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TP53基因突变急性髓系白血病患者临床及分子生物学特征分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 281-286页

作者：徐蕾林国祥徐州医科大学附属淮安医院(淮安市第二人民医院)检验科江苏省淮安市223022 徐州医科大学附属淮安医院(淮安市第二人民医院)血液科江苏省淮安市223022

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征。方法:回顾性分析2017年7月至2023年5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(polymerase chain re... 详细信息

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征。方法:回顾性分析2017年7月至2023年5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合一代测序技术检测,统计TP53基因突变频率,分析TP53基因突变患者临床、实验室特征、分子学特征、核型特征及总生存期。结果:TP53基因突变频率为7.8%;TP53基因突变组年龄、世界卫生组织(WHO)分型,白细胞(white blood cell,WBC)计数和骨髓原始细胞与TP53基因无突变组具有显著性差异(P0.05);TP53基因突变组中单体核型、复杂核型、异常核型、-17/17p-、-7/7q-和-3/3q-检出率与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因无突变组总生存期显著优于TP53基因突变组患者(P<0.05);单因素和多因素Cox回归分析结果显示,WBC和TP53基因突变均为AML患者的独立影响因素(均P<0.05)。TP53基因突变AML患者具有一定临床及分子生物学特征,伴有TP53基因突变患者生存预后不佳。

关键词： TP53 基因突变急性髓系白血病核型预后

电针预处理对大脑中动脉栓塞小鼠脑微血管内皮细胞功能的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第6期46卷 492-499页

作者：王颖许将王辉煌王辉周翔李雪静徐州医科大学附属淮安医院淮安223022

目的观察电针预处理对大脑中动脉栓塞(MCAO)小鼠脑微血管内皮细胞功能的影响,并进一步探讨miRNA-155靶向阴阳因子1(YY1)/p53通路在电针预处理调节MCAO小鼠脑微血管内皮细胞功能中的作用。方法按随机数字表法将42只小鼠随机分为假手术组... 详细信息

目的观察电针预处理对大脑中动脉栓塞(MCAO)小鼠脑微血管内皮细胞功能的影响,并进一步探讨miRNA-155靶向阴阳因子1(YY1)/p53通路在电针预处理调节MCAO小鼠脑微血管内皮细胞功能中的作用。方法按随机数字表法将42只小鼠随机分为假手术组、模型组、电针预处理组、miR-155抑制剂组(电针预处理联合miR-155抑制剂处理)、miR-155激动剂组(电针预处理联合miR-155激动剂处理)、miR-155抑制剂阴性对照组(电针预处理联合miR-155抑制剂阴性对照处理)和miR-155激动剂阴性对照组(电针预处理联合miR-155激动剂阴性对照处理),每组6只小鼠。电针预处理组、miR-155抑制剂组、miR-155激动剂组、miR-155抑制剂阴性对照组和miR-155激动剂阴性对照组均接受电针预处理,假手术组和模型组不接受任何预处理。miR-155抑制剂组、miR-155激动剂组、miR-155抑制剂阴性对照组和miR-155激动剂阴性对照组于电针预处理结束后,且造模前2 h进行对应的侧脑室注射。7组小鼠均于电针预处理最后1次治疗结束48 h后进行MCAO模型制作。于造模成功24 h和72 h后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估模型组、假手术组和电针预处理组小鼠的神经功能缺损程度。mNSS评分结束后对7组小鼠取材。采用苏木精伊红(HE)染色法观察缺血区脑组织的损伤情况;采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法观察内皮细胞的凋亡情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测模型组、假手术组和电针预处理组血清中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的水平;采用免疫荧光检测脑微血内皮细胞凋亡数及ICAM-1、Bcl-2、Bax阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测法检测I/R区miRNA-155、YY1、p53表达水平。结果造模成功24 h和72 h后,电针预处理组的mNSS评分分别为(6.17±1.17)分和(4.00±0.63)分,均显著低于模型组同时间点,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,电针预处理组造模成功24 h和72 h后的细胞形态较模型组更规则。TUNEL染色结果显示,电针预处理组造模成功24 h和72 h后的凋亡细胞数量显著低于模型组同时间点(P<0.05)。ELISA检测结果显示,电针预处理组造模成功24 h和72 h后的ICAM-1表达显著低于模型组同时间点(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,电针预处理组造模成功24 h和72 h后ICAM-1的相对表达量显著低于模型组同时间点(P<0.05);电针预处理组造模成功24 h和72 h后的Bax/Bcl-2比值显著低于模型组。qRT-PCR检测结果显示,电针预处理组造模成功24 h和72 h后的miRNA-155、YY1、p53的相对表达量显著低于模型组同时间点。miR-155抑制剂组造模成功24 h和72 h后miRNA-155的表达量显著低于miR-155抑制剂对照组同时间点(P<0.05);miR-155抑制剂组造模成功24 h和72 h后p53的表达量显著低于miR-155抑制剂对照组同时间点(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,miR-155抑制剂组造模成功24 h和72 h后ICAM-1表达量显著低于miR-155抑制剂对照组同时间点(P<0.05);miR-155抑制剂组造模成功24 h和72 h后的Bax与Bcl-2比值显著低于miR-155抑制剂对照组同时间点(P<0.05)。结论电针预处理可以改善脑缺血再灌注小鼠的脑微血管内皮细胞功能,并可能通过下调miRNA-155介导的YY1/p53通路来减轻脑缺血再灌注损伤小鼠脑微血管内皮细胞的损伤。

