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MICA基因中6个连锁单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性相关

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中南大学学报(医学版) 2025年

作者：尹湘丽朱权李吉邹义洲罗奇志中南大学基础医学院免疫系中南大学湘雅医院皮肤科

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相... 详细信息

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相关。玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及遗传和免疫因素。通过分析MICA基因的多态性及其单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性之间的关系，为玫瑰痤疮的发病机制提供新的见解。方法：收集2017年11月至2019年11月期间在中南大学湘雅医院皮肤科门诊就诊的84例玫瑰痤疮患者的外周血DNA样本，并收集233例健康志愿者外周血DNA样本作为对照组。利用聚合酶链反应-直接测序法(polymerase chain reactionsequencing based typing,PCR-SBT)及高通量测序(the next-generation sequencing,NGS)技术同时对MICA基因多态性进行分型分析并比较。通过统计学方法比较患者与对照组间MICA等位基因频率的差异。进一步对所有MICA多态性分子进行氨基酸聚类分析和单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点分析确定相关连锁SNP位点，将MICA多态性分子进行分类，并使用统计学方法比较分析患者组与对照组间两大类MICA多态性分子的频率差异。结果：玫瑰痤疮患者的血生化结果主要以中性粒细胞轻度升高为特征，淋巴细胞无显著改变。PCR-SBT及NGS均能有效准确地对MICA等位基因进行基因型鉴定。研究发现，玫瑰痤疮患者中MICA*008:04、MICA*010:01和MICA*019:01等位基因分布频率最高。玫瑰痤疮患者中MICA*002:01和MICA*027的频率显著低于对照组，而MICA*009:01和MICA*010:01的频率显著高于对照组。玫瑰痤疮患者MICA-A4和MICA-A9的频率显著低于对照组，而MICA-A6在玫瑰痤疮患者中的频率显著高于对照组。通过氨基酸序列聚类分析和SNP位点分析发现MICA基因中存在6个连锁单核苷酸多态性位点，据此将MICA多态性分子分为Type I型和Type II型。玫瑰痤疮患者中Type I型MICA多态性分子与玫瑰痤疮的易感性密切相关。结论：MICA基因多态性与玫瑰痤疮易感性相关，并且MICA基因中存在6个连锁SNP位点，据此将MICA多态性分子分为两型，Type I型与玫瑰痤疮发病密切相关。

关键词： MICA基因多态性玫瑰痤疮单核苷酸多态性

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超椭圆柱面梯度线圈设计

物理学报 2014年第23期63卷 367-373页

作者：王亮曹英晖贾峰刘震宇中国科学院长春光学精密机械与物理研究所长春130033 中国科学院大学北京100039 弗莱堡大学医学院放射与医学物理系弗莱堡79106

超椭圆柱设计表面能够减小线圈与目标的距离,提高空间利用率,扩大成像区域的有效范围.提出利用流函数法及柱面的可展性在超椭圆柱面上设计核磁共振成像系统中的梯度线圈.根据Biot-Savart定律建立磁场强度与流函数的表达式,采用最小二乘... 详细信息

超椭圆柱设计表面能够减小线圈与目标的距离,提高空间利用率,扩大成像区域的有效范围.提出利用流函数法及柱面的可展性在超椭圆柱面上设计核磁共振成像系统中的梯度线圈.根据Biot-Savart定律建立磁场强度与流函数的表达式,采用最小二乘法和Tikhonov正则化方法构造了双目标设计函数.利用柱面的可展性提高了基于分片离散流函数计算电磁场的数值精度,通过L-曲线方法实现了正则参数的合理选取.通过引入适当的流函数边界约束条件,把梯度线圈的优化问题转化为适定线性方程组的直接求解问题.通过数值算例验证了超椭圆柱面展开求解方法的正确性.优化结果显示,在满足线性度误差小于5%的设计约束下,该方法在设计超椭圆柱面线圈驱动电流分布的同时有效控制了梯度线圈的能耗.

