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大黄素调节SIRT1/AMPK信号通路对肺炎克雷伯菌致重症肺炎大鼠细胞自噬和凋亡的影响

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中国临床药理学与治疗学 2025年第1期 42-50页

作者：宋晓萍刘萍萍刘晓琳郑艳孙滨丁健朱元祺李峻峰青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)检验科青岛市第六人民医院检验科青岛市疾病预防控制中心青岛大学附属医院检验科青岛市妇女儿童医院

目的：探讨大黄素对肺炎克雷伯菌（***）致重症肺炎（KP）大鼠细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法：通过感染K. pneumoniae建立KP大鼠模型并用大黄素处理。将大鼠分为假手术组、KP组、低浓度大黄素组（20 mg/kg）、中浓度大黄素组... 详细信息

目的：探讨大黄素对肺炎克雷伯菌（***）致重症肺炎（KP）大鼠细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法：通过感染K. pneumoniae建立KP大鼠模型并用大黄素处理。将大鼠分为假手术组、KP组、低浓度大黄素组（20 mg/kg）、中浓度大黄素组（40 mg/kg）、高浓度大黄素组（80 mg/kg）、大黄素+sirtinol[沉默信息调节因子（SIRT1）活性抑制剂]组（80 mg/kg大黄素+30μL/kg sirtinol）；血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）；瑞氏-吉姆萨染色（Wright-Giemsa）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞和中性粒细胞计数；HE染色检测各组肺组织病理变化；ELISA检测各组肺组织中IL-6、TNF-α、IL-1β表达；电镜扫描观察各组肺组织中细胞自噬情况；免疫荧光染色观察LC3B在肺组织中的表达情况；TUNEL法检测各组大鼠肺组织细胞凋亡变化；Western blot检测肺组织中SIRT1、腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）、LC3-II、LC3-I、c-caspase-3、caspase-3蛋白表达。结果：K. pneumoniae诱导的肺炎大鼠肺组织呈现严重损伤，肺部炎性浸润和炎性细胞因子释放增加，动脉血中PaO2和SaO2水平降低，PaCO2水平升高，BALF中白细胞和中性粒细胞计数升高，细胞凋亡率和c-caspase-3/caspase-3水平增加，细胞自噬以及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平降低（均P<0.05）。大黄素处理后激活SIRT1/AMPK信号通路，升高动脉血中PaO2和SaO2水平，降低PaCO2水平，抑制炎症反应，抑制肺组织细胞凋亡，恢复细胞自噬水平（均P<0.05），而使用SIRT1抑制剂sirtinol抑制SIRT1/AMPK信号通路后部分逆转了大黄素对KP大鼠的治疗作用（P<0.05）。结论：大黄素可能通过激活SIRT1/AMPK通路进而增强大鼠肺组织细胞自噬，抑制大鼠肺组织细胞凋亡，可能为KP提供潜在的治疗选择。

关键词：大黄素沉默信息调节因子/腺苷单磷酸活化蛋白激酶信号通路肺炎克雷伯菌重症肺炎大鼠细胞自噬凋亡

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中国全科医学 2025年第6期28卷 751-755,762页

作者：程璐秦存柏品清王健英任亚萍胡晓娟张宝军张磊周一心上海中医药大学附属第七人民医院康复医学科上海市200137 上海中医药大学上海市201203 上海市浦东新区疾病预防控制中心 200136

背景随着社会高速发展,儿童血脂异常检出率逐步上升。目前针对儿童亚健康运用中医体质辨识的数据较少,缺乏临床关联性数据分析。目的观察儿童中医体质与血脂代谢的变化趋势,分析两者间的相关性,为后续连续监测研究提供相关依据。方法本... 详细信息