关键词：电针脑缺血再灌注阴阳因子1 p53

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钛种植体抗菌化修饰的研究进展

国际口腔医学杂志 2024年第5期51卷 585-595页

作者：张政杨锋李家锋曹焜徐州医科大学口腔医学院徐州221009 徐州医科大学附属医院口腔科徐州221002

种植体周围炎是导致种植失败的主要原因之一,钛基材料种植体缺乏抗菌能力,所以通过对种植体表面进行元素掺杂和形貌改性来提高种植体的抗菌能力,预防种植体周围炎,是提高种植成功率的有效可行的研究方法。然而,受限于其制作高成本、流... 详细信息

种植体周围炎是导致种植失败的主要原因之一,钛基材料种植体缺乏抗菌能力,所以通过对种植体表面进行元素掺杂和形貌改性来提高种植体的抗菌能力,预防种植体周围炎,是提高种植成功率的有效可行的研究方法。然而,受限于其制作高成本、流程复杂、抗菌效果不尽稳定,目前临床中鲜有应用含抗菌修饰结构的种植体。本文从种植体抗菌材料的分类切入,叙述其抗菌机制及抗菌效果,重点介绍了口腔种植体抗菌材料的研究现状及新进展,并且归纳总结抗菌材料研究存在的难点。

关键词：钛种植体表面改性抗菌涂层

基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响

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中国康复医学杂志 2024年第1期39卷 45-52页

作者：韩允史媛媛宋文静崔桂云高修明项洁徐州医科大学第二临床医学院江苏省徐州市221004 徐州医科大学附属医院康复科

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步... 详细信息

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练,20min/次,2次/日,训练1周。利用Vicon三维步态分析系统收集试验组训练前后和对照组时空参数、非优势侧及优势侧运动学参数、非优势侧及优势侧地面反作用力参数(包括前-后侧峰值、内-外侧峰值及纵向第一峰值)。结果:(1)训练后,试验组患者步速及双侧步长均明显增加,步频、双支撑期明显减小,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(2)训练后,试验组患者双侧髋关节着地角度、踝背屈及跖屈最大角度及下肢关节活动范围均明显增加,膝关节着地角度减小,踝关节第一峰值出现的阶段延迟,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(3)干预后,试验组患者双侧地面反作用力前-后侧峰值及纵向第一峰值明显提高,地面反作用力内-外侧峰值明显下降,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练可有效提高帕金森病冻结步态患者步行平衡稳定性及步伐连贯性。

关键词：帕金森病冻结步态可穿戴式步行引导仪三维步态分析地面反作用力

Musashi-1在前列腺癌中的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2024年第7期41卷 1594-1596页

