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PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1429-1436页

作者：黄燕妮蓝雪灵朱敏敏韦锦斌李艳董敏广西医科大学药学院广西壮族自治区北部湾海洋生物医药精准开发和高值利用工程研究中心广西医科大学附属肿瘤医院广西南宁530021

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂抗VEGF药物免疫联合疗法肝细胞癌抗血管生成癌症免疫循环

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香港牡蛎cyclin B基因组织表达特征及其多克隆抗体制备

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南方农业学报 2024年第4期55卷 909-919页

作者：邱衡通许贵林李宛怡周齐家刘小宁朱俊霖北部湾环境演变与资源利用教育部重点实验室/南宁师范大学地理与海洋研究院广西南宁530100 广西科学院广西海洋科学院(广西红树林研究中心)/广西北部湾碳汇与低碳工程研究中心广西南宁530007

【目的】明确香港牡蛎(Crassostrea hongkongensis)B型细胞周期蛋白基因(cyclin B)组织表达特征,并通过原核表达融合蛋白制备多克隆抗体,为探究香港牡蛎cyclin B基因在环境胁迫下的表达特征及揭示cyclin B调控贝类细胞周期的作用机制提... 详细信息

【目的】明确香港牡蛎(Crassostrea hongkongensis)B型细胞周期蛋白基因(cyclin B)组织表达特征,并通过原核表达融合蛋白制备多克隆抗体,为探究香港牡蛎cyclin B基因在环境胁迫下的表达特征及揭示cyclin B调控贝类细胞周期的作用机制提供理论依据。【方法】克隆香港牡蛎cyclinB基因c DNA序列,通过SignalP-5.0、ProtParam、TMHMM2.0、NetSurfP2.0及Bioedit7.0等软件进行生物信息学分析,采用实时荧光定量PCR检测cyclinB基因在香港牡蛎不同组织中的表达情况;构建重组质粒pET32a-cyclin B并运用原核表达系统诱导表达融合蛋白,经Ni-NTA镍离子亲和层析柱纯化后免疫BALB/c小鼠制备鼠源多克隆抗体,然后以间接ELISA检测多克隆抗体效价、Western blotting检测多克隆抗体特异性。【结果】香港牡蛎cyclinB基因cDNA序列全长2353bp,包括1299bp的开放阅读框(ORF)、103 bp的5’非编码区(5’-UTR)和951 bp的3’非编码区(3’-UTR),共编码432个氨基酸残基。香港牡蛎cyclin B蛋白相对分子量为49.13 kD,理论等电点为7.16,不含信号肽和跨膜结构域。香港牡蛎cyclin B氨基酸序列包含2个保守的周期蛋白框,与来自同属的长牡蛎cyclin B氨基酸序列相似性最高(98.8%),基于cyclin B氨基酸序列相似性构建的系统发育进化树也显示香港牡蛎与长牡蛎的亲缘关系最近。cyclin B基因在香港牡蛎的闭壳肌、外套膜、性腺、鳃、唇瓣、消化腺等组织中均有表达,以性腺中的相对表达量最高,显著高于其他组织中的相对表达量(P<0.05)。通过原核表达获得的融合蛋白cyclin B具备良好免疫原性,且主要以包涵体形式存在;以其免疫BALB/c小鼠制备出的鼠源多克隆抗体效价大于1∶64000,能特异识别香港牡蛎性腺中的cyclin B蛋白。【结论】香港牡蛎cyclin B基因具有较高的保守性,其氨基酸序列包含2个保守的周期蛋白框;香港牡蛎cyclin B基因表达具有广谱性和组织差异性,在调控生殖细胞减数分裂过程中发挥作用。通过原核表达体系及免疫注射BALB/c小鼠制备获得的cyclin B鼠源多克隆抗体具有高效价,能特异识别香港牡蛎性腺中的cyclin B蛋白,为进一步探究香港牡蛎cyclin B的生物学功能与表达调控机理提供了技术支持。