背景随着社会高速发展,儿童血脂异常检出率逐步上升。目前针对儿童亚健康运用中医体质辨识的数据较少,缺乏临床关联性数据分析。目的观察儿童中医体质与血脂代谢的变化趋势,分析两者间的相关性,为后续连续监测研究提供相关依据。方法本研究数据来源于浦东新区儿童青少年生长发育及健康队列(SCAHC),选取上海市浦东新区2080名健康小学生(二年级、三年级)为研究对象,采用上海中医药大学自主研发的“昭明系统”收集学生2021年及2022年体质信息,中医体质辨识根据人体面色、舌象、症状体征、问卷信息等将儿童分为脾虚质、平和质、气郁质、虚热质、实热质5种体质(偏颇体质指除平和质外所有具有偏向的体质),抽血采集其三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)血脂四项信息。分析并比较不同性别儿童血脂异常率以及不同年龄、性别中医体质分布特点及转变情况。采用多因素Logistic回归分析法探讨中医体质与血脂异常的相关性。结果2080名儿童中男1122名(53.9%)、女958名(46.1%),平均年龄为(8.18±0.39)岁;血脂异常儿童522名,血脂异常率为25.09%,其中男272名(52.1%),女250名(47.9%)。2021年儿童中医体质中平和质815名(39.2%),偏颇体质1265名(60.8%);2022年儿童中医体质中平和质764名(36.7%),偏颇体质1316名(63.3%);2021年与2022年儿童中医体质分布比较,差异有统计学意义(χ^(2)=106.28,P<0.001)。男童的偏颇体质检出率高于女童(χ^(2)_(2021年)=14.073,P<0.001;χ^(2)_(2022年)=20.090,P<0.001)。多因素Logistic回归分析排除性别、年龄等人口学影响因素后结果显示,儿童HDL-C升高是平和质(OR=1.624,95%CI=1.258~2.097,P<0.001)、虚热质(OR=0.654,95%CI=0.499~0.858,P=0.002)发生的影响因素。结论观察SCAHC队列儿童中医体质与血脂代谢变化趋势后发现,儿童HDL-C升高可促进平和质的发生,抑制虚热质的发生。

关键词：儿童中医体质血脂代谢 SCAHC队列相关性分析上海市队列研究 Logistic回归

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老年髋关节置换术后定向肌群训练的意义

中国矫形外科杂志 2024年第11期32卷 985-990页

作者：刘艳萍刘霞申思冯志刘歆李媛临沂市人民医院骨科山东临沂276000 康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)疾病控制科山东青岛266042

[目的]探讨老年髋关节置换术患者进行腰腹肌群和髋周肌群引导训练对术后恐动症、髋关节功能和生活质量的影响。[方法]选取2022年2月—2022年12月行髋关节置换术的老年股骨颈骨折患者77例,根据医患沟通结果将患者分两组,38例给予腰腹肌... 详细信息

[目的]探讨老年髋关节置换术患者进行腰腹肌群和髋周肌群引导训练对术后恐动症、髋关节功能和生活质量的影响。[方法]选取2022年2月—2022年12月行髋关节置换术的老年股骨颈骨折患者77例,根据医患沟通结果将患者分两组,38例给予腰腹肌群和髋周肌群引导训练(训练组),39例给予常规康复训练(常规组)。比较两组恐动症TSK-17评分、髋关节功能Harris评分、疼痛NRS评分和生活质量SF-12评分的差异。[结果]术前两组间上述各项评分均无显著性差异(P>0.05)。术后第3 d,训练组的TSK-17评分显著低于常规组[(32.2±7.0)vs(37.2±6.5),P=0.002],前者的SF-12评分显著高于后者[(63.1±9.2)vs(56.6±9.1),P=0.003],但两组间的Harris和NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。术后1个月训练组的TSK-17[(25.3±4.3)vs(30.7±5.5),P<0.001]、NRS评分[(1.1±0.6)vs(2.4±1.0),P<0.001]均显著低于常规组,而Harris评分[(75.3±4.5)vs(70.6±6.8),P<0.001]和SF-12评分[(70.9±7.4)vs(65.8±9.0),P=0.008]均显著高于常规组。末次随访时,训练组的TSK-17评分[(4.8±4.6)vs(7.3±5.7),P=0.033]和NRS评分[(0.6±0.5)vs(1.1±0.8),P=0.005]均显著低于常规组,而训练组的Harris[(81.8±5.4)vs(79.6±4.6),P=0.045]和SF-12评分[(77.8±8.3)vs(73.9±7.2),P=0.030]均显著高于常规组[结论]老年THA术后患者腰腹肌群和髋周肌群定向引导训练能够有效降低术后恐动症的发生率,增强髋关节功能活动,提高生活质量水平。

关键词：髋关节置换术恐动症定向肌群术后康复

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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：蔡蔷薇孙锋吴文玉邵付明高正良金盛凯上海大学医学院上海大学附属南通医院老年医学研究院海军军医大学附属公利医院麻醉科上海大学医学院中日友好医学研究所同济大学医学院上海市养志康复医院基础研究中心