作者：贺磊明朱辉煌陆浩森周凯辰张洁琳徐琪卿毛立军徐州医学院附属医院泌尿外科徐州221002

目的探讨RNA结合蛋白Musashi-1(MSI1)在前列腺癌(PCa)中的表达及其调控功能。方法基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库对目的基因MSI1进行差异分析、生存分析和临床相关性分析。通过在DU145细胞中敲低目的基因, 探究MSI1其对前列腺癌细胞DU... 详细信息

目的探讨RNA结合蛋白Musashi-1(MSI1)在前列腺癌(PCa)中的表达及其调控功能。方法基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库对目的基因MSI1进行差异分析、生存分析和临床相关性分析。通过在DU145细胞中敲低目的基因, 探究MSI1其对前列腺癌细胞DU145增殖、迁移和侵袭能力的影响, 组间比较采用独立样本t检验。结果 MSI1在前列腺癌中表达水平明显高于正常前列腺组织, 差异有统计学意义(7.75±1.01比4.56±0.54, t= 4.82, P0.05)。MSI表达水平[HR:1.47(1.02~2.10), P<0.05]、T分期[HR:1.93(1.02~3.60), P<0.05]及Gleason评分[HR:3.17(1.59~6.30), P<0.01]可作为前列腺癌的预后因素。细胞计数试剂盒(CCK-8)结果, 第4天Ctrl DU145细胞在波长450 nm吸光度(A)值为0.929±0.085, 而shMSI1#1和shMSI1#2 DU145实验组第4天A值分别为0.687±0.005和0.711±0.018, 与对照组比较差异有统计学意义(t=42.21、44.19, P<0.01)。DU145中ctrl组伤口愈合面积显著高于si-MSI1#1和si-MSI1#2组, 组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。同时前列腺癌细胞迁移侵袭实验发现, ctrl组及si-MSI1#1和si-MSI1#2组PC3迁移细胞分别为790.9±80.7、403.3±49.9和504.6±117.3, 组间比较差异有统计学意义(t=21.80、13.55, P<0.01)。结论 MSI1在前列腺癌组织中高表达且与前列腺癌患者的不良预后明显相关。抑制MSI1可有效抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭能力。

关键词：前列腺癌 RNA结合蛋白 Musashi-1 数据库

Fe-Co/ZIF-8@SLC-0111-HA复合纳米平台加强肿瘤化学动力学的可行性

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中国组织工程研究 2024年第29期28卷 4612-4619页

作者：王振鑫周鹏褚福超张大振袁峰徐州医科大学第一临床医学院江苏省徐州市221006 徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院骨科江苏省淮安市223002 徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市221006

背景:常用金属离子的低催化活性与缺乏靶向性等问题严重限制了化学动力学疗法在肿瘤治疗中的应用。另外,虽然通过对复合纳米平台进行表面功能化来赋予其靶向肿瘤的功能,但是肿瘤细胞内酸性不足也严重削弱了化学动力学疗法的疗效。目的:... 详细信息

背景:常用金属离子的低催化活性与缺乏靶向性等问题严重限制了化学动力学疗法在肿瘤治疗中的应用。另外,虽然通过对复合纳米平台进行表面功能化来赋予其靶向肿瘤的功能,但是肿瘤细胞内酸性不足也严重削弱了化学动力学疗法的疗效。目的:制备新型复合纳米平台,评估其在细胞水平上增强化学动力学疗法的可行性。方法:通过离子交换反应和自组装作用合成了掺杂二价铁离子和二价钴离子的载SLC-0111(一种碳酸酐酶9抑制剂)沸石咪唑骨架-8(Fe-Co/ZIF-8@SLC-0111),并在表面加载透明质酸,得到目标纳米颗粒Fe-Co/ZIF-8@SLC-0111-HA(记为FC-S),同时合成不载SLC-0111的纳米颗粒Fe-Co/ZIF-8-HA(记为FC)。测试FC-S的粒径、Zeta电位、表面形貌、体外活性氧产生、消耗谷胱甘肽的能力。分别以人骨肉瘤细胞MG-63和小鼠成纤维细胞L929为实验对象,采用CCK-8法检测FC-S的细胞毒性。以人骨肉瘤细胞MG-63为实验对象,检测FC-S的细胞内化;在加入H_(2)O_(2)的情况下,FC-S、FC对细胞内pH值、碳酸酐酶9蛋白表达、细胞活性与凋亡、细胞内活性氧与谷胱甘肽含量、细胞线粒体膜电位的影响。结果与结论:①FC-S具有菱形十二面体结构,尺寸均匀,分散良好,平均粒径为323 nm,Zeta电位约为-11.1 mV,体外可产生活性氧并消耗谷胱甘肽。②FC-S以时间依赖的方式在MG-63细胞内累积,并且能成功从溶酶体中逃逸。当FC-S质量浓度≤20μg/mL时对MG-63细胞与L929细胞无明显的细胞毒性,后续实验选择20μg/mL FC-S作用于MG-63细胞。③与FC组比较,FC-S组MG-63细胞内碳酸酐酶9蛋白表达降低(P<0.01)、细胞内酸性环境增强、细胞内活性氧含量增加(P<0.001)、细胞线粒体损伤加重、死细胞数量增加、细胞凋亡率升高(P<0.001)。④结果表明,FC-S复合纳米平台能够有效改善肿瘤细胞内弱酸性微环境、提升胞内活性氧产生水平,增强化学动力学疗法的疗效。

