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先天性巨细胞病毒感染对听力影响的多中心研究

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 721-726页

作者：胡波飞刘鑫鑫詹灿阳袁天明陈理华梁建凤孙靖林梅芳何缦魏素玲张解宁朱佳骏陈英虎浙江大学医学院附属儿童医院感染科、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院统计室、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院听力中心、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 湖州市妇幼保健院新生儿科湖州313000 嘉兴市妇幼保健院儿内科嘉兴314000 浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科杭州311215

目的探讨新生儿先天性巨细胞病毒(cCMV)感染所致感音神经性耳聋(SNHL)患儿的临床特征、抗病毒治疗情况,并推测听力结局不良的危险因素。方法多中心前瞻性队列研究,纳入2021年3月1日至2024年4月30日浙江省4家医院176例cCMV感染的新生儿... 详细信息

目的探讨新生儿先天性巨细胞病毒(cCMV)感染所致感音神经性耳聋(SNHL)患儿的临床特征、抗病毒治疗情况,并推测听力结局不良的危险因素。方法多中心前瞻性队列研究,纳入2021年3月1日至2024年4月30日浙江省4家医院176例cCMV感染的新生儿为研究对象,记录出生时临床特征并随访听力。根据出生时cCMV感染情况分为无症状组、轻度症状组和中重度症状组;根据出生时气导脑干听结果分为SNHL组和听力正常组;根据抗病毒治疗情况分为治疗组和未治疗组。采用Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验进行组间比较,分析临床特征在不同病情分组间的差异,并分析临床特征、抗病毒治疗等对听力改善的影响。采用Logistic回归分析法筛选影响听力结局的危险因素。结果176例cCMV感染患儿中男90例、女86例。无症状组79例、轻度症状组12例、中重度症状组85例。SNHL组50例,其中听力水平轻度30例、中度9例、重度5例、极重度6例;听力正常组121例,其中2例(1.7%)出生时听力正常的患儿出现晚发型听力损伤。81例(46.0%)患儿完成听力随访,听力结局良好者71例(87.7%)、听力结局不良者10例(12.3%);81例患儿中29例(35.8%)出生时存在SNHL,随访听力阈值好转19例(65.5%),维持稳定7例(24.1%),进展3例(10.3%)。治疗组40例,均为中重度cCMV。完成听力随访的治疗组26例,未治疗组55例。完成听力随访的治疗组听力好转率高于未治疗组[13例(50.0%)比6例(10.9%),χ^(2)=15.00,P<0.01];治疗组听力好转可能性是未治疗组的4.58倍(RR=4.58,95%CI 1.96~10.70,P<0.05);抗病毒治疗组和未治疗组的听力结局差异无统计学意义(RR=0.90,95%CI 0.57~1.41,P=0.517)。Logistic多因素分析示SNHL(OR=11.58,95%CI 2.10~63.93,P=0.005)、早产(OR=4.98,95%CI 1.06~23.41,P=0.042)均为听力结局不良的独立危险因素。结论cCMV感染所致SNHL在出生时均为症状性感染,抗病毒治疗能改善SNHL。出生时存在SNHL及早产提示听力结局不良。

关键词：巨细胞病毒感染听力障碍听觉丧失队列研究

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儿童红光反射异常的视网膜母细胞瘤3例

中华全科医师杂志 2024年第3期23卷 303-304页

作者：陈启宁张敏成锴孙明烟台市蓬莱人民医院眼科烟台265600 济南市妇幼保健院(山东第一医科大学附属济南妇幼保健院)眼科济南250001

报道3例在婴幼儿保健查体中发现的视网膜母细胞瘤病例。3例患儿外观均正常,无白瞳、斜视等表现。3例患儿均表现为患眼红光反射暗淡,其中2例患眼屈光检查测不出数据,1例单眼遮盖厌恶试验阳性。提示在婴幼儿保健查体过程中,应用红光反射... 详细信息