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GE... 详细信息

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor,TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

关键词：多发性硬化症小胶质细胞单细胞核转录组富集分析转录调控网络

基于EBCT皮肤剂量在均整和非均整模式头颈部肿瘤放疗中的剂量学研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第18期31卷 1131-1136,1145页

作者：郭兴照刘静王刚周宓丁春燕王惠青岛市市立医院东院肿瘤放疗科山东青岛266071 康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)放射物理科山东青岛266042

目的研究皮肤剂量在头颈部6 MV X射线均整(FF)与非均整(FFF)模式分别联合固定野调强放疗(IMRT)和旋转调强放疗(VAMT)中的剂量学差异。方法选取青岛市市立医院2019-07-03-2022-11-29收治的15例头颈部肿瘤放疗患者,以身体结构为外界内收3 ... 详细信息

目的研究皮肤剂量在头颈部6 MV X射线均整(FF)与非均整(FFF)模式分别联合固定野调强放疗(IMRT)和旋转调强放疗(VAMT)中的剂量学差异。方法选取青岛市市立医院2019-07-03-2022-11-29收治的15例头颈部肿瘤放疗患者,以身体结构为外界内收3 mm,利用勾画运算方法形成一个厚度为3 mm的新结构,并命名为皮肤结构(SS)。结合身体结构外扩技术(EBCT),基于15例患者的CT图像,IMRT与VMAT分别联合FF与FFF模式制定4种放疗计划,分别命名为IMRT-FF、IMRT-FFF、VMAT-FF和VMAT-FFF,共60例计划。通过剂量体积直方图(DVH)统计靶区和危及器官剂量值,进行剂量学比较。结果在FF与FFF模式下,VMAT靶区Dmax值均高于IMRT,分别为[6485.90(73.85)cGy vs 6343.35(61.63)cGy,P=0.001]和[6483.90(56.88)cGy vs 6355.15(35.55)cGy,P=0.002];IMRT靶区V100值均高于VMAT,分别为[98.26%(0.41%)vs 96.56%(0.85%),P=0.002]和[98.22%(0.20%)vs 96.10%(0.74%),P=0.001]。VMAT靶区HI值均高于IMRT,分别为[0.07(0.01)vs 0.05(0.00),P=0.001]和[0.07(0.01)vs 0.05(0.00),P控制皮肤平均剂量和V30具有优势。

关键词：头颈部肿瘤皮肤剂量放疗均整模式固定野调强放疗旋转调强放疗

重复经颅磁刺激联合康复训练治疗非痴呆型血管性认知障碍的疗效观察

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中华物理医学与康复杂志 2016年第4期38卷 278-282页

作者：扈罗曼朱其秀刘云霞林延敏汤乃苏苏文华王杰王开乐青岛大学附属医院康复二科青岛266021 青岛市中心医院康复科聊城市人民医院康复科滨州市人民医院康复科

目的探讨重复经颅磁刺激（rTMS）联合康复训练对非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）患者认知功能的影响。方法共选取VCIND患者60例，采用随机数字表法将其分为rTMS组及对照组，每组30例。2组患者均给予常规药物治疗（如控制血压、血糖、... 详细信息

目的探讨重复经颅磁刺激（rTMS）联合康复训练对非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）患者认知功能的影响。方法共选取VCIND患者60例，采用随机数字表法将其分为rTMS组及对照组，每组30例。2组患者均给予常规药物治疗（如控制血压、血糖、调节脂代谢、营养脑神经及改善微循环等）及康复训练（如物理疗法、作业疗法及认知训练等），rTMS组在此基础上辅以经颅磁刺激治疗，采用CCY-I型经颅磁刺激仪，磁刺激部位为左侧前额叶背外侧，磁刺激频率为10Hz，刺激强度为患者100％运动阈值水平，每日给予3000个脉冲刺激，治疗5d为1个疗程，每个疗程间隔2d，共治疗4个疗程。于治疗前、治疗4周后分别采用简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及改良Barthel指数（MBI）量表评定2组患者认知功能及日常生活活动（ADL）能力改善情况，同时于上述时间点检测2组患者事件相关诱发电位P300潜伏期及波幅。结果治疗前2组患者P300潜伏期、波幅及MMSE、MoCA、MBI评分组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗后2组患者P300潜伏期均较治疗前缩短，波幅均较治疗前增加（P〈0.05）；并且rTMS组P300潜伏期[（344．48±20．10）ms]亦显著短于对照组（P〈0．05），波幅[（8．49±1．49）μV]则明显大于对照组（P〈0．05）。治疗后2组患者MoCA总分、MMSE及MBI评分均较治疗前有所改善（P〈0.05），但2组患者MoCA抽象概括、定向评分均较治疗前无明显改善（P〉0．05）；治疗后rTMS组MoCA总分[（23．47±1．53）分]、MMSE评分[（22．50±1．53）分]及MBI评分[（80．17±4．04）分]亦显著优于对照组（P〈0．05）。结论与单纯康复训练比较，rTMS联合康复训练能进一步改善VCIND患者认知功能及ADL能力，该联合疗法值得临床进一步推广、应用。

