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非编码RNA参与肝细胞癌糖酵解调控的研究进展

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生理学报 2024年第2期76卷 319-328页

作者：胡晓峰张青梁美铝周青鸟赵瑞强龚祖康林文珍广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室南宁530021 广西高校生物分子医学研究重点实验室南宁530021 南宁市疾病预防控制中心南宁530021

肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为一种较为常见的肝癌类型,其恶性程度高且在全球癌症相关死亡原因中排在前列。代谢重编程被认为是癌症发生和发展的一个重要标志,糖代谢是细胞产生能量的主要... 详细信息

肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为一种较为常见的肝癌类型,其恶性程度高且在全球癌症相关死亡原因中排在前列。代谢重编程被认为是癌症发生和发展的一个重要标志,糖代谢是细胞产生能量的主要途径之一。糖酵解作为糖代谢的基础性反应在细胞的代谢中发挥着举足轻重的作用,因此糖酵解的调控对于肿瘤的增殖与演变有着重要意义。越来越多的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)被证实在肿瘤的糖酵解调控中发挥重要作用。本文综述了ncRNA在HCC糖酵解调控中的作用及相关机制,同时对基于糖酵解调控相关机制的靶向治疗HCC的方法提出展望。

关键词：肝细胞癌非编码RNA 糖代谢重编程糖酵解调控

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不同取代度乙酰化淀粉的制备、表征及热塑性分析

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食品工业科技 2024年第13期45卷 230-238页

作者：王静文杜家鸿刘鑫许丁予姚先超林日辉广西民族大学化学化工学院广西多糖材料与改性重点实验室广西高校化学与生物转化过程新技术重点实验室广西南宁530006

为了使淀粉作为高分子材料更好地应用在材料行业,需要将淀粉进行改性,本研究以木薯淀粉为原料,依次对其进行预处理和无水介质的乙酰化处理,通过控制反应时间的变化,制备了不同取代度乙酰化淀粉。并且通过X射线衍射、偏光显微镜、扫描电... 详细信息

为了使淀粉作为高分子材料更好地应用在材料行业,需要将淀粉进行改性,本研究以木薯淀粉为原料,依次对其进行预处理和无水介质的乙酰化处理,通过控制反应时间的变化,制备了不同取代度乙酰化淀粉。并且通过X射线衍射、偏光显微镜、扫描电子显微镜、接触角测量、差示扫描量热分析等表征手段探究了预处理对乙酰化淀粉颗粒理化性质的影响、高取代度淀粉与低取代度淀粉理化性质的差异。结果表明:预处理可缩短原淀粉乙酰化所需时间,高取代度乙酰化淀粉晶体衍射峰消失,偏光十字消失,形貌由圆形变为多孔状,可以在丙酮等有机溶剂中溶解,预处理淀粉乙酰化反应0.5 h其疏水接触角就可达69.006°±0.520°,淀粉熔融温度降到155℃,分解温度由280℃增加到340℃,使淀粉热稳定性增强,具有热塑性。该研究可在半小时内制备出取代度为2.5的乙酰化淀粉,可以溶解在有机溶剂中,为淀粉在材料行业的应用提供了新思路。

关键词：乙酰化淀粉高取代度淀粉理化性质热塑性

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扶芳藤提取物抗HIV-1活性及作用机制

中国热带医学 2024年第08期 967-971+1005页

作者：覃秋珍蔡丹昭温奇龙刘洁叶力李雪花梁浩刘欣广西医科大学生命科学院广西艾滋病防治研究重点实验室广西医科大学基础医学院广西高校生物分子医学研究重点实验室

目的探究扶芳藤提取物（Euonymus fortunei extract）的抗人类免疫缺陷病毒1（human immunodeficiency virus-1, HIV-1）活性及其作用机制，为研究与开发传统中草药资源治疗获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）提供理论依据。方法建立外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）-HIV-1bal细胞模型，通过CellTiter-Glo法检测扶芳藤提取物对PBMCs的细胞活性影响，通过HIV-1p24抗原检测测定提取物对HIV-1bal的抑制活性；通过time-of-addition实验及HIV-1关键酶活性抑制实验，探究扶芳藤提取物的抗HIV-1作用机制。结果在PBMCs-HIV-1bal细胞模型中，扶芳藤提取物在最高实验浓度下对细胞活性无明显影响，半数中毒浓度（median cytotoxic concentration,CC50）>40μg/mL，在无细胞毒性浓度范围内，随着扶芳藤提取物浓度升高HIV-1 p24水平降低，半数抑制浓度（median inhibitory concentration, IC50）=0.084μg/mL，选择指数（selection index, SI）>476.19。Timeof-addition实验发现扶芳藤提取物在与病毒同时加入细胞时对HIV-1IIB活性的抑制率最高，在第2小时对HIV-1活性的抑制率下降，在第18～24小时逐渐失去对病毒的抑制作用，与已知HIV进入抑制剂恩夫韦肽（enfuvirtid, T-20）具有类似的抑制模式。HIV-1关键酶活性实验发现扶芳藤提取物对HIV-1逆转录酶活性无明显的抑制作用，呈现为剂量依赖性抑制HIV-1整合酶活性，随着提取物浓度升高，HIV-1整合酶活性下降(IC50=0.18μg/mL)；在一定浓度范围内，提取物可抑制HIV-1蛋白酶活性(IC50=39.18μg/mL)。结论本研究发现扶芳藤提取物具有显著的抗HIV-1活性，可能通过作用于病毒进入细胞和抑制整合酶活性发挥抗HIV-1作用，在抗HIV-1多靶点新药研发中具有较好的应用前景。

