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柴胡皂苷D诱导内质网应激增强胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1105-1114页

作者：刘桂梅郑蕊刘晓斌刘永仙王亚萍张玉富张静靳小燕刘雨思延安大学基础医学院陕西延安716000 延安大学附属医院肝胆外科陕西延安716000

目的探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)对神经胶质瘤细胞(glioblastoma,GBM)的协同增敏作用及分子机制。方法CCK-8法结合HE染色分析RG-2、U251、LN-4283种GBM细胞系对SSD、TMZ敏感性差异并筛选最佳配伍浓度。通过克隆形成实验、HE染色结合Hoechst荧光染色检测联合给药对GBM细胞增殖影响。单丹磺酰胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察GBM细胞自噬小体形成。Western blot结合ICC法检测内质网应激相关因子及凋亡、自噬蛋白表达与分布变化。结果GBM细胞对TMZ敏感性顺序为RG-2>U251>LN-428。SSD联合TMZ给药结果显示出对GBM细胞系增殖的协同抑制作用,并经细胞克隆形成实验证实。与TMZ组相比,Hoechst荧光染色显示联合给药组细胞核亮染数目明显增加。MDC荧光染色发现SSD/TMZ组胞质出现致密浓染绿色颗粒,且较TMZ组相比明显增多。Western blot结果显示,较TMZ组相比,SSD/TMZ组内质网应激标志蛋白GRP78、CHOP、p-PERK、ATF6表达增高(P<0.05);凋亡蛋白caspase-12、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-3、Bax及自噬蛋白LC3、Beclin-1表达均明显增高(P<0.05)并经ICC实验验证。结论SSD可协同TMZ抑制GBM细胞增殖且诱导其发生凋亡与自噬,通过激活内质网应激途径提高GBM细胞对TMZ化疗敏感性。

关键词：柴胡皂苷D 替莫唑胺神经胶质瘤增殖凋亡自噬内质网应激

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高血压脑出血的微创外科手术治疗进展

临床医学进展 2024年第4期14卷 1878-1884页

作者：雷震郑虎林延安大学医学院陕西延安榆林市第一医院神经外科二病区陕西榆林

高血压脑出血是最常见的自发性脑出血,目前治疗分为外科治疗和内科治疗,治疗原则主要是降低颅内压,减少血肿对脑组织的压迫。随着科技的发展我们对外科微创手术越来越受到推崇,本文将以国内外有关自发性脑出血中的高血压脑出血国内外微... 详细信息

高血压脑出血是最常见的自发性脑出血,目前治疗分为外科治疗和内科治疗,治疗原则主要是降低颅内压,减少血肿对脑组织的压迫。随着科技的发展我们对外科微创手术越来越受到推崇,本文将以国内外有关自发性脑出血中的高血压脑出血国内外微创手术治疗进展进行叙述,微创手术的术式和手术时机,分别概述了现行的微创术式和一些结合影像引导的术式,传统微创穿刺以及影像辅助下的神经内镜微创手术、3D激光联合C臂CT引导穿刺引流、3D打印导板辅助引流穿刺、AR (Augmented reality)辅助引流穿刺术。但这些术式需要更多的大型、前瞻性、随机试验来研究其可靠性,为患者提供更优质的治疗,减轻患者的病痛,改善预后。

关键词：高血压脑出血微创外科手术手术时机微创外科术式

江苏省胰十二指肠切除手术情况和预后分析(附2886例报告)