关键词：梯度线圈流函数超椭圆柱面可展曲面

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CRISPR/Cas9技术（递送）在支气管上皮细胞中的应用和进展

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中国病理生理杂志 2025年

作者：张莹莹王楚雯钱国清宁波大学医学部宁波大学附属第一医院

规律成簇间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术操作简易、高效，适用性强，在探究呼吸道潜在机制中具有独特优势。支气管上皮细胞是肺部防御的物理屏障，其损伤或功能缺失是慢性气道疾病的发病基础。近年来，慢性气... 详细信息

规律成簇间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术操作简易、高效，适用性强，在探究呼吸道潜在机制中具有独特优势。支气管上皮细胞是肺部防御的物理屏障，其损伤或功能缺失是慢性气道疾病的发病基础。近年来，慢性气道疾病发病率升高，但治疗进展相对缓慢，亟需找到治疗的突破口。CRISPR/Cas9系统可以进行精准基因编辑，为慢性气道疾病提供新策略。本文从CRISPR/Cas9的多种递送方式和作用机制出发，对其在原代、永生化支气管上皮细胞和动物体内的应用与进展进行概述，探讨了其发展前景和面临的挑战，以期为未来应用该技术进行气道疾病治疗提供参考。

关键词： CRISPR/Cas9系统支气管上皮细胞基因编辑

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仿生矿化纳米材料在肿瘤诊疗中的研究进展

中国生物工程杂志 2025年

作者：秦素梅刘妙登刘欢王琳华中科技大学同济医学院附属协和医院组织工程与再生医学研究中心华中科技大学同济医学院附属协和医院再生医学交叉与转化湖北省重点实验室华中科技大学同济医学院附属协和医院

全球癌症负担日益加重，现有的手术及放化疗等治疗方式在处理肿瘤多发性转移病灶及肿瘤多药耐药方面存在重大挑战。仿生矿化是通过模拟生物体内的矿化过程，利用生物矿化机制来合成矿物或有机无机复合材料的方法，已在抵御外界胁迫、疫... 详细信息

全球癌症负担日益加重，现有的手术及放化疗等治疗方式在处理肿瘤多发性转移病灶及肿瘤多药耐药方面存在重大挑战。仿生矿化是通过模拟生物体内的矿化过程，利用生物矿化机制来合成矿物或有机无机复合材料的方法，已在抵御外界胁迫、疫苗改进、骨再生、能源生产和生物传感等方面展示出巨大潜力。基于仿生矿化的纳米材料具备药物靶向递送、物理阻隔、优异的生物相容性和固有治疗特性，因而在肿瘤诊疗领域也得到了广泛应用。文章综述了常见的仿生矿化纳米材料在生物医学中的应用及肿瘤矿化与肿瘤生长、预后之间的潜在关联，重点总结了仿生矿化纳米材料介导的肿瘤诊断和治疗的最新进展，讨论了其在肿瘤治疗中面临的挑战和未来研发方向，以期进一步拓展仿生矿化在肿瘤诊疗中的应用。

关键词：仿生矿化肿瘤治疗纳米材料生物矿化辅助治疗

基于Pareto优化理论的多目标超椭梯度线圈设计

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物理学报 2017年第9期66卷 306-315页

作者：潘辉王亮王强龙陈利民贾峰刘震宇中国科学院长春光学精密机械与物理研究所长春130033 中国科学院大学北京100039 德国弗莱堡大学医学院医学中心放射学系医学物理科弗莱堡79110

磁共振系统梯度线圈设计是一个多目标优化问题,在设计时需要综合考虑能耗、磁场能、线性度等设计要求.这些设计要求通常难以同时获得极小解,因此在设计梯度线圈时需要权衡线圈的各方面的设计需求.本文基于柱面可展性和流函数设计方法,结... 详细信息

磁共振系统梯度线圈设计是一个多目标优化问题,在设计时需要综合考虑能耗、磁场能、线性度等设计要求.这些设计要求通常难以同时获得极小解,因此在设计梯度线圈时需要权衡线圈的各方面的设计需求.本文基于柱面可展性和流函数设计方法,结合Pareto优化方法实现了在超椭圆柱设计表面上梯度线圈的多目标设计.分别分析了磁场能、能耗目标对梯度线圈线性度、线圈构型的影响;并在Pareto解空间中分析各目标的相互变化关系,通过数值算例验证了该方法在超椭梯度线圈设计时的有效性与灵活性.优化结果显示,在满足线性度误差小于5%,能耗与磁场能分别小于用户设定值的设计约束下,梯度线圈的多目标设计存在多个局部优化解.该方法可以直观地比较相同目标函数值的情况下各单目标的具体表现,有利于实现不同的设计要求下梯度线圈的最终定型设计.

