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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

集采注射用头孢他啶治疗肺部感染的有效性、安全性和经济性评价

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医药导报 2024年

作者：李晓东姜坤彭芳崔朴梅安宁市第一人民医院药学部

目的评价集采注射用头孢他啶在肺部感染治疗中的有效性、安全性和经济性，为临床治疗决策提供参考。方法基于中国医院药物警戒系统（CHPS）主动监测和药品评价功能，采用回顾性分析方法，采集我院2021年2月—2022年8月使用注射用头孢... 详细信息

目的评价集采注射用头孢他啶在肺部感染治疗中的有效性、安全性和经济性，为临床治疗决策提供参考。方法基于中国医院药物警戒系统（CHPS）主动监测和药品评价功能，采用回顾性分析方法，采集我院2021年2月—2022年8月使用注射用头孢他啶治疗肺部感染203例患者的电子诊疗数据，根据使用药物的不同分为两组，集采注射用头孢他啶组（102例），非集采注射用头孢他啶组（101例），以有效率评价有效性，不良反应发生率评价安全性，成本-效果分析评价经济性，比较两组差异。结果治疗有效率：集采组90.20%，非集采组91.09%，差异无统计学意义（P＞0.05）；不良反应发生率：集采组10.78%，非集采组5.94%，差异无统计学意义（P＞0.05）；平均成本-效果比（C/E）：集采组1.56±0.86，非集采组18.96±9.38，集采组C/E值更小，敏感度分析结果与成本效果分析结果一致。结论集采注射用头孢他啶与非集采注射用头孢他啶具有相同的疗效和安全性，经济性更优，临床使用头孢他啶治疗肺部感染时，可优先选用集采品种。

关键词：注射用头孢他啶肺部感染集中采购有效性安全性经济性

热消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进症术后严重低钙血症的危险因素

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中国医学影像学杂志 2024年第6期32卷 547-552页

作者：邓兆燕李秋林杨雪群覃莹莹蒋远霞甘剑光玉林市第一人民医院肾内科广西医科大学第六附属医院广西玉林537000

目的探讨超声引导下热消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进症术后严重低钙血症的危险因素。资料与方法采用回顾性病例对照研究,选取2019年5月—2023年5月玉林市第一人民医院91例尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进症患者,均行超声引导下热... 详细信息

目的探讨超声引导下热消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进症术后严重低钙血症的危险因素。资料与方法采用回顾性病例对照研究,选取2019年5月—2023年5月玉林市第一人民医院91例尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进症患者,均行超声引导下热消融术,根据术后血钙水平,分为严重低钙血症组与非严重低钙血症组。比较两组临床资料差异,采用多因素Logistic回归分析探讨严重低钙血症的独立危险因素。结果 91例患者中,实施微波消融49例,射频消融42例,共消融317个腺体,术后发生严重低钙血症57例(62.64%)。两组术前全段甲状旁腺激素(iPTH)、iPTH 1 d下降率、术前血清碱性磷酸酶、甲状旁腺腺体≥4个比例和腺体总体积差异有统计学意义(P均<0.05)。对iPTH 1 d下降率使用受试者工作特征曲线分析获取最佳截点为74.59%,曲线下面积为0.866(95%CI 0.787~0.945,P<0.05),敏感度为84.2%,特异度为78.1%。多因素Logistic回归分析显示术前血清碱性磷酸酶(OR=1.015,95%CI 1.005~1.025,P=0.030)、iPTH 1 d下降率≥74.59%(OR=30.423,95%CI 5.938~155.858,P<0.001)、甲状旁腺腺体≥4个(OR=4.355,95%CI 1.027~18.469,P=0.046)是术后发生严重低钙血症的独立危险因素。结论术前血清碱性磷酸酶、iPTH 1 d下降率≥74.59%、甲状旁腺腺体≥4个是热消融术后发生严重低钙血症的独立危险因素。

关键词：超声引导下热消融甲状旁腺功能亢进症继发性严重低钙危险因素

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类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