关键词：香港牡蛎 cyclin B基因表达特征多克隆抗体减数分裂

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小样本条件下的典型海洋承灾体识别算法研究

应用海洋学学报 2024年

作者：文莉莉张炜邬满赵绪成广西科学院广西近海海洋环境科学重点实验室广西壮族自治区北部湾碳汇与低碳工程研究中心广西电网有限责任公司电力科学研究院广西电力装备智能控制与运维重点实验室广西大学电气工程学院广西科技项目评估中心有限公司评估二部

海洋承灾体的单体识别和精细化管理，对海洋灾害的精准预警和评估具有重要意义。由于海洋承灾体获取大量样本数据困难且成本高，难以满足传统深度学习模型的训练要求，因此本研究针对房屋、码头吊机、养殖网箱、养殖蚝排、危化品储存罐... 详细信息

海洋承灾体的单体识别和精细化管理，对海洋灾害的精准预警和评估具有重要意义。由于海洋承灾体获取大量样本数据困难且成本高，难以满足传统深度学习模型的训练要求，因此本研究针对房屋、码头吊机、养殖网箱、养殖蚝排、危化品储存罐5种典型海洋承灾体，提出一种小样本条件下基于注意力机制和孪生残差网络的海洋承灾体识别方法。为增强小样本条件下模型的关键特征提取能力和泛化能力，本研究从两个方面进行了改进：(1)引入注意力机制SKNet对残差网络进行改进，设计了具有多尺度自适应能力的SKNet-ResNet101网络，提高了模型的关键特征提取能力；(2)利用孪生网络度量学习的原理，以SKNet-ResNet101网络为主干网络，构建基于注意力机制的双路孪生残差网络，以减少网络训练对大量样本的依赖，同时增强网络在小样本条件下的泛化能力。经过与FSOD、Meta R-CNN等算法在海洋承灾体、VOC、COCO数据集上的对比测试，改进后的双路孪生残差网络在识别准确率上均有所提高，其中，在海洋承灾体数据集上提高了0.89%，在VOC数据集上平均提高了0.97%，在COCO数据集上平均提高了0.33%。该模型增强了小样本条件下网络针对复杂场景图像特征的提取能力，为构建精细化的海洋承灾体脆弱性评价和灾变预警模型提供了技术基础。

关键词：海洋环境科学小样本学习 SKNet ResNet-101 孪生神经网络海洋承灾体

广西地区美国牛蛙源弗氏柠檬酸杆菌的分离鉴定、耐药性及组织病理

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水产学报 2024年第5期48卷 118-130页

作者：肖双燕韦冬冬刘明珠黄静余庆蒙兰丽李鹏飞广西科学院广西海洋科学院广西水产生物技术与现代生态养殖重点实验室广西壮族自治区渔业重大疫病防控与高效健康养殖产业技术工程研究中心广西海洋科学院北部湾海洋产业研究院中国-东盟现代渔业产业技术转移示范中心田东县水产技术推广站

为了探明2022年5月在广西南宁某养殖基地引起美国牛蛙暴发疾病的原因，本实验从患病美国牛蛙的肝脏、脾脏、肾脏和肠道中分离出优势菌，采用形态学观察、生理生化实验、16S r RNA基因序列测定及系统发育学分析进行鉴定。为确定该菌株的... 详细信息

