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姜黄素对大鼠脊髓损伤后微生物多样性及脊髓转录组学的影响

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微生物学通报 2024年

作者：王青燕郝琴高慧张欣马佳蕊张振显梁家兴靳雅惠沈娟杨彦玲延安大学医学院

【背景】脊髓损伤是一种中枢神经系统的严重创伤，除了导致运动、感觉、自主神经功能障碍外，还会引起胃肠道功能障碍，不利于后续功能恢复。先前的研究表明，姜黄素对脊髓损伤具有一定的治疗作用，但姜黄素对脊髓损伤后肠道菌群是否具... 详细信息

【背景】脊髓损伤是一种中枢神经系统的严重创伤，除了导致运动、感觉、自主神经功能障碍外，还会引起胃肠道功能障碍，不利于后续功能恢复。先前的研究表明，姜黄素对脊髓损伤具有一定的治疗作用，但姜黄素对脊髓损伤后肠道菌群是否具有调节作用及治疗相关通路鲜有报道。【目的】观察姜黄素对脊髓损伤大鼠行为学和组织形态学的影响，并利用高通量测序技术探讨姜黄素对盲肠组织微生物及其代谢产物和代谢通路的影响，探究姜黄素对脊髓损伤大鼠脊髓损伤后微生物多样性及脊髓转录组学的影响。【方法】将50只6-8周、220 g-240 g左右雌性SD大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤模型组、脊髓损伤后姜黄素低、中、高剂量给药组。假手术组无脊髓损伤，模型组和姜黄素组建立脊髓损伤模型，在脊髓损伤模型建立后30 min分别腹腔注射姜黄素50、100和200 mg/kg，每天1次，连续治疗1周，术后采用大鼠脊髓损伤评分（basso， beattie & bresnahan locomotor rating scale， BBB scale）量表评定运动功能、苏木精-伊红染色观察大鼠脊髓组织形态学变化、通过对16S rRNA基因的V3+V4可变区进行高通量测序，分析α及β多样性、菌群的相对丰富程度以及短链脂肪酸含量，评估治疗前后对肠道菌群的影响。【结果】中等剂量姜黄素100 mg/kg可使脊髓损伤后肢体运动功能明显改善，对受损脊髓有一定的保护和修复作用；姜黄素给药可改善脊髓损伤后微生物群多样性，提高短链脂肪酸水平；脊髓损伤后大鼠肠道菌群信号转导通路发生变化，在应用姜黄素后部分信号通路恢复表达。【结论】姜黄素可以影响脊髓损伤大鼠肠道微生物多样性、提高短链脂肪酸水平对脊髓损伤大鼠起到治疗作用。

关键词：脊髓损伤姜黄素肠道菌群

肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展

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微生物学通报 2024年

作者：田春平王青燕高慧马佳蕊吴佳俊杜嘉妮胡倩倩杨彦玲延安大学医学院

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患... 详细信息

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患者中引起认知功能异常的机制方面引起了广泛关注。因此本文将围绕脊髓损伤后肠道菌群发生改变进而影响认知功能，从下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经递质及免疫系统三个途径，探讨肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展。

关键词：脊髓损伤肠道菌群认知功能障碍微生物-肠-脑轴

核因子E2相关因子2在脊髓损伤后氧化应激中的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：席回林吴佳俊王青燕白心悦何盟泽杨彦玲延安大学医学院

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高发病率、高致残率和高死亡率的中枢神经系统疾病。SCI后出现一系列病理和生理变化，如氧化应激，会促进损伤部位微环境的进一步恶化，导致神经功能受损。核因子E2相关因子2（nuclear factor... 详细信息

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高发病率、高致残率和高死亡率的中枢神经系统疾病。SCI后出现一系列病理和生理变化，如氧化应激，会促进损伤部位微环境的进一步恶化，导致神经功能受损。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor，Nrf2）是一种与氧化应激高度关联的因子，因此，靶向调控Nrf2缓解氧化应激可能是SCI的治疗方法之一。本文从SCI后氧化应激的发生和氧化应激与Nrf2的关系着手，论述Nrf2在SCI后氧化应激中的应用，并且总结了靶向调控Nrf2的策略，如基因、非编码RNA和药物，希望为SCI的靶向治疗提供新的思路。

