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重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 655-660页

作者：刘金鑫康雅昕张雨杨陈欣潘祖雄黄正平陈春暖福建医科大学第二临床医学院泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

关键词：帕金森病重金属 ɑ-突触核蛋白发病机制治疗

双歧杆菌BB-12后生元对口腔变形链球菌的抑制作用

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中国微生态学杂志 2024年第9期 1031-1034+1040页

作者：谷巍兰玲莉杨光承德医学院附属医院口腔科

目的探讨双歧杆菌BB-12后生元对口腔变形链球菌的抑制作用，为预防和治疗口腔疾病提供新思路。方法本研究将双歧杆菌BB-12后生元与口腔变形链球菌共培养，按不同培养模式分为Control组(变形链球菌阳性对照组)、A组(变形链球菌+双歧杆... 详细信息

目的探讨双歧杆菌BB-12后生元对口腔变形链球菌的抑制作用，为预防和治疗口腔疾病提供新思路。方法本研究将双歧杆菌BB-12后生元与口腔变形链球菌共培养，按不同培养模式分为Control组(变形链球菌阳性对照组)、A组(变形链球菌+双歧杆菌组)、B组(变形链球菌+灭活双歧杆菌组)和C组(变形链球菌+发酵双歧杆菌组)。收集培养24 h后的各组菌体，Trizol法提取菌体总RNA，荧光定量PCR法检测葡糖基转移酶gtfB、gtfC基因、果糖基转移酶ftf基因、葡聚糖结合蛋白gbpB、gbpC基因和组氨酸激酶ciaH、comD基因的表达量。结果与Control组比较，其余3组的口腔变形链球菌gtfB、gtfC、ftf、gbpB、gbpC、ciaH、comD基因表达量均显著降低(均P0.05)。结论双歧杆菌BB-12后生元可能通过下调变形链球菌中与生物膜形成等相关基因的表达，抑制口腔变形链球在口腔黏膜上形成生物膜，防止口腔疾病的发生。

关键词：双歧杆菌BB-12 后生元口腔变形链球菌抑制作用

基于超声影像组学预测早期与中晚期子宫内膜癌

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中国医学影像技术 2024年

作者：彭小莉王雪莹赵露王诗淳罗梦琳任玲张茂春川北医学院附属医院超声科川北医学院附属医院健康管理中心

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基... 详细信息

目的观察超声影像组学鉴别早期与中晚期子宫内膜癌（EC）的价值。方法回顾性分析294例女性EC患者，包括早期196例、中晚期98例；按7:3随机将其分为训练集（n=206）与验证集（n=88）。比较早期与中晚期患者临床资料并构建临床模型；基于超声资料提取并筛选影像组学特征，分别采用逻辑回归（LR）、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）、高斯朴素贝叶斯（GNB）及极限梯度提升（XGBoost）构建影像组学模型；最后构建临床-影像组学联合模型。观察各模型鉴别早期与中晚期EC的效能。结果早期与中晚期EC患者就诊年龄、月经紊乱、腹痛及绝经占比在训练集和验证集差异均有统计学意义（P均＜0.05）。5个影像组学模型中，RF模型鉴别早期与中晚期EC的曲线下面积（AUC）最大。临床模型、RF影像组学模型及临床-RF影像组学模型两两比较AUC差异均有统计学意义（P均＜0.05），尤以临床-RF影像组学模型的AUC最高。结论基于RF的超声影像组学有助于鉴别早期与中晚期EC，进一步联合临床资料可提高诊断效能。

关键词：子宫内膜肿瘤肿瘤分期超声检查机器学习影像组学

3D-CT指导单孔分体脊柱内镜精准切除钩状突减压颈神经的安全性研究

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中国疼痛医学杂志 2024年第7期30卷 515-521页

作者：刘昌震王红艳孙兆忠孙宁冯志萌李洒李岳飞滨州医学院附属医院脊柱外科滨州256600 滨州医学院附属医院疼痛科滨州256600

目的:观测钩状突尖端(uncinate process tip,UPT)、椎弓根峡部和颈神经之间的位置关系,为单孔分体脊柱内镜辅助颈椎前路椎间盘切除减压融合术中钩状突精准切除实现颈神经彻底减压提供临床数据参考。方法:选取2016年8月至2021年1月滨州... 详细信息