为了探明2022年5月在广西南宁某养殖基地引起美国牛蛙暴发疾病的原因，本实验从患病美国牛蛙的肝脏、脾脏、肾脏和肠道中分离出优势菌，采用形态学观察、生理生化实验、16S r RNA基因序列测定及系统发育学分析进行鉴定。为确定该菌株的致病机理，对该菌株进行了人工感染实验、组织病理学观察、毒力基因检测、药物敏感性实验以及耐药基因检测。结果显示，在患病濒死美国牛蛙的肝脏、脾脏、肾脏以及肠道均分离到单一的优势菌株，从肠道分离得到的一株优势菌被命名为NFCF-02，并经鉴定为弗氏柠檬酸杆菌。该菌株携带viaB、ompX、ureE、ureD、ureG和ureF等6种毒力基因，对美国牛蛙的半数致死浓度为3.12×10～6 CFU/mL，发病临床症状包括肝脏变黄、花肝、肝脏坏死；肾脏充血发红、胃表面有血丝以及肠道呈红色和充血。组织病理学观察发现，其肝细胞变性坏死，肝索排列紊乱；肾小管上皮细胞肿胀坏死、严重区域肾小管崩解、坏死；脾脏中央静脉扩张淤血，含铁血黄素、色素细胞增多；肠黏膜脱落，肠上皮细胞坏死脱落，杯状细胞坏死。药敏实验结果显示，分离菌株NFCF-02对新霉素、多黏菌素B、头孢拉定、多西环素等4种抗菌药物敏感，对林可霉素等14种抗菌药物已产生耐药性，携带gyrA、Sul1等7种耐药基因。研究表明，弗氏柠檬酸杆菌对美国牛蛙具有高致病性，可引起美国牛蛙肝脏和肠道等多器官组织的病理损伤，最终引发机体的损伤甚至死亡。本研究首次从组织病理学分析和毒力因子携带情况的角度确定了弗氏柠檬酸杆菌对美国牛蛙的致病力，为养殖美国牛蛙中弗氏柠檬酸杆菌病的诊断和药物防控提供了参考依据。

关键词：美国牛蛙弗氏柠檬酸杆菌分离鉴定组织病理分析毒力因子耐药性

抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 707-714页

作者：蓝雪灵黄燕妮朱敏敏马平董敏广西医科大学药学院广西南宁530021 广西壮族自治区北部湾海洋生物医药精准开发和高值利用工程研究中心广西南宁530021 广西壮族自治区防城港市第一人民医院广西防城港538021

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程与肿瘤血管的形成密切相关。由血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成是肿瘤产生免疫逃逸反应的主要驱动因素,VEGF与内皮细胞上血管内皮生长因子受体(vascularendothe-lial growth... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程与肿瘤血管的形成密切相关。由血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成是肿瘤产生免疫逃逸反应的主要驱动因素,VEGF与内皮细胞上血管内皮生长因子受体(vascularendothe-lial growth factor receptor2,VEGFR2)结合后,促进内皮细胞增殖和迁移,诱导肝癌发生血管改变,进而促进肝癌细胞生长。抗VEGF及其受体分子靶向药物是目前治疗肝癌的有效新手段。针对VEGF的单克隆抗体和靶向VEGF的小分子酪氨酸激酶抑制剂已显示出阻断其血管生成活性,缓解肿瘤微环境的抑制作用,最终达到消退肿瘤的作用。本文就VEGF/VEGFR抑制剂在肝癌治疗中的研究进展作一综述。

关键词： VEGF/VEGFR抑制剂肝细胞癌信号通路免疫疗法

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鱼用催产激素在倒刺鲃属( Spinibarbus )鱼类人工繁殖中的应用进展

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广西科学 2024年第1期31卷 175-181,187页

作者：廖经球李鹏飞王剑黄静何琼玉莫昌平庞海广西科学院广西水产生物技术与现代生态养殖重点实验室广西壮族自治区渔业重大疫病防控与高效健康养殖产业技术工程研究中心广西南宁530007 广西科学院防城港分院北部湾海洋产业研究院广西防城港538001 广西巴马鑫坚实业集团有限公司广西壮族自治区重要鱼类遗传育种与生态渔业产业技术工程研究中心广西河池547500

倒刺鲃属(Spinibarbus)鱼类是我国地方特色鱼类,其人工繁殖必须借助催产激素。近年来,倒刺鲃属鱼类鱼苗需求激增,供不应求。本文从神经系统和内分泌激素对鱼类性腺发育成熟的调节、倒刺鲃属鱼类的繁殖习性、鱼用催产激素种类、倒刺鲃属... 详细信息

