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柚皮苷防治骨质疏松症的分子机制

中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5528-5535页

作者：王文驰武瑞骐黄杰荣朱礼丰崔宪钦李东宗陈文辉林春婷崔伟广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530000

背景:近年研究表明,柚皮苷抗骨质疏松的研究大多停留在体内外实验当中,了解相关信号通路的作用机制以及相关蛋白与某些特定基因的表达是深入了解柚皮苷发挥抗骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,... 详细信息

背景:近年研究表明,柚皮苷抗骨质疏松的研究大多停留在体内外实验当中,了解相关信号通路的作用机制以及相关蛋白与某些特定基因的表达是深入了解柚皮苷发挥抗骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,柚皮苷是骨碎补中的主要有效成分之一,其抗骨质疏松的有效性及作用机制逐渐得到学者们认可,其临床与基础研究逐渐被大家重视。目的:分析总结柚皮苷在体内外发挥抗骨质疏松作用的研究进展,为下一步研究其相关的作用机制提供一些思路。方法:检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“柚皮苷,骨质疏松症,中药单体,发病机制,信号通路,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞”等;英文检索词为“Naringin,Osteoporosis,Chinese medicine monomer,pathogenesis,Signal path,Bmscs,Osteoblast,Osteoclast”等,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入69篇文献进行综述。结果与结论:(1)柚皮苷阻断了富含果糖饮食引起的破骨细胞和脂肪细胞数量的增加以及骨细胞和骨钙素(+)细胞数量的减少、并且通过促进成骨细胞和骨细胞分泌Sema3A,从而激活Wnt/β-catenin信号通路局部增强成骨细胞骨形成,同时抑制破骨细胞生成。(2)柚皮苷通过诱导成骨细胞自噬是一种重要的形式,然而自噬相关蛋白参与成骨细胞分化和骨形成,当成骨细胞缺乏自噬会降低矿化能力,并导致成骨细胞和破骨细胞数量不平衡,从而导致骨量丢失,骨密度下降。(3)搭载柚皮苷的复合支架可为骨缺损修复提供必要的载体,并且柚皮苷还能增加局部骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的含量,从而加速新生骨组织的生长,具备优异的骨修复性能。(4)柚皮苷可调控ERK、PI3K/Akt和Wnt等相关信号通路来发挥调节骨代谢以及抑制氧化应激等作用,进而调控骨质疏松症,对该病起到良好的防治作用,但目前相关研究深度和广度不足,在未来应基于目前的机制研究,深入探究柚皮苷调控该病不同通路的具体机制及通路间相互作用,将有利于运用柚皮苷治疗骨质疏松症的多元发展。

关键词：柚皮苷中药单体发病机制成骨分化骨质疏松症骨髓间质干细胞成骨细胞破骨细胞信号通路综述

类风湿关节炎铁死亡特征基因CeRNA网络构建及免疫表现

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2561-2567页

作者：夏天李炳霖肖发源郑恩泽陈跃平广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学附属瑞康医院创伤骨科与手外科广西壮族自治区南宁市530000

背景:研究发现铁死亡相关基因在类风湿关节炎的发病机制中占据重要地位,但目前尚缺乏关于类风湿关节炎铁死亡特征基因的免疫表现及CeRNA互作网络的构建,而机器学习作为生物信息学中强大的特征基因选择算法能更精确地筛选出在类风湿关节... 详细信息

