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帕金森病胃肠动力障碍发病机制和治疗的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 280-287页

作者：张灿陈艳滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠... 详细信息

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍,对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联,而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述,并总结目前可用的治疗方法及其局限性,旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

关键词：帕金森病胃肠动力障碍肠神经系统肠道微生物

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胰腺癌转移的影响因素及其临床意义

中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1042-1046页

作者：生佳男金爱花延边大学附属医院消化内科吉林延吉133000

目的探讨胰腺癌转移的影响因素及其临床价值。方法回顾性分析延边大学附属医院的胰腺癌患者447例临床资料。采用二元Logistic回归模型分别进行单因素及多因素分析,得出与胰腺癌转移相关因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线预测胰腺癌... 详细信息

目的探讨胰腺癌转移的影响因素及其临床价值。方法回顾性分析延边大学附属医院的胰腺癌患者447例临床资料。采用二元Logistic回归模型分别进行单因素及多因素分析,得出与胰腺癌转移相关因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线预测胰腺癌转移变量的特异度和灵敏度。结果 447例胰腺癌患者中转移199例。单因素分析显示,年龄、性别、胆石症病史、肿瘤部位、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、白细胞、血小板、血小板与白细胞比值(PWR)、血小板与白蛋白比值(PAR)、全身免疫炎症指数(SII)、胆汁酸、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125及肿瘤直径与胰腺癌转移有关(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CA125、CEA、NLR、肿瘤部位(胰体、胰尾、双部位)为胰腺癌转移的独立危险因素(P<0.05)。结论 CA125、CEA、NLR、肿瘤部位(胰体、胰尾、双部位)及联合检测(CA125+CEA+PWR+NLR+白细胞)可评估胰腺癌转移风险,对预测胰腺癌患者远处转移判定具有一定的临床参考意义。

关键词：胰腺癌转移癌胚抗原中性粒细胞与淋巴细胞比值

血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1633-1638页

作者：韩才均朴美花黄媛吴政燮金星李光一延边大学附属医院检验科吉林延吉133000 延边大学附属医院消化内科吉林延吉133000 延边大学附属医院感染科吉林延吉133000 延边大学附属医院肝胆外科吉林延吉133000

目的探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测作用。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例肝硬化失代偿患者的临床资料,观察入院合并ACLF的患者情况和随访6个月新发ACLF事... 详细信息

目的探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测作用。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例肝硬化失代偿患者的临床资料,观察入院合并ACLF的患者情况和随访6个月新发ACLF事件。采用ELISA法测定患者入院血清I-FABP水平。非正态分布计量资料两组间比较采用MannWhitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。趋势性分析采用JonckheereTerpstra检验。采用Spearman相关分析两变量间相关性。多变量Cox回归法分析随访期间新发ACLF的影响因素。KaplanMeier曲线分析不同组间ACLF发生情况,并采用Log-rank检验评估差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和曲线下面积评估I-FABP对ACLF发生、发展的预测性能。结果入组168例患者中43例合并ACLF,125例无ACLF的患者在随访期间新发ACLF19例。纳入时合并ACLF患者的I-FABP水平高于无ACLF者,差异有统计学意义(Z=4.359,P<0.001)。新发ACLF患者的I-FABP水平均高于未发生ACLF者,差异有统计学意义(Z=3.414,P<0.001)。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。多因素分析显示I-FABP与随访期间新发ACLF独立相关(HR=2.138,95%CI:1.297~3.525,P=0.003),且I-FABP三分位数显示出良好的区分能力(χ^(2)=12.16,P<0.001)。ROC曲线显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较好的预测效能,ROC曲线下面积分别为0.854(95%CI:0.791~0.903)和0.747(95%CI:0.661~0.820),最佳截断值分别为2.07µg/L和1.86µg/L。结论I-FABP是预测ACLF发生和发展的生物标志物,有助于临床识别高危患者,改善临床管理。

关键词：慢加急性肝功能衰竭肠脂肪酸结合蛋白质类生物标记

LncRNA SNHG3/miR-339-5p/PPIB轴对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 4044-4049页