关键词：扶芳藤提取物抗人类免疫缺陷病毒1活性抗人类免疫缺陷病毒1关键酶

含磺酰胺基团氨基甲酸去氢枞醇酯衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

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精细化工 2024年

作者：王德荣庞富华钱威李芳耀桂林医学院药学院广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室

去氢枞酸经还原、酯化和氨基化三步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa～Ⅳs)，经FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照，采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa～Ⅳs对... 详细信息

去氢枞酸经还原、酯化和氨基化三步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa～Ⅳs)，经FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照，采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa～Ⅳs对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela 5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。利用Hoechst-33258染色、细胞集落形成、细胞周期分布、细胞凋亡和蛋白质印迹实验探究了N-[(2-溴苯基)氨基磺酰基]氨基甲酸去氢枞醇酯(Ⅳd)初步作用机制。结果表明，部分化合物抗肿瘤活性优于5-FU，其中，化合物Ⅳd对T-24细胞株的细胞毒性活性最好，其半抑制浓度为(14.64±0.46) μmol/L，可明显抑制T-24细胞的生长，阻滞其细胞周期于S期(即DNA合成期)；Ⅳd通过线粒体介导的内源性Caspase途径，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，上调促凋亡蛋白Bax的表达水平，从而诱导和促进T-24发生凋亡。磺酰胺结构的引入能够改善去氢枞酸衍生物的抗肿瘤活性。

关键词：去氢枞酸去氢枞醇氨基甲酸酯抗肿瘤活性凋亡医药原料

晶体管生物传感:界面调控策略及生物医学应用

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科学通报 2024年第19期69卷 2748-2764页

作者：张昀陈铎袁荃杨雁冰武汉大学化学与分子科学学院武汉大学人民医院分子医学研究院生物医用高分子材料教育部重点实验室武汉430072

晶体管基生物传感是一种结合生物受体识别功能,利用场效应晶体管器件(field-effect transistor,FET)作为信号放大和转导单元,实现生物分子或小分子特异性检测的分析方法.FET生物传感器具备响应快、无标签、高灵敏、易操作和易集成等多... 详细信息

晶体管基生物传感是一种结合生物受体识别功能,利用场效应晶体管器件(field-effect transistor,FET)作为信号放大和转导单元,实现生物分子或小分子特异性检测的分析方法.FET生物传感器具备响应快、无标签、高灵敏、易操作和易集成等多重优势,在疾病筛查和健康监测等生物医学领域展现出巨大的应用潜力.本文总结了近十年在高性能FET生物传感器开发方面已取得的显著成果,重点关注于FET电学分析平台的界面调控策略和生物医学应用.首先,我们讨论了传感元件、传感界面的调制以及识别元件的设计等界面工程改造策略.进一步,对FET电学分析平台在体外检测和生理环境实时监测方面的应用进行了全面总结.最后,深入探讨了FET电学分析平台在实际应用方面所面临的关键机遇和挑战,旨在为高性能FET生物传感平台和生物电子器件的设计、开发和应用提供参考.

关键词：晶体管界面调控识别元件体外检测疾病筛查可穿戴

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中药网络药理学的研究应用与挑战

中草药 2024年第12期55卷 4204-4213页

作者：廖韵诺赵凯丽郭宏伟广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院广西南宁530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学转化医学研究中心广西南宁530021

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶... 详细信息

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶点和分子机制网络,助力传统中药的现代化发展。基于此,对中药网络药理学的发展现状、研究模式与应用、面临的挑战及发展方向进行总结,为中药网络药理学阐释中医药科学内涵提供参考。

关键词：中药网络药理学应用与挑战发展现状研究模式

基于TCGA数据挖掘及网络药理学探讨卤泛群治疗胶质母细胞瘤的潜在机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 756-764页

作者：曹振程路畅秦祎雄郭勇韩标桂林医学院智能医学与生物技术学院广西桂林541199 桂林医学院生物化学与分子生物学重点实验室广西桂林541199

目的运用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)基因组学数据挖掘潜在治疗胶质母细胞瘤的药物卤泛群(halofantrine),通过网络药理学方法探讨卤泛群防治胶质母细胞瘤的作用机制,并结合细胞实验对卤泛群防治胶质母细胞瘤的机制进行... 详细信息