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 685-693页

作者：陆子鹏高鑫程浩王宁张凯尹杰尹凌帝林佑廷朱心睿王东芝马红钦刘同泰徐永子朱道俊禹亚斌杨扬刘飞潘超唐劲草胡敏杰华志元轩福明夏磊洲钱栋王永王苏苏高文涛仇毓东朱东明苗毅蒋奎荣江苏省胰腺专病质量控制中心南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)胰腺中心、南京医科大学胰腺研究所南京210029 苏州大学附属第一医院普通外科苏州215006 南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科南京210008 江苏省卫生健康委员会质量控制中心管理办公室南京210008 南京医科大学附属明基医院胰腺中心南京210019 常州市第一人民医院普通外科常州213004 南通大学附属医院普通外科南通226006 徐州医科大学附属医院普通外科徐州221004 苏北人民医院普通外科扬州225009 江苏省肿瘤医院普通外科南京210009 中国人民解放军东部战区总医院普通外科南京210016 淮安市第一人民医院普通外科淮安223399 东南大学附属中大医院普通外科南京210009 连云港市第一人民医院普通外科连云港222002 南京市第一医院普通外科南京210012 南京医科大学第二附属医院普通外科南京210003 南京医科大学附属泰州人民医院普通外科泰州225399 无锡市第二人民医院肝胆胰外科无锡214001 盐城市第一人民医院普通外科盐城224006 镇江市第一人民医院普通外科镇江212002 江苏省中医院普通外科南京210004 宿迁市第一人民医院普通外科宿迁223812 不详

目的探讨江苏省开展胰十二指肠切除术的手术情况和围手术期结局,分析术后90 d死亡的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年3月至2022年12月江苏省胰腺专病质量控制中心中南京医科大学第一附属医院等21家大型三甲医院收... 详细信息

目的探讨江苏省开展胰十二指肠切除术的手术情况和围手术期结局,分析术后90 d死亡的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年3月至2022年12月江苏省胰腺专病质量控制中心中南京医科大学第一附属医院等21家大型三甲医院收治的2886例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男1732例,女1154例;年龄为65(57,71)岁。江苏省胰腺专病质量控制中心在江苏省胰腺疾病质量控制项目的框架之下,采用多中心注册登记研究方法,建立全省统一胰十二指肠切除电子数据库。观察指标:(1)临床特征。(2)术中和术后情况。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(IQR)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或构成比表示,组间比较采用χ^(2)检验、χ^(2)检验连续性校正、Fisher确切概率法。约登指数最大值确定连续变量最佳分界值。单因素分析根据数据类型采用对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic多元回归模型。结果(1)临床特征。2886例行胰十二指肠切除术患者中,2021年和2022年分别为1175例和1711例。21家医院中,8家胰十二指肠切除术年均手术量医院施行胰十二指肠切除术2584例,占总数89.536%(2584/2886);年均手术量≥120例的3家医院施行胰十二指肠切除术1357例,占总数47.020%(1357/2886)。(2)术中和术后情况。2886例患者中,手术入路为开腹2397例、微创488例、未知1例;保留幽门情况为保留871例、未保留1952例、未知63例;联合脏器切除情况为联合任何脏器切除305例(含血管切除209例)、未联合脏器切除2579例、未知2例。2885例手术时间为290(115)min,2882例术中出血量为240(250)mL,2880例术中输血率27.153%(782/2880)。2886例患者中,侵入性治疗率为11.342%(327/2883)、非计划重症监护室治疗率为3.087%(89/2883)、再次手术率为1.590%(45/2830),术后住院时间为17(11)d,住院死亡率为0.798%(23/2882),2083例有严重并发症资料的挽救失败率为6.529%(19/291)。2477例患者获得术后90 d随访,术后90 d病死率为2.705%(67/2477)。2886例患者术后并发症情况,总并发症发生率为58.997%(1423/2412),严重并发症发生率为13.970%(291/2083),2078例综合并发症指数为8.7(22.6)。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。多因素分析结果显示:年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立危险因素(优势比=2.403,2.609,16.141,95%可信区间为1.281~4.510,1.298~5.244,7.119~36.596,P医院年均手术量≥36例是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立保护因素(优势比=0.368,95%可信区间为0.168~0.808,P省胰十二指肠切除术在部分医院高度集中,术后并发症发生率高,术后90 d死亡风险显著高于住院死亡风险。年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d死亡的独立危险因素;医院年均手术量≥36例是术后90 d死亡的独立保护因素。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除围手术期数据库江苏省

基于加权基因共表达网络和癌症基因组图谱临床数据分析并鉴定肝细胞癌的Hub基因研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4050-4059页

作者：陈超陈天翔刘钱伟张秩王欢欢吴平平高磊于照祥西安医学院第一附属医院普通外科陕西省西安市710077 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西省西安市710061