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羌活炮制前后指纹图谱及多成分含量测定研究

中药材 2024年 2215-2219页

作者：黄贤亮周恒张漪湖州市第一人民医院药学部

目的:对羌活炮制前后的指纹图谱以及多个成分的含量进行对比。方法:采用ZORBAX 300 Stable Bond C18(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.25 m L/min;检测波长为246 nm;柱温为35℃。通过建立... 详细信息

目的:对羌活炮制前后的指纹图谱以及多个成分的含量进行对比。方法:采用ZORBAX 300 Stable Bond C18(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.25 m L/min;检测波长为246 nm;柱温为35℃。通过建立指纹图谱并结合统计学分析、含量测定对羌活及其炮制品进行质量评价。结果:建立了羌活及炮制品的指纹图谱,指认了阿魏酸、羌活酚、异欧前胡素、镰叶芹二醇4个成分,相似度均大于0.900,主成分分析和正交偏最小二乘判别分析可明显区分羌活生品与炮制品;上述4个成分在一定的浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率为99.67%～100.85%,RSD为0.68%～2.13%,羌活生品中阿魏酸、镰叶芹二醇含量高于炒制品,可能与炮制受热致成分损失等有关。结论:该研究建立的羌活炮制前后指纹图谱结合多成分含量测定方法可为羌活炮制前后质量评价提供依据。

关键词：羌活炮制指纹图谱成分含量测定

积雪草苷对代谢相关脂肪性肝病大鼠Nrf2、ROS通路表达的影响

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 810-815页

作者：王迎迎顾永政宿迁市第一人民医院药学部江苏宿迁223800

目的探究积雪草苷对代谢相关脂肪性肝病大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)、活性氧(ROS)通路表达的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷(5、15、30mg/kg)组、双环醇组,每组10只。除对照组外其余均建立脂肪肝模型,对照组与模型... 详细信息

目的探究积雪草苷对代谢相关脂肪性肝病大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)、活性氧(ROS)通路表达的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷(5、15、30mg/kg)组、双环醇组,每组10只。除对照组外其余均建立脂肪肝模型,对照组与模型组给予ig10mL/kg生理盐水,积雪草苷(5、15、30mg/kg)组分别ig5、15、30mg/kg积雪草苷,双环醇组ig20mg/kg双环醇,1次/d,连续4周。采用ELISA检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,荧光探针–二氢乙啶(DHE)法检测ROS水平,苏木精–伊红(HE)染色观察病理组织,免疫印迹和PCR分别检测Nrf1、Nrf2蛋白及mRNA相对表达量。结果与模型组比较,积雪草苷15、30mg/kg组ALT、AST、TC、TG、ROS水平显著降低,Nrf1、Nrf2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),对照组大鼠肝脏组织结构完好;积雪草苷15、30mg/kg组及双环醇组大鼠肝细胞脂肪变性有所减轻,汇管区见少量炎细胞浸润。结论积雪草苷可降低代谢相关脂肪性肝病大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平,并抑制ROS增长,其机制可能与激活Nrf1、Nrf2相关。

关键词：积雪草苷代谢相关脂肪性肝病丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶核因子E2相关因子2 活性氧

基于Lexicomp和Medscape数据库的米氮平处方药物相互作用调查及对策

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 483-489页

作者：叶根深蚌埠市第一人民医院药学部安徽蚌埠233000

目的分析蚌埠市第一人民医院精神卫生科米氮平门诊处方中药物相互作用情况,促进合理用药。方法采用回顾性研究,从信息化系统获取2022年1月1日—2023年6月30日米氮平联合用药门诊处方,分别基于Lexicomp、Medscape数据库识别药物相互作用... 详细信息

目的分析蚌埠市第一人民医院精神卫生科米氮平门诊处方中药物相互作用情况,促进合理用药。方法采用回顾性研究,从信息化系统获取2022年1月1日—2023年6月30日米氮平联合用药门诊处方,分别基于Lexicomp、Medscape数据库识别药物相互作用,按新划分药物相互作用严重程度分级合并Lexicomp和Medscape数据库结果。描述性统计米氮平相关药物相互作用的发生率,以Kappa检验比较Lexicomp、Medscape、Lexicomp+Medscape数据库中药物相互作用严重程度分级、风险点的一致性强度。结果按纳排标准得到有效处方402张,按Lexicomp、Medscape、Lexicomp+Medscape数据库,药物相互作用处方分别为402张(100%)、383张(95.3%)、402张(100%)。在严重程度分级、风险点方面,Lexicomp+Medscape数据库与Lexicomp数据库的一致性很强(Kappa>0.99,P=0),而Lexicomp+Medscape数据库或Lexicomp数据库与Medscape数据库有明显差异(Kappa市第一人民医院米氮平与其他药物存在严重、中度药物相互作用,有必要结合Lexicomp+Medscape数据库,加强米氮平药物相互作用要点培训,采取信息化管控,防范风险。

