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孤独症谱系障碍治疗靶点及其药物研发进展

中国医院药学杂志 2024年第18期44卷 2186-2191页

作者：冯殿伟天津市安定医院药剂科天津300222

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的发病机制至今尚未明确。近年来,针对ASD病因或治疗靶点的研究逐渐增多,如干细胞疗法、微生物群-肠-脑轴、腺相关病毒基因治疗、兴奋-抑制(excitatory-inhibitory,E-I)失衡、内源性大麻素... 详细信息

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的发病机制至今尚未明确。近年来,针对ASD病因或治疗靶点的研究逐渐增多,如干细胞疗法、微生物群-肠-脑轴、腺相关病毒基因治疗、兴奋-抑制(excitatory-inhibitory,E-I)失衡、内源性大麻素(endocannabinoid,eCB)系统及磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)信号通路等。部分药物研发已取得初步进展,本文就ASD治疗靶点及药物研发情况进行综述。

关键词：孤独症谱系障碍治疗靶点药物研发

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科浙江台州318000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科浙江台州318000 丽水市人民医院药剂科浙江丽水323000

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1))、水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)),给予奈韦拉平10 mg·kg^(-1)后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与空白对照组相比,多次给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg^(-1)或30 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学超高效液相色谱-串联质谱

Circ103552靶向miR-1200调控肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭

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中国药理学通报 2024年 2099-2104页

作者：周方王猛程世钊王峥张思培卢喜科天津大学胸科医院胸外科天津大学胸科医院药剂科

目的探讨circ0103552对人肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能作用机制。方法 qRT-PCR法检测circ0103552、miR-1200在肺癌组织、癌旁组织表达;A549细胞分为si-NC、si-circ0103552、miR-NC、miR-1200、si-circ0103552+anti-miR-NC、si-circ0103552+anti-miR-1200组;检测细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭;采用双荧光素酶报告实验验证circ0103552与miR-1200的靶向调控关系。Western blot检测E-cadherin、N-cadherin蛋白表达量。结果与癌旁组织比较,肺癌组织中circ0103552的表达量升高（P<0.05）,miR-1200的表达量降低（P<0.05）;Circ0103552下调或者过表达miR-1200削弱细胞活力、N-cadherin、克隆、侵袭和促进E-cadherin蛋白（P <0.05）;circ-0103552可靶向miR-1200;下调miR-1200可逆转circ0103552敲低对A549细胞增殖,迁移,侵袭的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用（P<0.05）。结论 Circ0103552通过靶向miR-1200促进肺癌细胞的进展。

关键词：肺癌 circ 103552 miR-1200 增殖迁移侵袭

妊娠期间应用他汀类药物安全性的系统评价再评价

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药物不良反应杂志 2024年第5期26卷 299-306页

作者：赵金陈诗狄刘芳北京市海淀医院药剂科北京100080 北京大学第三医院药剂科北京100191

目的对妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价/meta分析进行再评价,为妊娠女性安全使用他汀类药物提供参考。方法检索国内外相关数据库截至2023年10月8日收录的妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价meta分析,采用系统评价和meta分析优... 详细信息

目的对妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价/meta分析进行再评价,为妊娠女性安全使用他汀类药物提供参考。方法检索国内外相关数据库截至2023年10月8日收录的妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价meta分析,采用系统评价和meta分析优先报告条目(PRISMA)对纳入文献进行报告质量评价,采用系统评价方法学质量评价工具2(AMSTAR 2)量表进行方法学质量评价,采用推荐意见分级的评估、制定与评价(GRADE)工具进行证据质量评价;以相对风险、比值比、均数差及其95%置信区间表示结局指标定量分析结果。结果共纳入12篇系统评价/meta分析。PRISMA质量评价结果为高质量、中等质量和低质量的文献分别为5、4和3篇;AMSTAR 2量表方法学质量评价为高质量和极低质量的文献分别为2和10篇;GRADE工具证据质量评价显示,48条证据体中4条为中级质量(8.3%),37条为低级质量(77.1%),7条为极低级质量(14.6%)。系统评价再评价结果显示,妊娠期间他汀类药物暴露不增加胎儿出生缺陷和早产的风险,但会增加自发流产风险;普伐他汀可能降低子宫胎盘功能不全者子痫前期发生率和新生儿重症监护病房入住率;他汀类药物暴露对胎儿心脏异常和人工流产风险存在不一致的结果。结论妊娠期间他汀类药物暴露不增加发生胎儿出生缺陷和早产的风险,但会增加发生自发流产的风险。

关键词：妊娠结局他汀类药物安全性 Meta分析系统评价再评价

呋喃二烯酮通过诱导NOX4源性线粒体ROS的生成抑制PRDX1蛋白的表达促进结直肠癌细胞凋亡

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中国中药杂志 2024年

作者：江莹李艳丽王玉珠吴业城李晓宇复旦大学附属中山医院药剂科

探讨呋喃二烯酮（furanodienone， Fur）在诱导结直肠癌细胞凋亡中活性氧（reactive oxygen species， ROS）的生成部位及其调控机制。用200 μmol·L-1的Fur作用于RKO细胞，采用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（nicotinamide adenine ... 详细信息