报道3例在婴幼儿保健查体中发现的视网膜母细胞瘤病例。3例患儿外观均正常,无白瞳、斜视等表现。3例患儿均表现为患眼红光反射暗淡,其中2例患眼屈光检查测不出数据,1例单眼遮盖厌恶试验阳性。提示在婴幼儿保健查体过程中,应用红光反射检查、屈光检查、单眼遮盖厌恶试验等方法有助于检出外观正常的视网膜母细胞瘤患儿。

关键词：视网膜母细胞瘤屈光计检查视力测定法儿童保健服务

中国前瞻性多中心出生队列的建设背景、设计和初步实施

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中华围产医学杂志 2024年第09期27卷 750-755页

作者：周思管李萍张晗波杨文志耿巧玲周妮娅赵文瑞李佳赵志广蒲茜郑丹金华侯菲高洁王文迪王晓华刘爱菊孙路明易静毛章邱志旭邬淑贞黄东群陈晓杭魏凤香郑连帅杨霄张建国李仲均刘青松王雷雷赵立见漆洪波深圳华大基因股份有限公司，深圳518083 河北省母婴基因与健康产业技术研究院，石家庄 050000 石家庄华大医学检验实验室有限公司，石家庄050000 河北医科大学公共卫生学院，石家庄 050017 重庆医科大学附属妇女儿童医院、重庆市妇幼疾病预防控制与公共卫生研究中心，重庆401147 贵阳市妇幼保健院中心实验室，贵阳550000 贵阳市妇幼保健院孕产保健科，贵阳550000 济南市妇幼保健院产前诊断中心，济南 250001 大连妇幼保健院医务科，大连 116033 内蒙古自治区妇幼保健院遗传科，呼和浩特010020 内蒙古自治区妇幼保健院产科，呼和浩特010020 上海市第一妇婴保健院胎儿医学科&产前诊断中心 201204 东莞市人民医院产科、东莞市妇产科重大疾病重点实验室，东莞 523058 郴州市第一人民医院产前诊断中心，郴州 423000 深圳市龙岗区妇幼保健院（汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院）中心实验室，深圳 518100 连云港妇幼保健院科教处生物资源库，连云港 222000 成都市妇女儿童中心医院产科，成都 611731 成都市妇女儿童中心医院产前诊断科，成都 611731 连云港妇幼保健院中心实验室，连云港 222000 重庆医科大学附属妇女儿童医院妇产科，重庆401147

摘要中国前瞻性多中心出生队列（Prospective Omics Health Atlas birth cohort，POHA birth cohort）研究于2022年正式启动。本研究联合12个参与单位，旨在建设包含2万个自然妊娠家庭和辅助生殖家庭的高质量多维度队列，对亲代和子代... 详细信息

摘要中国前瞻性多中心出生队列（Prospective Omics Health Atlas birth cohort，POHA birth cohort）研究于2022年正式启动。本研究联合12个参与单位，旨在建设包含2万个自然妊娠家庭和辅助生殖家庭的高质量多维度队列，对亲代和子代进行长期随访，在重要的时间节点收集对应的生物标本。通过多组学检测和分析，开展母婴全生命周期的多组学大数据研究，以期寻找到母婴疾病新的生物标记物，为母体疾病和新生儿的健康相关的风险预测提供科学依据。

关键词：队列研究出生队列前瞻性研究多中心研究多组学研究

中国婴幼儿辅食添加现状与实现食物多样化研究进展

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中国妇幼保健 2024年第9期39卷 1553-1557页

作者：中国妇幼保健协会儿童营养专业委员会工作组洪莉潘秀花汪鸿肖广艳钟燕周琳不详上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心广西壮族自治区妇幼保健院湖北省妇幼保健院连云港市妇幼保健院湖南省儿童医院昆明市儿童医院

婴幼儿正处在生长发育的高峰期,充足的营养是促进体格、神经发育及免疫功能发展的物质基础。生命早期营养摄入与长期健康密切相关,辅食添加是婴幼儿营养状况的主要影响因素。此文结合近年来国内外关于婴幼儿辅食添加、食物多样化与营养... 详细信息

