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间充质干细胞治疗再生障碍性贫血:抑制或激活其病理演变过程中的相关靶点

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6800-6810页

作者：张溥链刘宝茹杨敏遵义医科大学附属医院血液内科贵州省遵义市563000

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细... 详细信息

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞的增殖与活化,调节机体免疫,为再生障碍性贫血和移植物抗宿主病带来了良好的细胞治疗前景。目的:综述近几年间充质干细胞在再生障碍性贫血中的应用进展,以及间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间的相关性,为再生障碍性贫血患者提供新的治疗理论基础和更有效的治疗方案。方法:检索2003年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库,中文检索词为“再生障碍性贫血,间充质干细胞,造血干细胞,造血,造血微环境,造血干细胞移植,生物学,免疫,移植物抗宿主病”;英文检索词为“aplastic anemia,mesenchymal stem cell,hematopoietic stem cell,hematopoiesis,hematopoietic microenvironment,hematopoietic stem cell transplantation,biology,immuno-modulatory,immune regulation,graft-versus-host disease,chronic graft-versus-host disease,acute graft-versus-host disease”。排除低质量、重复、内容陈旧的文献,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①间充质干细胞作为一种多能干细胞,可通过细胞间直接接触、分泌多种造血相关因子、参与造血相关通路来重塑造血功能;②与间充质干细胞联合免疫抑制剂输注、单纯间充质干细胞输注相比,间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血患者更能发挥两种干细胞的疗效,显著降低慢性和Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率,提高患者的总生存期;③使用脐带来源和传代次数<6次的间充质干细胞,并且在造血干细胞移植前输注的方案可能是更有效的治疗选择;④间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间存在密切联系,通过抑制或激活再生障碍性贫血病理演变过程中相关的靶点,可能为再生障碍性贫血带来新的治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血间充质干细胞造血干细胞移植细胞治疗造血微环境移植物抗宿主病发病机制综述

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衰弱评估及其在老年多发性骨髓瘤中的应用研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第1期 122-127页

作者：李玉军成雨达肖娟娟薛华河北大学附属医院血液内科河北大学附属医院心内科

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性评估对老年患者进行风险分层是实现个体化治疗的主要策略，然而国内老年多发性骨髓瘤中衰弱评估模型尚未建立，老年、衰弱患者的定义及通过衰弱评估工具指导治疗的意见尚不统一，该文就全球对老年、衰弱患者的定义，多发性骨髓瘤中衰弱评估工具及其指导治疗的研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤衰弱老年评估

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血管性血友病因子裂解酶CysR结构域生物学功能的研究

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 893-900页

作者：吴昊李华苏畅李鸿雁崔日花金圣宇延边大学附属医院(延边医院)血液内科吉林延吉133000 延边大学附属医院(延边医院)体检科吉林延吉133000

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨... 详细信息

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨基酸残基进行基因突变,制备质粒,表达并提纯蛋白。1%Sea Kem HGT琼脂糖凝胶分离后用Western blot方法观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件或剪切应力作用下对底物v WF的裂解活性。结果:成功构建了ADAMTS13突变体质粒(M1:Glu515Ala;M2:Asp516Ala;M3:Gly517Ala;M4:Thr518Ala;M5:Leu519Ala;M6:Ser520Al)。野生型和突变型ADAMTS13质粒在HEK293细胞中稳定表达,并提纯蛋白。在变性条件下,野生型ADAMTS13基本完全裂解了v WF多聚体,而突变体M1裂解v WF多聚体的活性显著降低(P <0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13相比,突变体M1对v WF多聚体的裂解能力显著降低(P <0.01)。突变体M1对FRETS-vWF73的剪切能力与野生型ADAMTS13相比显著降低。与野生型ADAMTS13相比,突变体M1与v WF之间的结合力未见明显降低。结论:在变性条件和剪切应力作用下,ADAMTS13 CysR结构域在酶切v WF多聚体的过程中起着重要作用,其中Glu515可能是底物识别的重要作用位点。

关键词：血管性血友病因子裂解酶富含半胱氨酸结构域血管性血友病因子血栓性血小板减少性紫癜

甲胎蛋白阴性肝细胞癌中埃兹蛋白(ezrin)和SIX1蛋白表达水平的临床病理意义

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第2期32卷 236-239页

作者：孔界男周宪春韩龙哲权春姬崔雪莲林贞花延边大学医学院病理学教研室延边大学医院内科学教研室延边大学医院病理科吉林延吉133000

目的探讨埃兹蛋白（ezrin）和SIX1蛋白过表达在甲胎蛋白（AFP）阴性肝细胞肝癌（HCC）中的临床病理学意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测ezrin和SIX1蛋白在50例AFP阴性的HCC组织及其相应的癌旁肝组织中的表达水平,χ^2检验和Spe... 详细信息

