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葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

温肾活血法联合宫腹腔镜治疗输卵管性不孕的临床观察

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国际医药卫生导报 2024年第10期30卷 1687-1692页

作者：刘娜景瑞郭佳易延安市中医医院妇科延安716000

目的探讨温肾活血法与宫腹腔镜联用对输卵管性不孕症(TI)的治疗效果。方法选择2021年2月至2022年8月延安市中医医院收治的112例TI患者进行前瞻性研究,采用随机数字表法将患者分为两组,各56例。对照组年龄(28.18±3.13)岁,病程(3.11±0.... 详细信息

目的探讨温肾活血法与宫腹腔镜联用对输卵管性不孕症(TI)的治疗效果。方法选择2021年2月至2022年8月延安市中医医院收治的112例TI患者进行前瞻性研究,采用随机数字表法将患者分为两组,各56例。对照组年龄(28.18±3.13)岁,病程(3.11±0.52)个月,单侧阻塞28例,双侧阻塞9例,通而不畅19例,采用宫腹腔镜方案治疗;研究组年龄(28.54±3.27)岁、病程(3.16±0.56)个月,单侧阻塞26例,双侧阻塞10例,通而不畅20例,在对照组治疗基础上加用温肾活血法治疗。比较两组总有效率、中医证候积分、输卵管通畅情况、炎症因子水平[白细胞介素-4(IL-4)、IL-6]、卵巢功能指标[促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)]、妊娠率及不良反应情况。采用配对样本t检验、独立样本t检验及χ^(2)检验。结果研究组总有效率[96.43%(54/56)]高于对照组[80.36%(45/56)](P中医证候积分为(10.01±1.28)分,低于对照组(14.15±1.96)分(P0.05)。结论对行宫腹腔镜手术的TI患者采用温肾活血法治疗,可有效改善患者输卵管功能,调节性激素水平,效果较为理想,临床应用价值较高。

关键词：输卵管性不孕症宫腹腔镜手术温肾活血法临床疗效妊娠

玻璃酸钠关节腔注射联合骨痛灵酊治疗膝骨关节炎患者的临床对照研究

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慢性病学杂志 2024年第8期 1146-1149页

作者：刘瑞延安市中医医院(北医三院延安分院)骨科

目的观察膝骨关节炎患者行骨痛灵酊联合玻璃酸钠关节腔注射治疗的效果。方法选取2023年5月—2024年1月延安市中医医院收治的80例膝骨关节炎患者作为研究对象，以不同的治疗方式分为联合组和单药组，各40例。单药组患者实施玻璃酸钠注... 详细信息

目的观察膝骨关节炎患者行骨痛灵酊联合玻璃酸钠关节腔注射治疗的效果。方法选取2023年5月—2024年1月延安市中医医院收治的80例膝骨关节炎患者作为研究对象，以不同的治疗方式分为联合组和单药组，各40例。单药组患者实施玻璃酸钠注射液治疗，联合组在单药组的基础上增加骨痛灵酊湿敷治疗。对比两组的治疗效果、膝关节功能、关节运动状态、症状积分和不良反应发生率。结果两组的治疗效果比较，联合组的疗效更佳（χ2=8.538,P<0.05）。联合组患者的奎森疼痛指数（Lequesne）评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities arthritis index,WOMAC）均比单药组患者低，Lysholm评分比单药组高（P<0.05）。经治疗，两组患者的症状积分均降低，但与单药组相比，联合组的症状积分更低（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=7.314,P<0.05）。结论骨痛灵酊与玻璃酸钠注射能有效改善膝骨关节炎患者关节肿胀、疼痛和晨僵等相关症状，避免关节损伤，促进患者膝关节功能恢复。

关键词：膝骨关节炎骨痛灵酊玻璃酸钠关节腔症状积分

白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路介导自噬反应对膝关节骨性关节炎大鼠细胞凋亡的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 466-470,477页

