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顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)在肝胆疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 199-203页

作者：谢晓暄杜丽娜郭紫云杨燕国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科北京100045

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种... 详细信息

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种肝胆相关疾病。目前,ASBT作为一种治疗靶点已受到广泛关注。本文阐述了ASBT的生物学特征及表达调控机制,并对ASBT在肝胆疾病中的作用进行了综述,为相关疾病的治疗提供新方向。

关键词：顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白胆汁酸类胆汁淤积

基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型及潜在干预药物预测

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中草药 2024年第13期55卷 4478-4489页

作者：马云飞史学黄静尤圣杰刘畅苏雁赵文黄程秦静胡艳倪鑫国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科中国中医科学院西苑医院儿科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童肿瘤监测中心

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相... 详细信息

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基因取交集，对差异免疫相关基因进行富集分析。应用单因素/多因素Cox回归分析、Lasso回归分析进一步筛选预后相关免疫差异基因，据此建立预后模型。采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析（single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA）评估高风险评分组和低风险评分组样本中免疫细胞的丰度。通过CTD和COREMINE数据库预测与预后模型中基因高度相关的化合物和中药。结果在高危患者中147个差异免疫相关基因显著富集在Janus激酶（Janus kinase,JAK）/信号转导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription,STAT）、Ras、B细胞受体、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Rap1、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多个信号通路。单因素/多因素Cox回归分析显示促甲状腺激素β亚基（thyroid stimulating hormone subunit beta,TSHB），肽脱甲酰基酶、线粒体（peptide deformylase, mitochondrial,PDF），血管生成素样蛋白3(angiopoietin like 3,ANGPTL3)，前列腺素E受体1(prostaglandin E receptor 1,PTGER1)是高危神经母细胞瘤预后的独立影响因素。基于Lasso分析构建的免疫预后模型中，高风险评分组较低风险组评分组预后差（HR=4.49,95%CI:2.40～8.38,P<0.001),Calibration校正曲线和决策曲线也证明了该模型具有较好的预后效能和一定的临床实用性。CIBERSORT和ssGSEA免疫分析均显示CD8+T细胞在预后模型低风险评分组中浸润水平较高风险评分组显著升高（P<0.05），且与风险评分呈显著负相关（P<0.05）。此外，发现双酚A(bisphenol A)可同时调控ANGPTL3、PDF、PTGER1、甲状旁腺激素受体2(parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)、TSHB、神经生长因子诱导蛋白（nerve growth factor inducible,VGF）的表达，进而抑制神经母细胞瘤的进展。基于免疫预后模型基因靶点预测得到菟丝子、茶树根等130味核心干预中药，药味以苦、甘、辛为主，药性以寒、温为主，归经以肝、肺、脾、肾为主，功效以清热、补虚为主。结论在高危型神经母细胞瘤中，免疫相关基因ANGPTL3、PDF、PTGER1、PTH2R、TSHB、VGF构建了具有较好预后效能和一定临床实用性的预后模型。通过整合多个数据库预测了作用于预后模型基因的药物，为高危型神经母细胞瘤的治疗提供新的方向。

关键词：神经母细胞瘤免疫相关基因预后模型双酚A 菟丝子茶树根生物信息学

黄芩苷改善呼吸道合胞病毒肺炎幼鼠肺损伤的作用机制

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安徽医药 2024年第5期28卷 904-908,I0004页

作者：张静李静侯红丽朱宏瑞开封市儿童医院中医科河南开封475000 开封市儿童医院感染科河南开封475000 郑州儿童医院、河南省儿童医院、郑州大学附属儿童医院新生儿科河南郑州450053

目的探讨黄芩苷对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺损伤的改善作用及其可能作用机制。方法2022年3月至2023年7月自杭州子源实验动物科技有限公司购入55只4周龄SPF级雄性SD大鼠,选取其中45只鼻腔接种50μLRSV建立RSV肺炎幼鼠模型,造模成功... 详细信息