倒刺鲃属(Spinibarbus)鱼类是我国地方特色鱼类,其人工繁殖必须借助催产激素。近年来,倒刺鲃属鱼类鱼苗需求激增,供不应求。本文从神经系统和内分泌激素对鱼类性腺发育成熟的调节、倒刺鲃属鱼类的繁殖习性、鱼用催产激素种类、倒刺鲃属鱼类催产激素和使用剂量、催产激素的使用方式和配制等方面综述了鱼用催产激素在倒刺鲃属鱼类人工繁殖中的应用进展,以期为倒刺鲃属鱼类规模化生产提供理论基础和实践方案。

关键词：倒刺鲃光倒刺鲃中华倒刺鲃催产鱼用激素进展

2000—2020年广西植被生态质量变化及驱动力分析

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广西植物 2024年第5期44卷 907-924页

作者：莫建飞周希源莫伟华陈燕丽广西壮族自治区气象科学研究所南宁530022 广西壮族自治区生态气象和卫星遥感中心南宁530022 桂林市气象局广西桂林541001

为掌握广西植被生态质量的时空变化特征及其驱动机制,该文以植被生态质量指数(ecological quality index,EQI)为评价指标,基于气象、地形、土壤和遥感等多源数据,利用线性趋势分析、相关性分析、地理探测器等方法,分析了2000—2020年广... 详细信息

为掌握广西植被生态质量的时空变化特征及其驱动机制,该文以植被生态质量指数(ecological quality index,EQI)为评价指标,基于气象、地形、土壤和遥感等多源数据,利用线性趋势分析、相关性分析、地理探测器等方法,分析了2000—2020年广西植被生态质量的时空变化特征及其驱动力。结果表明:(1)2000年以来广西植被生态质量指数呈显著增加趋势,区域植被生态明显改善。植被生态质量发展经历了缓慢增长、迅速增长、显著提升等演变阶段。在空间上,广西植被生态质量指数呈现四周高,中间低的特征,高值区逐渐由东部向西部和北部扩展。(2)广西植被生态质量时空演变影响因素差异显著。随海拔高度上升植被生态质量总体变化呈“增加—下降—稳定—上下波动”的趋势。壤土的植被生态质量高,砂土的植被生态质量低。森林和灌草的生态质量较高,农田植被的生态质量较低。植被生态质量与气候驱动因素呈显著正相关关系,受气温和降水共同影响,其中以气温为主要驱动(T)的区域面积最广,降水为主要驱动(P)的区域面积次之,气温降水强驱动([T+P]+)和弱驱动([T+P]-)的区域面积较小。(3)广西植被生态质量变化驱动力受地形、土壤、植被、气候、自然灾害和人类活动的共同影响。自然影响因子解释力排序为植被>地形>土壤>气候,其中植被净初级生产力和植被覆盖度是影响植被生态质量时空分异的最主要因素。自然因子对广西植被生态质量变化的影响存在交互作用,均呈非线性增强及双因子增强关系,其中地形与植被、土壤与植被、气候与植被因子交互作用最明显。自然灾害和人类活动加剧了植被生态质量变化的影响,其中干旱和低温冷害等气象灾害抑制了植被生态质量的改善,而林业生态工程等人为活动促进了植被生态质量的提升。该研究结果为合理制定广西植被生态保护与修复措施提供了科学理论依据和技术支撑。

关键词：植被生态质量时空演变驱动力遥感广西

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核酸适体的筛选及其在养殖动物病原检测中的应用进展

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水产学报 2024年第08期 16-30页

作者：李鹏飞张帅帅刘明珠黄静王剑钟明兰欧武阁何琼玉韦红玲余庆广西大学资源环境与材料学院广西科学院广西海洋科学院广西水产生物技术与现代生态养殖重点实验室广西渔业重大疫病防控与高效健康养殖产业技术工程研究中心广西玉林市鑫坚种养有限公司广西鑫坚投资集团有限公司广西壮族自治区重要鱼类遗传育种与生态渔业产业技术工程研究中心北部湾海洋产业研究院中国-东盟现代渔业产业技术转移示范中心