作者：张磊赵敏武汉市中医医院骨科武汉430000

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂... 详细信息

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂组、自噬激活剂组,每组10只。除对照组外其余大鼠均通过注射弗氏完全佐剂造模法复制KOA大鼠模型,白藜芦醇组、白藜芦醇+AMPK抑制剂组、自噬激活剂组分别使用10μmol/kg白藜芦醇、10μmol/kg白藜芦醇+10 mg/kg EX527、2 mg/kg雷帕霉素进行干预,4周后,观察大鼠Lequesne MG膝关节级别;测定大鼠膝关节液中IL-6、肿瘤坏死因子β(TNF-β)水平;HE染色与TUNEL染色观测大鼠膝关节软骨组织形态及凋亡情况;透射电子显微镜观察大鼠软骨细胞自噬情况;Western blot法检测SIRT1、p-AMPK、AMPK、LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度加重(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度减轻(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠软骨组织细胞排列紊乱,粗糙,存在纤维化变性、边缘丘状隆起,细胞器减少,可见空泡变性,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率、Beclin-1和LC3B/A升高(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组大鼠软骨组织细胞排列紊乱、边缘丘状隆起等现象有改善,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1和LC3B/A水平升高(P<0.05);SIRT1抑制剂可逆转白藜芦醇组对大鼠软骨细胞的保护作用。结论:白藜芦醇可能是通过激活SIRT1/AMPK通路介导自噬KOA大鼠软骨细胞凋亡,SIRT1抑制剂可逆转此过程。

关键词：膝关节骨性关节炎白藜芦醇自噬沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶

针刺联合行气活血散结方治疗乳腺增生疗效观察

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陕西中医 2024年第9期45卷 1245-1248页

作者：候咪霍涌波赵秀秀闫龙王丹兰雪琴延安市中医医院陕西延安716000

目的:观察行气活血散结方联合针刺治疗乳腺增生症(MGH)的临床疗效及对患者血清雌二醇(E2)和孕激素(P)、乳腺钼靶分级、乳痛及肿块的影响。方法:将60例MGH患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,对照组采用针刺治疗,选取双侧合谷、太... 详细信息

目的:观察行气活血散结方联合针刺治疗乳腺增生症(MGH)的临床疗效及对患者血清雌二醇(E2)和孕激素(P)、乳腺钼靶分级、乳痛及肿块的影响。方法:将60例MGH患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,对照组采用针刺治疗,选取双侧合谷、太冲、足三里、期门、丰隆、三阴交穴及肿块周围围刺,隔日1次,1个月为1疗程,共治疗3个月,观察组在针刺治疗基础上配合口服行气活血散结方,每日1剂,水煎400 ml分早晚温服,每次连服7~10 d,3次为1个疗程,共治疗3个月。比较两组患者治疗有效率、E2、P水平变化及钼靶分级变化、乳痛及乳房肿块变化。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者E2、乳房疼痛及肿块评分较治疗前均降低,钼靶BI-RADS分级均降级,P水平升高,且观察组改善幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论:行气活血散结方联合针刺对MGH患者有提升疗效、促进雌孕激素趋于正常、缓解乳房疼痛、缩小肿块范围的作用,可改善MGH患者生活质量。

关键词：乳腺增生症陕北霍氏流派行气活血散结方雌二醇孕激素钼靶

宫颈癌合并HPV感染患者VEGF和PD-L1表达与临床病理特征的相关性分析

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国际医药卫生导报 2024年第17期30卷 2910-2916页

作者：石芳何建华赵建芳延安市中医医院病理科延安716000

目的研究宫颈癌患者合并人乳头瘤病毒(HPV)感染肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理特征的相关性。方法前瞻性纳入2016年3月至2021年3月在延安市中医医院就诊的80例宫颈癌合并HPV感染患者,年龄(58... 详细信息

