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散发早发性结直肠癌中常见基因突变的发生率及其与癌症生存关联的Meta分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 495-506页

作者：张荣琪李姝慧胡添婕徐李蓥朱应双李雪浙江大学医学院附属第二医院临床大数据和统计中心杭州310009 浙江大学医学院公共卫生学院大数据健康科学系杭州310000 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科杭州310009

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与... 详细信息

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与癌症生存的关联。方法本研究利用Ovid Embase和Ovid Medline电子数据库进行检索,被研究人群为散发EOCRC患者(即确诊结直肠癌的年龄<50周岁,且未发现易患结直肠癌的遗传综合征)。利用质量评价工具对纳入的文章进行评价,利用随机效应模型和固定效应模型进行Meta分析,利用Cochran Q统计量和I2指标对异质性进行检验,以评价6种常见基因突变在散发EOCRC中的发生率以及其与癌症生存的关联。结果(1)散发EOCRC中特定基因突变发生率:共有34篇文献被纳入本Meta分析。APC基因突变的发生率为36%(来自13篇文献,95%CI:19%~55%,P=0.043);KRAS基因突变的发生率为30%(来自26篇文献,95%CI:24%~35%,P=0.190);BRAF基因突变的发生率为7%(来自18篇文献,95%CI:5%~11%,P=0.422);NRAS基因突变的发生率为4%(来自5篇文献,95%CI:3%~5%,P=0.586);PTEN基因突变的发生率为6%(来自6篇文献,95%CI:4%~10%,P=0.968);TP53基因突变的发生率为59%(来自13篇文献,95%CI:49%~68%,P=0.164)。(2)基因突变与散发EOCRC的生存关联:共有6篇文献被纳入本Meta分析。EOCRC中,与野生型BRAF相比,突变型BRAF与EOCRC患者的全因死亡风险升高相关,差异有统计学意义(pooled HR=2.85,95%CI:1.45~5.60,P=0.002)。亚组分析显示,与西方人群相比,东方人群中的BRAF基因突变发生率更高,TP53、KRAS、NRAS和APC基因突变发生率更低;PTEN基因突变的发生率在不同地区人群中未见明显差异。结论与总体人群发生的CRC相比,EOCRC中APC和KRAS突变的发生率更低,TP53突变的发生率基本一致。BRAF突变的EOCRC患者全因死亡风险升高。

关键词：结直肠肿瘤,早发性基因突变生存 Meta分析

HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：王光辉张威刘永年舒雄柳诗雅冉宇靓刘辉琦青海大学医学院北京市创伤骨科研究所/北京积水潭医院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的：研究热休克蛋白90（HSP90）功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用，并初步探讨相关机制。方法：无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞（sphere细胞），HSP90功能性抗体9B8处理sphere细胞，CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药... 详细信息

目的：研究热休克蛋白90（HSP90）功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用，并初步探讨相关机制。方法：无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞（sphere细胞），HSP90功能性抗体9B8处理sphere细胞，CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用，Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用，甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用，流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用，免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达，Westernblot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白（TOP2A、ABCG2）、上皮-间质转化（EMT）相关蛋白（Vimentin、Snail、E-cadherin）及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果：胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞，且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞（P0.05），但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组（P<0.01），ALDH、CD44表达比例明显下降（P<0.01）。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降，E-cadherin表达增加。结论：HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性，影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达，进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征，为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。

关键词：胃癌干细胞干性特征 HSP90功能性抗体

国产免疫检查点抑制剂与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 282-289页

作者：陈阳倩张聿达言欢秦浩越黄哲张星向思琦胡晓庆吴芳张永昌曾亮杨农南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地衡阳421001 吉首大学医学院生物化学与免疫学系医学研究中心吉首416000 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系长沙410078 中南大学基础医学院病理学教研室肿瘤免疫学实验室长沙410017 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科长沙410013

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者... 详细信息

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗,1241例患者中,男1066例,女175例;年龄14~84岁,中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗,695例患者接受国产ICI联合化疗治疗;102例患者接受帕博利珠单药治疗,377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)分别为43.3%(29/67)和44.1%(45/102),疾病控制率(DCR)分别为79.1%(53/67)和84.3%(86/102),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%(423/695)和62.9%(237/377),DCR分别为92.9%(646/695)和91.0%(343/377),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间(PFS)分别为9.0(95%CI:3.0~15.0)个月和7.4(95%CI:4.8~9.8)个月,差异无统计学意义(P=0.660);中位总生存时间(OS)分别为27.0(95%CI:25.0~29.0)个月和22.0(95%CI:17.1~26.9)个月,差异无统计学意义(P=0.673)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0(95%CI:8.2~9.8)和10.5(95%CI:9.0~12.0)个月,差异无统计学意义(P=0.186);中位OS分别为24.0(95%CI:19.1~28.9)和26.0(95%CI:21.3~30.7)个月,差异均无统计学意义(P=0.359)。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%(107/762)和0,≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%(7/762)和0,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近;除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外,其他不良反应发生率差异不大。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗国产药治疗效果回顾性队列研究