关键词：经颅磁刺激康复训练非痴呆型血管性认知障碍

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中药养肺宁矽合剂治疗尘肺的临床研究

中医杂志 2001年第8期42卷 480-481页

作者：崔永联王鑫君王育学秦筱梅尹衍玲许泽春王跃进吴凤霞徐爱华山东省青岛市胸科医院肺科青岛市市北区临邑路8号乙266012 青岛大学医学院青岛市疾病控制中心青岛石棉厂

以具有补肺固表、补中益气、滋阴助阳、活血化瘀作用的养肺宁矽合剂治疗尘肺(矽肺、石棉肺)70例,观察3个疗程(90天)。结果临床症状改善,细胞免疫(CD_4、CD_8、CD_4/CD_8、NK细胞)改善,血清铜蓝蛋白(CP)下降;致纤维化细胞因子转化生长因... 详细信息

以具有补肺固表、补中益气、滋阴助阳、活血化瘀作用的养肺宁矽合剂治疗尘肺(矽肺、石棉肺)70例,观察3个疗程(90天)。结果临床症状改善,细胞免疫(CD_4、CD_8、CD_4/CD_8、NK细胞)改善,血清铜蓝蛋白(CP)下降;致纤维化细胞因子转化生长因子(TGF—β_1)、粒细胞巨噬细胞集落因子(GM—CSF)、白细胞介素—6(IL—6)下降;超氧化物歧化酶(SOD)升高;加抗氧化剂后双链DNA剩余率改善以及一氧化氮(NO)升高。比较治疗前差异有显著意义(P<0.05或P<0.01)。提示养肺宁矽合剂治疗尘肺有较满意疗效。

关键词：尘肺中医药治疗养肺宁矽合剂疗效临床研究

许旺细胞移植促进大鼠脑胆碱能神经纤维损伤后的修复

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第12期11卷 2223-2227页

作者：李旭张旭锦州市中心医院检验科辽宁省锦州市121000 锦州市疾病控制中心辽宁省锦州市121000

目的:利用显微移植技术,观察体外培养纯化的鼠坐骨神经许旺细胞悬液植入损伤的脑隔-海马纤维束后对胆碱能神经纤维的修复情况。方法:2004-06/2005-01在中国医科大学完成。①选取清洁级SD大鼠72只,随机数字表法分为许旺细胞即时移植组、... 详细信息