背景:研究发现铁死亡相关基因在类风湿关节炎的发病机制中占据重要地位,但目前尚缺乏关于类风湿关节炎铁死亡特征基因的免疫表现及CeRNA互作网络的构建,而机器学习作为生物信息学中强大的特征基因选择算法能更精确地筛选出在类风湿关节炎发病机制中占主导地位的铁死亡特征基因。目的:利用生物信息学与机器学习方法筛选类风湿关节炎铁死亡特征基因,并分析铁死亡特征基因与免疫浸润的相关性及铁死亡特征基因CeRNA的网络构建。方法:从GEO数据库获取与类风湿关节炎相关的芯片,利用R语言提取铁死亡相关基因及其差异基因表达;使用机器学习方法对差异基因进行筛选,即运用LASSO回归与SVM-RFE方法进行特征基因筛选,对两者过滤后的基因进行再次交集,最终得到类风湿关节炎的特征基因,运用ROC曲线评估筛选后的疾病特征基因诊断疾病的准确性;利用CIBERSORT算法分析类风湿关节炎与正常滑膜组织的免疫浸润情况,并分析铁死亡特征基因与免疫细胞的相关性,最后构建类风湿关节炎铁死亡疾病特征基因的CeRNA网络并对疾病特征基因进行验证。结果与结论:①得到与类风湿关节炎相关铁死亡基因150个,其中55个上调基因,95个下调基因;②GO与KEGG富集分析分别得到18个GO显著相关条目与30个KEGG条目,主要涉及金属离子稳态、有铁离子稳态与氧化应激反应等;③机器学习分析最终获得疾病特征基因GABARAPL1、SAT1;④GSEA分析发现脂肪细胞因子信号通路、药物代谢细胞色素P450、脂肪酸代谢、PPAR信号通路、酪氨酸代谢主要集中在GABARAPL1高表达时,趋化因子信号通路、肠道免疫网络对IGA产生的影响主要集中在SAT1高表达时;⑤免疫浸润分析发现类风湿关节炎与9种免疫细胞与正常组织存在明显差异,其中浆细胞、T细胞CD8、T细胞滤泡辅助器在疾病组中为高表达状态,其余为低表达。单基因与免疫细胞相关性分析发现GABARAPL1在树突状静息细胞、激活的NK细胞、巨噬细胞M1等为正相关,其中与树突状静息细胞的相关性最为显著,SAT1与T细胞CD4与γδT细胞为正相关,与NK静息细胞为负相关;⑥GSVA分析发现抗坏血酸和醛酸代谢在SAT1表现为上调的基因高表达水平时候为上调,而B细胞受体信号通路、TOLL样受体信号通路、T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等表现为下调,PPAR信号通路、烟酸盐和烟酰胺的代谢、色氨酸代谢、脂肪酸代谢、类固醇生物合成等在GABARAPL1表现为下调趋势;⑦60种长链非编码RNA可能在导致类风湿关节炎发展过程中发挥关键作用。提示:类风湿关节炎的发生与类风湿关节炎铁死亡疾病特征基因的异常表达显著相关,特征基因通过影响相关信号通路诱导疾病的发生发展,并通过对类风湿关节炎相关长链非编码RNA介导的ceRNA网络进行分析,识别出潜在的治疗靶点及信号通路,为进一步阐明其发病机制,并为后续的实验研究提供参考依据。

关键词：类风湿关节炎生物信息学机器学习铁死亡 CeRNA网络构建

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尿毒症患者血液透析通路的选择

健康向导 2024年第4期30卷 21-22页

作者：龙世松倪云美龙冬娣广西壮族自治区贺州市中医医院肾病内分泌科广西壮族自治区贺州市中医医院产科

尿毒症是急慢性肾衰竭的晚期阶段,通常是指患有慢性肾脏病4~5期的患者。常见病因包括原发性、继发性及遗传性肾脏病。尿毒症的发生是由于肾单位慢性、进行性和不可逆的破坏,导致肾单位无法排出体内的代谢废物和毒素,致使代谢废物和毒素... 详细信息

尿毒症是急慢性肾衰竭的晚期阶段,通常是指患有慢性肾脏病4~5期的患者。常见病因包括原发性、继发性及遗传性肾脏病。尿毒症的发生是由于肾单位慢性、进行性和不可逆的破坏,导致肾单位无法排出体内的代谢废物和毒素,致使代谢废物和毒素在体内积聚,引起各种自身中毒的症状。尿毒症较为严重,会使肾功能受损,当肾功能不能维持体内代谢平衡时,就需要进行血液透析。血液透析是一种将患者的血液引出体外,通过人工透析器进行清洗后再送回体内的治疗手段。做好透析血管通路的选择及维护,对提高患者治疗效果具有重要意义~([1])。

关键词：尿毒症患者治疗效果慢性肾脏病血管通路肾功能受损代谢废物血液透析常见病因

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中药单体及复方在膝骨关节炎中的治疗进展

中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1756-1761页

作者：莫坚叶森涛章晓云广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011 广西中医药大学研究生院广西壮族自治区南宁市530000

背景:膝骨关节炎是一种多因素导致的退行性疾病,其发病机制复杂,目前仍不清晰。中药在治疗膝骨关节炎方面富有成效,深入研究中药在膝骨关节炎中的治疗作用机制具有重要意义。目的:综述中药单体及复方在膝骨关节炎中的治疗进展,为有效防... 详细信息