目的探讨黄芩苷对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺损伤的改善作用及其可能作用机制。方法2022年3月至2023年7月自杭州子源实验动物科技有限公司购入55只4周龄SPF级雄性SD大鼠,选取其中45只鼻腔接种50μLRSV建立RSV肺炎幼鼠模型,造模成功幼鼠采用随机数字表法分为模型组、黄芩苷低、中和高剂量组,各10只,另设对照组(10只),给予相应药物进行干预,1次/天,连续7 d。称取各组幼鼠肺质量,并计算肺指数;肺组织烘干后计算肺组织湿/干比(W/D)评定肺水肿;ELISA法检测幼鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;流式细胞仪检测幼鼠外周血中T细胞亚群;HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化;RT-qPCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其磷酸化mRNA和蛋白表达情况。结果黄芩苷低剂量组幼鼠肺指数、肺组织W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、p38MAPK mRNA表达和p-p38MAPK蛋白表达水平[(1.05±0.06)%、(6.13±0.40)、(392.37±20.82)ng/L、(72.85±4.82)ng/L、(103.29±8.59)ng/L、(25.85±1.50)%、(3.98±0.33、0.65±0.08)],中剂量组[(0.81±0.06)%、(5.62±0.41)、(308.17±18.87)ng/L、(57.59±4.14)ng/L、(82.36±6.05)ng/L、(23.59±1.30)%、(3.36±0.36、0.54±0.06)],高剂量组[(0.72±0.05)%、(4.03±0.30)、(246.87±16.44)ng/L、(42.15±3.33)ng/L、(56.17±5.13)ng/L、(20.16±0.99)%、(2.17±0.24、0.42±0.05)]均显著低于模型组[(1.43±0.09)%、(7.82±0.37)、(487.85±25.77)ng/L、(91.24±7.41)ng/L、(132.75±9.70)ng/L、(27.24±1.72)%、(4.75±0.40、0.78±0.11)](P<0.05);黄芩苷低剂量组幼鼠体质量、CD3^(+)水平[(78.05±1.46)g、(49.66±0.89)%],中剂量组[(86.04±2.31)g、(51.17±1.04)%],高剂量组[(99.34±2.08)g、(54.87±1.25)%]均显著高于模型组[(72.53±1.56)g、(46.25±0.82)%](P<0.05)。结论黄芩苷能够降低RSV肺炎幼鼠炎症因子水平,调节T淋巴细胞亚群比例,减轻肺损伤,可能是通过影响p38MAPK信号通路发挥作用。

关键词：黄芩黄芩苷呼吸道合胞病毒肺炎肺损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶

基于真实世界研究探讨全国名中医庞国明教授纯中医缓解2型糖尿病临床特征分析

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 61-65页

作者：娄静李鹏辉文天才王志强朱璞孙扶高言歌陈丹丹孔丽丽卢昭张芳张侗付永祥庞国明开封市中医院河南开封475000 中国中医科学院中医药数据中心北京100700

目的基于真实世界研究探讨全国名中医庞国明教授纯中医缓解2型糖尿病(T2DM)临床特征,为临床实践提供借鉴和参考。方法采集2020年1月—2022年10月开封市中医院庞国明教授工作室就诊的符合T2DM诊断,并采用纯中医“三辨诊疗模式”“序贯三... 详细信息

目的基于真实世界研究探讨全国名中医庞国明教授纯中医缓解2型糖尿病(T2DM)临床特征,为临床实践提供借鉴和参考。方法采集2020年1月—2022年10月开封市中医院庞国明教授工作室就诊的符合T2DM诊断,并采用纯中医“三辨诊疗模式”“序贯三法”治疗方案且达到缓解标准的T2DM患者共计30例。采集患者的人口学资料、中医证型及纯中医治疗前、治疗达标停药时、缓解时患者的体质量指数、血生化检验指标,计算纯中医治疗时长,使用稳态模型评估法评估胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数。分析患者的临床特征、中医证型分布,比较纯中医治疗前与治疗达标停药时、缓解时各项指标的差异。结果患者平均年龄(50.77±9.77)岁;平均病程中位数22(10.5,39.0)个月;平均体质量指数中位数27.75(25.87,28.80)kg/m^(2),中医证型分布情况:痰浊中阻证频率最高,其次气阴两虚证。与治疗前比较,患者停药时空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1 h PG)、2 h PG、3 h PG、空腹胰高血糖素(FGC)、1 h GC、2 h GC、3 h GC、糖化血红蛋白(HbA1c)、果糖胺(FMN)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)水平明显下降,差异有统计学意义(P中医缓解T2DM患者以糖尿病病程中医治疗时长多集中在3~12个月,中医证型以痰浊中阻证为主。纯中医可能通过降低体质量,改善胰岛素抵抗,改善胰岛β细胞功能,降低胰高血糖素等途径实现缓解T2DM。

关键词： 2型糖尿病缓解庞国明真实世界研究临床特征

马堃教授以肾虚血瘀论治子宫发育不良所致不孕病案举隅

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2042-2046页

作者：张会仙马堃田彩蝶孙立华德州市妇女儿童医院山东德州253049 中国中医科学院北京100700 中日友好医院北京100029

子宫发育不良是子宫发育异常中一种常见类型,可导致不孕症。中医药治疗该病具有独特优势,该文主要介绍马堃教授应用补肾活血法治疗子宫发育不良所致不孕的验案,探讨其治疗子宫发育不良导致不孕的理论依据与组方原则。肾藏精,主生殖,肾... 详细信息

