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基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：刘丽军杜杰刘欢王渊张静咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)神经内科咸宁市第一人民医院神经内科

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了... 详细信息

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系，HT22细胞分为4组：OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组：对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、MACO联合si-BC200组、MACO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Westernblot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3（c-caspase-3）、Bcl2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）、BACE1蛋白表达，和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比，OGD/R组HT22细胞活力显著降低，和凋亡细胞百分比显著增加；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加，和凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比，OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后，BACE1的泛素化水平显著降低，BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后，BACE1蛋白的泛素化水平显著增加，而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组，OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加，和Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比，MACO组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著增加，和神经元存活数显著降低。与MACO组相比，MACO联合si-BC200组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著降低，和神经元存活数显著增加，而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化，并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。

关键词： lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(BACE1) 泛素化小鼠神经元细胞凋亡

血清LncRNA HCG11及miR-26b-5p与急性缺血性脑卒中患者脑梗死面积及功能预后的相关性

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西南医科大学学报 2025年第1期48卷 81-86页

作者：周静孙军汪宁刘义锋李祥欣高军余洋温昌明南阳市中心医院神经内科南阳473000

目的研究急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11(long non coding RNA human leukocyte antigen complex group 11,LncRNA HCG11)及微小核糖核酸-26b-5p(microRNA-26b-5p,miR-26b-5p)水平与脑梗死面积及功能预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月本院收治的急性缺血性脑卒中患者106例,根据梗死面积将其分为小面积组、中面积组和大面积组,随访1年后根据改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)分为预后良好组和预后不良组。采用qRT-PCR检测LncRNA HCG11,miR-26b-5p相对表达量;采用Logistic回归分析影响患者预后的因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LncRNA HCG11和miR-26b-5p对患者梗死面积的诊断及对预后的预测价值。采用Spearman相关分析LncRNA HCG11、miR-26b-5p与梗死面积及美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NHISS)的相关性。结果急性缺血性脑卒中大面积梗死患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低(P<0.05);与预后良好患者相比,预后不良患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低(P<0.05);不同梗死面积患者高血压史、高血脂史以及NHISS评分、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);LncRNA HCG11与梗死面积及NHISS均呈正相关(r_(梗死面积)=0.553,P_(梗死面积)<0.001;r_(NHISS)=0.462,P_(NHISS)<0.001),miR-26b-5p与梗死面积及NHISS均呈负相关(r'_(梗死面积)=-0.534,P'_(梗死面积)<0.001;r'_(NHISS)=-0.447,P'_(NHISS)<0.001);miR-26b-5p为影响患者预后不良的保护因素,高血压史、NHISS评分、CRP和LncRNA HCG11为患者预后不良的影响因素(P<0.05);LncRNA HCG11和miR-26b-5p及联合诊断患者梗死面积优于单独指标诊断(Z_(LncRNA HCG11)=3.049,P_(LncRNA HCG11)=0.002;Z_(miR-26b-5p)=2.657,P_(miR-26b-5p)=0.008,AUC=0.937);且LncRNA HCG11+miR-26b-5p对患者预后的预测能力显著优于LncRNA HCG11、miR-26b-5p、CRP、NHISS单独指标(Z_(LncRNA HCG11)=2.207,P_(LncRNA HCG11)=0.027;Z_(miR-26b-5p)=2.080,P_(miR-26b-5p)=0.038;Z_(CRP)=2.341,P_(CRP)=0.019;Z_(NHISS)=2.093,P_(NHISS)=0.036,AUC=0.892);LncRNA HCG11与miR-26b-5p呈负相关(r=-0.425,P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者血清LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低,均为患者脑梗死面积及功能预后的影响因素,对患者脑梗死面积及功能预后具有一定的诊断及预测价值。

关键词：急性缺血性脑卒中长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11 微小核糖核酸-26b-5p 脑梗死面积预后相关性

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线粒体移植治疗肌少症的潜力

中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2842-2848页

作者：李伟尹洪涛孙永晨徐卫娟孙金玲金晓东淄博市中心医院老年医学科山东省淄博市255036 淄博市中心医院神经内科山东省淄博市255036

背景:肌少症是衰老引起的骨骼肌质量和力量下降的一种综合性疾病,是老年人面临的主要健康挑战。越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在肌少症的发病机制中起着关键作用。目的:总结线粒体质量控制失调导致肌少症的机制,探讨线粒体移植可... 详细信息

