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组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科浙江杭州310000

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H... 详细信息

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 1受体 H 1受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

1例紫癜性肾炎合并下肢深静脉血栓形成患儿的抗栓治疗分析与药学监护

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中国药房 2024年第20期 2548-2551页

作者：刘维婷李波霞常耀文兰州大学第一医院药剂科兰州市第一人民医院药剂科兰州大学第一医院介入医学科

目的为下肢深静脉血栓形成(DVT)患儿抗栓治疗方案的制定提供参考。方法临床药师参与1例紫癜性肾炎合并下肢DVT患儿的抗栓治疗过程，为患儿制定个体化给药方案。考虑患儿下肢DVT经抗凝治疗后未缓解再次入院，临床药师与临床医师联合会... 详细信息

目的为下肢深静脉血栓形成(DVT)患儿抗栓治疗方案的制定提供参考。方法临床药师参与1例紫癜性肾炎合并下肢DVT患儿的抗栓治疗过程，为患儿制定个体化给药方案。考虑患儿下肢DVT经抗凝治疗后未缓解再次入院，临床药师与临床医师联合会诊后建议继续使用依诺肝素钠注射液30 mg,q12 h，皮下注射，抗凝治疗，同时行置管溶栓治疗和溶栓药物治疗(静脉泵入注射用尿激酶20万单位，qd)；关注患儿不良反应发生情况，监测凝血指标变化；对于出院后的长期抗凝治疗，建议口服利伐沙班片10 mg,qd，并根据患儿体重变化调整药物剂量。结果临床医师采纳建议。患儿经治疗后凝血指标恢复正常，下肢DVT症状明显好转，且出院后未出现出血及其他血栓事件。结论临床药师依据药学专业知识协助临床医师为患儿制定个体化的抗栓治疗方案，有助于保障儿童用药的有效性和安全性。

关键词：儿童下肢深静脉血栓形成抗栓治疗临床药师药学监护

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。(2)水迷宫实验结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显延长(P<0.05)，穿越原始平台的次数明显减少(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05)，在第7天穿越原始平台的次数明显增多(P<0.05)。TUNEL染色、Western blotting和免疫组化检测结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡增多，cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2、GPX4、x CT蛋白表达水平降低(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡减少，cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2、GPX4、xCT蛋白表达水平升高(P<0.05)。(3)体外细胞实验中PI染色和ELISA检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马神经元PI阳性率、MDA水平和相对铁含量均明显增高(P<0.01)；与SEV组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元PI染色阳性率、MDA水平、相对铁含量和ROS水平均明显降低(P<0.05)。结论 SEV麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陈婧弘吴朋娟刘莎陈日新南阳市第一人民医院皮肤科

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香... 详细信息

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香豆霉素组，每组10只，另取10只大鼠涂抹等量乳膏基质做对照组，用紫檀芪和JAK2/STAT3信号激活剂香豆霉素分组干预后检测大鼠银屑病区域严重度指数（PASI）及皮肤厚度；流式细胞实验检测大鼠脾脏Treg、Th17细胞比例；HE染色检测大鼠皮肤组织形态并比较各组炎症细胞浸润数；免疫印迹法检测大鼠脾脏与皮肤组织叉头框蛋白P3（Foxp3）、维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）表达；酶联免疫吸附测定法（ELASA）测量大鼠血清白细胞介素（IL）-17、IL-22、IL-10、IL-4水平；免疫印迹法检测大鼠皮肤组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果：模型组大鼠皮肤组织发生明显损伤，其皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比对照组升高（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平降低（P<0.05）；紫檀芪低、高剂量组大鼠皮肤组织损伤均减轻，皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比模型组降低（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平升高（P<0.05），高剂量紫檀芪对银屑病大鼠的上述作用更强；香豆霉素可减弱紫檀芪对银屑病大鼠上述指标的作用。结论：紫檀芪可通过抑制JAK2/STAT3信号激活而恢复银屑病大鼠Th17/Treg细胞平衡，进而减轻炎症，改善其皮损症状。