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肿瘤内菌群在消化系统肿瘤中的研究进展

中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 868-875页

作者：江林张玉涵张凌宵黄旲刘颖斌上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海交通大学医学院附属新华医院普通外科、上海市胆道疾病研究中心、上海市胆道疾病研究重点实验室上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科、上海市肿瘤研究所、肿瘤系统医学全国重点实验室上海200127

肿瘤内菌群是指存在于肿瘤中并构成肿瘤微环境的一类细菌群落.作为肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤内菌群通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,并改变肿瘤对化疗和免疫治疗的反应.此文主要概述肿瘤内细菌的来源和作用机制,重点关注消化系... 详细信息

肿瘤内菌群是指存在于肿瘤中并构成肿瘤微环境的一类细菌群落.作为肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤内菌群通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,并改变肿瘤对化疗和免疫治疗的反应.此文主要概述肿瘤内细菌的来源和作用机制,重点关注消化系统肿瘤内细菌的组成和功能,并探讨其在抗肿瘤治疗中的应用前景,以期为其临床应用提供参考.

关键词：消化系统肿瘤肿瘤内微生物肿瘤内细菌抗肿瘤治疗预后

自动乳腺全容积成像结合乳腺影像报告和数据系统量化评分在乳腺癌诊断中的应用

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中国超声医学杂志 2024年第5期40卷 521-524页

作者：马兆丽王爽史娜李丽朴艺兰延边大学附属医院超声医学科

目的基于乳腺影像报告和数据系统对乳腺癌相关的常规超声特征、自动乳腺全容积成像(ABVS)特征及临床资料进行量化评分，探究该量化评分标准在乳腺癌诊断中的应用。方法回顾性分析210例乳腺结节的常规超声图像特征、自动乳腺全容积成... 详细信息

目的基于乳腺影像报告和数据系统对乳腺癌相关的常规超声特征、自动乳腺全容积成像(ABVS)特征及临床资料进行量化评分，探究该量化评分标准在乳腺癌诊断中的应用。方法回顾性分析210例乳腺结节的常规超声图像特征、自动乳腺全容积成像图像特征、临床资料，对有统计学意义的独立危险因素进行赋值并计算每个结节的总分。设置3种病例模型：(1)M1:常规超声；(2)M2:常规超声+临床资料；(3)M3:常规超声+临床资料+ABVS,绘制受试者工作特征曲线，分析诊断效能。结果 M1、M2、M3 3种模型受试者工作特征曲线下面积分别为0.859、0.932、0.978,截断值分别为8.5、10.5、12.5,灵敏度分别为0.754、0.772、0.912,特异度分别为0.895、0.948、0.954。结论常规超声、临床资料、自动乳腺全容积成像联合应用结合乳腺影像报告和数据系统量化评分，可提高乳腺结节良恶性的鉴别诊断效能，提升诊断乳腺癌的准确度。

关键词：乳腺肿瘤超声检查自动乳腺全容积成像乳腺影像报告和数据系统

lncRNA ENST 933在乳腺癌中的作用及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1676-1694页

作者：邓钰梅陈俊霞重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的探讨长链非编码RNA ENST00000579933(简称lncRNA ENST 933)对乳腺癌(breast cancer,BC)发展的调控机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测lncRNA ENST 933在BC组织和BC细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453)中的表达;运用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、EdU、Transwell、流式细胞仪、蛋白质印迹法(Western blot)、体内移植瘤实验检测lncRNA ENST 933和miR-588在BC细胞增殖、迁移、侵袭与周期中的作用;采用双荧光素酶报告基因、RNA免疫共沉淀实验、RT-qPCR、Western blot和挽救实验来评估lncRNA ENST 933、miR-588、真核起始因子6(eukaryotic initiation factor 6,EIF6)之间的互相作用。结果lncRNA ENST 933在BC组织和BC细胞系中表达均显著上调(P<0.05),过表达lncRNA ENST 933能够提升BC细胞增殖、迁移与侵袭能力,促进移植瘤生长,而敲低lncRNA ENST 933表达后BC的发展受到抑制,并导致细胞周期阻滞(P<0.05)。miR-588在BC组织中表达明显下调,过表达miR-588可抑制BC细胞的增殖、迁移与侵袭(P<0.05)。挽救实验结果表明lncRNA ENST 933可通过与miR-588进行竞争性结合,从而促进靶基因EIF6的表达。Western blot结果显示miR-588降低了AKT和mTOR的磷酸化水平(P<0.05)。结论lncRNA ENST 933可通过调控miR-588/EIF6轴促进BC的进展。

