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mA修饰在非小细胞肺癌中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年

作者：张乃祥林江霞彭金芝曾俊伟陈远寿金寰遵义医科大学生理学教研室

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%[1]。尽管近几十... 详细信息

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%[1]。尽管近几十年来诊断和治疗技术得到了改进,但NSCLC的不良预后导致患者的五年生存率始终低于20%[2],严重危害人类健康,是人类未解决的难题,因此,还需要对其发生发展的分子机制有更深入的认识。

关键词：非小细胞肺癌 m A修饰甲基转移酶去甲基化酶

山西医科大学生理学教研室举办“膜片钳技术培训班”

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山西医科大学生理学教研室举办“膜片钳技术培训班”

m~6A修饰在非小细胞肺癌中作用的研究进展

作者：张宇张策山西医科大学生理学教研室山西医科大学生理学教研室

＜正＞由山西医科大学生理学教研室和东乐科技有限公司/美国Axon（MDC）公司联合组织的“膜片钳技术培训班”于2007年1月 26日-29日成功举办。本次活动共有50余名学员参与,除生理教研室的教师和研究生外,还有相关学科的教师和研究生。...

＜正＞由山西医科大学生理学教研室和东乐科技有限公司/美国Axon（MDC）公司联合组织的“膜片钳技术培训班”于2007年1月 26日-29日成功举办。本次活动共有50余名学员参与,除生理教研室的教师和研究生外,还有相关学科的教师和研究生。培训班的主讲人是军事医学科学院副教授、东乐科技有限公司技术总监刘振伟博士。刘博士多年来一直从事神经生理学和神经药理毒理学

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 917-923页

作者：张乃祥林江霞彭金芝曾俊伟陈远寿金寰遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%^([1])。尽管近... 详细信息

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%^([1])。尽管近几十年来诊断和治疗技术得到了改进,但NSCLC的不良预后导致患者的五年生存率始终低于20%^([2]),严重危害人类健康,是人类未解决的难题,因此,还需要对其发生发展的分子机制有更深入的认识。近年,RNA的N~6-甲基腺嘌呤(N~6-methyladenosine,m~6A)修饰与肿瘤的关系得到了广泛关注,大量研究揭示m~6A修饰参与包括NSCLC在内的各种肿瘤的发生发展过程,本文总结了近年m~6A修饰各种相关调节因子在NSCLC中发挥的细胞生物学功能及分子机制的研究进展。

关键词：非小细胞肺癌 m~6A修饰甲基转移酶去甲基化酶

巨噬细胞极化及其在临床疾病治疗中的潜在应用价值

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生理科学进展 2024年

作者：魏秀容杨子江张秀娟广东医科大学生理学教研室

巨噬细胞（macrophages）是免疫系统的重要组成部分，在机体免疫调控和组织修复中起着核心作用。巨噬细胞是一种可塑性细胞，在不同刺激下可以极化为功能不同的多种亚型，不同极化状态的巨噬细胞在疾病发展和预后中发挥着重要作用。对... 详细信息

巨噬细胞（macrophages）是免疫系统的重要组成部分，在机体免疫调控和组织修复中起着核心作用。巨噬细胞是一种可塑性细胞，在不同刺激下可以极化为功能不同的多种亚型，不同极化状态的巨噬细胞在疾病发展和预后中发挥着重要作用。对巨噬细胞极化的深入研究有助于探索预防和治疗疾病的新策略。本文总结了不同微环境信号刺激下巨噬细胞的不同极化表型及其主要功能，并重点介绍了巨噬细胞极化在肿瘤、动脉粥样硬化和2型糖尿病中的作用以及以巨噬细胞极化为靶标的临床疾病治疗策略。

关键词：巨噬细胞极化肿瘤动脉粥样硬化 2型糖尿病

基质金属蛋白酶参与神经病理性疼痛的研究进展

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中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 379-384页