作者：李萍张月晓符皓时军利李炳庆承德医学院附属医院消化内科承德医学院附属医院营养科

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组、si-SNHG3+NC inhibitor组、si-SNHG3+miR-339-5p inhibitor组、si-SNHG3+pcDNA组、si-SNHG3+pcDNA PPIB组。荧光原位杂交实验和双荧光素酶报告基因检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB三者的靶向关系；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB表达；CCK-8检测SW620细胞活性；Transwell试验检测SW620细胞迁移、侵袭；Western印迹检测E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子(Snail)表达。结果与NC组相比，CRC组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著升高，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);与NCM460组相比，SW620组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著上升，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);LncRNA SNHG3与miR-339-5p存在靶向关系，miR-339-5p与PPIB存在靶向关系；下调LncRNA SNHG3显著降低SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05),而下调miR-339-5p和上调PPIB均显著升高了SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著降低E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论敲低LncRNA SNHG3可能通过调节miR-339-5p/PPIB轴调控CRC细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为。

关键词：长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG3)/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴结直肠癌增殖迁移侵袭

PD-1、VEGFR2抑制剂联合干预结肠癌肝转移的临床研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 573-577页

作者：艾宽宽杨峰张曜文济宁医学院附属医院消化内科济宁272000

目的探讨PD-1、VEGFR2抑制剂联合干预结肠癌肝转移的临床研究。方法选取2021年2月至2022年12月在济宁医学院附属医院收治的120例结肠癌肝转移患者为研究对象。根据治疗方案将患者分为对照组(n=60)和观察组(n=60),对照组接受PD-1抑制剂治... 详细信息

目的探讨PD-1、VEGFR2抑制剂联合干预结肠癌肝转移的临床研究。方法选取2021年2月至2022年12月在济宁医学院附属医院收治的120例结肠癌肝转移患者为研究对象。根据治疗方案将患者分为对照组(n=60)和观察组(n=60),对照组接受PD-1抑制剂治疗,观察组接受PD-1抑制剂与VEGFR2抑制剂联合治疗。通过动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)评估肿瘤血管密度和渗透性。通过蛋白印记分析PD-1和VEGFR2蛋白表达。通过ELISA检测患者干预前后血清炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-12水平。比较两组的肿瘤控制效果、平均总生存期和平均无进展生存期。结果干预前,观察组与对照组患者比较,血管渗透性和密度的差异无统计学意义(P>0.05);干预6周后,观察组血管渗透性和密度较对照组降低(K^trans:0.12±0.01vs.0.16±0.02;Ve:0.25±0.01vs.0.33±0.03;P0.05);干预6周后,两组PD-1和VEGFR2蛋白表达较干预前降低,观察组PD-1和VEGFR2蛋白表达较对照组降低(PD-1:1.04±0.02vs.1.30±0.04;VEGFR2:1.12±0.01vs.1.57±0.16;P<0.05)。干预前,观察组与对照组比较,血清IFN-γ、TNF-α、IL-12水平的差异无统计学意义;干预6周后,两组血清IFN-γ、TNF-α、IL-12水平较干预前都升高,但观察组IFN-γ、TNF-α、IL-12升高水平较对照组更明显(IFN-γ:(38.44±3.28)pg/mLvs.(27.55±2.63)pg/mL;TNF-α:(44.62±2.15)pg/mLvs.(30.57±2.09)pg/mL;IL-12:(33.49±2.51)pg/mLvs.(20.75±1.86)pg/mL;P<0.05)。对照组肿瘤部分缓解8例,肿瘤稳定期14例,肿瘤有效控制22例,观察组肿瘤部分缓解17例,肿瘤稳定期24例,肿瘤有效控制41例,观察组PR、SD和DCR较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组平均总生存期和平均无进展生存期较对照组延长。结论PD-1和VEGFR2抑制剂联合治疗显著提高了结肠癌肝转移患者的肿瘤控制效果和生存期。通过降低肿瘤血管密度和渗透性、增强免疫应答,减少肿瘤细胞的免疫逃逸,这种联合干预为治疗结肠癌肝转移提供了一种更有效的临床策略。