关键词： Nrf2 SCI 氧化应激

基于肠道菌群探讨营养干预2型糖尿病的研究进展

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生命科学 2024年第4期36卷 499-508页

作者：王蕊蕊党冬梅延安大学医学院延安716000 延安大学医学院病原生物学教研室延安716000

2型糖尿病(T2DM)发病机制复杂,由多方面因素共同作用形成,以持续性高血糖为主要特征。肠道微生物群是人体肠道内由细菌、古菌、病毒和真核微生物等组成的庞大系统,参与并影响机体的物质和能量代谢。研究发现,肠道菌群可通过影响短链脂... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)发病机制复杂,由多方面因素共同作用形成,以持续性高血糖为主要特征。肠道微生物群是人体肠道内由细菌、古菌、病毒和真核微生物等组成的庞大系统,参与并影响机体的物质和能量代谢。研究发现,肠道菌群可通过影响短链脂肪酸、胆汁酸、支链氨基酸、脂多糖等间接导致胰岛素抵抗和胰岛素敏感性降低,影响T2DM的发生发展。而营养干预是治疗糖尿病的基础手段,可有效调节肠道菌群平衡使之维持稳态,间接调节胰岛素的生成,有效改善血糖。本文综述了肠道菌群在T2DM发生发展中的作用机制,分析营养干预肠道菌群改善T2DM的研究进展,以期为通过调控肠道菌群治疗T2DM提供新思路,为精准的个性化营养干预提供参考。

关键词：肠道菌群营养干预 2型糖尿病胰岛素抵抗发病机制

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二维光子晶体水凝胶传感器检测邻苯二甲醛

分析化学 2024年第4期52卷 523-530页

作者：辛建伟王一飞孟子晖张玉琦刘鹏飞北京理工大学化学与化工学院延安大学医学院北京理工大学明德书院延安大学化学与化工学院延安大学附属医院消化内科

邻苯二甲醛（OPA）是一种新型化学消毒剂，在医疗机构中广泛使用，为保证使用效果和安全性，在临床使用中必须对其浓度进行检测和验证。本研究在二维光子晶体（2DPC）水凝胶中修饰乙二胺（EDA）并嵌入氨基，使水凝胶氨基功能化，制备了... 详细信息

邻苯二甲醛（OPA）是一种新型化学消毒剂，在医疗机构中广泛使用，为保证使用效果和安全性，在临床使用中必须对其浓度进行检测和验证。本研究在二维光子晶体（2DPC）水凝胶中修饰乙二胺（EDA）并嵌入氨基，使水凝胶氨基功能化，制备了一种响应性2DPC水凝胶。2DPC水凝胶聚合物链上嵌入的氨基可与OPA反应，随着OPA浓度增加，水凝胶的交联密度增大，从而导致水凝胶体积发生相变，即发生收缩现象，2DPC的微球间距逐渐减小，而德拜衍射环直径逐渐增大。通过测量德拜衍射环直径的变化，并根据公式计算得到2DPC的微球间距的变化。结果表明，在101～106nmol/L范围内，OPA浓度的对数值与微球间距呈良好的线性关系。因此，基于氨基功能化的2DPC水凝胶传感器可实现对OPA的定量检测。本方法检测线性范围宽，检出限为0.21 nmol/L(3σ/k)。采用此水凝胶传感器检测了稀释的临床消毒剂中的OPA，回收率为100%～103%，相对标准偏差为1.8%～5.5%。本研究构建的2DPC水凝胶传感器可用于临床内窥镜等器械消毒剂中OPA的检测。

关键词：二维光子晶体水凝胶传感器邻苯二甲醛消毒剂

来源：博看期刊

柴胡皂苷D诱导内质网应激增强胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1105-1114页

作者：刘桂梅郑蕊刘晓斌刘永仙王亚萍张玉富张静靳小燕刘雨思延安大学基础医学院陕西延安716000 延安大学附属医院肝胆外科陕西延安716000

目的探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)对神经胶质瘤细胞(glioblastoma,GBM)的协同增敏作用及分子机制。方法CCK-8法结合HE染色分析RG-2、U251、LN-4283种GBM细胞系对SSD、TMZ敏感性差异并筛选最佳配伍浓度。通过克隆形成实验、HE染色结合Hoechst荧光染色检测联合给药对GBM细胞增殖影响。单丹磺酰胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察GBM细胞自噬小体形成。Western blot结合ICC法检测内质网应激相关因子及凋亡、自噬蛋白表达与分布变化。结果GBM细胞对TMZ敏感性顺序为RG-2>U251>LN-428。SSD联合TMZ给药结果显示出对GBM细胞系增殖的协同抑制作用,并经细胞克隆形成实验证实。与TMZ组相比,Hoechst荧光染色显示联合给药组细胞核亮染数目明显增加。MDC荧光染色发现SSD/TMZ组胞质出现致密浓染绿色颗粒,且较TMZ组相比明显增多。Western blot结果显示,较TMZ组相比,SSD/TMZ组内质网应激标志蛋白GRP78、CHOP、p-PERK、ATF6表达增高(P<0.05);凋亡蛋白caspase-12、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-3、Bax及自噬蛋白LC3、Beclin-1表达均明显增高(P<0.05)并经ICC实验验证。结论SSD可协同TMZ抑制GBM细胞增殖且诱导其发生凋亡与自噬,通过激活内质网应激途径提高GBM细胞对TMZ化疗敏感性。