目的研究宫颈癌患者合并人乳头瘤病毒(HPV)感染肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理特征的相关性。方法前瞻性纳入2016年3月至2021年3月在延安市中医医院就诊的80例宫颈癌合并HPV感染患者,年龄(58.41±7.81)岁,分化程度:高分化18例、中分化30例、低分化32例。运用免疫组化方法检测肿瘤组织切片中VEGF和PD-L1的表达水平,Spearman法分析VEGF和PD-L1表达水平的相关性,Kaplan-Meier和Log-Rank法分析不同亚组之间总生存期及差异,Cox回归分析预后相关的风险因素。结果80例患者中,39例(48.75%)死于恶性肿瘤的疾病进展,41例(51.25%)存活。免疫组化结果显示,VEGF和PD-L1在宫颈癌合并HPV感染肿瘤组织中的阳性表达率分别为61.25%(49/80)和52.50%(42/80)。Spearman相关性分析显示,VEGF与PD-L1的表达呈正相关(r=0.682,P<0.05)。VEGF、PD-L1表达均与患者的分化程度、远处转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期有关(均P<0.05),且患者有远处转移、FIGO分期越高、分化程度越低,VEGF和PD-L1相对表达量就越高。VEGF表达阳性和阴性的中位总生存期(OS)分别为13.08个月、14.73个月,PD-L1表达阳性和阴性患者的中位OS分别为13.56个月和15.12个月,VEGF表达阴性患者的预后优于VEGF阳性患者,PD-L1表达阴性患者预后优于PD-L1表达阳性患者(Logχ^(2)=9.962、6.018,均P<0.05)。Cox多因素回归分析提示VEGF表达、PD-L1表达、远处转移、FIGO分期是影响患者独立预后的风险因素[风险比(HR)=2.443、2.251、2.194、2.587,均P<0.05]。结论VEGF和PD-L1检测可作为评估宫颈癌患者合并HPV感染预后的重要指标,具有一定的临床价值。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒血管内皮生长因子细胞程序性死亡-配体1 相关性

针灸联合四君子汤加减对功能性消化不良患者胃肠动力及胃泌素17的影响

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现代消化及介入诊疗 2024年第6期29卷 722-726页

作者：王涛万雪姣杨海宁延安市中医医院康复科 716000 延安市中医医院脾胃肝病科 716000

目的分析针灸联合四君子汤加减对功能性消化不良患者胃肠动力及胃泌素17(G-17)的影响。方法选择我院2023年5月至2024年3月收治的80例功能性消化不良患者为研究对象,随机数字表法分为对照组(四君子汤加减治疗,n=40)、观察组(针灸联合四... 详细信息

目的分析针灸联合四君子汤加减对功能性消化不良患者胃肠动力及胃泌素17(G-17)的影响。方法选择我院2023年5月至2024年3月收治的80例功能性消化不良患者为研究对象,随机数字表法分为对照组(四君子汤加减治疗,n=40)、观察组(针灸联合四君子汤加减治疗,n=40)。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、胃肠动力指标、胃肠激素水平以及不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率相比,观察组明显高于对照组(P中医证候积分相较于治疗前均降低,且观察组中医证候积分下降幅度更为显著(P0.05)。结论针灸联合四君子汤可有效提高功能性消化不良治疗效果,进一步改善临床症状、促进胃肠动力,调节胃肠激素水平,且未明显增加不良反应,具有较高安全性。

关键词：针灸四君子汤功能性消化不良胃肠动力胃泌素17

自主设计的预定位三维蜂窝导向器在经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 111-117页

作者：高峰徐锋尹自飞钱平康匡辰杨荃吴晓峰南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科昆山215300