目的探讨埃兹蛋白（ezrin）和SIX1蛋白过表达在甲胎蛋白（AFP）阴性肝细胞肝癌（HCC）中的临床病理学意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测ezrin和SIX1蛋白在50例AFP阴性的HCC组织及其相应的癌旁肝组织中的表达水平,χ^2检验和Spearman等级相关分析检验两者表达的相关性。结果在50例AFP阴性的HCC组织中,ezrin和SIX1蛋白的阳性率分别为68.0%（34/50）和60.0%（30/50）,明显高于癌旁肝组织的阳性率,分别为38.0%（19/50）和26.0%（13/50）。χ^2检验显示ezrin和SIX1蛋白表达与肿瘤的TNM分期以及脉管浸润相关。Spearman等级相关分析显示ezrin和SIX1在AFP阴性HCC组织中的表达呈显著正相关。结论 Ezrin和SIX1蛋白在AFP阴性HCC组织中均高表达,两者的表达与肿瘤的TNM分期以及脉管浸润相关,并且两者在肝癌中的表达具有相关性。

关键词：肝细胞癌埃兹蛋白(ezrin) SIX1 预后评估

1,6-二磷酸果糖对油酸型急性呼吸窘迫综合征大鼠治疗作用的研究

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现代预防医学 2009年第17期36卷 3382-3383+3385页

作者：金春梅金明根延边大学医院检验科延边大学医院呼吸内科

[目的]探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对油酸致伤大鼠急性呼吸窘迫综合征治疗作用的可能机制。[方法]将30只健康的Wistar大鼠随机分为对照组、ARDS模型组、FDP治疗组,对照组:静脉注入生理盐水2.1ml/kg;ARDS模型组:注入油酸0.1ml/kg,然后注入... 详细信息

[目的]探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对油酸致伤大鼠急性呼吸窘迫综合征治疗作用的可能机制。[方法]将30只健康的Wistar大鼠随机分为对照组、ARDS模型组、FDP治疗组,对照组:静脉注入生理盐水2.1ml/kg;ARDS模型组:注入油酸0.1ml/kg,然后注入生理盐水2.0ml/kg。FDP治疗组:注入油酸剂量和方法同上,然后注入用生理盐水稀释的FDP400mg/kg(2.0ml/kg)。3h后测定肺组织SOD,MDA,并计算左肺湿干重比值,行肺组织病理学观察。[结果]ARDS组与对照组比较,左肺湿干重比值、肺组织中MDA含量明显升高,而肺组织中SOD酶活性明显降低,肺组织出现明显病理损害,FDP治疗组动物肺损伤轻于模型组。[结论]FDP可抑制MDA升高,提高肺组织SOD酶活性,FDP对实验性大鼠油酸型急性呼吸窘迫综合征有一定的治疗作用。

关键词： 1,6-二磷酸果糖急性呼吸窘迫综合征油酸

卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2006年第9期8卷 580-581页

作者：李香李玉子金恩泽崔兰关立克金海延边大学医院心内科吉林延吉133000 延边大学医院心内科

目的观察卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响。方法将123例慢性心力衰竭患者随机分为卡维地洛组(62例)和对照组(61例)。治疗后观察脑钠肽和超声心动图的结果。结果卡维地洛组较对照组治疗后血浆脑钠肽水平显著降低(P<0.05)... 详细信息

目的观察卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响。方法将123例慢性心力衰竭患者随机分为卡维地洛组(62例)和对照组(61例)。治疗后观察脑钠肽和超声心动图的结果。结果卡维地洛组较对照组治疗后血浆脑钠肽水平显著降低(P<0.05);卡维地洛组治疗后左心室射血分数(LVEF)、每搏量以及每分排血量明显增加(P<0.05,P<0.01);卡维地洛组治疗前后患者血浆脑钠肽的下降水平与LVEF增加呈负相关(△LVEF:r=-0.86,P<0.01)。结论卡维地洛能明显改善慢性心力衰竭患者血流动力学,抑制神经内分泌因素的过度激活,改善心功能;血浆脑钠肽水平可作为评价β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭疗效的监测指标之一。

