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Anle138b对oAβ诱导大鼠海马神经元线粒体功能损伤的影响

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青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：张丽刘欣宇马泽刚青岛大学基础医学院生理学教研室

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ1-42组(100 nmol/L oAβ1-42处理7 d)、oAβ1-42+A... 详细信息

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ1-42组(100 nmol/L oAβ1-42处理7 d)、oAβ1-42+Anle138b组(100 nmol/L oAβ1-42+100 nmol/L Anle138b共处理7 d)、Anle138b组(100 nmol/L Anle138b处理7 d)。各组处理结束后,应用流式细胞术检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位(Δψm)阳性细胞的变化。结果析因设计的方差分析显示,oAβ1-42和Anle138b的主效应明显(FoAβ1-42=14.149、38.209,FAnle138b=1.942、24.871,P<0.01),oAβ1-42和Anle138b之间有交互性作用(F交互=18.425、21.904,P<0.01)。单独效应分析显示,用oAβ1-42处理时,Anle138b的处理效应明显(F=16.483、19.148,P<0.01);不用Anle138b处理时,oAβ1-42的处理效应明显(F=14.149、38.209,P<0.01)。结论 Anle138b可以减轻oAβ1-42引起的海马神经元氧化应激和线粒体损伤,抑制oAβ1-42对海马神经元的损伤。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β肽类 Anle138b 海马神经元氧化应激大鼠,Sprague-Dawley

YBX3通过调节UCP1的表达调控棕色脂肪产热和能量消耗

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 38-47页

作者：王文琴高贤龙巩永凤冯科滨州医学院基础医学院生理教研室山东烟台264003

目的探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中Y盒蛋白3(Y-box binding protein 3,YBX3)水平对小鼠产热和能量消耗的影响作用机制。方法将小鼠置于4℃环境作为冷刺激方法。用慢病毒侵染法构建过表达YBX3或者抑制YBX3表达的人血管... 详细信息

目的探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中Y盒蛋白3(Y-box binding protein 3,YBX3)水平对小鼠产热和能量消耗的影响作用机制。方法将小鼠置于4℃环境作为冷刺激方法。用慢病毒侵染法构建过表达YBX3或者抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系。测量细胞的耗氧率用于评估细胞的线粒体功能。向小鼠BAT注射YBX3的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建抑制小鼠BAT中YBX3表达的模型。检测小鼠的O2消耗速率、CO2释放速率和能量消耗速率用于评估小鼠能量代谢情况。采用qRT-PCR、Western blotting、免疫荧光染色法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)和YBX3基因的表达。采用苏木精-伊红法染色检测BAT中脂肪细胞脂滴大小。采用RNA结合蛋白免疫沉淀提取与YBX3特异性结合的mRNA。采用二代测序方法鉴定mRNA。采用双荧光素酶报告基因系统检测YBX3与目的序列结合的情况。结果在寒冷刺激下野生型小鼠BAT中YBX3的表达显著增加(P<0.05)。过表达YBX3的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以促进产热基因PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)。抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以抑制PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)、抑制线粒体氧化磷酸化(P<0.05)。与对照组相比,小鼠注射si-Ybx3之后能量消耗显著降低(P<0.05),在寒冷环境难以维持体温(P<0.05),产热基因表达被显著抑制(P<0.01),BAT中脂肪细胞脂滴大小显著增加(P<0.05)。与在25℃相比,4℃环境刺激下BAT中YBX3在细胞核中的表达显著增加(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1αmRNA 3′非翻译区特定位点相结合(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1α和UCP1启动子区域相结合(P<0.05)。结论BAT中YBX3能够通过调控PGC-1α和UCP1的表达影响产热和能量代谢。

关键词： Y-盒蛋白3 产热能量消耗棕色脂肪组织解偶联蛋白1

苯乙酰胺衍生物的合成及其对棕榈酸诱导的胰岛细胞损伤的保护作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1130-1136页

作者：李爱云关丽苏琬真鲁洋洋张胜杰李伟泽焦向英山西医科大学生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西太原030001 西安医学院药学院陕西西安710021

目的以不同取代的苯乙酸为原料设计合成一系列苯乙酰胺衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的胰岛细胞损伤的保护作用。方法培养Min6细胞,分为B空白对照组、PA处理组、PA+化合物组,采用CCK-8法检测细胞活性;通过Western... 详细信息