婴幼儿正处在生长发育的高峰期,充足的营养是促进体格、神经发育及免疫功能发展的物质基础。生命早期营养摄入与长期健康密切相关,辅食添加是婴幼儿营养状况的主要影响因素。此文结合近年来国内外关于婴幼儿辅食添加、食物多样化与营养状况相关的研究,探讨了食物多样化的定义、评估方法、婴幼儿食物多样化实现比例及其影响因素,对食物多样化与疾病风险的关系及相关喂养建议等进行了综述。中国婴幼儿辅食添加状况存在明显的区域差异,相比于城市,农村儿童辅食多样化实现比例更低,存在一定比例的营养不良、生长发育迟缓等问题,食物多样化不足与多种疾病风险密切相关。食物多样化有助于帮助婴幼儿建立健康的饮食习惯,给婴幼儿提供丰富的营养素,促进其维持正常的生长发育,并降低疾病发生风险。在婴幼儿辅食添加过程中,应重视食物多样化的实现。

关键词：婴幼儿辅食添加食物多样化疾病风险

HNRNPU基因变异致神经发育障碍患儿1例并文献回顾

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中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 86-91页

作者：尹雪周俊易海英杨树杰尹娜娜锦州医科大学孝感市中心医院研究生基地锦州121001 武汉科技大学附属孝感医院儿科孝感432100 武汉科技大学附属孝感医院新生儿科孝感432100 邯郸市磁县妇幼保健院产后保健科邯郸056599

目的探讨1例HNRNPU基因变异导致神经发育障碍(NDDs)患儿的临床表现及基因变异特征,并检索文献进行回顾性分析。方法回顾性分析2020年12月至武汉科技大学附属孝感医院就诊的1例因"间断抽搐1年余"NDDs患儿的临床资料,收集患儿及其父母的... 详细信息

目的探讨1例HNRNPU基因变异导致神经发育障碍(NDDs)患儿的临床表现及基因变异特征,并检索文献进行回顾性分析。方法回顾性分析2020年12月至武汉科技大学附属孝感医院就诊的1例因"间断抽搐1年余"NDDs患儿的临床资料,收集患儿及其父母的外周血样,进行全外显子组测序并进行Sanger测序验证。以"HNRNPU基因""癫痫""癫痫性脑病""遗传性癫痫""神经发育障碍""神经发育综合征"与"epilepsy""epileptic encephalopathy""hereditary epilepsy""neurodevelopmental disorders""neurodevelopmental syndrome""HNRNPU""NDDs"为中英文关键词,检索时间设定为1994年1月1日至2022年2月10日,检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库中相关文献并作总结复习。结果患儿为2岁男性,5月龄起病,临床表型主要为外貌异常、反复癫痫发作、Gesell量表评估各能区发育商偏低。给予患儿丙戊酸钠抗癫痫发作治疗及康复训练,随访半年内无癫痫发作,但智能及运动发育无明显改善。基因检测患儿HNRNPU基因存在c.1720_1722delCTT(***574del)杂合变异,父母未见该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,c.1720_1722delCTT评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM4)。文献检索到13篇文献,HNRNPU基因变异类型有剪接点变异、无义变异、错义变异、框内缺失、基因重复、移码变异、多个外显子缺失。主要临床表现有发育迟缓、癫痫、智力低下、语言发育落后、颅面畸形、精神行为异常等。结论HNRNPU:c.1720_1722delCTT考虑为该NDDs患儿的致病原因。基因检测有助于儿童NDDs的诊断,变异发现丰富了HNRNPU基因变异致神经发育障碍基因变异谱。

关键词：神经发育障碍 HNRNPU基因儿童

孕前及孕期相关因素对婴幼儿神经心理发育的影响研究

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中国妇幼健康研究 2024年第2期35卷 1-7页

作者：陈磊曹中强孙灵丽王仕琼张传杰杨逸凡李瑞珍华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院/武汉市妇幼保健院湖北武汉430016

目的探讨孕前及孕期相关因素对婴幼儿神经心理发育的影响,为促进其神经心理发育提供依据。方法依托武汉妇儿健康宝贝出生队列项目,选取2016年7月至2018年9月在院建册和产检的孕妇,以招募获取的1019对母子作为研究对象。采用问卷形式收... 详细信息