背景:膝骨关节炎是一种多因素导致的退行性疾病,其发病机制复杂,目前仍不清晰。中药在治疗膝骨关节炎方面富有成效,深入研究中药在膝骨关节炎中的治疗作用机制具有重要意义。目的:综述中药单体及复方在膝骨关节炎中的治疗进展,为有效防治膝骨关节炎提供思路和借鉴。方法:查阅国内外数据库从数据库建立至2022年发表的相关文献,设置中文检索词为“膝骨关节炎”“软骨破坏”“中药”“中药复方”“治疗”等,英文检索词为“Knee osteoarthritis”“Cartilage damage”“Traditional Chinese Medicine”“Chinese herbal compound”“Treatment”等,检索中国知网、万方、维普、PubMed、MEDLINE、Nature及Cochrane数据库,排除重复及陈旧无参考意义的文献,通过纳入和排除标准共纳入62篇标准文献进行探讨。结果与结论:①膝骨关节炎部分发病机制主要有免疫炎症反应、软骨细胞自噬与凋亡、血管内皮生长因子水平影响和生物力学失衡等;②中药治疗膝骨关节炎的作用机制主要集中在调节炎症因子水平、软骨细胞自噬与凋亡、血管内皮生长因子水平和改善软骨性能方面,以此延缓膝骨关节炎发生发展。

关键词：膝骨关节炎发病机制细胞自噬与凋亡血管内皮生长因子中药组织工程

同方期刊数据库

三七有效成分调控激素性股骨头坏死的相关信号通路

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3751-3758页

作者：韩杰彭清林徐志为吴钰坤任国武谢小中金万清杨凌广西中医药大学附属瑞康医院关节与运动医学科广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530000

背景:激素性股骨头坏死是骨科领域难治和难愈性疾病,尚无确切研究观点完整解释其病理机制。随着三七有效成分干预多种疾病相关信号通路的研究增加,三七有效成分通过调控激素性股骨头坏死相关信号通路治疗该病逐渐成为时下研究热点。目的... 详细信息

背景:激素性股骨头坏死是骨科领域难治和难愈性疾病,尚无确切研究观点完整解释其病理机制。随着三七有效成分干预多种疾病相关信号通路的研究增加,三七有效成分通过调控激素性股骨头坏死相关信号通路治疗该病逐渐成为时下研究热点。目的:系统总结分析近年来激素性股骨头坏死病理机制研究文献和三七有效成分调控该病相关信号通路的相关文献内容,为后续研究三七有效成分治疗该病提供参考。方法:检索中国知网及万方数据库,中文检索词为“糖皮质激素,激素性股骨头坏死,病理机制,信号通路,三七,有效成分”等;检索PubMed数据库,英文检索词为”Glucocorticoid,steroid associated necrosis of the femoral head,Pathological mechanism,signaling pathway,Panax notoginseng,active ingredient”等,筛选激素性股骨头坏死病理机制相关文献和三七有效成分调控激素性股骨头坏死相关信号通路文献,最终共纳入63篇文献。结果与结论:①三七主要成分包括三七总皂苷、人参皂苷、三七皂苷、槲皮素和山柰酚等。②在调控相关通路方面,三七总皂苷、人参皂苷Rb1和槲皮素作用于转化生长因子β/骨形态发生蛋白通路,能促进骨修复和血管新生;三七总皂苷、人参皂苷CK和山柰酚作用于Wnt/β-catenin通路,可促进成骨分化和脂质代谢;三七总皂苷及三七皂苷R1/R2作用于MAPK通路,抑制破骨和促进骨修复;三七总皂苷、人参皂苷Rb2及槲皮素作用于RANKL/RANK/骨保护蛋白通路,可抑制破骨增殖并促进成骨分化;三七总皂苷、槲皮素及山柰酚作用于缺氧诱导因子1α通路,能修复血管损伤和促进成骨。③三七皂苷R1、槲皮素联合羟基磷灰石纳米颗粒、三七总皂苷联合聚乙烯-L-乳酸等生物材料治疗激素性股骨头坏死具有良好的研究前景。④三七有效成分可通过多种机制调控激素性股骨头坏死相关信号通路,对该病起到积极的干预作用,但目前相关研究深度和广度不足,未来应基于现有的机制研究,深入探究三七调控该病不同通路的具体机制及通路间相互作用,将有利于运用三七有效成分治疗激素性股骨头坏死的多元发展。

关键词：三七有效成分糖皮质激素激素性股骨头坏死病理机制成骨细胞破骨细胞信号通路综述

萜类中药单体调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的机制

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2234-2241页

作者：潘成镇陈锋林宗汉莫坚张驰韦沅汛韦宗波广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011

背景:核转录因子κB信号通路在骨质疏松症的发病中扮演着重要的角色。近年来,大量的研究表明萜类中药单体化合物可以通过调控核转录因子κB信号通路,抑制骨吸收细胞的活性,促进骨形成细胞的分化,从而降低骨吸收并增加骨形成,对骨质疏松... 详细信息