关键词： PD-1 VEGFR2 抑制剂阻断结肠癌肝转移肿瘤抑制

丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌ESD术后肠黏膜屏障功能的影响

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肠外与肠内营养 2024年第1期31卷 17-21页

作者：张彩凤姜旭姬娟娟张超群张龙杜学芳韩宇新乡医学院第一附属医院消化内科河南新乡453100

目的:探究丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌内镜粘膜下剥离术(ESD)术后肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2020年3月至2022年12月入新乡医学院第一附属医院行ESD术的食管早癌病人96例,随机分为对照组(n=48)和干预组(n=48)。对照... 详细信息

目的:探究丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌内镜粘膜下剥离术(ESD)术后肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2020年3月至2022年12月入新乡医学院第一附属医院行ESD术的食管早癌病人96例,随机分为对照组(n=48)和干预组(n=48)。对照组病人予以常规术前禁食、术后基础治疗及营养支持,干预组术前第3天予开始注射丙氨酰-谷氨酰胺和口服微生态制剂(双歧杆菌四联活菌片),术后第1~7天同时予以丙氨酰-谷氨酰胺和微生态制剂。比较两组病人早期肠内营养耐受性、肠道菌群分布、肠黏膜屏障功能、营养指标、炎症因子、免疫功能及术后康复情况。结果:术后7 d,干预组病人肠道不耐受症状的发生率显著低于对照组的(14.58%vs 37.50%,P<0.05)。术后,干预组双歧杆菌、乳酸杆菌较对照组增多,大肠杆菌较对照组少,二胺氧化酶、内毒素和D-乳酸水平较对照组低,总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和前白蛋白(PA)水平较对照组高,白细胞介素(IL-1β、-6、-8)水平较对照组低,CD3^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平较对照组高(P<0.05);干预组术后首次排气时间、排便时间及住院时间短于对照组(P<0.05)。结论:给予丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂可有效提高食管早癌病人术后早期肠内营养耐受性,减轻肠黏膜屏障功能损伤,改善营养状况,提升免疫力。

关键词：食管早癌内镜粘膜下剥离术丙氨酰-谷氨酰胺微生态制剂肠黏膜屏障功能免疫功能

探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 465-471页

作者：陈佳颖吴迪党彤汤泊夫刘琳贾语婧李志伟包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 包头医学院第一附属医院重症医学科包头014010

目的量化探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎(***-associated chronic atrophic gastritis,HpCAG)的诊断指标,并评价诊断效能。方法研究分为2个阶段:第1阶段前瞻性纳入2021年11月至2022年9月在包头医学院第二附属医院行胃镜检查及内镜下活检并行13C呼气试验的患者作为研究对象,离线视频采用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的毛细血管直径(capillary diameter,CD)、细胞间距(cells spacing,CS)、腺体间距(gland spacing,GS)、腺体面积(gland area,GA)这4个指标,通过分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积,建立pCLE下量化指标诊断HpCAG的标准;第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例,剔除与第1阶段数据重合的病例,试验采用单盲法,内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情,pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行,统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。结果第1阶段招募到35例患者共计191块标本入组,根据内镜活检病理结果及13C呼气试验结果将患者及胃黏膜标本分为4组,即幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性萎缩性胃炎组(n=59)、HP阳性非萎缩性胃炎组(n=52)、HP阴性萎缩性胃炎组(n=40)、HP阴性非萎缩性胃炎组(n=40)。ROC曲线分析结果显示:在HP阳性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在HP阴性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在非萎缩性胃炎患者中,GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在慢性萎缩性胃炎患者中,CD、CS、GS、GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值分别为13.23μm、1.38μm、34.03μm、6066.5μm^(2),ROC曲线下面积分别为0.608、0.888、0.849、0.900。最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜,最佳临界值为31.71μm,但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71μm的距离,故将临界值改为30μm,因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准,此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。第2阶段观察了80例患者的224块标本:pCLE(GS>30μm)诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%(164/170)、88.9%(48/54)、96.5%(164/170)、88.9%(48/54)和94.6%(212/224),与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好(Kappa=0.854)。结论pCLE下可以实现胃黏膜微观结构的定量监测,量化后的指标有助于提高HpCAG诊断的准确率。

关键词：胃炎,萎缩性幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎探头式共聚焦激光显微内镜量化标准