目的:利用显微移植技术,观察体外培养纯化的鼠坐骨神经许旺细胞悬液植入损伤的脑隔-海马纤维束后对胆碱能神经纤维的修复情况。方法:2004-06/2005-01在中国医科大学完成。①选取清洁级SD大鼠72只,随机数字表法分为许旺细胞即时移植组、许旺细胞延迟移植组、模型对照组,24只/组。另选用SD乳鼠1只用于坐骨神经许旺细胞悬液的制备。②3组大鼠均建立隔-海马纤维束损伤模型。造模后,许旺细胞即时移植组于中线旁1.8mm、脑皮层下4.5mm、前囟后1.8mm和2.0mm两处立即注射许旺细胞悬液,每处注射量为10μL,持续5min,许旺细胞延迟移植组造模后缝合头皮,回笼继续饲养,6d后再行许旺细胞悬液移植治疗,步骤同上。模型对照组造模后仅即时注入RPMI1640培养液。各组大鼠回笼饲养,分别于细胞植入后的1,2,4,6周处死,6只/时相点。③于上述各时相点麻醉大鼠,断头取脑,预行免疫组织化学染色的标本置于体积分数为0.1甲醛中固定,免疫组织化学染色检测低亲和力神经生长因子受体的表达;预行乙酰胆碱脂酶纤维染色的脑组织先在40g/L多聚甲醛灌注液中固定6h,然后置于体积分数为0.15的磷酸蔗糖液中4℃过夜,观察脑海马损伤区乙酰胆碱酯酶能神经纤维再生情况。移植后第4周,对各组距损伤区分别为0.5mm,1.5mm,2.5mm层面海马内的乙酰胆碱酯酶阳性纤维数量进行定量分析。结果:72只大鼠均进入结果分析。①许旺细胞移植后低亲和力神经生长因子受体的表达:模型对照组无表达低亲和力神经生长因子受体的许旺细胞出现;许旺细胞即时移值组2周后出现低亲和力神经生长因子受体的明显表达,4周达高峰,6周时程度略有下降;许旺细胞延迟移值组表现与即时移值组相似。②脑海马损伤区乙酰胆碱酯酶能神经纤维再生情况及相关定量分析:乙酰胆碱酯酶能再生神经纤维分布于损伤区内皮层下隔区、移植的许旺细胞团内及其周围,增生的纤维呈束样向海马内延伸。移植后第4周,许旺细胞即时移植组和延迟移植组海马CA1区、CA3区和齿状回内各层面的乙酰胆碱酯酶纤维密度均明显高于模型对照组(t=3.70,P<0.05);且许旺细胞延迟移植组3个区域各层面乙酰胆碱酯酶纤维密度均明显高于即时移植组(t=3.44,P<0.05)。结论:脑损伤后植入的许旺细胞可在受体内存活,表达可结合神经生长因子的低亲和力神经生长因子受体,促进胆碱能神经纤维再生。此外,于脑损伤后稍晚期植入的许旺细胞可能更有利于胆碱能神经纤维的再生。

关键词：许旺细胞细胞移植胆碱能纤维

2006—2011年青岛地区B型流感病毒全基因组进化特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第4期34卷 269-277页

作者：杨婷婷柴青段海平于萍刘晓琳汪照国青岛大学附属医院检验科 266003 山东省青岛市疾病预防控制中心 266033

目的：了解2006-2011年间青岛地区流行的B型流感病毒的全基因组进化特征。方法选取2006-2011年间青岛地区分离的B型流感病毒，提取病毒RNA，应用逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）扩增各基因片段，并进行序列测定；Sequencher 软件完成序... 详细信息

目的：了解2006-2011年间青岛地区流行的B型流感病毒的全基因组进化特征。方法选取2006-2011年间青岛地区分离的B型流感病毒，提取病毒RNA，应用逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）扩增各基因片段，并进行序列测定；Sequencher 软件完成序列拼接。 MEGA5.0软件对各基因片段进行系统发育分析及分子特征分析。结果在血凝素（ HA）基因进化树上，Victoria系V1分支为B/Malaysia/2506/2004样毒株，包含2006-2009年13个毒株，V2分支为B/Brisbane/60/2008样毒株，包含2009-2011年12个毒株；Yamagata 系全部为 B/Florida/4/2006样毒株， Y1分支包含2006-2008年5个毒株，Y2分支包含2010-2011年7个毒株。全基因组分析表明V2分支3个毒株发生了5＋3重配，1个毒株发生了1＋7重配，重配株均与前一季及当季疫苗株同亚型；HA进化树上处于Yamagata系的毒株全部属于基因型2，处于Victoria系的毒株全部属于基因型15；HA1蛋白与疫苗株进行比较：Victoria系分离株主要变异位点包括H14Q、L58P、N129S、I146V、N171D、R279K；Yamaga-ta系分离株主要变异位点包括R48K、K88R、P108A、N116K、S150I、N165Y、D196N、N202S、S229G；位点116和129、位点150、位点165、位点196和202分处以往证实经历阳性选择的抗原表位120环、150环、160环和190环。结论2006-2011年青岛地区B型流感病毒两系共流行，并且持续进化；疫苗的使用可为同系病毒造成选择压力，而双组分的B型流感疫苗可能更为有效。

关键词：流感病毒B型全基因组抗原变异进化