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据... 详细信息

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据和临床相关信息,通过差异基因表达分析正常肝脏组织与HCC组织的差异基因;对差异表达基因进行富集分析;基于TCGA中HCC的基因表达数据概况,使用WGCNA R包建立共表达网络,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),选择具有临床意义的模块,并筛选候选Hub基因;进一步分析候选Hub基因在HCC组织和正常肝脏组织显著差异表达、与HCC患者总体生存期和无病生存期是否显著相关,最终确定Hub基因;通过人类蛋白质图谱数据库对Hub基因蛋白表达进行验证。结果本研究的基因表达数据来自50个正常肝脏组织样本和373个HCC组织样本。通过差异基因表达分析发现7 230个在HCC和正常肝脏组织之间差异表达的基因(HCC中3 691个上调基因和3 539个下调基因)。富集分析表明,上调的差异表达基因主要参与细胞周期调控和有丝分裂过程;下调的差异表达基因主要参与小分子代谢和有机酸代谢等过程。WGCNA确定了19个与HCC患者临床特征相关基因模块,通过分析模块与临床特征之间的关系,筛选出青色模块和紫色模块。青色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因为VPS45和FAM189B;紫色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因分别为CLEC1B和FCN3,因此将VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3确定为最终的Hub基因。人类蛋白质图谱数据库免疫组织化学染色显示:VPS45和FAM189B在HCC组织中的表达高于正常肝脏组织,FCN3在HCC组织中的表达低于正常肝脏组织,CLEC1B在HCC组织和正常肝脏组织中表达差异不明显。结论初步确定VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3可能是HCC的新型潜在生物标志物,这些Hub基因可能为HCC的靶向治疗提供理论基础。

关键词：癌,肝细胞加权基因共表达网络分析 Hub基因分子靶向治疗

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复合益生元联合复合益生菌治疗榆林市变应性鼻炎的临床研究

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延安大学学报（医学科学版） 2024年第2期22卷 51-55页

作者：白乐牛艳柳林整西安交通大学第一附属医院榆林医院陕西榆林719000 延安大学第二附属医院榆林市第一医院陕西榆林719000

目的评价复合益生元与复合益生菌联用治疗榆林市变应性鼻炎的临床疗效及其安全性。方法按照自愿报名、随机筛选原则,将符合纳入标准的280例变应性鼻炎患者,按照单双号分为对照组和研究组(各140例)。本研究治疗时间为90 d,延长安全观察期... 详细信息

目的评价复合益生元与复合益生菌联用治疗榆林市变应性鼻炎的临床疗效及其安全性。方法按照自愿报名、随机筛选原则,将符合纳入标准的280例变应性鼻炎患者,按照单双号分为对照组和研究组(各140例)。本研究治疗时间为90 d,延长安全观察期30 d。对照组给予复合益生元模拟制剂(30 g/次、2次/d)+复合益生菌模拟制剂(4 g/次、2次/d);研究组给予复合益生元(30 g/次、2次/d)+复合益生菌(4 g/次、2次/d)。分别于治疗前、治疗第45天及第90天记录两组受试者的变应性鼻炎症状总分(total nasal symptom score,TNSS评分),通过终点分和基线分之间的差值对比研究组与对照组的临床疗效,并观察其用药安全情况。结果研究组治疗前症状评分均值为(7.60±2.10)分,经过90 d治疗后均值为(1.28±3.24)分,评分下降均值为(-5.83±3.82)分,优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论使用复合益生元与复合益生菌联用的研究组症状改善明显优于对照组。依据各期评价显示该微生态制剂起效过程较长,且改善效果随时间推移逐步加大。除正常肠道改善伴随的轻症腹胀、腹泻外,无其他与干预剂相关的不良事件,表明其具有良好的安全性。

关键词：复合益生元复合益生菌变应性鼻炎

手术与非手术治疗Ⅲ型肩锁关节脱位的荟萃分析

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中国矫形外科杂志 2024年第4期32卷 339-344页