关键词：梯度线圈流函数超椭圆柱面 Pareto优化

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间充质干细胞促进肝细胞增殖治疗急性肝衰竭的体外实验研究

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肝胆胰外科杂志 2025年第1期37卷 18-25页

作者：安然任昊桢管文贤南京大学医学院附属鼓楼医院胃与疝外科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科江苏南京210008

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差... 详细信息

目的探讨过量肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肝细胞增殖能力的影响以及间充质干细胞(MSCs)促进肝细胞增殖的具体机制。方法体外使用过量TNF-α作用于小鼠肝细胞系AML12并使用MSCs治疗。转录组测序分析阴性对照(NC)组和TNF-α组AML12细胞的差异表达基因(DEGs)以及基因功能富集和增殖通路的变化。使用公共数据库Gene Transcription Regulation Database(GTRD)预测转录因子(TF)并与DEGs交集,进一步分析调控增殖信号通路的关键因子。利用染色质免疫共沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验、蛋白免疫印迹(WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)以及CCK-8检测目标TF及其调控的下游靶基因和信号通路对肝细胞增殖的影响。结果转录组分析提示TNF-α组肝细胞增殖受限,经典的Wnt信号通路被显著负调控,其中β-catenin的转录受限,下游通路被抑制。通过GTRD预测β-catenin的TF并于DEGs交集发现,广泛调控细胞存活、增殖、迁移等生物学行为的TF特异蛋白1(SP1)的转录也受到抑制。慢病毒转染敲低AML12细胞SP1的表达后WB和qRT-PCR结果显示β-catenin及其下游增殖相关分子的蛋白和mRNA水平降低;ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验表明处理后SP1参与调控β-catenin的转录。对过量TNF-α处理后的AML12细胞进行WB、qRT-PCR、ChIP-qRT-PCR和荧光素酶报告实验发现,由SP1/β-catenin轴介导的细胞增殖被抑制。MSCs治疗提高了AML12细胞内SP1和β-catenin的蛋白含量,但被SP1抑制剂普卡霉素(MrA)显著抑制。qRT-PCR观察到相似的趋势,但MSCs治疗后AML12细胞内SP1的mRNA含量并未增加,提示MSCs并非通过促进SP1的转录发挥治疗作用。鉴于MSCs传递生物活性物质的功能,使用短发夹敲低SP1表达的MSCs进行治疗,结果表明,敲低SP1导致MSCs的上述治疗作用被显著抑制。结论过量TNF-α导致肝细胞内Wnt信号通路介导的增殖被抑制,MSCs通过传递SP1上调肝细胞β-catenin的表达发挥促进增殖的作用。

关键词：间充质干细胞肿瘤坏死因子α 转录因子特异蛋白1 急性肝功能衰竭肝细胞增殖小鼠

复方中草药对断奶仔猪生长性能及血清免疫、蛋白质代谢、抗应激指标的影响

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动物营养学报 2025年

作者：刘显军李玟陈静马旭东陈畅刘宏宇苏晴张家硕乔富博贾展鹏沈阳农业大学动物科学与医学学院

本试验旨在研究复方中草药(藿香、紫苏、白芷、厚朴)对断奶仔猪生长性能及血清免疫、蛋白质代谢、抗应激指标的影响。试验采用单因素随机化设计,将100头健康状况良好、初重[(7.0±0.2) kg]相近的(28±2)日龄断奶仔猪随机分成5个组,每组... 详细信息

本试验旨在研究复方中草药(藿香、紫苏、白芷、厚朴)对断奶仔猪生长性能及血清免疫、蛋白质代谢、抗应激指标的影响。试验采用单因素随机化设计,将100头健康状况良好、初重[(7.0±0.2) kg]相近的(28±2)日龄断奶仔猪随机分成5个组,每组4个重复,每个重复5头猪。对照组饲喂基础饲粮,中草药组分别在基础饲粮中添加0.05%、0.10%、0.15%的复方中草药,硫酸黏菌素组在基础饲粮中添加0.003%的硫酸黏菌素。试验期28 d。结果表明:1)试验第1～14天、第15～28天和第1～28天,0.10%中草药组和硫酸黏菌素组的平均日增重显著高于对照组和0.05%中草药组(P<0.05)。试验第15～28天和第1～28天,0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的料重比显著低于对照组和0.05%中草药组(P<0.05)。2)试验第14天,0.05%、0.10%和0.15%中草药组的血清免疫球蛋白A(IgA)、白细胞介素-10(IL-10)、一氧化氮(NO)含量均显著高于与对照组(P<0.05),0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清补体4(C4)含量均显著高于对照组和0.05%中草药组(P<0.05)。试验第28天,0.05%、0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清IgA、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量显著高于对照组(P<0.05),0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清C4、NO含量均显著高于对照组和0.05%中草药组(P<0.05)。3)试验第14天,0.10%、0.15%中草药组的血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)含量均显著高于对照组和0.05%中草药组(P<0.05),0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清尿素氮(UN)含量显著低于对照组和0.05%中草药组(P<0.05)。试验第28天,0.10%、0.15%中草药组的血清总蛋白(TP)、ALB、GLO含量均显著高于对照组和0.05%中草药组(P<0.05),0.05%、0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清UN含量显著低于对照组(P<0.05)。4)试验第14、28天,0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性均显著低于对照组(P<0.05)。试验第28天,0.05%、0.10%、0.15%中草药组和硫酸黏菌素组的血清生长抑素(SS)含量显著低于对照组(P<0.05)。由此可见,饲粮中添加复方中草药能提高断奶仔猪生长性能,增强机体免疫、蛋白质代谢及抗应激能力。本试验条件下,断奶仔猪饲粮中复方中草药适宜添加水平为0.10%。