关键词：米氮平药物相互作用对策 Lexicomp数据库 Medscape数据库

生物信息学和实验验证探究千层纸素A抗宫颈癌的效应及其作用机制

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 309-316页

作者：王珏宿迁市第一人民医院药学部江苏宿迁223800

目的探讨千层纸素A抑制宫颈癌的作用及潜在机制。方法在GEO和TCGA数据集中分析SHC SH2结构域结合蛋白1(SHCBP1)在宫颈癌患者与健康人之间的表达的差异;通过MTT实验验证千层纸素A对HeLa细胞的抑制作用。采用Western blotting实验对千层纸... 详细信息

目的探讨千层纸素A抑制宫颈癌的作用及潜在机制。方法在GEO和TCGA数据集中分析SHC SH2结构域结合蛋白1(SHCBP1)在宫颈癌患者与健康人之间的表达的差异;通过MTT实验验证千层纸素A对HeLa细胞的抑制作用。采用Western blotting实验对千层纸素A与SHCBP1之间关系进行研究,运用分子模拟对接评估千层纸素A与SHCBP1蛋白的对接效果;Linkedomics分析宫颈癌患者中SHCBP1的共表达基因;基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)分析相关共表达基因的潜在机制;CIBERSORT法分析SHCBP1与宫颈癌免疫细胞浸润的相关性;TISIDB数据库分析SHCBP1与免疫检查点的关系。结果GEO数据库及TCGA数据库的分析结果得出,SHCBP1在宫颈癌患者中显著高表达;MTT和Westernblotting分析结果显示,千层纸素A在10μmol/L即对He La细胞增殖和SHCBP1的表达具有显著的抑制效果(P<0.05)。分子对接结果显示,千层纸素A与SHCBP1具有较好的结合势能;TISIDB数据库的研究及CIBERSORT法对GEO数据集的分析结果得出,SHCBP1参与了宫颈癌细胞的免疫浸润;SHCBP1及其共表达基因主要富集于炎症相关途径中。结论千层纸素A通过抑制SHCBP1介导的免疫浸润来抑制宫颈癌的生长,这可能在宫颈癌的治疗中有重要意义。

关键词：千层纸素A 宫颈癌 SHC SH2结构域结合蛋白1 免疫浸润共表达基因

万古霉素联用哌拉西林-他唑巴坦致急性肾功能损伤研究进展

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 355-360页

作者：张鑫万齐华钟晗张在丽西宁市第一人民医院临床药学科西宁810000 上海交通大学医学院附属仁济医院药学部

万古霉素与哌拉西林-他唑巴坦联用是治疗重症感染常用方案之一,自2011年以来有大量研究表明该方案与急性肾损伤(AKI)具有相关性,引起了广泛关注[1-27]。但万古霉素联用哌拉西林-他唑巴坦致AKI的发生机制尚不清楚,相关肾损伤的临床结局... 详细信息

万古霉素与哌拉西林-他唑巴坦联用是治疗重症感染常用方案之一,自2011年以来有大量研究表明该方案与急性肾损伤(AKI)具有相关性,引起了广泛关注[1-27]。但万古霉素联用哌拉西林-他唑巴坦致AKI的发生机制尚不清楚,相关肾损伤的临床结局或死亡率也不明确。2020年有学者提出两药联用引起的肾损伤为假性毒性[28]。本文就万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦致AKI的流行病学数据、临床表现、发生机制及评估方法进行综述,为临床合理用药及药学监管提供参考。

关键词：万古霉素哌拉西林-他唑巴坦联合用药急性肾功能损伤