背景:核转录因子κB信号通路在骨质疏松症的发病中扮演着重要的角色。近年来,大量的研究表明萜类中药单体化合物可以通过调控核转录因子κB信号通路,抑制骨吸收细胞的活性,促进骨形成细胞的分化,从而降低骨吸收并增加骨形成,对骨质疏松症具有一定的预防和治疗作用。目的:通过对国内外文献的分析和总结,深入研究核转录因子κB信号通路与骨质疏松症的关系,并对萜类中药单体化合物调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的作用机制进行阐明,同时对靶向调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松的萜类中药单体化合物进行系统性归纳。方法:由2名研究员根据拟定的纳入及排除标准以“NF-κB,骨质疏松症,成骨细胞,破骨细胞,血管生成,中药,萜类化合物”等为检索词检索中国知网数据库,以“NF-κB,osteoporosis,Osteoblasts,Osteoclasts,Angiogenesis,traditional Chinese medicine,terpenoid”等为检索词检索PubMed数据库相关文献,检索时间为建库至2022年12月,再通过第3名研究员对文献进行汇总和整理,最终纳入75篇文献进行系统性综述。结果与结论:①核转录因子κB信号通路能通过调控成骨细胞、破骨细胞的分化和增殖,以及血管生成,介导骨质疏松症的发病与进展。②核转录因子κB信号通路对成骨细胞的增殖和分化具有负调控的作用,激活核转录因子κB信号通路能增强破骨细胞的活性,抑制成骨细胞的生长,进而抑制代偿骨的生成保持骨稳态,但是过度激活核转录因子κB信号通路则会导致骨质疏松症。③核转录因子κB信号通路通过上调血管生成素1、血小板源性生长因子BB及血管内皮生长因子等细胞因子的表达水平,促进骨内血管生长,参与“血管生成-成骨”偶联。④萜类中药单体化合物在组织工程领域中具有促进骨细胞的增殖和分化,进而促进骨组织生长和修复的作用。⑤萜类中药单体化合物可以通过抑制核转录因子κB抑制蛋白降解,阻断核转录因子κB/P65蛋白磷酸化及核转位等过程,进而减弱核转录因子κB信号通路的传导,促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞形成,起到防治骨质疏松的作用。⑥目前,萜类中药单体化合物调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的研究主要是基于体外细胞实验和动物模型,对于人体内复杂的生理和病理过程尚缺乏相关研究,未来需要开展更多的临床研究,进一步明确核转录因子κB信号通路参与干预骨质疏松症的作用机制和疗效。

关键词：骨质疏松症成骨细胞破骨细胞血管生成核转录因子κB NF-κB 信号通路萜类化合物中药

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吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死

中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3373-3379页

作者：黄捷施扬华谭桢薄占东广西医科大学第二附属医院骨关节外科运动医学科广西壮族自治区南宁市530007 广西医科大学第一附属医院骨关节外科广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学第十附属医院关节与运动医学外科广西壮族自治区钦州市535099

背景:吻合血管游离腓骨移植是治疗股骨头坏死常用的有效保髋治疗手段,但其影响因素仍存在争议。目的:探究吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死的临床疗效,及股骨头坏死的病因分类和病变严重程度对其疗效的影响。方法:采集吻合血管游离... 详细信息

背景:吻合血管游离腓骨移植是治疗股骨头坏死常用的有效保髋治疗手段,但其影响因素仍存在争议。目的:探究吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死的临床疗效,及股骨头坏死的病因分类和病变严重程度对其疗效的影响。方法:采集吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死患者63例(共73髋)的临床资料及术前、术后髋关节的临床疗效评分。按股骨头坏死的病因分类标准分为激素性、酒精性和特发性3组,参照Ficat分期标准分为FicatⅡ期、FicatⅢ期和FicatⅣ期3组,分析病因分类和病变程度对吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死临床疗效的影响。结果与结论:①吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死术后各阶段的目测类比评分均较术前明显降低(P0.05);④结果提示,吻合血管游离腓骨移植治疗股骨头坏死临床疗效显著,可以减轻患者髋部疼痛和改善髋关节功能;其疗效可能不受病因的影响,而受病变严重程度的影响。