关键词：纳米平台化学动力学疗法碳酸酐酶9 碳酸酐酶9抑制剂活性氧细胞凋亡

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美沙酮按需转换法治疗癌痛的临床研究

中国疼痛医学杂志 2024年第3期30卷 189-195页

作者：杜美慧刘越曾永芬陈浩飞贾宏彬金毅徐州医科大学麻醉学院徐州221004 南京大学医学院附属金陵医院疼痛科南京210002

目的:探讨美沙酮按需转换法(Ad libitum,AL)治疗癌痛的有效性和安全性。方法:选取南京大学医学院附属金陵医院疼痛科2022年11月至2023年9月全身大剂量使用阿片类药物疼痛控制不佳的癌痛病人31例,采用每次20 mg(间隔≥2 h)按需口服美沙... 详细信息

目的:探讨美沙酮按需转换法(Ad libitum,AL)治疗癌痛的有效性和安全性。方法:选取南京大学医学院附属金陵医院疼痛科2022年11月至2023年9月全身大剂量使用阿片类药物疼痛控制不佳的癌痛病人31例,采用每次20 mg(间隔≥2 h)按需口服美沙酮转换,观察并记录美沙酮转换前、转换第1~7天和第14天病人平均疼痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分;记录转换前、转换第1天、第3天及第7天不良反应;转换第1天至第5天补救次数;评估转换前和转换第7、14天病人生活质量(quality of life,QOL);评价并计算病人满意度和转换成功率(NRS评分降低50%,且无不能耐受的不良反应)。结果:与转换前相比,转换第1~7天及第14天病人平均NRS评分均降低(P<0.05),生活质量明显改善(P<0.001)。补救次数随滴定时间的延长而降低。病人均未出现不能耐受的药物不良反应,总体满意度为4.0(1.0),美沙酮转换成功率为93.5%。结论:全身大剂量阿片类药物使用病人,采用每次20 mg口服美沙酮按需转换效果确切、不良反应少,病人生活质量获得改善且满意度高,适合中国人群,可供临床参考。

关键词：美沙酮按需转换法癌痛

五苓散对TGF-β1诱导HK-2细胞纤维化、炎症和氧化应激损伤的改善作用及机制

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中国中药杂志 2024年

作者：吴君荆雪宁孟繁伟孔晓妮苗久旺张彩霞李海伦韩芸山东中医药高等专科学校徐州医科大学附属淮安医院滨州医学院

观察五苓散对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）细胞纤维化、炎症和氧化应激的作用及其抗氧化应激损伤的机制。体外培养HK-2细胞，将细胞分为对照组、TGF-β1模型组、五苓散含药血清低剂量组（2.5%）、五苓散含... 详细信息