子宫发育不良是子宫发育异常中一种常见类型,可导致不孕症。中医药治疗该病具有独特优势,该文主要介绍马堃教授应用补肾活血法治疗子宫发育不良所致不孕的验案,探讨其治疗子宫发育不良导致不孕的理论依据与组方原则。肾藏精,主生殖,肾虚是该病的发病基础,肾气不足、肾阴亏虚、肾阳不足均可导致气血运行不畅,久滞成瘀;瘀阻胞络,化精乏源又加重肾虚;两者相互影响,甚则形成肾虚-血瘀-肾虚的恶性循环,最终胞宫失于濡养,造成子宫发育不良,难以孕育,故马堃教授认为肾虚血瘀是子宫发育不良所致不孕的关键病机。在治疗上,主张以补肾活血为根本治疗原则,肾中精气充盛,瘀血去,新血生,阴阳气血调和,通达冲任,濡养胞宫,胞宫生理功能正常,方能有子;亦重视以益气养血为辅,调经种子并行,养气血与补肾精同用,顺应月经周期变化,以使肾中精气旺盛、气血充沛,滋养胞宫血络,促进子宫的发育及卵泡的成熟排出;亦注意中西医结合,标本兼治。马堃教授治疗该病临床疗效显著,供广大同仁参考。

关键词：子宫发育不良不孕肾虚血瘀补肾活血

山奈酚通过线粒体依赖的途径减轻高糖诱导的足细胞损伤

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2516-2520页

作者：黄威饶艳玲武汉市第三医院中医科武汉市第五医院中医科

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法 25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型，CCK8检测Kae对足细胞的毒性，不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h, CCK8检测细胞存活率，确... 详细信息

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法 25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型，CCK8检测Kae对足细胞的毒性，不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h, CCK8检测细胞存活率，确定Kae的低、中、高剂量和作用时间。将细胞分成对照组、模型组、Kae低、中、高剂量组。CCK8检测细胞存活率，流式检测细胞凋亡率，JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位变化，2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针法检测活性氧(ROS)含量，Western印迹检测细胞中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、线粒体融合素(MFN)1、MFN2蛋白的表达水平。结果与对照组相比，模型组细胞存活率、线粒体膜电位、Nephrin、Podocin、MFN1、MFN2蛋白表达水平均显著降低，细胞凋亡率和ROS含量均显著升高(P0.05)。结论 Kae能够提高高糖诱导的损伤足细胞的存活率，抑制细胞凋亡，减轻足细胞损伤，其机制可能与Kae改善线粒体功能有关。

关键词：山奈酚糖尿病肾病足细胞线粒体功能

出生体重与儿童阻塞性睡眠呼吸暂停关系的研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 230-234页

作者：邓哲王桂香侯钰玮刘玉洁徐艳霞许莹僧东杰韩富根赵靖郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院郑州450000 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院

目的研究儿童出生体重与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系。方法回顾性分析2020年10月至2022年7月在河南省儿童医院耳鼻咽喉头颈外科行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)儿童的睡眠资料及出生信息,分析不同出生体重儿童阻塞性睡眠呼吸暂停... 详细信息

目的研究儿童出生体重与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系。方法回顾性分析2020年10月至2022年7月在河南省儿童医院耳鼻咽喉头颈外科行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)儿童的睡眠资料及出生信息,分析不同出生体重儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的检出率、严重程度、睡眠结构和呼吸参数之间的关系。结果符合入选标准的儿童共2778例,其中男1833例,女945例。将入选的儿童按照出生体重分为小于胎龄儿(SGA)组122例,适于胎龄儿(AGA)组2313例,大于胎龄儿(LGA)组343例。各组患儿之间行睡眠监测时的平均年龄差异无统计学意义(P=0.061),SGA组、AGA组和LGA组中的男性儿童均多于女性儿童(P=0.001)。各组之间的现平均体重指数(BMI)差异有统计学意义,LGA组儿童的现平均BMI较高(17.51±4.01,P儿童的OSA严重程度不同(P=0.037),OSA严重程度和出生体重之间呈强正相关性(r=0.992)。SGA组儿童快速动眼睡眠(REM)期较少[19.00(15.18,23.33),P=0.012],阻塞性呼吸暂停低通气指数(OAHI)较高[1.75(0.60,5.13),P=0.019],中枢性呼吸暂停低通气指数(CAHI)较低[0.10(0.00,0.50),P=0.020]。LGA组和AGA组比较,睡眠结构和呼吸参数方面差异无统计学意义。对影响OAHI指数的因素进行多元回归分析发现,男童OAHI指数较女童高(95%CI 1.311~2.096,P儿童的OSA发生率无明显差异,但大于胎龄儿的OSA严重程度更高。性别、年龄、BMI指数、大于胎龄儿均为儿童OSA发生的主要影响因素,临床应高度关注。