目的:观测钩状突尖端(uncinate process tip,UPT)、椎弓根峡部和颈神经之间的位置关系,为单孔分体脊柱内镜辅助颈椎前路椎间盘切除减压融合术中钩状突精准切除实现颈神经彻底减压提供临床数据参考。方法:选取2016年8月至2021年1月滨州医学院附属医院的26例神经根型颈椎病病人资料,并在Mimics21.0上观测C3~4至C7~T1相关参数:UPT分别至UPT所在矢状面的颈神经前缘前后距离(a)、UPT所在矢状面的颈神经下缘垂直距离(b)、颈神经起点上缘左右距离(c)、颈神经起点上缘垂直距离(d)、颈神经起点下缘垂直距离(e)、椎弓根峡部外侧缘前后距离(f)、椎弓根峡部外侧缘左右距离(g)、颈神经外展角(∠A)、前倾角(∠B)。结果:C_(3~4)至C_(7)~T_(1),同节段不同性别、不同侧别之间差异无统计学意义;同节段b、e之间差异无统计学意义,表明减压UPT所在矢状面的颈神经下缘即可实现颈神经起点下缘减压;随着C_(3~4)至C_(7)~T_(1)节段降低,a逐渐减小;b、d、e、g、∠A、∠B逐渐增加;c、f先增加后减小(P神经减压范围并精准切除钩状突。UPT向前(0.9±0.5)mm至(2.3±1.3)mm至椎弓根峡部外侧缘,向外磨透钩状突,可完成UPT至椎弓根区出口处颈神经腹侧减压;向上(5.5±2.1)mm至(8.0±3.0)mm、向内(1.1±0.5)mm至(1.9±0.9)mm分别磨除部分上位椎体和钩状突后外侧壁增生骨赘,可显露硬脊膜外侧缘和颈神经起点上缘,完成UPT至颈神经起点减压,为手术精准切除钩状突安全减压颈神经提供理论依据。

关键词： 3D-CT 单孔分体脊柱内镜颈椎前路椎间盘切除减压融合术钩状突尖端

肠道菌群影响脑淀粉样血管病中淀粉样蛋白沉积的潜在机制探讨

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中国脑血管病杂志 2024年第9期21卷 643-648,F0003页

作者：张丹叶晓东黄珊珊朱遂强华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科武汉430030

脑淀粉样血管病(CAA)是一种以淀粉样蛋白β(Aβ)进行性沉积于皮质、皮质下及软脑膜小动脉为主要病理特点的脑小血管病,在老龄化人群中多见,常以反复脑叶出血、认知障碍为特征性临床表现。近年来,肠道菌群多样性及其相关产物已被报道可... 详细信息

脑淀粉样血管病(CAA)是一种以淀粉样蛋白β(Aβ)进行性沉积于皮质、皮质下及软脑膜小动脉为主要病理特点的脑小血管病,在老龄化人群中多见,常以反复脑叶出血、认知障碍为特征性临床表现。近年来,肠道菌群多样性及其相关产物已被报道可通过神经炎症、破坏血-脑屏障等多种途径参与中枢神经系统疾病的致病过程。而肠道菌群在CAA中的潜在机制目前并不明晰。已有研究表明,肠道菌群紊乱可通过诱发颅内Aβ产生和聚集、血-脑屏障渗漏、Aβ转运受体失衡引起血管壁改变,并伴随神经炎症机制,可能一定程度推动了CAA的发生和发展。作者对肠道菌群影响CAA中淀粉样蛋白沉积的可能机制进行综述,以期为CAA潜在临床治疗靶点的探索提供理论参考。

关键词：脑淀粉样血管病肠道菌群淀粉样蛋白β 综述

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1267-1274页

作者：李海燕栗昭生赵龙金春花张鼐鹏牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院第一临床医学院牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江医学院附属红旗医院普外二科

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol... 详细信息

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol·L-1)组，异钩藤碱(130μmol·L-1)+EGFR激活剂NSC228155(2μmol·L-1)组；对数生长期的5-FU耐药肝癌细胞系HepG2/5-FU分为对照组、异钩藤碱(130μmol·L-1)组、5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)+NSC228155(2μmol·L-1)组。给药处理24 h，对照组不给药。EdU染色、CCK-8检测HepG2或HepG2/5-FU细胞增殖；划痕实验检测HepG2或HepG2/5-FU细胞迁移；Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组EdU阳性率、吸光度(A450)值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P<0.05）；与异钩藤碱130.0μmol·L-1组相比，异钩藤碱+NSC228155组HepG2细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK蛋白表达显著升高（P<0.05）。与对照组相比，5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低（P<0.05）；与异钩藤碱组、5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达降低（P<0.05）；与异钩藤碱+5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU+NSC228155组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白显著上调（P<0.05）。结论异钩藤碱抑制HepG2细胞增殖、迁移及降低5-FU耐药性的机制可能与阻断EGFR/FAK通路有关。

关键词：异钩藤碱肝癌表皮生长因子受体/局部黏斑激酶(EGFR/FAK)通路增殖迁移 5-FU耐药性 P-糖蛋白(P-gp)

比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年STEMI患者PCI术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4102-4105页

作者：杨寿娟张海涛程艳丽滨州医学院附属医院心内科滨州医学院附属医院神经外科

目的分析比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用价值。方法 118例老年STEMI患者采用随机数字表法及随机余数分组法分为对照组及比... 详细信息