背景:肌少症是衰老引起的骨骼肌质量和力量下降的一种综合性疾病,是老年人面临的主要健康挑战。越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在肌少症的发病机制中起着关键作用。目的:总结线粒体质量控制失调导致肌少症的机制,探讨线粒体移植可能是治疗肌少症的潜在靶点。方法:以“sarcopenia,mitochondrial dysfunction,mitochondrial quality control,mitochondrial transplantation,limitations”和“肌少症,线粒体功能障碍,线粒体质量控制,线粒体移植,局限性”为关键词,检索PubMed和CNKI数据库2009-2023年间相关文献。结果与结论:线粒体功能障碍在肌少症发病机制中发挥关键作用,线粒体移植可能通过改善线粒体生物能量学和调节线粒体相关信号通路成为治疗肌少症的可能策略。虽然部分临床前和临床研究证实线粒体移植治疗各种疾病的潜力,但关于线粒体转移的具体细节方面仍有一些亟待解决的问题。

关键词：肌少症线粒体功能障碍线粒体质量控制线粒体移植局限性

替罗非班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死患者的效果及其对脑血流动力学、血管内皮因子的影响

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黑龙江医药科学 2025年第1期 142-144页

作者：李佳佳窦海玲王跃郑州大学附属郑州中心医院神经内科

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合应用治疗进展性脑梗死患者的效果及其对脑血流动力学、血管内皮因子的影响。方法：选取2021年8月至2023年8月期间郑州大学附属郑州中心医院收治的112例进展性脑梗死患者为研究对象，随机分为两组。基础... 详细信息

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合应用治疗进展性脑梗死患者的效果及其对脑血流动力学、血管内皮因子的影响。方法：选取2021年8月至2023年8月期间郑州大学附属郑州中心医院收治的112例进展性脑梗死患者为研究对象，随机分为两组。基础组56例给予丁苯酞治疗，联合组56例增加替罗非班治疗。治疗4周后，对比两组患者临床疗效、脑血流动力学、血管内皮因子、不良反应。结果：联合组患者总有效率较基础组高(94.64%vs84.91%)(P0.05)。结论：替罗非班、丁苯酞联合治疗的效果确切，能够有效改善脑血流循环状态，调节血管内皮功能，提高治疗效果，且安全性高。

关键词：替罗非班丁苯酞进展性脑梗死脑血流动力学血管内皮因子

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替罗非班在急性脑梗死介入治疗中的应用效果

中国医药指南 2025年第1期23卷 138-140页

作者：陈海松原市中心医院神经内科吉林松原138000

目的分析急性脑梗死(CI)患者实施介入治疗期间应用替罗非班的效果。方法将2022年11月至2023年11月本院50例符合介入治疗指征的CI患者,采取随机数字表法分组的方式,将患者划分至对照组(25例,仅实施介入治疗)与试验组(25例,于对照组基础... 详细信息

目的分析急性脑梗死(CI)患者实施介入治疗期间应用替罗非班的效果。方法将2022年11月至2023年11月本院50例符合介入治疗指征的CI患者,采取随机数字表法分组的方式,将患者划分至对照组(25例,仅实施介入治疗)与试验组(25例,于对照组基础上予以替罗非班治疗),对比两组治疗效果、神经功能、日常生活能力、炎症因子水平、血液流变学指标、血管内皮功能指标、并发症总发生率等研究数据。结果治疗后,试验组低切全血黏度与纤维蛋白原水平,美国国立卫生研究院卒中量表评分以及并发症总发生率均低于对照组(均P神经功能缺损等情况以降低生活能力,降低炎症因子水平,改善血液流变学及血管内皮指标,减少并发症发生。

关键词：急性脑梗死介入治疗替罗非班治疗总有效率

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

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钠离子通道阻滞剂药物治疗颞叶癫痫相关的脑功能复杂网络的变化

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实用医学杂志 2025年

作者：罗翠蜜陈子蓉黄东莹郑金瓯广西医科大学第一附属医院神经内科

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成... 详细信息

目的探讨钠离子通道阻滞剂治疗相关的（SCB）脑功能复杂网络的变化以及对执行控制功能影响的神经机制。方法将21例服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-SCB）和12例未服用SCB的颞叶癫痫患者（TLE-N）与18例健康对照（HC）一起纳入研究。完成行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和注意网络测试（ANT），应用图论方法研究3组受试者脑功能复杂网络的变化，研究脑网络变化与执行功能的关系。结果 TLE-SCB组和TLE-N组相比HC组均出现执行功能损害。脑网络拓扑属性分析结果显示，TLE-SCB组与TLE-N组相比，多个节点介数中心性降低（均Bonferroni校正，P 中心性降低（均Bonferroni校正，P 中心性、局部效率增加（t=2.644,P=0.013;t=3.464,P=0.002）；右侧杏仁核节点聚类系数增加（t=2.884,P=0.007）。相关分析显示：TLE-SCB组左侧枕下回介数中心性降低与执行效率呈负相关（P=0.045,r=-0.441）。结论使用SCB药物患者出现相关脑功能网络拓扑属性的改变，可能是SCB认知障碍的网络基础。左侧枕下回可能在使用SCB的癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要作用。