关键词：出生体重儿童睡眠呼吸暂停多导睡眠监测

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自拟胃安汤治疗肝胃不和型胃脘痛的疗效观察

中国疗养医学 2024年第2期33卷 71-75页

作者：高翔刘静宇黄宗卫开封市中心医院中医科

目的观察自拟胃安汤治疗胃脘痛(肝胃不和证)的临床效果及其对胃肠激素水平、免疫功能的影响。方法选取开封市中心医院2021年3月至2023年3月93例肝胃不和型胃脘痛患者作为研究对象，以随机数字表将其分为对照组46例以及观察组47例，对... 详细信息

目的观察自拟胃安汤治疗胃脘痛(肝胃不和证)的临床效果及其对胃肠激素水平、免疫功能的影响。方法选取开封市中心医院2021年3月至2023年3月93例肝胃不和型胃脘痛患者作为研究对象，以随机数字表将其分为对照组46例以及观察组47例，对照组给予常规西药治疗，观察组在此基础上给予联合自拟胃安汤治疗，对比两组患者临床疗效，中医证候积分情况，胃肠激素生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平以及免疫功能指标免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM和不良反应发生情况。结果治疗后，观察组总有效率高于对照组，组间差异具有统计学意义(P中医证候主症积分、次症积分以及总积分均较治疗前下降，且观察组积分水平均低于对照组(P0.05)。结论 “治脾胃必先调肝气”理论下自拟胃安汤联合常规西药治疗可以有效调节胃肠激素水平，减轻炎性反应，提高免疫功能，改善临床症状，且不增加不良反应发生风险，安全性较高，疗效确切。

关键词：自拟胃安汤肝胃不和胃脘痛胃肠激素免疫功能

光照对雌性幼鼠下丘脑—垂体—性腺轴发育的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 463-468页

作者：孙艳艳林燕燕孙雯汪永红俞建复旦大学附属儿科医院中医科上海201102 厦门大学附属妇女儿童医院儿童保健科福建361004

目的探讨光照强度和时长对雌性幼鼠下丘脑—垂体—性腺轴的影响。方法30只2日龄雌性金黄地鼠按随机数字表法分为正常组(12 h/50 lux)、弱光组(16 h/50 lux)、强光组(16 h/350 lux),每组10只,自2日龄开始各组地鼠给予光照暴露直至28日龄... 详细信息

目的探讨光照强度和时长对雌性幼鼠下丘脑—垂体—性腺轴的影响。方法30只2日龄雌性金黄地鼠按随机数字表法分为正常组(12 h/50 lux)、弱光组(16 h/50 lux)、强光组(16 h/350 lux),每组10只,自2日龄开始各组地鼠给予光照暴露直至28日龄。观察各组一般状况和性腺发育情况;检测外周血性激素以及下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、促性腺激素抑制激素(GnIH)、褪黑素受体(Mel1c)以及垂体G蛋白耦联受体147(GRP147)、促性腺激素释放激素受体(GnRHR)、子宫和卵巢GnRHR mRNA水平变化。结果一定范围内伴随光照时间延长,光照强度增强,与正常组比较,两光照组动物均出现明显的躁动不安,处于易激惹状态,动物皮毛光泽度均明显较差,进食量、进水量降低。与正常组比较,强光组和弱光组体重增长幅度下降,血清雌二醇(E_(2))和下丘脑Mel1c mRNA水平明显降低(P<0.05),强光组子宫肌层厚度减少(P<0.01),强光组GnIH mRNA水平升高(P<0.01)。与弱光组比较,强光组子宫和卵巢湿重、子宫指数、垂体和卵巢GnRHR mRNA水平均降低(P<0.05)。结论出生后持续一定范围内长强光照暴露可使雌鼠地鼠幼鼠呈现阴虚火旺的表现,同时抑制地鼠能量代谢以及垂体褪黑素受体mRNA合成,对下丘脑—垂体—性腺轴也存在一定的抑制倾向。

关键词：光照金黄地鼠性腺轴雌性褪黑素