臼杯覆盖率70%和90%时,解剖旋转中心和高旋转中心模型臼杯-骨接触面间的相对位移均较低,且应力集中的情况较少。

关键词：发育性髋关节发育不良髋臼成形术有限元分析关节成形术,置换,髋

基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 493-500页

作者：张小雪华静涵侯睿刘丹施明曹江徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221000 徐州医科大学药学院江苏徐州221000 徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院血液科江苏徐州221000

目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的... 详细信息

目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。结论:本实验构建的BCMA-CD8αTM突变体能够抵抗γ分泌酶的切割,在多种靶细胞表面稳定表达,为评价BCMA CAR-T细胞体外杀伤的有效性和特异性提供多种检测手段。

关键词： B细胞成熟抗原 γ分泌酶 CD8α穿膜域 CAR-T细胞杀伤功能评价

辅助放疗与单纯手术治疗pT_(2-3)N_(0)M_(0)期食管鳞癌临床价值的meta分析

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 116-122页

作者：崔莉渠琬溪袁仕旺王旻寒王将覃朝晖姚元虎徐州医科大学附属医院肿瘤放射治疗科徐州221006 徐州医科大学管理学院徐州221004

目的比较根治性切除术后pT_(2-3)N_(0)M_(0)期的食管鳞癌患者辅助放疗对比单纯手术治疗的疗效与安全性。方法通过计算机全面检索Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Library、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方等... 详细信息

目的比较根治性切除术后pT_(2-3)N_(0)M_(0)期的食管鳞癌患者辅助放疗对比单纯手术治疗的疗效与安全性。方法通过计算机全面检索Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Library、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方等相关数据库,检索时限均从建库至2022年12月。根据纳入和排除标准进行文献筛选,采用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入8项包括2424例患者的临床对照研究资料。meta分析结果显示,术后辅助放疗与单纯手术相比,有较高的3、5年无瘤生存率(OR=2.33,95%CI为1.71~3.17,P<0.001;OR=2.38,95%CI为1.73~3.27,P<0.001)和3、5年总生存率(OR=1.89,95%CI为1.37~2.60,P<0.01;OR=1.94,95%CI为1.50~2.49,P<0.001),同时,术后辅助放疗组的局部复发率(OR=0.33,95%CI为0.21~0.50,P<0.001)及远处转移率(OR=0.62,95%CI为0.39~0.98,P=0.040)均低于单纯手术。术后放疗不良反应发生率报道了放射性食管炎发生率(1.4%~9.5%)、放射性肺炎发生率(2.1%)和吻合口狭窄发生率(5.3%)。结论对pT_(2-3)N_(0)M_(0)期食管鳞癌根治性切除术后患者,辅助放疗较单纯手术可提高3、5年无瘤生存率和3、5年总生存率,同时辅助放疗可降低局部复发率及远处转移率。因此,术后辅助放疗是pT_(2-3)N_(0)M_(0)期食管鳞癌可选的治疗方案。

关键词：食道鳞癌放射疗法,辅助根治性切除术预后荟萃分析

基于断面时点流行病学调查方法探究医院抗菌药物的使用

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 365-372页

作者：王珂璇刘芳涂佳佳茅一萍徐州医科大学护理学院徐州221004 徐州医科大学附属医院感染管理科徐州221006

目的·了解江苏省某三甲医院抗菌药物使用的变化,为医院抗菌药物管理的改进提供参考。方法·采用断面时点流行病学调查方法分别于2019年10月16日和2022年9月15日对徐州医科大学附属医院抗菌药物使用及医院感染情况进行调查。相关数据应... 详细信息

目的·了解江苏省某三甲医院抗菌药物使用的变化,为医院抗菌药物管理的改进提供参考。方法·采用断面时点流行病学调查方法分别于2019年10月16日和2022年9月15日对徐州医科大学附属医院抗菌药物使用及医院感染情况进行调查。相关数据应用Excel 16.0进行汇总,使用SPSS 26.0软件进行数据分析,使用率、构成比描述相关数据,比较性分析采用χ^(2)检验。结果·2019年共纳入患者数474人,调查当天患者抗菌药物使用率为48.1%;2022年共纳入患者数484人,调查当天患者抗菌药物使用率为33.5%。与2019年相比,2022年住院患者抗菌药物使用率有所降低。单用一种抗菌药物使用率由38.6%上升至82.7%(χ^(2)=75.182,P=0.000),二联使用率由40.8%降为14.2%(χ^(2)=32.048,P=0.000),四联使用率由14.0%降为0(χ^(2)=24.769,P=0.000)。2019年与2022年手术预防抗菌药物单联使用率分别为61.5%、88.1%,手术预防抗菌药物使用为两种及以上的分别为38.5%、11.9%,2022年手术预防抗菌药物单联使用率高于2019年(χ^(2)=27.297,P=0.000);抗菌药物使用有用药记录率由4.0%上升至97.8%(χ^(2)=695.523,P=0.000),抗菌药物使用有停药记录率由22.4%上升至91.0%(χ^(2)=468.698,P=0.000),临床医生经验性使用抗菌药物率由47.3%上下降至35.8%(χ^(2)=260.038,P=0.000),抗菌药物使用基于炎症指标率由18.9%上升至27.0%(χ^(2)=505.637,P=0.000),抗菌药物使用遵循指南率由88.6%上升至92.1%(χ^(2)=464.573,P=0.000);2019年与2022年医院感染类型最多的均为肺炎,分别占64.7%和81.0%。结论·医院抗菌药物管理水平稳中向好,医护人员对抗菌药物使用的规范性有所提高。医院管理者应完善抗菌药物合理使用信息化建设,强调部门协作,共同制定工作计划,提高抗菌药物合理使用率,提升患者就诊满意度。