目的探讨孕前及孕期相关因素对婴幼儿神经心理发育的影响,为促进其神经心理发育提供依据。方法依托武汉妇儿健康宝贝出生队列项目,选取2016年7月至2018年9月在院建册和产检的孕妇,以招募获取的1019对母子作为研究对象。采用问卷形式收集孕妇孕前体质量指数(BMI)、怀孕年龄、孕次、职业、文化程度、分娩方式等信息;在婴幼儿2岁时采用贝利婴幼儿发展量表(中国城市修订版)(BSID-CR)测评其智力发展指数(MDI)和精神运动发展指数(PDI);将BSID-CR量表评分>79分归为正常组,≤79分归为异常组。采用广义线性模型和Logistic回归模型对影响婴幼儿神经心理发育的孕前及孕期相关因素进行分析。结果在1019名婴幼儿中,男童526名(51.6%)、女童493名(48.4%),MDI异常组86例(8.4%),PDI异常组21例(2.1%)。在MDI中,正常组与异常组母亲怀孕年龄、孕前BMI的分布比较差异均有统计学意义(χ2值分别为9.239、7.481,P<0.05)。广义线性模型分析结果显示,母亲怀孕年龄与子代MDI之间存在负向关联:相比于母亲怀孕年龄为24~35岁,母亲怀孕年龄≥35岁的子代MDI降低6.913分(95%CI:-10.177~-3.650,P=0.001);母亲孕前BMI与子代MDI之间存在负向关联:相比于母亲孕前BMI正常,母亲孕前BMI为超重或肥胖的子代MDI降低4.380分(95%CI:-8.004~-0.755,P=0.018);母亲分娩孕周与子代PDI之间存在负向关联:相比于母亲分娩孕周为37~42周,母亲分娩孕周<37周的子代PDI降低6.910分(95%CI:-12.766~-1.054,P=0.021)。多因素Logistic回归模型分析显示,母亲怀孕年龄≥35岁(OR=1.749,95%CI:1.041~2.939,P=0.035)和母亲孕前BMI为超重或肥胖(OR=1.765,95%CI:1.016~3.065,P=0.044)均明显增加子代MDI异常的发生风险。结论母亲高龄妊娠、孕前超重或肥胖及早产均可能是子代神经心理发育异常的高危因素,针对上述因素的及时干预有利于促进婴幼儿智力发育,提高人口素质。

关键词：婴幼儿孕前孕期神经心理发育相关因素

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妊娠期药学门诊的实践与分析

中国医院药学杂志 2024年

作者：陈万杰施益金李倩楠李海娟顾锦华南通大学附属妇幼保健院(南通市儿童医院)药学部南通大学药学院临床药学系南通市遗传与生殖医学研究所

目的：总结孕期人群用药现状和特征，分析影响妊娠结局的药物因素，指导妊娠期药学门诊工作开展。方法：将2021年1月至2022年8月在南通大学附属妇幼保健院就诊妊娠期药学门诊的咨询者作为研究对象，开展用药风险评估并对目标人群进行随... 详细信息

目的：总结孕期人群用药现状和特征，分析影响妊娠结局的药物因素，指导妊娠期药学门诊工作开展。方法：将2021年1月至2022年8月在南通大学附属妇幼保健院就诊妊娠期药学门诊的咨询者作为研究对象，开展用药风险评估并对目标人群进行随访；收集药物暴露、妊娠结局、新生儿情况等信息资料，分析影响咨询者选择继续妊娠的风险因素，并对禁用药物、男性用药、叶酸补充与不良妊娠结局的相关性进行分析。结果：共收集420例咨询案例；93.98%的孕妇在未知妊娠的情况下用药，涉及药物412种；使用频率最高的是抗感染药（21.75%）；36.10%的孕妇有禁用药物（共89种）暴露。成功随访的359例咨询者中，26.46%的放弃继续妊娠，240例顺利分娩，仅1例新生儿出现异常。既往生育次数影响了咨询者继续妊娠的选择（OR=0.49，95%CI：0.32～0.76，P=0.002）。研究涉及男性用药24例，12例活产子代均无异常。66.85%的孕妇增补过叶酸，其中68.75%的在孕1个月后才开始补充。结论：咨询人群大都在未知妊娠状态下用药，涉及药物种类繁多，但女性和男性用药与子代畸形的发生均未见明显关联。咨询人群叶酸增补率仍偏低，药师需继续通过药学门诊等途径，提高育龄人群的药学素养，为科学临床决策提供参考。