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式... 详细信息

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式不同分为2组:研究组(采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置入空心钉固定)30例和对照组(采用徒手操作置入空心钉固定)30例。研究组男17例,女13例;年龄(44.9±9.2)岁;Garden分型:Ⅱ型2例,Ⅲ型18例,Ⅳ型10例。对照组男11例,女19例;年龄(43.5±7.9)岁;Garden分型:Ⅱ型1例,Ⅲ型16例,Ⅳ型13例。所有骨折均行闭合复位3枚空心钉倒三角内固定。比较两组患者Garden对线指数、手术时间、透视次数、导针钻孔次数、骨折愈合时间及末次随访时髋关节Harris评分;测量两组患者术后影像学指标,包括螺钉间距、螺钉至颈皮质距离、螺钉覆盖面积、螺钉间平行偏差、螺钉与颈轴线偏差。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.4±1.9)个月随访。研究组患者的手术时间[(33.1±5.5)min]、透视次数[(13.7±2.2)次]、导针钻孔次数[(3.7±0.6)次]、螺钉至颈皮质距离[(12.4±2.8)mm]、正位X线片上螺钉间平行偏差(2.2°±1.1°)、侧位X线片上螺钉间平行偏差(2.4°±1.0°)、正位X线片上螺钉与颈轴线偏差(4.0°±0.9°)、侧位X线片上螺钉与颈轴线偏差(3.2°±0.8°)均优于对照组[(46.5±8.6)min、(23.1±5.2)次、(11.0±2.2)次、(19.0±3.3)mm、6.5°±2.6°、7.1°±2.9°、7.7°±2.6°、9.2°±3.1°],差异均有统计学意义(P0.05)。随访期间研究组有1例骨不连,对照组有2例骨不连同时螺钉退出;两组患者均未出现感染、深静脉血栓、螺钉穿出或断裂、股骨头坏死等并发症。结论相比徒手操作置入空心钉,自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置钉可以缩短手术时间,显著减少透视次数和导针钻孔次数,有效提高螺钉置入精确度。

关键词：股骨颈骨折骨折固定术,内骨钉导向器

肢端黑色素瘤CCND1基因和第11号染色体拷贝数变异的临床病理学研究

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 557-562页

作者：郭瑞萍杨乐源杜娟赵建芳石芳张昕苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京大学第三医院延安分院延安市中医医院病理科延安716000

目的探讨肢端黑色素瘤中CCND1基因拷贝数增加与第11号染色体拷贝数之间的关系,及其与临床病理特征的联系。方法收集2018年1月至2021年8月于北京大学第三医院病理科经手术切除后诊断明确的肢端黑色素瘤标本33例。采用荧光原位杂交(fluore... 详细信息

目的探讨肢端黑色素瘤中CCND1基因拷贝数增加与第11号染色体拷贝数之间的关系,及其与临床病理特征的联系。方法收集2018年1月至2021年8月于北京大学第三医院病理科经手术切除后诊断明确的肢端黑色素瘤标本33例。采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测肿瘤中CCND1基因和第11号染色体着丝粒拷贝数,分析两者拷贝数变化的关系,并分析CCND1拷贝数异常与患者临床病理特征的相关性。结果33例肢端黑色素瘤患者中男性15例,女性18例,年龄范围22~86岁。63.6%(21/33)的肢端黑色素瘤患者有CCND1基因拷贝数增加,其中同时伴第11号染色体多体者占21.2%(7/33)。27.3%(9/33)的病例CCND1基因拷贝数呈低拷贝增加,其中4例(4/33,12.1%)同时伴有第11号染色体多体;36.4%(12/33)的病例CCND1基因拷贝数呈高拷贝增加,其中3例(3/33,9.1%)同时伴有第11号染色体多体。CCND1低拷贝增加组中未见CCND1/CEP11比值≥2.00者;高拷贝增加组中CCND1/CEP11比值≥2.00者共11例(11/12)。CCND1基因拷贝数增加与患者年龄、性别、组织学类型、Breslow厚度、溃疡和Clark分级无相关性(P>0.05)。结论CCND1基因拷贝数增加是肢端黑色素瘤的重要分子改变,部分CCND1拷贝数增加的肢端黑色素瘤患者可同时存在第11号染色体多体,这部分患者CCND1拷贝数增加可能是第11号染色体多体的伴随表现。

关键词：黑色素瘤病理学,临床 CCND1基因染色体,人,11对