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不同种族高血压与骨质疏松症之间的关系

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2614-2622页

作者：张艺博卢健棋毛美玲陈丽丹陆微张政张蕴力陈佳永广西中医药大学研究生院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学第一附属医院心内科国家中医心血管病临床医学研究中心分中心广西壮族自治区南宁市530000

背景:多项临床研究观察表明高血压与骨质疏松症之间存在密切关系,但是高血压与骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用全面的两样本孟德尔随机化分析,分别确定亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质... 详细信息

背景:多项临床研究观察表明高血压与骨质疏松症之间存在密切关系,但是高血压与骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用全面的两样本孟德尔随机化分析,分别确定亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间是否存在因果关系。方法:亚洲人群骨质疏松症数据通过日本生物银行获得,欧洲人群骨质疏松症数据从英国生物银行(UKBB)获得,高血压、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症数据均来自于FinnGen R10数据库。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间的因果关系;应用综合敏感性分析验证结果的稳健性、异质性和水平多效性;通过Stsiger检测判断骨质疏松症与高血压之间有无反向因果关系。结果与结论:①在亚洲人群中,高血压与骨质疏松症之间没有显著的基因预测因果关系,高血压与跟骨骨密度之间呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,与全身骨密度、跟骨骨密度、前臂骨密度及伴有骨折的骨质疏松症之间没有显著的因果关系;②通过Stsiger检测,判断亚洲人群和欧洲人群骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症与高血压之间无反向因果关系;③结果证实:高血压与骨质疏松症之间存在因果关系,即在亚洲人群中,高血压与跟骨骨密度呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,但未发现反向因果关联。

关键词：高血压骨质疏松症孟德尔随机化因果关系骨密度骨折

纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1091-1100页

作者：刘雅妮杨静欢陆慧慧易玉芳李智翔欧阳福吴璟莉魏兵桂林医学院附属医院全科医疗科广西壮族自治区桂林市541001 桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科广西壮族自治区桂林市541001 广西师范大学计算机科学与工程学院广西壮族自治区桂林市541000 桂林医学院附属医院老年病科广西壮族自治区桂林市541001

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 详细信息

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。

关键词：纤维肌痛综合征生物信息学机器学习免疫浸润加权基因共表达网络分析套索回归支持向量机递归特征消除算法单样本基因集富集分析基因集富集分析

基于肠道菌群和广泛靶向代谢组学的山柰酚抗骨质疏松的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4190-4204页

作者：梁周张驰潘成镇杨博蒲张林刘桦彭金辉文立春凌观汉陈锋广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530000 玉林市中西医结合骨科医院广西壮族自治区玉林市537599

背景:山柰酚具有抗骨质疏松的作用,但山柰酚通过调控肠道菌群、代谢物防治骨质疏松的作用机制尚不明确。目的:基于肠道菌群和广泛靶向代谢组学探究山柰酚抗骨质疏松的可能作用机制。方法:将雌性Sprague-Dawley大鼠18只随机分为假手术组... 详细信息

背景:山柰酚具有抗骨质疏松的作用,但山柰酚通过调控肠道菌群、代谢物防治骨质疏松的作用机制尚不明确。目的:基于肠道菌群和广泛靶向代谢组学探究山柰酚抗骨质疏松的可能作用机制。方法:将雌性Sprague-Dawley大鼠18只随机分为假手术组、模型组和山柰酚组,每组6只,后2组切除双侧卵巢制备骨质疏松大鼠模型。造模后8周,假手术组和模型组采用蒸馏水灌胃,山柰酚组采用40 mg/kg山柰酚灌胃,各组均连续给药12周。取大鼠粪便进行16SrDNA扩增子测序,观察肠道菌群结构的变化;采用超高效液相色谱-串联质谱技术、自主开发的数据库和多元统计分析的方法进行血清样本广泛靶向代谢组学检测。结果与结论:①连续干预12周后,16SrDNA扩增子测序结果显示,与假手术组相比,模型组肠道菌群丰度增加;与模型组相比,山柰酚组上调Latilactobacillus菌属(P=0.021)丰度,下调泛菌属(Pantoea)(P=0.034)、肠杆菌属(Enterorhabdus)(P=0.000)、Monoglobus菌属(P=0.024)、丁酸单胞菌属(Butyricimonas)(P=0.034)、Rothi属(P=0.043)、梭杆菌属(Clostridia)(P=0.004)等菌属丰度。②连续干预12周后,血清样本广泛靶向代谢组学检测结果显示,假手术组与模型组、模型组与山柰酚组之间分别鉴定出120和79种代谢物,3组间共有17种交集差异代谢物,包括乌头酸、巴比妥酸、L-高瓜氨酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、L-3-苯基乳酸、环(脯氨酸-脯氨酸)、L-苯丙氨酸-L-丝氨酸、脯氨酸-异亮氨酸、L-冬胺基乙酸-L-苯丙胺基乙酸、苯丙氨酸-天冬氨酸等。大部分属于氨基酸及其代谢物、甘油磷脂类和脂肪酰类。差异代谢物涉及的KEGG通路主要富集在D-氨基酸代谢、组氨酸代谢、丙酸代谢、赖氨酸降解、脂肪酸代谢、鞘脂代谢等。③连续干预12周后,联合分析发现,肠杆菌属(Enterorhabdus)、Latilactobacillus属、Rothia属和瘤胃球菌属(Ruminococcus)等与血清差异代谢物密切相关。④山柰酚可能通过调节肠道菌群的丰度、多样性及结构,调控氨基酸及其代谢物的代谢、脂肪酸代谢等发挥抗骨质疏松的作用。

关键词：山柰酚骨质疏松肠道菌群 16SrDNA扩增子测序广泛靶向代谢组学超高效液相色谱-串联质谱作用机制大鼠

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