关键词：断面时点流行病学调查抗菌药物医院相关感染

退行性和峡部裂性腰椎滑脱患者椎旁肌肉组织退变的影像学比较

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中国组织工程研究 2024年

作者：王守康梁钢刘晓垒洪春波辛兵徐州医科大学徐州医科大学附属医院

背景：现有研究已对退行性腰椎滑脱患者与健康人群椎旁肌肉退变程度的差异进行了比较，但还缺乏不同腰椎滑脱症种类之间影像参数差异的比较研究。目的：探讨峡部裂性腰椎滑脱与退行性腰椎滑脱患者在椎旁肌肉组织退变方面的差异，以及与... 详细信息

背景：现有研究已对退行性腰椎滑脱患者与健康人群椎旁肌肉退变程度的差异进行了比较，但还缺乏不同腰椎滑脱症种类之间影像参数差异的比较研究。目的：探讨峡部裂性腰椎滑脱与退行性腰椎滑脱患者在椎旁肌肉组织退变方面的差异，以及与腰背痛症状的相关性。方法：对2019年2月至2023年8月在徐州医科大学附属医院治疗的107例腰椎滑脱患者进行回顾性分析，根据滑脱类型将患者分为2组，峡部裂性腰椎滑脱组39例，退行性腰椎滑脱组68例。对比分析两组患者椎旁肌组织影像学参数情况以及腰背痛目测类比评分，依据目测类比评分，将两组患者分别分为目测类比评分≤45 mm和> 45 mm两个亚组，分析目测类比评分差异与椎旁肌肉组织退变参数的关系。结果与结论：(1)退行性腰椎滑脱组患者多裂肌的脂肪浸润百分比高于峡部裂性腰椎滑脱组(P=0.003)；(2)两组腰背痛目测类比评分≤45 mm的患者多裂肌脂肪浸润百分比低于腰背痛目测类比评分> 45 mm患者(P=0.021,P 45 mm患者(P=0.002)；(4)结果显示，峡部裂性腰椎滑脱患者和退行性腰椎滑脱患者在椎旁肌肉组织退化方面存在显著差异，且退行性腰椎滑脱患者相比峡部裂性腰椎滑脱患者展现出更为严重的椎旁肌退化；此外，两组腰椎滑脱患者中，疼痛较严重者的多裂肌脂肪浸润程度相对较高。

关键词：退变性腰椎滑脱峡部裂性腰椎滑脱椎旁肌肉组织多裂肌竖脊肌腰大肌相对横截面积脂肪浸润百分比

胃癌细胞外泌体经miRNA触发肝Kupffer细胞M2型极化以促进肝转移前生态位的形成

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第9期44卷 762-770页

作者：张轩刘炜付海啸李腾腾刘浩符炜王凯徐州医科大学附属医院胃肠外科徐州

目的探讨胃癌细胞来源的外泌体与肝Kupffer细胞间的相互作用对胃癌肝转移的影响, 并揭示其潜在的作用机制。方法通过裸鼠模型、病毒转染和流式分选技术, 从胃癌细胞株(MKN45)中构建具有高度肝转移潜能的细胞株(MKN45-HL)。超速离心法收... 详细信息

目的探讨胃癌细胞来源的外泌体与肝Kupffer细胞间的相互作用对胃癌肝转移的影响, 并揭示其潜在的作用机制。方法通过裸鼠模型、病毒转染和流式分选技术, 从胃癌细胞株(MKN45)中构建具有高度肝转移潜能的细胞株(MKN45-HL)。超速离心法收集外泌体, 并通过纳米流式仪、透射电镜以及Western blot等进行表征和鉴定。构建胃癌细胞外泌体训导的裸鼠肝转移模型, 并经活体成像技术监测肝转移灶的发展。通过细胞培养、qRT-PCR和免疫荧光染色等分析胃癌细胞外泌体对巨噬细胞极化的作用。利用外泌体miRNA的组学分析和qRT-PCR筛选验证胃癌外泌体促巨噬细胞M2极化的miRNA分子靶点。结果胃癌来源的外泌体主要集中在肝脏, 大多数被肝内巨噬细胞所摄取, 且在体外培养和裸鼠体内都能促进巨噬细胞向M2型极化。MKN45与MKN45-HL外泌体训导的裸鼠经脾脏注射小鼠前胃癌细胞后均出现明显的肝转移灶, 且MKN45-HL外泌体表现出更强的促肝脏巨噬细胞M2极化和促胃癌细胞肝转移的能力。两者的miRNA组学分析显示了很多差异性表达的miRNAs。高肝转移潜力的胃癌细胞系和肝转移患者血清外泌体中miR-519a-3p显著升高, 可经外泌体被巨噬细胞内化, 对胃癌肝转移有预测价值, 并与肝转移预后密切相关。结论胃癌细胞来源的外泌体经miR-519a-3p触发肝Kupffer细胞的M2样极化, 推进胃癌的肝转移进程, 可能是塑造胃癌肝转移前生态位微环境的重要分子。本研究为揭示胃癌肝转移机制提供了新视角, 并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。

关键词：胃癌外泌体 Kupffer细胞 M2样极化肝转移前生态位