关键词：颞叶癫痫钠离子通道阻滞剂图论复杂网络执行控制功能

血管内治疗症状性非急性颅内动脉闭塞失败的危险因素分析

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 39-43页

作者：张雪玲王一峰王黎明赵芃孙威徐州医科大学附属宿迁医院神经内科

目的探讨血管内治疗症状性非急性颅内动脉闭塞(IAO)失败的危险因素。方法选取2021年1月至2024年4月徐州医科大学附属宿迁医院行血管内治疗的157例症状性非急性IAO患者为研究对象,根据手术方式分为机械取栓组、球囊扩张组和支架置入组... 详细信息

目的探讨血管内治疗症状性非急性颅内动脉闭塞(IAO)失败的危险因素。方法选取2021年1月至2024年4月徐州医科大学附属宿迁医院行血管内治疗的157例症状性非急性IAO患者为研究对象,根据手术方式分为机械取栓组、球囊扩张组和支架置入组;根据术后血管再通情况分为成功组和失败组。对比不同组别患者临床一般资料、影像学指标及实验室指标水平,分析IAO血管内治疗效果的影响因素。结果 157例接受血管内治疗后闭塞血管成功再通128例,成功率为81.53%。与成功组相比,失败组患者预估血管闭塞时间更长、Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)评分低、闭塞血管长度更长、无残端/圆钝形残端及侧支循环分级0～2级比例更高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,估算闭塞时间、ASPECTS评分、闭塞血管长度、闭塞残端及侧支循环分级是影响血管内治疗效果的独立因素(P<0.05)。结论症状性非急性IAO患者血管内治疗再通率相对较高,但ASPECTS评分、血管闭塞时间和闭塞血管长度、血栓残端形态及侧支循环状况均会影响血管内治疗效果。

关键词：症状性非急性颅内动脉闭塞血管内治疗影响因素

倾向性评分匹配分析硬膜囊内型腰椎间盘突出症的相关危险因素

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3199-3205页

作者：高浩然张鹤龄贾方林郭迪经历史耀洲宋汉林高啸冯虎徐州医科大学附属医院江苏省徐州市221000 徐州市中心医院江苏省徐州市221009 徐州矿务集团总医院江苏省徐州市221006

背景:根据腰椎间盘组织突出的不同位置可以将其分为诸多类型,其中硬膜囊内型腰椎间盘突出症患者的临床症状严重,极大影响患者的生活质量,因此研究其发病的危险因素,提高术前诊断率,对该病的治疗与预防具有重要意义。目的:探讨硬膜囊内... 详细信息

背景:根据腰椎间盘组织突出的不同位置可以将其分为诸多类型,其中硬膜囊内型腰椎间盘突出症患者的临床症状严重,极大影响患者的生活质量,因此研究其发病的危险因素,提高术前诊断率,对该病的治疗与预防具有重要意义。目的:探讨硬膜囊内型腰椎间盘突出症发生的危险因素。方法:回顾性分析徐州市3家医院自2014年5月至2022年11月收治的囊内型腰椎间盘突出症患者15例(突入组),并运用倾向性评分按照1∶4的比例与未突入硬膜的腰椎间盘突出症患者进行匹配,共筛选出59例纳入未突入组。观察两组临床资料,采用单因素和二元逻辑回归分析、多元线性回归、PROBIT回归分析法明确硬膜囊内型腰椎间盘突出症的相关危险因素。结果与结论:①单因素分析结果示,突入组与未突入组的平均病程、突出节段、改良Pfirrmann分级、骶骨倾斜角、既往腰椎手术史占比、重体力劳动占比、腰椎管狭窄占比、马尾神经冗余占比及后纵韧带骨化占比相比,差异均有显著性意义(P神经冗余、腰椎管狭窄是发生硬膜囊内型腰椎间盘突出症的独立危险因素;③根据影响因素构建的受试者工作特征曲线图显示,曲线下面积为0.956(95%CI:0.913-0.998),具有较好的区分度;④提示病程时间、突出节段、腰椎手术史、改良Pfirrmann分级、马尾神经冗余、腰椎管狭窄与硬膜囊内型腰椎间盘突出症的发病率存在显著相关性。

关键词：硬膜囊内型腰椎间盘突出症腰椎间盘突出症倾向性评分匹配危险因素受试者工作特征曲线