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GNL3蛋白在胃癌中的表达及其在细胞增殖、侵袭以及迁移中的作用

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 592-597页

作者：常肖璐张思齐朱莲花金雪伦王润子王姝昊朴俊杰延边大学医学院延吉133002 延边大学肿瘤研究中心延吉133002 延边大学附属医院皮肤科延吉133002

目的探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3(guanine nucleotide binding protein-like 3,GNL3)蛋白在胃癌中的表达,探明GNL3蛋白在胃癌增殖、迁移及侵袭等生物学功能中的作用。方法数据库分析GNL3 mRNA在胃癌组织中的表达情况;采用免疫组化SP法... 详细信息

目的探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3(guanine nucleotide binding protein-like 3,GNL3)蛋白在胃癌中的表达,探明GNL3蛋白在胃癌增殖、迁移及侵袭等生物学功能中的作用。方法数据库分析GNL3 mRNA在胃癌组织中的表达情况;采用免疫组化SP法检测51例胃癌组织和对应癌旁正常组织中GNL3蛋白表达;χ^(2)检验分析GNL3蛋白表达与胃癌临床病理特征之间的关系;通过转染小发夹RNA(small hairpin RNA,sh-RNA)沉默胃癌细胞中GNL3的表达,并应用Western blot法验证沉默效率。采用CCK-8、平板克隆和EdU实验检测沉默GNL3对胃癌细胞增殖能力的影响。采用细胞划痕和Transwell实验检测沉默GNL3对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响。结果SangerBox和UALCAN数据库检索结果显示,GNL3 mRNA在胃癌组织中的表达显著增加(P均<0.01)。免疫组化结果显示,GNL3蛋白在胃癌组织中的阳性率(96.1%)和高表达率(78.4%)显著高于癌旁组织(74.5%、51.0%,P<0.01),并且GNL3高表达与胃癌淋巴结转移(χ^(2)=4.933,P=0.026)具有相关性。CCK-8、平板克隆以及EdU实验结果显示,沉默GNL3可抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖能力。细胞划痕和Transwell实验结果显示,沉默GNL3可抑制胃癌细胞SGC-7901的迁移和侵袭能力。结论GNL3蛋白在胃癌组织中高表达,且与胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力密切相关。

关键词：胃肿瘤 GNL3 增殖侵袭迁移

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胰腺癌与巨噬细胞通过外泌体相互作用的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2024年第4期37卷 418-421页

作者：于欣卉玄延花(综述) 朴龙镇(审校) 延边大学附属医院肿瘤科延吉133000 延边大学医学院延吉133002

外泌体是一类由各种细胞分泌的小囊泡,可通过细胞外液体传递并影响受体细胞的生理和病理过程。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分,其在肿瘤微环境中也具有重要的作用。在胰腺癌的生长、转移和免疫逃逸发生中,外泌体与肿瘤相关巨噬细胞... 详细信息

外泌体是一类由各种细胞分泌的小囊泡,可通过细胞外液体传递并影响受体细胞的生理和病理过程。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分,其在肿瘤微环境中也具有重要的作用。在胰腺癌的生长、转移和免疫逃逸发生中,外泌体与肿瘤相关巨噬细胞都是其中不可或缺的环节。文章将从胰腺癌细胞与巨噬细胞通过其分泌的外泌体相互作用的角度出发,就外泌体在胰腺癌发生过程中的作用及其机制,包括肿瘤来源的外泌体对巨噬细胞的调节作用、肿瘤巨噬细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞的调节作用等进行综述。

关键词：胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞外泌体

应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制

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科学通报 2024年

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁西湖大学医学院应急医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步...

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步开发和临床应用.药物靶标不仅决定了药物的疗效和安全性,也直接影响了新一代药物研发的方向和策略.

关键词：

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脂代谢重编程在结直肠癌中的研究进展

中国老年学杂志 2024年第13期 3323-3327页

作者：侯宛廷李元毕遥韩龙哲任香善延边大学医学院国家民委重点实验室延边大学医学院病理学教研室

结直肠癌（CRC）是常见的恶性肿瘤之一，据统计全球每年约90万人死于CRC。根据2017年美国最新癌症流行病学调查，CRC是女性第二常见恶性肿瘤，男性第三常见恶性肿瘤[1],而且在成年人中的发病率呈上升趋势[2],对人类生命健康造成严重威胁... 详细信息

结直肠癌（CRC）是常见的恶性肿瘤之一，据统计全球每年约90万人死于CRC。根据2017年美国最新癌症流行病学调查，CRC是女性第二常见恶性肿瘤，男性第三常见恶性肿瘤[1],而且在成年人中的发病率呈上升趋势[2],对人类生命健康造成严重威胁。CRC的病因和发病机制尚不清楚，其中高脂肪、高蛋白的摄入与CRC的发病密切相关。其中脂代谢异常与CRC的发生发展密切相关。

关键词：结直肠癌脂代谢重编程肿瘤微环境肠道微生物群

应用mRNA展示技术探索地黄苷促进造血的关键靶点及分子机制

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科学通报 2024年第19期69卷 2701-2703页