目的分析比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用价值。方法 118例老年STEMI患者采用随机数字表法及随机余数分组法分为对照组及比伐芦定组各59例，对照组在PCI术中冠状动脉注射替罗非班，比伐芦定组术中冠状动脉注射替罗非班+术前静脉推注负荷量比伐芦定及术中维持比伐芦定静脉泵注至术后4 h治疗。记录两组术后血流分级及ST段回落情况，比较两组术前及术后2 d血清标志物[纤维蛋白原降解产物(FDPs)、可溶性信号素(sSema)4D、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌钙蛋白(cTn)I]、术前及术后7 d心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]差异，评估术后1个月内出血事件及支架内血栓形成发生率、主要不良心脑血管事件发生情况。结果两组术后血流分级及冠状动脉无复流率、ST段完全回落率及ST段回落情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后2 d时，两组血清FDPs、sSema4D、CKMB、cTnI均较术前显著降低(P0.05)。术后1个月内，两组均未出现支架内血栓形成，比伐芦定组出血事件总发生率、主要不良心脑血管事件总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年STEMI患者PCI术后冠状动脉无复流中具有良好应用效果，还能降低出血事件及主要不良心脑血管事件发生率。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入比伐芦定替罗非班无复流

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胆管癌细胞外泌体对自然杀伤细胞功能影响

中华肿瘤防治杂志 2024年第11期31卷 670-676页

作者：王新月王蔚琛张帆曹璋任乐彬王楠胡凤爱刘乃国高洪莲周洁柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院检验科山东滨州256603 滨州医学院附属医院肝胆外科山东滨州256603 滨州医学院附属医院病理科山东滨州256603 滨州医学院附属医院产前诊断中心山东滨州256603

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exo... 详细信息

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exos的形态特征,蛋白质印迹实验鉴定RBE-Exos的蛋白标志物;纳米颗粒跟踪分析仪(NTA)检测RBE-Exos粒径分布。NK-92细胞与RBE-Exos共培养后,荧光染色示踪RBE-Exos进入细胞;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测黏附分子的表达水平。LDH法检测NK-92细胞的杀伤功能变化。结果免疫组化染色显示,与癌旁组织相比,表达CD56(t=2.977,P=0.008)和NKp46(t=4.530,P<0.001)特异性标志分子的NK细胞在癌组织中的浸润数量减少。RBE-Exos电镜下呈酒窝或杯状,特异性表达CD63和HSP70。NTA结果显示RBE-Exos平均直径为(102.90±7.00)nm。荧光染色显示,培养24 h后RBE-Exos进入NK-92细胞。RBE-Exos处理后,NK-92细胞失去了正常的聚团现象而呈现分散的状态。qRT-PCR结果显示,RBE-Exos处理组黏附分子CD11a(t=4.999,P=0.038)、CD18(t=9.225,P=0.012)和CD54(t=12.050,P=0.007)在转录水平上的表达较PBS组均降低。蛋白质印迹实验结果表明,RBE-Exos处理组较PBS组黏附分子CD11a(t=5.140,P=0.007)、CD18(t=7.177,P=0.002)和CD54(t=8.713,P<0.001)蛋白表达均减少。LDH检测显示,RBE-Exos减弱NK-92细胞对靶细胞的杀伤功能(20∶1,t=3.975,P=0.017;10∶1,t=5.776,P=0.005)。结论胆管癌可能通过释放外泌体抑制NK细胞黏附分子表达从而抑制其在肿瘤部位的浸润。

关键词：胆管癌外泌体自然杀伤细胞肿瘤微环境免疫逃逸黏附分子

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食物影响研究中高脂餐的配制与改良

中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 273-275页

作者：蒋倩倩张薇项笑娜黄珺江波杨丹丹浙江大学医学院附属第二医院护理部浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院营养科浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院临床药理中心浙江杭州310009

食物对药物吸收影响研究是新药临床药理研究的重要内容。虽然美国食品药品监督管理局《食物对生物利用的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》以及我国《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》对高脂餐各成分的热量配比均有规... 详细信息

食物对药物吸收影响研究是新药临床药理研究的重要内容。虽然美国食品药品监督管理局《食物对生物利用的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》以及我国《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》对高脂餐各成分的热量配比均有规定,但国内外各临床研究中心的高脂餐餐谱各异,各种餐谱各有优缺点。本中心调查了国内多家中心的高脂餐状况,结合多年的配餐经验,推出一款中西方结合、制作简便、易精准定量且符合中国人口味的改良版高脂餐餐谱。满意度调查显示,改良版高脂餐餐谱大幅提升了受试者满意度,提高依从性,从而更好地保障试验质量。

关键词：食物影响高热量高脂肪高脂餐生物利用度