目的运用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)基因组学数据挖掘潜在治疗胶质母细胞瘤的药物卤泛群(halofantrine),通过网络药理学方法探讨卤泛群防治胶质母细胞瘤的作用机制,并结合细胞实验对卤泛群防治胶质母细胞瘤的机制进行验证。方法通过癌症临床公开数据库TCGA挖掘胶质母细胞瘤发生发展的关键基因,利用CMAP数据库寻找潜在治疗胶质母细胞瘤的药物,借助STITCH、Drug bank、Binding DB、BATMAN-TCM、TargetNet、SwissTarget、PubChem检索药物靶点信息,利用Drug bank、DisGeNET、GeneCards,TDD筛选胶质母细胞瘤靶点。通过Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点”可视化网络图,通过进行GO、KEGG和分子对接分析,预测其作用机制。利用CCK-8及qPCR等方法验证卤泛群对胶质母细胞瘤细胞及治疗靶点的作用。结果筛选出潜在治疗胶质母细胞瘤的药物卤泛群,卤泛群有150个作用靶点,胶质母细胞瘤治疗靶点有173个,和药物交集靶点有12个,获得3个核心靶点:EGFR、MAPK14、IGF1R。分子对接结果显示,卤泛群与核心靶点结合的潜能和活性良好。CCK-8和qPCR实验结果表明卤泛群可通过EGFR、MAPK14、IGF1R靶点抑制胶质母细胞瘤细胞增殖。结论卤泛群通过EGFR、MAPK14、IGF1R靶点发挥治疗胶质母细胞瘤的作用。

关键词： TCGA数据库网络药理学胶质母细胞瘤卤泛群分子对接作用机制

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大黄素干预胰岛素生长因子受体诱导胃癌细胞凋亡的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：王燕如王超刘秀珠郭晴阳李佳蔚靳晓杰刘永琦甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室医学院山西大同大学敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的：探究大黄素干预胰岛素生长因子受体（IGF1R）治疗胃癌（gastric cancer）的作用机制。方法：基于数据库预测大黄素和胃癌的潜在靶点。采用蛋白互作分析（PPI）得到大黄素治疗胃癌的核心靶点，并分析其与IGF1R的联系。DAVID、Cytos... 详细信息

目的：探究大黄素干预胰岛素生长因子受体（IGF1R）治疗胃癌（gastric cancer）的作用机制。方法：基于数据库预测大黄素和胃癌的潜在靶点。采用蛋白互作分析（PPI）得到大黄素治疗胃癌的核心靶点，并分析其与IGF1R的联系。DAVID、Cytoscape数据库进行基因本体（GO）和通路富集分析；Schr?dinger进行分子对接和结合自由能计算；采用CCK8法检测大黄素对细胞活力的影响；采用HE、4’，6二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色及流式细胞术检测凋亡；免疫荧光检测、ELISA法和蛋白免疫印迹（WB）检测大黄素对IGF1R及调控的通路蛋白的影响。结果：网络药理学结果显示IGF1R可能是大黄素作用的关键靶点，大黄素调控的主要生物过程（BP）是细胞增殖、凋亡过程的负调控等；主要细胞组成（CC）是核质、细胞核等；主要分子功能（MF）是类固醇结合、雌激素受体的活动等；主要调控的通路是P53信号通路、癌症的蛋白聚糖信号通路和PI3K-AKT信号通路等，其中IGF1R/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）是癌症的蛋白聚糖信号通路中关键的一环，与细胞增殖和凋亡的调控有关。分子对接和结合自由能计算验证大黄素与IGF1R有较好的结合力。体外细胞实验验证显示，大黄素可呈剂量和时间依赖性抑制MKN-45细胞活力；大黄素可诱导MKN-45细胞凋亡，并显著降低p-IGF1R及其下游PDK1、p-PDK1蛋白的表达（P <0.05或P <0.01）。结论：IGF1R是大黄素治疗胃癌的关键作用靶点，大黄素可诱导胃癌细胞的凋亡、抑制增殖，其作用机制可能与抑制IGF1R/PDK1信号通路有关。

关键词：大黄素胃癌胰岛素生长因子受体凋亡增殖

去氢枞酸异丙醇胺衍生物的合成及其细胞毒性评价

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化学通报 2024年第6期87卷 739-748,671页

作者：许爱狄吴亚菊周小群苏时娟许传鑫杨菲菲李芳耀广西药物分子发现与成药性优化重点实验室广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室桂林医学院药学院桂林541199

为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV... 详细信息

为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV-3)、人肺癌细胞(A549))和人正常肝细胞(LO2)的抗增殖活性。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的抑制作用优于阳性对照顺铂。其中,化合物3d对四种细胞株表现出最好的抗增殖效果,IC_(50)值分为8.10±0.28、8.65±0.10、13.21±0.35和8.24±0.42μmol/L。初步机理研究表明,化合物3d使A549细胞周期阻滞在G1/G0期,并诱导A549细胞凋亡,且呈浓度依赖性。

关键词：去氢枞酸异丙醇胺抗肿瘤细胞周期细胞凋亡