关键词： ENST00000579933 miR-588 EIF6 乳腺癌增殖侵袭

复合原位疫苗模式用于双免疫治疗后仍进展的胸膜间皮瘤1例报告及文献复习

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 310-314页

作者：戴娟娟王晓露杜诗尧闵丽梅齐浩月卞丽娟吕佳陈诗卉周霞刘娟刘宝瑞李茹恬南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

胸膜间皮瘤是一种相对罕见而恶性度极高的肿瘤,预后较差,虽PD-1单抗与CTLA-4单抗双免疫治疗可显著改善患者的总生存期,但对于双免疫治疗失败的患者仍需探索更佳的治疗模式。原位疫苗是免疫治疗中深受瞩目的一种肿瘤疫苗技术。本研究采... 详细信息

胸膜间皮瘤是一种相对罕见而恶性度极高的肿瘤,预后较差,虽PD-1单抗与CTLA-4单抗双免疫治疗可显著改善患者的总生存期,但对于双免疫治疗失败的患者仍需探索更佳的治疗模式。原位疫苗是免疫治疗中深受瞩目的一种肿瘤疫苗技术。本研究采用大分割放疗、瘤内注射免疫佐剂以构建复合原位疫苗,并在此基础上联合免疫检查点抑制剂以增强抗肿瘤免疫效应。本文报道1例本科室收治的68岁男性恶性胸膜间皮瘤患者,该患者前期经双免疫治疗后仍进展,后采用复合原位疫苗模式治疗,在9周期PD-1单抗应用后观察到经瘤内注射及大分割放疗的目标病灶持续缩小且代谢减低,目前病情稳定。因此,复合原位疫苗模式可为难治性晚期实体瘤患者尤其是恶性胸膜间皮瘤患者的治疗提供新思路。

关键词：瘤内注射胸膜间皮瘤免疫治疗大分割放疗

我国33家三级肿瘤医院医护人员工作满意度及影响因素分析

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医学与社会 2024年第4期37卷 1-8页

作者：刘美岑吴依诺时黎明马晶刘远立国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 清华大学医院管理研究院广东深圳518055

目的:分析我国三级肿瘤医院医护人员的工作满意度及其影响因素,为促进我国高水平肿瘤医院医护队伍的稳定发展提供参考。方法:在我国30个省份的33家三级肿瘤医院采用分层等距抽样法抽取11250名医护人员作为研究对象,获取其所在医院及科... 详细信息

目的:分析我国三级肿瘤医院医护人员的工作满意度及其影响因素,为促进我国高水平肿瘤医院医护队伍的稳定发展提供参考。方法:在我国30个省份的33家三级肿瘤医院采用分层等距抽样法抽取11250名医护人员作为研究对象,获取其所在医院及科室、社会人口学特征、职业特征和工作负荷等资料。采用明尼苏达满意度问卷测量工作满意度,利用logistic回归分析医护人员工作满意度的影响因素。结果:我国三级肿瘤医院医护人员工作满意度得分为80.73(医生76.37,护士84.89),工作满意率为53.07%(医生38.62%,护士66.86%)。中部地区、麻醉科、中级职称、年龄大、编外聘用、年收入低、自评健康状况差、每周工作时间长的医生工作满意率更低(P学医院、放射治疗科、初级职称、年龄大、编外聘用、年收入低、自评健康状况差、每周工作时间长的护士工作满意率更低(P肿瘤医院护士工作满意度情况较好,医生工作满意度有待提高,组织因素、个人和职业因素等均会影响工作满意度。应重点关注弱势地区及科室,提高医护人员收入水平,减轻其工作负荷,以期整体提升我国肿瘤医院医护人员的工作满意度。

关键词：医护人员肿瘤医院工作满意度影响因素

ARL14 在结直肠癌中的表达及其与肿瘤相关成纤维细胞浸润的关系

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 163-169页

作者：卢成陆孙燕天津医科大学肿瘤医院病理科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市300060

目的:探究二磷酸腺苷核糖基化因子样蛋白14(adenosine diphosphate-ribosylation factor-like protein 14,ARL14)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平及其与肿瘤微环境中浸润细胞的关系。方法:分析TCGA-CRC数据集中607例CRC组织与51例正常组织中ARL14的表达差异及其与预后之间的关系,并预测参与上游表达调控的转录因子和miRNA。应用生物信息学方法分析ARL14表达与肿瘤微环境中各细胞浸润的关系。收集2020年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院院行手术治疗的45例CRC患者的肿瘤及配对正常组织,使用免疫组织化学染色检测ARL14、平滑肌肌动蛋白-α(smooth muscle actin-α,α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的表达情况,验证ARL14表达与成纤维细胞活化的关系。结果:差异分析显示CRC中ARL14的表达量显著低于正常组织(P肿瘤中的表达显著低于正常组织(P肿瘤抑制基因的作用,并可能抑制成纤维细胞的活化。

关键词： ARL14 结直肠癌肿瘤相关成纤维细胞肿瘤微环境