关键词：柴胡皂苷D 替莫唑胺神经胶质瘤增殖凋亡自噬内质网应激

H型高血压患者血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的关系

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实用医学杂志 2024年第18期40卷 2561-2565页

作者：张瑶霍迎新赵伟唐荣杰廉秋芳延安大学咸阳医院心血管内科陕西咸阳712000 延安大学医学院陕西延安716000

目的探讨H型高血压患者血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系。方法回顾性研究,收集2022—2023年在延安大学咸阳医院心血管内科住院的H型高血压患者共284例,根据是否... 详细信息

目的探讨H型高血压患者血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系。方法回顾性研究,收集2022—2023年在延安大学咸阳医院心血管内科住院的H型高血压患者共284例,根据是否患有NAFLD,分为合并NAFLD组88例和正常组196例。比较两组患者一般资料及实验室指标,采用多因素logistic回归分析H型高血压患者发生NAFLD的影响因素,进一步绘制ROC曲线观察SUA预测NAFLD的作用,并根据约登指数最大值选取最佳截断值。结果合并NAFLD组患者BMI、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、SUA、γ-谷氨酰转肽酶(γ-Glutamyl transpeptidase,γ-GT)及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平均高于正常组,而年龄、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)低于正常组(P <0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,BMI(OR=1.173,95%CI:1.066~1.291)、UA(OR=1.005,95%CI:1.001~1.010)、TG(OR=1.929,95%CI:1.042~3.574)水平升高是H型高血压患者发生NAFLD的危险因素(P <0.05)。ROC曲线示SUA、TG、BMI及三者联合的曲线下面积(AUC)分别为0.709、0.707、0.750、0.796。结论发生NAFLD的H型高血压患者BMI及SUA、TG水平均较无脂肪肝组患者高,SUA水平升高是H型高血压患者发生NAFLD的危险因素,且SUA水平超过337μmol/L对预测NAFLD有重要价值。

关键词： H型高血压非酒精性脂肪性肝病血尿酸同型半胱氨酸相关性研究

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基于微状态的抑郁症静息态脑电信号分析

高技术通讯 2024年第4期34卷 379-385页

作者：陈学莹齐晓英史周晰独盟盟陕西科技大学数学与数据科学学院西安710021 延安大学医学院延安716000

抑郁症(MDD)患者存在认知功能障碍,但其瞬时神经异常活动尚未研究清楚,对此采用脑电(EEG)微状态方法对抑郁症患者的脑电数据进行研究。比较22名抑郁症患者和25名正常人的128导闭眼脑电数据微状态特征,进行差异性分析并探索与量表得分之... 详细信息

抑郁症(MDD)患者存在认知功能障碍,但其瞬时神经异常活动尚未研究清楚,对此采用脑电(EEG)微状态方法对抑郁症患者的脑电数据进行研究。比较22名抑郁症患者和25名正常人的128导闭眼脑电数据微状态特征,进行差异性分析并探索与量表得分之间的相关性。结果发现,相对于健康对照组,抑郁症患者微状态C的出现次数和涵盖比更高,且与其他微状态之间的转换概率较高,而其微状态D的平均持续时间较低,且与微状态B之间的转换次数减少。此外,微状态C和微状态D与抑郁量表和焦虑量表均呈显著相关性,表明基于脑电微状态方法可以捕捉到抑郁症患者异常大脑动态特性,为抑郁症临床早期诊治提供客观参考。

关键词：抑郁症(MDD) 静息态脑电(EEG) 脑电信号处理微状态聚类

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多层异构生物网络候选疾病基因识别

自动化学报 2024年第6期50卷 1246-1260页

作者：丁苍峰王君张紫芸延安大学数学与计算机科学学院延安716000

现有大多数用于识别候选疾病基因的随机游走方法通常优先访问高度连接的基因,而可能与已知疾病有关的不知名或连接性差的基因易被忽略或难以识别.此外,这些方法仅访问单个基因网络或各种基因数据的聚合网络,导致偏差和不完整性.因此,设... 详细信息

现有大多数用于识别候选疾病基因的随机游走方法通常优先访问高度连接的基因,而可能与已知疾病有关的不知名或连接性差的基因易被忽略或难以识别.此外,这些方法仅访问单个基因网络或各种基因数据的聚合网络,导致偏差和不完整性.因此,设计一种能控制随机游走运动方向和整合多种数据源的候选疾病基因识别方法将是一个迫切需要解决的问题.为此,首先构建多层网络和多层异构基因网络.然后,提出一种游走于多层网络和多层异构网络的拓扑偏置重启随机游走(Biased random walk with restart,BRWR)算法来识别疾病基因.实验结果表明,游走于不同类型网络上的识别候选疾病基因的BRWR算法优于现有的算法.最后,应用于多层异构网络上的BRWR算法能预测未诊断的新生儿类早衰综合征中涉及的疾病基因.

关键词：多层异构网络生物网络偏置随机游走候选基因识别

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