关键词：心力衰竭,充血性卡维地洛利钠肽,脑超声心动描记术血浆

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幼年强直性脊柱炎并急性白血病1例

实用儿科临床杂志 2007年第9期22卷 658-658,662页

作者：刘艳奎马天泽金京春延边大学医院血液风湿科吉林延边133000

患儿,男,12岁,因发热1周,伴间断鼻出血来院就诊。于就诊前1周始发热,间断鼻出血,面色渐苍白,伴右下肢关节疼痛。患儿3年前因腰骶部疼痛,晨僵、右下肢关节和足跟疼痛,曾在外院确诊为幼年强直性脊柱炎(JAS)。回当地口服中草药和吲哚美辛... 详细信息

患儿,男,12岁,因发热1周,伴间断鼻出血来院就诊。于就诊前1周始发热,间断鼻出血,面色渐苍白,伴右下肢关节疼痛。患儿3年前因腰骶部疼痛,晨僵、右下肢关节和足跟疼痛,曾在外院确诊为幼年强直性脊柱炎(JAS)。回当地口服中草药和吲哚美辛治疗。查体:体温38.6℃,脉搏110次/min,呼吸36次/min,血压13.3/7.98kPa。[第一段]

关键词：强直性脊柱炎白血病儿童

结缔组织生长因子在支气管哮喘小鼠肺组织中的表达及其与气道重塑的关系

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中华结核和呼吸杂志 2007年第9期30卷 705-707页

作者：朴红梅安昌善延边大学医院呼吸内科延吉133000

气道黏膜下纤维化是支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑的主要特征之一。目前认为结缔组织生长因子（CTGF）是转化生长因子β1（TGF-β1）致纤维化作用的下游介质，它参与肺纤维化等多种器官纤维化的发生。我们通过检测小鼠哮喘模型肺组织... 详细信息

气道黏膜下纤维化是支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑的主要特征之一。目前认为结缔组织生长因子（CTGF）是转化生长因子β1（TGF-β1）致纤维化作用的下游介质，它参与肺纤维化等多种器官纤维化的发生。我们通过检测小鼠哮喘模型肺组织中CTGF mRNA的表达并结合TGF-β1和胶原蛋白的测定，探讨其在哮喘及气道重塑发病机制中的作用及两者间的相关性。

关键词：结缔组织生长因子支气管哮喘气道重塑哮喘小鼠肺组织转化生长因子β1 致纤维化作用 TGF-β1

ADAMTS13抑制动脉粥样硬化模型小鼠血管炎症

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中国老年学杂志 2024年第16期 3933-3937页

作者：王萌赵艺鸿金圣宇延边大学附属医院血液内科

目的观察血管性血友病因子（vWF）裂解酶（ADAMTS13）在动脉粥样硬化慢性炎症环境中的作用。方法载脂蛋白E缺乏(ApoE-/-)和ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠用高脂肪的西方饮食喂养12 w。心脏冰冻切片采用苏木素-伊红染色，主动脉根部动脉粥样... 详细信息

目的观察血管性血友病因子（vWF）裂解酶（ADAMTS13）在动脉粥样硬化慢性炎症环境中的作用。方法载脂蛋白E缺乏(ApoE-/-)和ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠用高脂肪的西方饮食喂养12 w。心脏冰冻切片采用苏木素-伊红染色，主动脉根部动脉粥样硬化病变进行组织学检查。ApoE-/-和ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠主动脉组织切片免疫组织化学染色后观察巨噬细胞浸润数量。利用活体镜检法观察提睾肌静脉氧化损伤、白细胞移动和黏附。结果 ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠主动脉表面及主动脉根部的动脉粥样硬化程度较ApoE-/-小鼠明显严重，ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块形成的范围增加约6.1倍（P<0.05）。与ApoE-/-小鼠比较，ADAMTS13-/-ApoE-/-小鼠白细胞移动速度显著减慢（P<0.001）,白细胞滚动数量显著增加（P<0.01）,同时伴有巨噬细胞浸润。结论 ADAMTS13基因缺陷的动脉粥样硬化小鼠模型在实验中血管炎症反应更加明显，ADAMTS13在动脉粥样硬化的慢性炎症环境中对血管炎症有抑制作用。

关键词：血管性血友病因子裂解酶炎症反应动脉粥样硬化动物模型