作者：谢晔万琪慕静然骆延曾俊伟遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000

神经病理性疼痛是一种常见的临床症状,主要由神经系统损伤引起。近年研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类钙、锌依赖水解酶,其不仅可切割水解组织蛋白,也可降解炎症因子、趋化因子以及神经递质受体等,在脑... 详细信息

神经病理性疼痛是一种常见的临床症状,主要由神经系统损伤引起。近年研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类钙、锌依赖水解酶,其不仅可切割水解组织蛋白,也可降解炎症因子、趋化因子以及神经递质受体等,在脑损伤、神经退行性疾病以及胶质瘤的病变过程中发挥作用。近年来,在针对神经病理性疼痛患者进行的临床研究以及在动物模型进行的痛觉机制研究中,观察到在感觉传导通路上分布的MMPs参与了神经病理性疼痛的发生与维持。本文就这方面的研究进展进行综述,为研发新药用于临床镇痛治疗提供参考资料。

关键词：基质金属蛋白酶神经病理性疼痛脊髓背根神经节炎症

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补体系统激活参与阿尔茨海默病的研究进展

天津医药 2023年

作者：慕静然骆延梁璇徐陶曾俊伟刘晓红遵义医科大学生理学教研室

阿尔茨海默病（AD）是一种常见神经系统退行性疾病。补体系统的激活在AD病变进程中发挥了重要作用，活化的补体可与膜受体结合，调节下游信号发挥作用。抑制补体激活为AD治疗提供了新思路。就有关补体系统激活参与AD病变的机制以及相应... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种常见神经系统退行性疾病。补体系统的激活在AD病变进程中发挥了重要作用，活化的补体可与膜受体结合，调节下游信号发挥作用。抑制补体激活为AD治疗提供了新思路。就有关补体系统激活参与AD病变的机制以及相应的药物研发进展进行综述，以期为AD的诊断、治疗及药物研发提供新观点。

关键词：阿尔茨海默病补体系统蛋白质类淀粉样β肽类突触 tau蛋白质类胶质细胞神经炎症

G蛋白偶联受体75信号通路在20-羟二十烷四烯酸诱导乳鼠心肌细胞凋亡中的作用

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中国病理生理杂志 2022年第1期38卷 65-73页

作者：刘娇莉吉雨恬毛凌郭立荣韩勇遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000

目的:探讨G蛋白偶联受体75(G-protein-coupled receptor 75,GPR75)介导的PLC/PKC信号通路在20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)诱导的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用慢病毒转染敲减乳鼠心肌细胞GPR75基因表达;RT-q PCR和Western blot检测GPR75 m RNA及细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和caspase-3蛋白表达;ELISA法检测三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP_(3))含量以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和NADPH氧化酶活性;Fluo-3/AM探针法检测细胞内Ca^(2+)浓度;二氢乙啶(dihydroethidine,DHE)荧光探针检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的含量;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:在培养的乳鼠心肌细胞中,GPR75在m RNA及蛋白水平均有表达,且20-HETE具有促进细胞内GPR75表达的作用(P<0.05);经20-HETE处理后,细胞内IP_(3)含量升高,而敲减GPR75或应用磷脂酶C(phospholipase C,PLC)抑制剂U73122可显著阻断20-HETE的如上效应,细胞内IP;含量降低(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PLC抑制剂以及IP_(3)受体阻断剂2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)预处理,可抑制20-HETE诱导的细胞内Ca^(2+)浓度升高(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PKC抑制剂GF109203X或NADPH氧化酶抑制剂apocynin处理后,20-HETE诱导的细胞内ROS生成被抑制(P<0.05);同时,敲减GPR75表达可降低20-HETE作用的细胞中PKC、NADPH氧化酶的活性(P<0.05);最后,敲减GPR75表达、应用U73122或GF109203X,均可减少20-HETE诱导的心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Cyt C和caspase-3的表达(P<0.05)。结论:GPR75介导的PLC/PKC信号通路通过引起心肌细胞钙超载、ROS生成增多,参与了20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡进程。