目的以不同取代的苯乙酸为原料设计合成一系列苯乙酰胺衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的胰岛细胞损伤的保护作用。方法培养Min6细胞,分为B空白对照组、PA处理组、PA+化合物组,采用CCK-8法检测细胞活性;通过Western blot观察细胞TXNIP、NLRP3的蛋白表达;MDA、SOD试剂盒检测MDA含量以及SOD活性;胰岛素试剂盒检测Min6细胞胰岛素的分泌量。结果共设计合成10个苯乙酰胺衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性研究表明,大多数化合物对胰岛细胞有保护作用,化合物LY-6和LY-8相较PA模型组(细胞活力为61.4%)保护作用较强,其中LY-6细胞活力最高,达到104.9%;与PA组相比,LY-6和LY-8组TXNIP和NLRP3蛋白表达降低,MDA含量减少,SOD活性增加,胰岛素分泌量增加。结论LY-6和LY-8可通过抑制TXNIP的表达,减少对NLRP3炎性小体的激活,减少MDA的产生、增加SOD的活性,最终减少胰岛β细胞的凋亡,增加胰岛素的分泌量。故化合物LY-6可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。

关键词：糖尿病硫氧还蛋白相互作用蛋白苯乙酰胺衍生物氧化应激 NLRP3炎症小体胰岛细胞保护

CYFRA21-1与乳腺癌诊断及预后相关性的Meta分析

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中国妇幼保健 2024年第9期39卷 1742-1745,F0004页

作者：臧龙正李飒李花俞星延边大学医学院预防医学教研室吉林延吉133002

目的系统评估细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)与乳腺癌诊断及预后的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,查找有关CYFRA21-1与乳腺癌诊断和预后的文献,搜索时限为建库至2022年... 详细信息

目的系统评估细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)与乳腺癌诊断及预后的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,查找有关CYFRA21-1与乳腺癌诊断和预后的文献,搜索时限为建库至2022年5月。由3位研究人员根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料、质量评价。使用Stata 15.1软件进行Meta分析。结果最终纳入28篇文献,共计6 323例患者。诊断Meta分析结果显示,合并灵敏度为0.65[95%CI(0.56~0.73)],合并特异度为0.95[95%CI(0.91~0.97)],SROC曲线下面积(AUC)为0.89[95%CI(0.86~0.91)]。亚组分析显示,电化学发光免疫法诊断效能较高。预后Meta分析显示,CYFRA21-1高表达与乳腺癌患者的无病生存期降低相关[OR=0.08,95%CI(0.03~0.22),P<0.01],乳腺癌TNMⅢ~Ⅳ期中CYFRA21-1的表达要高于TNMⅠ~Ⅱ期[OR=0.13,95%CI(0.06~0.28),P<0.01]、乳腺癌远处转移者CYFRA21-1的表达要高于无远处转移者[OR=8.16,95%CI(2.78~23.95),P<0.01]。Deeks'漏斗图显示不存在发表偏移(P=0.27)。结论血清CYFRA21-1与乳腺癌诊断和预后密切相关,但仍需要更多高质量研究予以支持。

关键词：乳腺癌细胞角蛋白19片段抗原21-1 预后诊断 Meta分析

U-50488H抑制低氧诱导的原代肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬

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心脏杂志 2024年 621-626页

作者：梁家兴梁郡梁薛峰张欣孔思涵高慧李娟杨彦玲延安大学医学院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后... 详细信息

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后，肺动脉平滑肌细胞Bnip3及Pink1蛋白水平显著上升(P<0.05),U-50488H处理可以抑制Pink1的表达(P<0.01)；低氧联合自噬激动剂ABT-737处理后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬通路显著激活(P<0.01)，但可被U-50488H显著抑制(P<0.01)。结论低氧处理1d后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬水平显著升高，应用U-50488H后可以显著抑制低氧刺激导致的肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬相关蛋白转录与翻译。

关键词：肺动脉高压线粒体自噬 κ阿片受体肺动脉平滑肌细胞

卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年第07期 540-546页

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位变化，Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况，RT-qPCR法检测线粒体DNA （mtDNA）释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比，卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P 40μmol·L-1和15μmol·L-1)。与对照组相比，卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低，呈浓度依赖性，细胞内和线粒体ROS水平升高，线粒体膜电位降低，胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高（均P<0.05）。与卡格列净组相比，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平，cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低（均P<0.05）。与卡格列净组相比，cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加（均P<0.05）。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损，导致mtDNA外泄至胞质中，进而激活cGAS-STING通路，引起细胞内炎症因子水平升高，最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA,线粒体 cGAS-STING

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草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对TGF-β1诱导的HepG2细胞上皮间质转化模型的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1175-1182页

作者：金爱花朱洁波尹学哲全吉淑延边大学附属医院(延边医院)医学检验科吉林延吉133002 延边大学附属医院(延边医院)呼吸与危重症医学科吉林延吉133002 延边大学医学院生物化学与分子生物学教研室吉林延吉133002