动物疫病的暴发不仅造成了巨大损失，也严重阻碍着人工养殖业的健康可持续发展，因此亟须针对疫病病原开发快速检测技术和病原防控技术来预防病害的暴发。核酸适体(aptamer)是针对特定靶标，利用指数富集配基系统进化技术(systematic ev... 详细信息

动物疫病的暴发不仅造成了巨大损失，也严重阻碍着人工养殖业的健康可持续发展，因此亟须针对疫病病原开发快速检测技术和病原防控技术来预防病害的暴发。核酸适体(aptamer)是针对特定靶标，利用指数富集配基系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)筛选得到具有高亲和力和高特异性的功能性单链寡核苷酸。本文结合国内外研究，阐述了核酸适体的优势以及其在人工养殖动物病原微生物防控中的研究进展，同时重点讨论了核酸适体在应用方面的5种挑战，(1)核酸适体筛选技术的局限性；(2)核酸适体在治疗方面缺乏稳定性与安全性；(3)核酸适体在生物体内如何持续性发挥靶向治疗作用；(4)核酸适体在活体实验中的精确性有待提高；(5)核酸适体与其他检测方法能否串联，从而构建全面性的检测平台。目前核酸适体针对养殖动物病原领域的研究只是刚刚起步，在快速检测与靶向治疗方面具有广阔的应用前景。

关键词：养殖动物病原检测技术核酸适体指数富集配基系统进化技术

基于供方感知视角的家庭医生签约服务质量评价及影响因素研究

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中国全科医学 2024年第22期27卷 2773-2779页

作者：欧晏辰谢月英王振邦赵越张鑫左延莉广西医科大学信息与管理学院广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学第一附属医院医疗保险管理办公室广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学教务处广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学全科医学院广西壮族自治区南宁市530021

背景家庭医生签约服务是基层卫生服务改革工作的重点,当前我国签约服务的覆盖率稳步提升,但履约服务的提供仍存在诸多问题,家庭医生团队对签约服务质量的评价尚不明晰。目的研究家庭医生团队的履约服务现状及影响因素。方法于2022年10月... 详细信息

背景家庭医生签约服务是基层卫生服务改革工作的重点,当前我国签约服务的覆盖率稳步提升,但履约服务的提供仍存在诸多问题,家庭医生团队对签约服务质量的评价尚不明晰。目的研究家庭医生团队的履约服务现状及影响因素。方法于2022年10月,通过立意抽样和分层整群抽样,选取广西壮族自治区南部、中部、北部和东部的780例家庭医生团队成员进行问卷调查。采用初级卫生保健质量评价工具-供方简化版(PCAT-PS)量表对纳入对象展开调查,涵盖首诊、连续性、协调性等8个维度、43个条目。采用多元线性回归分析家庭医生团队成员PCAT-PS得分的影响因素。结果共回收有效问卷775份,问卷有效回收率为99.36%。家庭医生团队成员PCAT-PS量表平均得分为(32.55±3.90)分。其中,得分较高的2个维度分别为以病人及家庭为中心、综合性(提供的服务),得分较低的2个维度分别为首诊(可及性)、连续性。多元线性回归分析结果显示,机构类别、年龄、职称、团队职责分工和工作方式的变化情况是家庭医生团队PCAT-PS量表得分的影响因素(P广西壮族自治区家庭医生团队成员对签约服务质量的评价整体良好,城乡基层医疗卫生机构的感知质量评分存在差异,以团队为形式开展的家庭医生工作模式有利于签约服务质量的提升。建议加快推进“质”“量”并重的家庭医生团队建设,探索薪职一体化协同发展路径,打造“政府-社区-家庭”共同治理、资源共享的整合型家庭医生签约服务网络。

关键词：家庭医生团队家庭医生签约服务卫生保健质量初级保健评估工具影响因素分析