关键词： 20-羟二十烷四烯酸 G蛋白偶联受体75 钙超载活性氧簇心肌细胞细胞凋亡

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趋化因子及其受体参与癌痛的研究进展

中国病理生理杂志 2022年第2期38卷 364-369页

作者：鲁莹李勃王蓉万琪曾俊伟遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000

癌痛是指由于肿瘤压迫神经或者肿瘤直接侵犯组织导致的疼痛,这严重降低了癌症患者的生活质量。大多数癌痛是慢性的,病程3个月以上,疼痛程度通常与肿瘤生长或诊疗情况密切联系。癌痛可以分成伤害感受性疼痛及神经病理性疼痛,前者又区分... 详细信息

癌痛是指由于肿瘤压迫神经或者肿瘤直接侵犯组织导致的疼痛,这严重降低了癌症患者的生活质量。大多数癌痛是慢性的,病程3个月以上,疼痛程度通常与肿瘤生长或诊疗情况密切联系。癌痛可以分成伤害感受性疼痛及神经病理性疼痛,前者又区分为躯体痛及内脏痛;后者表现为持续出现痛觉过敏症状,这与外周或中枢神经发生病变有关。目前,关于癌痛的诊治尚缺乏有成效的具体方案。

关键词：趋化因子趋化因子受体癌痛

miR-29c通过下调TNFR1信号通路减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤

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中国病理生理杂志 2022年第9期38卷 1537-1546页

作者：李勃鲁莹万琪梁璇杨沂文韩勇曾俊伟遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000

目的:探讨微小RNA-29c(microRNA-29c,miR-29c)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导小鼠海马神经元HT22细胞损伤效应的影响及机制。方法:构建慢病毒(lentivirus,LV)介导的过表达/低表达miR-29c的小鼠海马神经元HT22,分为空载体细胞株(LV-vector)组、LV-vector+TNF-α组、miR-29c过表达细胞株(LV-miR-29c)+TNF-α组和miR-29c低表达细胞株(LV-miR-29c sponge)+TNF-α组。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验评价TNF-α对HT22细胞的毒性作用;免疫荧光染色观察肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的表达;RT-qPCR检测miR-29c和TNFR1 mRNA的表达;Western blot检测TNFR1、TNFR相关死亡域蛋白(TNFR-associated death domain protein,TRADD)、Fas相关死亡结构域蛋白(Fasassociated death domain protein,FADD)、pro-caspase-8、cleaved caspase-8、pro-caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平;Hoechst和TUNEL染色检测细胞凋亡率。结果:(1)CCK-8和LDH释放实验结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组细胞活力显著上升(P<0.05),且LDH释放显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组细胞活力显著下降(P<0.05),且LDH释放显著增多(P<0.05)。(2)RT-qPCR和免疫荧光结果显示,与LV-vector组相比,LVvector+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1表达显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1表达显著增多(P<0.05)。(3)Western blot结果显示,与LVvector组相比,LV-vector+TNF-α组细胞中TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平表达显著下调(P<0.05),而LV-miR-29c sponge+TNF-α组TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8和cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P<0.05)。(4)Hoechst和TUNEL染色结果显示,与LV-vector组相比,LV-vector+TNF-α组凋亡细胞数目显著增加(P<0.05);与LV-vector+TNF-α组相比,LV-miR-29c+TNF-α组凋亡细胞数目显著减少(P<0.05),而LV-miR-29c+sponge+TNF-α组凋亡细胞数显著增加(P<0.05)。结论:miR-29c减轻TNF-α诱导的小鼠海马神经元HT22细胞损伤,其机制可能与抑制TNFR1信号通路激活导致的细胞凋亡有关。

关键词：微小RNA-29c 肿瘤坏死因子α TNFR1信号通路细胞凋亡海马神经元