探讨呋喃二烯酮（furanodienone， Fur）在诱导结直肠癌细胞凋亡中活性氧（reactive oxygen species， ROS）的生成部位及其调控机制。用200 μmol·L-1的Fur作用于RKO细胞，采用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase， NOX）活性检测法评估细胞内NOX的活性变化。设置control组、Fur组、NOXs通用型抑制剂二苯乙烯（diphenyleneiodonium， DPI）组、线粒体靶向抗氧化剂组（MitoTEMPO组）、Fur+DPI组、Fur+MitoTEMPO组和H2O2阳性对照组，运用ROS荧光染色法检测各组细胞内ROS水平；Western blot检测NOX1～ NOX 5蛋白的表达。进一步引入NOX1特异型抑制剂ML171和NOX4特异型抑制剂GLX351322，使用cell counting kit-8（CCK-8）法检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot分析ROS水平变化对NOX4以及过氧化还原酶1（peroxiredoxin1， PRDX1）蛋白表达的影响。利用核因子κB抑制因子α（inhibitor of nuclear factor κB protein α，IκBα）抑制剂BAY11-7082，探索Fur处理后细胞核内磷酸化核转录因子κB（phosphorylated of nuclear factor κB，p-NF-κB）的表达对NOX4蛋白水平的影响。构建PRDX1基因沉默的慢病毒质粒和空载质粒分别转染RKO细胞并筛选稳转株，流式细胞术检测PRDX1基因敲除对Fur诱导的细胞凋亡的影响。结果显示，Fur处理后，伴随着细胞内NOX活性的增加，线粒体内ROS水平显著提高，而Fur+DPI组则降低了线粒体ROS的水平。Western blot和CCK-8分析表明，Fur增加了细胞内NOX1和NOX4蛋白表达，GLX351322则显著逆转了Fur的促凋亡作用，而ML171对细胞凋亡率则无明显影响。同时，Fur显著增加了细胞核内p-NF-κB的水平，BAY处理后p-NF-κB及NOX4蛋白水平显著降低。Fur对NOX4与PRDX1蛋白表达的调控呈负相关性。在PRDX1基因敲除稳转细胞株中，Fur处理后细胞凋亡率较阴性对照组显著提高。以上结果表明，Fur可通过促进细胞核内NF-κB的信号转导，增加NOX4来源性线粒体ROS的生成，进而抑制PRDX1蛋白的表达诱导结直肠癌细胞凋亡。

关键词：呋喃二烯酮 NOX4 过氧化还原酶1 ROS

奈玛特韦/利托那韦治疗后新型冠状病毒感染反弹的系统评价

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中国医院药学杂志 2024年

作者：王东晓任昭刘桦李春杏航天中心医院药剂科

目的：系统评价奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir，NMV/r）治疗后，新型冠状病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）患者的病毒和/或症状反弹风险。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical trials、万方数据库和中国知网自2018年1月1日至2023年11月2日NMV/r治疗后出现COVID-19反弹的相关文献，纳入使用NMV/r（观察组）和莫诺拉韦或未抗病毒治疗（对照组）的相关临床研究，提取资料并评价质量。采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果：共纳入12项队列研究和1项随机对照研究。抗病毒治疗后，NMV/r组的病毒反弹率、症状反弹率、病毒和/或症状反弹率分别为4.72%、3.75%、7.24%。Meta分析结果显示，与对照组相比均无统计学差异（病毒反弹：OR=1.46，95％CI（0.91，2.33），P=0.116；症状反弹：OR=0.85，95％CI（0.58，1.25），P=0.093；病毒和/或症状反弹：OR=0.76，95％CI（0.37，1.55），P=0.452）。亚组分析结果显示，NMV/r组的症状反弹率显著低于莫诺拉韦组 [OR=0.67，95％CI（0.48，0.92），P=0.015]，与未抗病毒治疗组相当[OR=1.43，95％CI（0.45，4.57），P=0.684]。结论：COVID-19反弹可见于NMV/r、莫诺拉韦和未抗病毒治疗患者中。NMV/r与未抗病毒治疗的COVID-19反弹风险相当。与莫诺拉韦相比，NMV/r的症状反弹率较低，病毒反弹风险相似。由于纳入研究的局限性，该结论有待更多的大样本临床试验进一步验证。

关键词：奈玛特韦/利托那韦 COVID-19 病毒反弹症状反弹 Meta分析

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替加环素肝功能异常风险的回顾性观察研究

中国医院药学杂志 2024年第18期44卷 2146-2153页

作者：左成淳许青李晓宇吕迁洲石晓萍复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的:阐明患者使用替加环素后出现肝功能异常的特征和预后,尤其是达到药物性肝损伤诊断标准前的肝功能异常的变化趋势。方法:通过电子病历收集2018年1月1日至2020年1月1日期间在复旦大学附属中山医院接受替加环素治疗满72 h、信息完整... 详细信息