观察五苓散对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）细胞纤维化、炎症和氧化应激的作用及其抗氧化应激损伤的机制。体外培养HK-2细胞，将细胞分为对照组、TGF-β1模型组、五苓散含药血清低剂量组（2.5%）、五苓散含药血清中剂量组（5.0%）和五苓散含药血清高剂量组（10.0%），除对照组外，其余各组采用TGF-β1造模。采用CCK-8分析不同浓度五苓散在含有或者不含有TGF-β1刺激HK-2细胞活性的影响。qPCR法检测纤维化关键分子肌动蛋白α2（Acta2）、α1胶原蛋白（Col1α1）、Ⅲ型胶原α1（Col3α1）、金属肽酶抑制因子1（Timp1）和纤连蛋白1（Fn1）基因的表达；ELISA法检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-4（IL-4）的水平。采用谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶(SOD)生化试剂盒分析五苓散对TGF-β1诱导HK-2细胞氧化应激损伤的作用，并通过qPCR和免疫荧光法分析核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1（HO-1）和NAD（P）H：醌氧化还原酶-1（NQO1）的表达。CCK-8结果显示，五苓散最佳给药浓度分别为2.5%、5.0%、10.0%；与对照组比较，TGF-β1模型组纤维化关键分子（Acta2、Col1α1、Col3α1、Timp1、Fn1）和炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-4）的水平显著升高；与TGF-β1模型组比较，五苓散给药组能够剂量依赖性地抑制纤维化关键分子和炎性细胞因子的水平；五苓散能够显著增加TGF-β1刺激HK-2细胞中GSH-Px、CAT和SOD的活性，并且显著抑制MDA的水平。此外，与对照组比较，TGF-β1模型组Nrf2、HO-1和NQO-1基因和蛋白的表达显著降低；五苓散干预后，能够显著增加Nrf2、HO-1和NQO-1基因和蛋白的表达。相关性分析显示，在TGF-β1刺激的HK-2细胞模型中抗氧化应激酶（GSH-Px、CAT和SOD）和Nrf2信号与纤维化关键分子和炎性细胞因子呈显著负相关。综上，五苓散能够通过激活Nrf2信号，改善氧化应激损伤和炎症，抑制TGF-β1诱导HK-2细胞纤维化。

关键词：五苓散氧化应激炎症纤维化 Nrf2

肌肉减少症指标对70岁及以上食管癌患者术后肺炎的预测价值

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中华老年医学杂志 2024年第1期43卷 45-49页

作者：陆鹏尤振兵张明志徐克平蒋超刘金涛田文泽南京医科大学附属淮安第一医院老年科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院胸外科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院医学影像科淮安223300

目的探讨术前肌肉减少症常用指标在预测70岁及以上食管癌患者术后肺炎发生中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年1月至2021年12月在我院行胸腹腔镜下食管癌根治术的398例≥70岁老年食管鳞癌患者的临床资料,分析临床病理相关指标以及... 详细信息

目的探讨术前肌肉减少症常用指标在预测70岁及以上食管癌患者术后肺炎发生中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年1月至2021年12月在我院行胸腹腔镜下食管癌根治术的398例≥70岁老年食管鳞癌患者的临床资料,分析临床病理相关指标以及肌肉减少症常用测量指标与术后肺炎发生的相关性。结果≥70岁食管鳞癌患者中术后发生肺炎的比例为27.9%(111/398);肺炎组患者术前测量的体质指数(BMI)及呼气峰值流量(PEF)指标均明显低于非肺炎组(t=2.799、2.674,均P<0.05);Logistic多因素分析显示,低PEF、低腰大肌指数(PMI)和低腰大肌密度(PMD)是≥70岁食管癌患者术后出现肺炎的主要危险因素(Waldχ^(2)=7.577、6.091、6.845,均P<0.05);低PEF、低PMI和低PMD的≥70岁食管癌患者术后发生肺炎的风险分别是高PEF、高PMI和高PMD患者的1.969倍(95%CI:1.215~3.185,P=0.006)、1.912倍(95%CI:1.143~3.205,P=0.014)和1.832倍(95%CI:1.164~2.882,P=0.009)。结论低PEF、低PMI及低PMD是≥70岁食管癌患者术后发生肺炎的主要危险因素;术前PEF、PMI和PMD等肌肉减少症常用的测量指标可以作为术后肺炎发生的早期筛查指标。

关键词：食管肿瘤肌疾病肺炎预测