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所杭州310009 西湖大学医学院应急医学研究中心杭州310024

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步... 详细信息

关键词：生物进化过程疗效和安全性药物研发药物靶标筛选优化天然产物创新研发分子细胞

酵母发酵何首乌醇提物对小鼠肝脏和免疫指标的影响

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饲料工业 2024年第15期45卷 91-96页

作者：李飒俞星李佳熹董思岳延边大学医学院预防医学教研部吉林延吉133002

试验旨在研究用酵母发酵的何首乌醇提取物对小鼠肝脏和免疫细胞的影响。选取60只昆明雄鼠随机分为4组,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌服相当于生药剂量11、21、42 g/kg的发酵何首乌醇提物溶液,对照组灌服双蒸水,连续灌胃30 d。结... 详细信息

试验旨在研究用酵母发酵的何首乌醇提取物对小鼠肝脏和免疫细胞的影响。选取60只昆明雄鼠随机分为4组,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌服相当于生药剂量11、21、42 g/kg的发酵何首乌醇提物溶液,对照组灌服双蒸水,连续灌胃30 d。结果显示,给药期间肉眼观察小鼠无明显毒性表现,体重稳定上升,脏器系数均无显著差异(P>0.05);高剂量组谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性明显增高,显著高于其他组(P肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,显著高于对照组(P0.05);H.E.染色结果显示,高剂量组出现少量炎性浸润。各组小鼠脾脏中的T淋巴细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、B淋巴细胞(CD19^(+))百分比均差异不显著(P>0.05)。说明酵母发酵何首乌醇提物在低、中剂量时对小鼠无明显毒性,在高剂量时出现了轻微的炎症现象;酵母发酵的何首乌对小鼠脾脏内的免疫细胞也未产生影响。

关键词：何首乌酵母菌肝损伤免疫指标小鼠

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PRMT1在消化系统肿瘤中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 526-533页

作者：郭大金谭圆圆金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室吉林延吉133002

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与... 详细信息

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与哺乳动物转录调节、信号转导和DNA损伤修复等过程,并通过多种方式影响肿瘤的增殖、凋亡、转移及耐药等生物学过程,在恶性肿瘤的发生过程中发挥着十分重要的作用。此外,PRMT1还是多种癌症预后不良的生物标志物,其抑制剂能够抑制部分肿瘤的生长。PRMT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响癌症患者的预后。本文主要就PRMT1在消化系统肿瘤中不同的作用靶点以及参与的信号通路做一综述,并简要概括PRMT1抑制剂联合治疗策略,以期为消化系统肿瘤的临床治疗及预后提供新思路。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶1 甲基化肿瘤联合治疗

JIB-04通过抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶4表达来调控MDM2/P53/SLC7A11/GPX4轴诱导肝癌细胞发生铁死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1144-1152页

作者：李健金俊豪金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室延吉吉林133002

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可... 详细信息

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可能的分子机制。CCK-8和EDU检测细胞增殖实验显示,JIB-04明显抑制肝癌细胞HepG2和Huh7活力,且具有浓度依赖性,其半数抑制浓度分别为0.7689μmol/L及0.7392μmol/L。流式细胞术检测细胞内ROS水平变化,结果显示,JIB-04可显著激活细胞内ROS的累积。通过谷胱甘肽(glutathione, GSH)检测试剂盒和脂质过氧化物检测试剂盒分别检测细胞内GSH和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平发现,在2μmol/L JIB-04处理下,HepG2和Huh7细胞内GSH分别下降88.4%和80.7%,而脂质过氧化物分别升高4.75倍和9.25倍。通过qRT-PCR和Western印迹分析发现,JIB-04显著降低铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白质水平,同时铁死亡相关通路蛋白质MDM2明显下调,P53蛋白水平明显上调。机制研究显示,JIB-04可以使赖氨酸特异性去甲基化酶KDM4C的蛋白质水平下调约58%和51%。通过ChIP检测发现,在JIB-04处理肝癌细胞后MDM2基因启动子区域H3K9me3分别提高了2.19倍和2.14倍,同时qRT-PCR证明,JIB-04处理肝癌细胞后MDM2 mRNA水平显著下调。综上所述,本研究初步揭示了JIB-04可下调特异性去甲基化酶KDM4C的表达,进而影响MDM2基因启动子区域H3K9me3甲基化水平抑制MDM2基因表达,减少MDM2蛋白与P53蛋白结合,P53蛋白水平表达上调,同时,铁死亡相关蛋白质SLC7A11和GPX4的表达下调,导致细胞内GSH耗竭、ROS与脂质过氧化物积累,最终导致细胞发生铁死亡。

关键词：铁死亡组蛋白赖氨酸去甲基化酶4 肝细胞癌 Jumonji组蛋白去甲基化酶抑制剂

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早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 236-241页

作者：陶亚萍柯耀华饶文美刘芹南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所南京市210008

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法... 详细信息

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

关键词：早期肿瘤退缩肿瘤反应深度 PD-1抑制剂曲妥珠单抗晚期胃癌