关键词：复方中草药断奶仔猪生长性能免疫抗应激

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低氧暴露后大鼠外周血及骨髓红系的变化

中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5390-5395页

作者：熊华李金杰王璐马婕青海大学附属医院(临床医学院) 青海省西宁市810001

背景:低氧暴露下大鼠外周血红细胞变化与骨髓有核红细胞增殖变化相关。低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关调控因素参与其中。目的:探讨大鼠低氧暴露后外周血红细胞及骨髓有核红细胞的变化特点及相关因素。方法:模拟海拔5000 m的低压... 详细信息

背景:低氧暴露下大鼠外周血红细胞变化与骨髓有核红细胞增殖变化相关。低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关调控因素参与其中。目的:探讨大鼠低氧暴露后外周血红细胞及骨髓有核红细胞的变化特点及相关因素。方法:模拟海拔5000 m的低压低氧环境建立实验大鼠模型,对照组大鼠饲养在海拔2260 m的实验室内,对比低氧暴露前后大鼠血常规、骨髓有核红细胞比例及低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关指标。结果与结论:①实验组大鼠外周血红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积等指标较对照组升高(P<0.05);②实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞比例较对照组升高(P<0.05);③实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞中低氧诱导因子2α表达水平较对照组升高(P<0.05);④实验组大鼠骨髓上清液促红细胞生成素水平较对照组升高(P<0.05)。结果表明,低氧暴露后大鼠外周血红细胞及骨髓有核红细胞比例增高,可能与骨髓有核红细胞中低氧诱导因子2α及骨髓上清液中促红细胞生成素水平增高有关。

关键词：低氧大鼠外周血红细胞骨髓有核红细胞

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circRNA-7364调控胃癌自噬的作用机制研究

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青岛大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王媛单婵青岛大学青岛医学院转化医学研究院

探讨环状RNA hsa＿circ＿0007364 (circ-7364)调控胃癌自噬和胃癌恶性表型的功能机制。使用阿霉素诱导人胃癌细胞SGC-7901自噬模型，基于实时荧光定量PCR、circRNA成环鉴定和测序鉴定筛选出自噬相关的circ-7364，通过RNase R耐受实验、... 详细信息

探讨环状RNA hsa＿circ＿0007364 (circ-7364)调控胃癌自噬和胃癌恶性表型的功能机制。使用阿霉素诱导人胃癌细胞SGC-7901自噬模型，基于实时荧光定量PCR、circRNA成环鉴定和测序鉴定筛选出自噬相关的circ-7364，通过RNase R耐受实验、实时荧光定量PCR和免疫荧光实验对其进行表征。Western blot和免疫荧光检测敲低circ-7364对胃癌SGC-7901细胞中自噬水平的影响，并且通过CCK8增殖实验、细胞克隆实验以及Transwell实验检测敲低circ-7364对胃癌SGC-7901细胞恶性表型的影响。实验结果显示，与正常组织和细胞相比，胃癌临床组织样本和细胞系中自噬标志蛋白的表达上调。circ-7364主要分布在细胞质中，具有较高的稳定性。在胃癌细胞SGC-7901自噬模型中，circ-7364表达显著下调；敲低circ-7364诱导胃癌SGC-7901细胞中的自噬标志蛋白LC3和自噬受体蛋白P62表达上调，抑制细胞增殖、克隆形成、细胞迁移和侵袭。

关键词：环状RNA 胃癌自噬自噬流受阻癌症恶性表型