作者：王磊张杰王凤凤武政延安大学附属医院关节外科陕西延安716000 延安大学附属医院血液免疫科陕西延安716000

[目的]系统评价手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床疗效。[方法]检索建库至2022年6月Cochrane Library、PubMed、Web of science、EMBASE、中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学数据库,收集比较手术与非手术治疗Rock... 详细信息

[目的]系统评价手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床疗效。[方法]检索建库至2022年6月Cochrane Library、PubMed、Web of science、EMBASE、中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学数据库,收集比较手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床研究。采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。[结果]共纳入17篇文献,1006例患者。荟萃分析结果显示:手术组肩锁关节炎发生率(OR=6.01,95%CI 2.16~16.68,P=0.0006)、感染发生率(OR=5.92,95%CI1.35~22.91,P=0.02)、异位骨化发生率(OR=1.98,95%CI 1.18~3.32,P=0.009)均显著高于保守组。保守组结局功能优良率(OR=1.75,95%CI 1.19~2.58,P<0.05)、Constant评分显著优于手术组(WMD=1.79,95%CI 1.14~2.43,P<0.05)。保守组和手术组并发症发生率(OR=1.73,95%CI 0.65~4.63,P=0.27)、肩关节疼痛(OR=1.23,95%CI 0.61~2.47,P=0.57)、锁骨外侧骨溶解发生率(OR=1.31,95%CI 0.39~4.38,P=0.66)的差异均无统计学意义。[结论]在并发症、疼痛、肩锁关节溶骨等方面手术和保守治疗没有差别,但是在感染、肩锁关节炎、异位骨化、结局功能优良率、Constant评分等方面,保守治疗有明显优势。

关键词： RockwoodⅢ型肩锁关节脱位手术治疗非手术治疗荟萃分析

腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期影响的全国多中心前瞻性研究

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 812-818页

作者：刘刚徐炜民李达乔雷袁杰庆张德巍刘岩郭帅张旭刘文志王英飞陆航张晓威陈鑫徐朝辉罗兴扬刘革张成周建平中国医科大学附属第一医院胃肠外科/疝与腹壁外科沈阳110001 北部战区总医院普通外科沈阳110011 中国医科大学附属盛京医院结直肠和疝微创外科沈阳110004 朝阳市中心医院肿瘤外科朝阳122000 中国医科大学附属第四医院普通外科沈阳110084 大连医科大学附属第二医院胃肠外科大连116023 大连大学附属中山医院普通外科大连116001 辽阳市中心医院普通外科辽阳111010 锦州医科大学附属第一医院大肠肛门外科锦州121004 大连医科大学附属第二医院疝与结直肠外科大连116023 丹东市中心医院普通外科丹东118002 大连医科大学附属第一医院普通外科大连116011

目的探讨腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2022年11月至2023年8月中国医科大学附属第一医院等全国11家医学中心收治的320例行腹腔镜右半结肠癌根治术患者的临床资料,按照... 详细信息

目的探讨腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2022年11月至2023年8月中国医科大学附属第一医院等全国11家医学中心收治的320例行腹腔镜右半结肠癌根治术患者的临床资料,按照区组随机化法将患者分为系膜裂隙非闭合组和系膜裂隙闭合组。观察指标:(1)入组患者分组情况。(2)术中情况。(3)术后情况。偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用秩和检验。疼痛视觉模拟量表(VAS)评分比较采用广义估计方程分析。结果(1)入组患者分组情况。筛选出符合研究条件的结肠癌患者320例;男156例,女164例;年龄为68(59,73)岁。320例患者随机分配至系膜裂隙非闭合组164例和系膜裂隙闭合组156例。两组患者年龄、体质量指数、美国麻醉医师协会评分、肿瘤最大径、吻合位置、吻合方式、手术入路方式、淋巴结清扫范围、肿瘤分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05);性别比较,差异有统计学意义(P0.05)。系膜裂隙非闭合组3例患者中转开腹;系膜裂隙闭合组1例患者中转开腹。系膜裂隙闭合组2例患者发生术中并发症均为肠系膜血肿。(3)术后情况。两组患者术后总并发症比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.28,P>0.05);其中肠梗阻、腹胀、腹腔积液、胸腔积液、胃瘫、吻合口出血、吻合口漏、手术部位感染比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者再次手术、术后重置胃管比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次肛门排便时间、术后住院时间、总住院费用比较,差异均无统计学意义(Z=-0.01,0.43,1.04,-0.54,-0.36,P>0.05)。系膜裂隙非闭合组1例患者行再次手术。两组患者围手术期均未发生腹内疝和死亡。两组患者术后VAS评分均随时间变化而降低,但VAS评分比较,差异无统计学意义[β=-0.20(-0.53,0.13),P>0.05]。结论与闭合系膜裂隙比较,腹腔镜右半结肠癌根治术中不闭合系膜裂隙未增加围手术期并发症及术后管理风险。