目的:阐明患者使用替加环素后出现肝功能异常的特征和预后,尤其是达到药物性肝损伤诊断标准前的肝功能异常的变化趋势。方法:通过电子病历收集2018年1月1日至2020年1月1日期间在复旦大学附属中山医院接受替加环素治疗满72 h、信息完整、已排除其他原因导致肝功能异常的585名成年住院患者资料进行回顾性研究,分析的肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)。分别评估各项指标异常的发生率和严重程度分级的动态变化过程。采用二分类logistic回归分析法确定与肝功能指标异常相关的独立风险因素。结果:与基线值相比,肝功能各项指标的首次异常值和异常峰值均明显上升。性别是导致ALT(OR=0.507,P=0.001)和AST(OR=0.657,P=0.034)异常的独立危险因素。高维持剂量(100 mg,每日2次)和长疗程(>14 d)是导致ALT、AST和ALP异常的独立危险因素(所有指标P14 d)(OR=1.699,P=0.017)、手术(OR=1.819,P=0.001)和TB基线值超过正常范围上限(OR=4.079,P<0.01)是TB异常的独立危险因素。结论:使用替加环素后应当密切监测肝功能,重视肝功能异常指标,有利于发现肝损伤趋势,避免患者肝功能恶化。

关键词：替加环素肝功能异常不良反应风险因素

头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少列线图预测模型的建立与验证

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中国药房 2024年第8期35卷 980-985页

作者：白荷荷彭莉蓉王园姬聂晓静王金萍马莉王冠西安市中心医院药剂科西安710003 西安市第一医院药剂科西安710002

目的探讨头孢哌酮/舒巴坦致成人住院患者血小板减少的预测因子,建立列线图预测模型并进行验证。方法回顾性收集西安市中心医院2021年6月30日至2023年6月30日使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者资料,按7∶3随机分为训练集和内部验证... 详细信息

目的探讨头孢哌酮/舒巴坦致成人住院患者血小板减少的预测因子,建立列线图预测模型并进行验证。方法回顾性收集西安市中心医院2021年6月30日至2023年6月30日使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者资料,按7∶3随机分为训练集和内部验证集。采用单因素/多因素Logistic回归分析筛选头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少的独立预测因子,通过R4.0.3软件“RMS”包绘制列线图;采用受试者工作特征曲线及C-index值评估模型的预测效能;采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的校正度。以相同标准,收集西安市第一医院同期使用头孢哌酮/舒巴坦治疗的成人住院患者的临床资料,对列线图预测模型进行外部验证。结果共纳入西安市中心医院患者1045例,其中头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少患者67例,发生率为6.41%。排除假阳性患者后,最终纳入患者473例,其中训练集331例、内部验证集142例。多因素Logistic回归分析结果显示,患者年龄[OR=1.043,95%CI(1.017,1.070)]、估算的肾小球滤过率(eGFR)[OR=0.988,95%CI(0.977,0.998)]、基线血小板[OR=0.989,95%CI(0.982,0.996)]、营养风险[OR=3.863,95%CI(1.884,7.921)]和累计限定日剂量数(DDDs)[OR=1.082,95%CI(1.020,1.147)]是头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少的独立预测因子(P<0.05)。训练集和内部验证集的C-index值分别为0.824[95%CI(0.759,0.890)]和0.828[95%CI(0.749,0.933)],Hosmer-Lemeshow检验的χ^(2)值分别为0.441、1.804(P值分别为0.802、0.406)。外部验证集中,C-index值为0.808[95%CI(0.672,0.945)],Hosmer-Lemeshow检验的χ^(2)值为0.899(P值为0.638)。结论患者年龄、基线血小板、eGFR、营养风险和累计DDDs是头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少的独立预测因子;所建列线图预测模型具有良好的预测效能和外推性,有助于临床快速、准确地识别头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少的潜在风险。

关键词：头孢哌酮/舒巴坦血小板减少药物不良反应列线图预测模型预测因子

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尼拉帕利致肌酸磷酸激酶升高1例

中国现代应用药学 2024年

作者：赵丽英嵇超峰德清县人民医院药剂科

1病例资料患者，女，67岁，因“确诊卵巢恶性肿瘤10月余”于2021年12月1日入院。既往有高血压和2型糖尿病史，规律服用非洛地平片、厄贝沙坦片、格列齐特缓释片和二甲双胍缓释片。有口服头孢过敏史(具体表现为皮疹)，无食物过敏史。入... 详细信息

1病例资料患者，女，67岁，因“确诊卵巢恶性肿瘤10月余”于2021年12月1日入院。既往有高血压和2型糖尿病史，规律服用非洛地平片、厄贝沙坦片、格列齐特缓释片和二甲双胍缓释片。有口服头孢过敏史(具体表现为皮疹)，无食物过敏史。入院查体：体温36.6℃，血压185/79 mmHg，脉搏每分钟110次，呼吸每分钟18次，数字评定量表评分2分。颜面部轻度浮肿，双上肢肿胀，腹部可见陈旧性手术疤痕，双下肢无浮肿。

关键词：尼拉帕利肌酸激酶药学监护临床药师