关键词：妊娠期药学门诊孕期用药药物安全性

基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制

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中国医院药学杂志 2024年第4期44卷 408-416,440页

作者：杨渊谈相云邱振鹏肖晗华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)妇女儿童健康研究所湖北武汉430016 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

目的:基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP数据库获取中药枇杷叶的潜在药效成分及靶点。利用GeneCards、OMIM及DisGeNET数据库获取三阴性乳腺癌的相关靶点。利用String平台进行蛋白互作... 详细信息

目的:基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP数据库获取中药枇杷叶的潜在药效成分及靶点。利用GeneCards、OMIM及DisGeNET数据库获取三阴性乳腺癌的相关靶点。利用String平台进行蛋白互作分析。采用Metascape数据库分析潜在靶点参与的生物过程及通路。通过CB-Dock进行分子对接验证。采用MTT比色法和平板克隆形成实验检测中药枇杷叶潜在药效成分对4T1细胞增殖活性的影响。采用蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达水平。结果:中药枇杷叶有18个潜在药效成分和147个潜在靶点作用于三阴性乳腺癌。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)等成分与TP53和AKT1等靶点的亲和力强。OA和EGCG可以时间和剂量依赖的方式抑制4T1增殖,减少p-AKT、p-mTOR蛋白表达,并上调细胞周期调控因子p27的表达水平。结论:中药枇杷叶中的OA和EGCG可以通过调节PI3K-AKT信号通路,上调细胞周期调控因子p27,抑制三阴乳腺肿瘤细胞的侵袭和复制,从而抑制乳腺癌细胞增殖。

关键词：枇杷叶三阴性乳腺癌网络药理学分子机制

敲低IL-33下调炎症因子和NLRP3表达抑制哮喘小鼠炎症反应

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 577-584页

作者：林玛丽李晓飞曹丽梅陈熙泼徐丽丹盛放浙江大学医学院附属金华医院妇女儿童院区(金华市妇幼保健院金华市妇女儿童医院)儿一科浙江金华321000 浙江大学医学院附属金华医院骨一科浙江金华321000

目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33... 详细信息

目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33组,IL-33-OE组和模型组。实时荧光定量PCR检测IL-33、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-6的信使RNA(mRNA)表达水平。钙离子荧光探针检测试剂盒(Fluo-3 AM)检测钙离子含量,JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化。利用腹腔注射致敏剂和激发剂的方法建立小鼠哮喘模型,根据处理方案的不同,将哮喘小鼠分成si-IL-33组、IL-33-OE组和模型组,每组5只。ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-1β、IL-6和NLRP3含量,HE染色和Masson染色检测肺组织的病变情况。结果与模型组相比,si-IL-33组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量均降低,IL-33-OE组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加。BMMSC中钙离子荧光降低,而IL-33-OE组中钙离子荧光升高。si-IL-33组细胞线粒体中JC-1以聚合物形式存在,呈明亮的红色荧光,细胞中的绿色荧光非常弱;说明si-IL-33组细胞线粒体稳定,线粒体功能尚在。使用IL-33-OE质粒处理使线粒体膜电位下降后,JC-1不能以聚合物形式存在于线粒体基质中,此时线粒体内红色荧光强度显著降低,而细胞质中的绿色荧光显著增强。si-IL-33组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显降低,而IL-33-OE组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显升高。si-IL-33组几乎未见炎细胞浸润,炎症缓解,上皮细胞正常。si-IL-33组肺组织的纤维增生部分趋于正常。与模型组相比,si-IL-33组的支气管壁总面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)和气管壁平滑肌面积(WAm)/Pbm降低,IL-33-OE组的WAt/Pbm和WAm/Pbm增加。结论敲低IL-33通过下调NLRP3、IL-1β、IL-6表达抑制哮喘小鼠的炎症反应。

关键词：哮喘白细胞介素33(IL-33) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) IL-1β IL-6