关键词：股骨头坏死保髋治疗游离腓骨移植病因分类 Ficat分期临床疗效力学特性生物学特性

神经轴突导向因子3E与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系

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中国微创外科杂志 2024年第3期24卷 167-172页

作者：谢昌纪杨辰龙周志宇胡瑞婷黄俊萍谭呼韦馨娴王涛杨军广西壮族自治区民族医院神经外科南宁530001 北京大学第三医院神经外科北京100191 广西壮族自治区民族医院神经内科南宁530001

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉... 详细信息

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉瘤102例,其中11例被剔除。收集临床及影像学资料,入院后采集外周血,利用酶联免疫吸附试验测定血清Sema3E水平。均行血管内介入弹簧圈栓塞或支架辅助弹簧圈栓塞治疗。主要结局为介入治疗1个月后的格拉斯哥结局评分(Glasgow Outcome Scale,GOS),预后良好定义为GOS评分4~5分,预后不良定义为GOS评分1~3分(严重残疾、植物状态生存或死亡)。利用单因素及多因素logistic回归分析评估预后良好组与预后不良组间临床特征及血清Sema3E水平的差异。结果研究纳入的91例颅内动脉瘤年龄(59.9±11.0)岁,预后良好组70例(76.9%),预后不良组21例(23.1%)。预后不良组术前格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)(9.4±4.5)显著低于预后良好组(13.3±2.5)(P<0.001),Hunt-Hess分级(3.6±0.6 vs.2.0±1.3,P<0.001)和血清Sema3E水平[(6.21±1.58)μg/L vs.(4.38±1.77)μg/L,P<0.001]均显著高于预后良好组。logistic回归分析显示Hunt-Hess分级(OR=7.150,P=0.003)、采用支架辅助弹簧圈栓塞(OR=15.777,P=0.010)、血清Sema3E水平(OR=1.756,P=0.027)是颅内动脉瘤介入治疗不良预后的独立影响因素。结论颅内动脉瘤患者血清Sema3E水平与病情严重程度关系密切。血清Sema3E水平是动脉瘤患者介入治疗的预后影响因素,高Sema3E水平可作为预测动脉瘤介入治疗后不良结局的生物标记物。

关键词：动脉瘤神经轴突导向因子3E 介入治疗预后因素

急性期神经根型颈椎病患者的血清差异蛋白组学分析

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 535-541页

作者：卜献忠卜保献许伟张驰张翼升钟远鸣李智斐唐福波麦威周劲衍广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530001 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南省洛阳市471002 广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530023

背景:正常健康人向急性期神经根型颈椎病转化的具体分子机制尚未完全明确,需进一步深入研究。目的:探讨正常健康人群与急性期神经根型颈椎病患者的血清蛋白组学差异表达,并寻找及鉴定两者之间的潜在特异性血清标志物。方法:收集急性期... 详细信息

背景:正常健康人向急性期神经根型颈椎病转化的具体分子机制尚未完全明确,需进一步深入研究。目的:探讨正常健康人群与急性期神经根型颈椎病患者的血清蛋白组学差异表达,并寻找及鉴定两者之间的潜在特异性血清标志物。方法:收集急性期神经根型颈椎病患者、正常健康人群血清各8例,应用绝对定量技术联合液相色谱-串联质谱技术进行蛋白组学筛选与分析,以期探寻与鉴定急性期神经根型颈椎病患者差异表达的血清蛋白质。结果与结论:①绝对定量技术筛查出有意义差异蛋白183种,鉴定出11种显著性差异蛋白质(P区、皮肤因子、肌球蛋白轻链3等7种差异蛋白显著下调;②基因本体富集分析结果表明,这些差异蛋白参与了抗原结合、免疫球蛋白受体结合等分子功能;③蛋白相互作用网络分析表明,正常健康人群与急性期神经根型颈椎病之间的共同差异蛋白中HLA-A、HPD、PSMA3、DMKN、SCGB1A1、MYL3等6种位于功能网络节点,且与机体免疫、细胞炎症反应、能量代谢、机械压力等系统关系密切;④采用免疫印迹实验对显著性差异蛋白HLA-A、HPD、MYL3进行验证,其验证结果与蛋白组学结果相一致;⑤提示通过绝对定量技术联合液相色谱-串联质谱技术发现正常健康人群与急性期神经根型颈椎病患者之间的血清差异表达蛋白质,并初步认为HLA-A、HPD、MYL3可能是急性期神经根型颈椎病的特异性血清标志物,为进一步研究其发病机制提供了新方向。

关键词：急性期神经根型颈椎病绝对定量技术血清蛋白质生物标记物生物信息学