关键词：结直肠肿瘤右半结肠右半结肠癌根治术系膜裂隙闭合肠梗阻腹腔镜检查

小转子重建人工股骨头置换治疗高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1880-1884页

作者：马瑞葛莹王坤正杨佩西安交通大学第二附属医院骨关节外科陕西省西安市710004

背景:人工股骨头置换是治疗高龄不稳定性股骨转子间骨折的有效方法,但是对于Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折,人工股骨头置换术中同期行小转子重建与否对治疗效果的影响未见报道。目的:分析小转子重建对高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者长柄... 详细信息

背景:人工股骨头置换是治疗高龄不稳定性股骨转子间骨折的有效方法,但是对于Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折,人工股骨头置换术中同期行小转子重建与否对治疗效果的影响未见报道。目的:分析小转子重建对高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者长柄人工股骨头置换治疗效果的影响。方法:回顾性分析西安交通大学第二附属医院骨关节外科2017年6月至2021年5月因Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折行双极长柄人工股骨头置换的45例高龄患者的病历资料,根据术中小转子是否重建(复位并固定)分为2组,小转子重建组25例,小转子非重建组20例。比较两组患者的手术时间、出血量、下床时间、住院时间、术后3,6个月的Harris评分以及随访期内的并发症发生情况。结果与结论:①小转子重建组需要的手术时间(99.72±13.41)min较非重建组(88.90±16.53)min更长(t=2.369,P=0.023),二者在出血量、下床时间和住院时间方面差异无显著性意义(P>0.05);②术后3个月时,重建组的Harris评分(69.06±5.64)分高于非重建组(63.35±5.93)分(t=2.982,P=0.005);术后6个月时,重建组的Harris评分(86.67±4.49)分也高于非重建组(82.34±5.68)分(t=2.782,P=0.009);③此外重建组和非重建组在随访期内的并发症发生率未见显著差异(χ2=0.008,P=0.927);④提示对于高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者,在人工股骨头置换过程中行小转子重建虽然延长了手术时间,但是明显改善了患者术后早期的髋关节功能,初步说明小转子重建在高龄Evans-Ⅲ型转子间骨折人工股骨头置换过程中的重要性。

关键词：人工股骨头置换小转子重建不稳定性股骨转子间骨折股骨近端重建髋关节功能

microRNA在脊髓损伤中的研究进展（英文）

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生理学报 2024年

作者：魏栋敏方蕊邓智中白心悦朱晶惠翟天宇张灿高建忠苏丹杨彦玲赵琳延安大学医学院德州市第二人民医院医学影像科榆林市第一人民医院神经外科

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病，致残率和死亡率较高，具有复杂的病理生理机制。微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种非编码RNA，在SCI中发挥重要作用。miRNA参与SCI后的炎症反应、氧化应激、轴突再生、... 详细信息

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病，致残率和死亡率较高，具有复杂的病理生理机制。微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种非编码RNA，在SCI中发挥重要作用。miRNA参与SCI后的炎症反应、氧化应激、轴突再生、细胞凋亡等的调控，并与长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)、环状RNA (circular RNA, circRNA)相互作用调节SCI的病理生理过程。本文归纳了SCI后miRNA的表达变化，综述了miRNA在SCI中的靶向机制及miRNA靶向药物的研究现状，为SCI的基础和临床研究提供新靶点和新视野。

关键词：脊髓损伤 microRNA 炎症反应氧化应激轴突再生细胞凋亡自噬铁死亡