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对TGF-β1诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化(EMT)的影响作用。方法用10μg/L TGF-β1诱导HepG2肝癌细胞株构建肝癌细胞EMT模型。实验分为对照组、模型组与IGBR组3组,对照组用无血清DMEM处理,模型组用10μg/... 详细信息

目的研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对TGF-β1诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化(EMT)的影响作用。方法用10μg/L TGF-β1诱导HepG2肝癌细胞株构建肝癌细胞EMT模型。实验分为对照组、模型组与IGBR组3组,对照组用无血清DMEM处理,模型组用10μg/L TGF-β1处理,IGBR组用10μg/L TGF-β1和500 mg/L IGBR联合处理,培养48 h。利用细胞黏附实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验观察细胞迁移和侵袭能力。RT-PCR法和Western Blot法检测细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的mRNA和蛋白表达,Western Blot法检测Slug、Twist1、ZEB1、p-STAT3、STAT3的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用成组t检验。结果TGF-β1诱导后,模型组HepG2细胞呈现长梭形改变;与模型组比较,IGBR组细胞黏附率降低,抑制细胞迁移、侵袭能力(P值均<0.05),E-钙黏蛋白的mRNA表达和蛋白表达均增高(P值均<0.05),N-钙黏蛋白和波形蛋白的mRNA表达和蛋白表达均降低(P值均<0.05),Slug、Twist1、ZEB1蛋白表达和p-STAT3蛋白表达均降低(P值均<0.05)。结论IGBR可抑制TGF-β1诱导的HepG2细胞EMT过程,从而减弱HepG2细胞黏附力和细胞迁移、侵袭能力,上调E-钙黏蛋白,下调N-钙黏蛋白和波形蛋白,上调Slug、Twist1、ZEB1、STAT3的蛋白表达,其作用可能通过抑制STAT3通路下调Slug、Twist1、ZEB1等EMT转录因子来实现。

关键词：肝肿瘤列当环烯醚萜类上皮-间质转化

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基于整体观思维导图及PBL教学法在生理学局部整合教学中的应用

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科技风 2024年第15期 59-61页

作者：王丽凤雷冬玉迪力夏提·吾布力蒙克嘎勒李静魏媛媛新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 成都大学医学院生理学教研室四川成都610106

目的:探讨基于整体观思维导图联合PBL教学法在生理学课程局部整合教学中的教学效果。方法:选取2021级临床医学专业186名学生作为观察组进行基于整体观思维导图联合PBL的教学模式(MM-PBL)。同级的临床医学专业209名学生作为对照组进行传... 详细信息

目的:探讨基于整体观思维导图联合PBL教学法在生理学课程局部整合教学中的教学效果。方法:选取2021级临床医学专业186名学生作为观察组进行基于整体观思维导图联合PBL的教学模式(MM-PBL)。同级的临床医学专业209名学生作为对照组进行传统的PBL教学(PBL)。学期结束后,对比两组学生期末考试成绩。同时,观察组学生发放改良的Likert调查问卷收集学生对联合教学模式的看法。结果:MM-PBL组期末考试平均成绩(83.7±7.2)明显高于PBL组平均成绩(78.6±12.5,p生理学的主动积极性,树立生理学学习的信心。结论:思维导图联合PBL教学法增强学生学习生理学自信心,提升教学效果,值得推广应用。

关键词：生理学整体观思维导图 PBL 整合课程

胰腺癌与巨噬细胞通过外泌体相互作用的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2024年第4期37卷 418-421页

作者：于欣卉玄延花(综述) 朴龙镇(审校) 延边大学附属医院肿瘤科延吉133000 延边大学医学院延吉133002

外泌体是一类由各种细胞分泌的小囊泡,可通过细胞外液体传递并影响受体细胞的生理和病理过程。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分,其在肿瘤微环境中也具有重要的作用。在胰腺癌的生长、转移和免疫逃逸发生中,外泌体与肿瘤相关巨噬细胞... 详细信息

外泌体是一类由各种细胞分泌的小囊泡,可通过细胞外液体传递并影响受体细胞的生理和病理过程。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分,其在肿瘤微环境中也具有重要的作用。在胰腺癌的生长、转移和免疫逃逸发生中,外泌体与肿瘤相关巨噬细胞都是其中不可或缺的环节。文章将从胰腺癌细胞与巨噬细胞通过其分泌的外泌体相互作用的角度出发,就外泌体在胰腺癌发生过程中的作用及其机制,包括肿瘤来源的外泌体对巨噬细胞的调节作用、肿瘤巨噬细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞的调节作用等进行综述。

关键词：胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞外泌体