关键词：紫檀芪 JAK2/STAT3 银屑病皮损 Th17/Treg

当归-黄芪药物作用于NF-κB通路的抗炎机制研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：李亚荣杜素芬赵信科马文苑田静孟作环甘肃省白银市第一人民医院药剂科甘肃省白银市第一人民医院中医药研究所

当归-黄芪是中药方剂中常用的方药之一，药对使用有着明确的中医配伍意义，是具有较强代表性的药物组合之一。不仅可自成一方，还能作为临床基础药物组方配伍使用，故历来受到各医家的重视。当代药理学研究证实，当归与黄芪的药效组合... 详细信息

当归-黄芪是中药方剂中常用的方药之一，药对使用有着明确的中医配伍意义，是具有较强代表性的药物组合之一。不仅可自成一方，还能作为临床基础药物组方配伍使用，故历来受到各医家的重视。当代药理学研究证实，当归与黄芪的药效组合在激发造血功能、抑制肿瘤细胞生长、保护心脑血管、免疫系统调节方面具有良好的效果，临床常用于血管病变、肿瘤患者免疫低下等方面的治疗。核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）相关信号通路所介导的炎症因子在疾病的形成与发展中起到了极为重要的作用。研究显示中药单体及单药可通过NF-κB信号通路介导减少炎症反应，包括调控、白介素（interleukin，IL）家族、环氧合酶-2（cyclooxygenased-2，COX-2）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质蛋白酶（Matrix Metalloproteinase，MMPs）家族等因子的表达，起到抗炎抑制细胞黏附、增殖的作用。鉴于此，本次对当归-黄芪药理、功效及对NF-κB信号通路的调节进行综述，以为今后临床应用提供相关参考依据。

关键词：当归黄芪核转录因子-κB 炎症因子抗炎机制

冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表的编制及信效度检验

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中华护理杂志 2024年第9期59卷 1065-1072页

作者：刘海婷王咏梅郑贝贝蔡丽丽叶林斌吴佳芸宁丽李益民陈为霞杭州市第一人民医院心内科杭州市310006 杭州市第一人民医院内分泌科杭州市310006 杭州市第一人民医院护理部杭州市310006 海宁市中医院院部

目的编制冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表并检验其信效度。方法在药物素养概念模型指导下,通过文献分析、质性访谈、专家函询法编制量表初稿。便利选取2022年11月—2023年4月浙江省某三级甲等综合医院421例冠心病合并糖尿病患者... 详细信息

目的编制冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表并检验其信效度。方法在药物素养概念模型指导下,通过文献分析、质性访谈、专家函询法编制量表初稿。便利选取2022年11月—2023年4月浙江省某三级甲等综合医院421例冠心病合并糖尿病患者进行调查,检验量表信效度。结果冠心病合并糖尿病患者药物素养自评量表包括获取、理解、交流、评价、计算5个维度,共23个条目。量表总的Cronbach’sα系数为0.911,重测信度为0.948,量表水平内容效度指数为0.997,量表各维度及总分与校标量表的相关系数为0.485~0.926。探索性因子分析提取5个公因子,累计方差贡献率为73.753%;验证性因子分析显示量表因子结构稳定。结论该量表具有良好的信效度,可作为冠心病合并糖尿病患者自评药物素养水平的有效评估工具。

关键词：冠心病糖尿病药物素养量表信度效度护理

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组织瓣技术在乳腺癌保乳术中的应用现状

中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 702-708页

作者：袁铭杰尹颖严建明苏州大学附属太仓市第一人民医院甲乳外科苏州215413 苏州大学附属太仓市第一人民医院感染科苏州215413

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织... 详细信息

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织瓣技术应用的适应证、禁忌证、手术方式及类别、不同类型组织瓣适用情况、术后早期及晚期并发症、术后不同辅助治疗手段对组织瓣的影响等相关内容进行了综述。

关键词：乳腺肿瘤外科皮瓣外科手术整形保乳术保乳手术