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葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1/SLC7A11抑制铁死亡对骨肉瘤发生发展的影响

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 11-18页

作者：王胜涛徐淑娟贵鹏李欣咛隋玉涵李朝旭广西壮族自治区南溪山医院关节外科与运动医学科广西桂林541002 桂林医学院附属医院血液内科广西桂林541001 广西壮族自治区南溪山医院创伤骨科与手外科广西桂林541002 广西中医药大学研究生院南宁530200

目的探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制。方法检测人成骨细胞hFOB1.19以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1的表达水平。采用小干扰RNA敲减... 详细信息

目的探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制。方法检测人成骨细胞hFOB1.19以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1的表达水平。采用小干扰RNA敲减骨肉瘤细胞HOS和143B中SND1的表达(si-SND1),采用CCK8法、细胞克隆形成实验、细胞迁移和侵袭实验探究SND1的表达对骨肉瘤细胞生物学功能的影响;调控骨肉瘤细胞中SND1以及SLC7A11基因的表达,探究SND1通过SLC7A1基因对骨肉瘤铁死亡介导的肿瘤细胞凋亡的影响。结果骨肉瘤细胞Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于人成骨细胞hFOB1.19(P均<0.01)。与对照组比较,si-SND1转染显著降低HOS和143B细胞中SND1的表达水平(P均<0.01),且细胞活性显著降低,克隆形成数量显著减少,细胞迁移和侵袭能力显著降低(P均<0.001)。铁死亡诱导剂Erastin促进骨肉瘤HOS和143B细胞凋亡,而抑制剂Ferrostatin-1刺激上调细胞活性(P均<0.001)。敲减SND-1后使用Erastin可进一步降低骨肉瘤HOS和143B细胞活性,而使用Ferrostatin-1刺激后可显著恢复细胞活性(P均<0.001);Erastin处理后,si-SND1组细胞中铁离子和丙二醛表达增高,谷胱甘肽表达降低(P均<0.001)。体内实验结果显示,敲减SND1可以明显抑制143B裸鼠移植瘤的瘤体质量(P<0.001)。敲减SND1后骨肉瘤HOS和143B细胞中SLC7A11的表达水平显著减少(P均<0.001),且铁死亡水平升高(P<0.001,P=0.020)。结论骨肉瘤细胞中SND1表达显著增高,其可能通过上调SLC7A11的表达抑制铁死亡,进而促进骨肉瘤细胞活性。

关键词：骨肉瘤葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1 铁死亡

R-spondin蛋白家族调控WNT信号通路机制及其对肿瘤进展的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2295-2299页

作者：陈明洲李朝旭贵鹏王胜涛陈东旭彭伟广西壮族自治区南溪山医院关节外科与运动医学科

R-spondin蛋白家族由4种分泌糖蛋白R-spondin1～4组成，是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列(TSR)-1结构域家族。R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白耦联受体LGR 4/5/6、细胞表面跨膜E3泛素连接酶(ZNRF3/RNF43)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs... 详细信息

R-spondin蛋白家族由4种分泌糖蛋白R-spondin1～4组成，是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列(TSR)-1结构域家族。R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白耦联受体LGR 4/5/6、细胞表面跨膜E3泛素连接酶(ZNRF3/RNF43)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs)、包含GTPase激活蛋白(IQGAP)1来增强WNT信号通路在胚胎发育、器官稳定、干细胞自我更新发挥作用。

关键词： WNT信号通路 R-spondin蛋白家族肿瘤

基于倾向性得分匹配对心包软环成形术治疗功能性三尖瓣关闭不全的疗效研究

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中华胸心血管外科杂志 2024年第2期40卷 65-71页

作者：李思聪龙小毛蒋伟韦科全张泽陈辉刘松涛官晓晖广西壮族自治区人民医院心胸血管外科南宁530022 广西壮族自治区人民医院超声科南宁530022 广西壮族自治区人民医院影像科南宁530022

目的比较心包软环三尖瓣成形术与DeVega成形术、人工瓣环成形术的手术疗效。方法回顾性分析因风湿性心脏病合并功能性三尖瓣关闭不全行三尖瓣成形术的227例患者临床资料,按三尖瓣成形术分成3组动态队列:心包环组(89例)、人工瓣环组(61例... 详细信息

目的比较心包软环三尖瓣成形术与DeVega成形术、人工瓣环成形术的手术疗效。方法回顾性分析因风湿性心脏病合并功能性三尖瓣关闭不全行三尖瓣成形术的227例患者临床资料,按三尖瓣成形术分成3组动态队列:心包环组(89例)、人工瓣环组(61例)、DeVega组(77例),分别进行1∶1倾向性得分匹配(匹配A:心包环组与人工瓣环组,匹配B:心包环组与DeVega组),成功匹配后纳入随访和资料收集,随访过程中临床资料不完整的患者按匹配情况成对移出研究队列。比较术后1、6、24个月的随访结果。结果术后1个月各组的三尖瓣反流均较术前明显减少甚至消失,右心房及右心室也较术前缩小,差异有统计学意义(P0.05),三尖瓣反流复发率各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。术后24个月匹配A中的两组在三尖瓣反流复发率、三尖瓣反流面积、右心房/室内径的差异均无统计学意义(P>0.05);匹配B中的心包环组与Devega组的右心房/室内径的差异无统计学意义,但Devega组术后24个月的三尖瓣反流面积较术后1个月增多,差异有统计学意义(P<0.05),且三尖瓣反流面积及复发率均显著高于心包环组(P<0.05)。结论心包软环三尖瓣成形术能够有效纠正功能性三尖瓣关闭不全,使右心逆重构,是一种疗效确切的三尖瓣成形术式。

关键词：功能性三尖瓣反流三尖瓣成形术心包环倾向性得分匹配

颈椎后路椎间孔切开减压术治疗神经根型颈椎病的研究进展

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中国临床研究 2024年第5期37卷 666-669,673页

作者：黄家俊李亮桂林医学院广西桂林541001 广西壮族自治区南溪山医院脊柱外科广西桂林541002

神经根型颈椎病在颈椎病中发病率较高,其手术方式包括颈前路减压和融合、椎间盘关节置换术和颈椎后路椎间孔切开术,颈椎后路椎间孔切开减压术既可避免与融合和手术器械相关的问题,又避免了前路手术带来的并发症,如今已经成为治疗神经根... 详细信息

神经根型颈椎病在颈椎病中发病率较高,其手术方式包括颈前路减压和融合、椎间盘关节置换术和颈椎后路椎间孔切开术,颈椎后路椎间孔切开减压术既可避免与融合和手术器械相关的问题,又避免了前路手术带来的并发症,如今已经成为治疗神经根型颈椎病的一种简单有效的手术方法。随着微创理念在脊柱外科中的不断发展,各种辅助技术的创新,颈椎后路椎间孔切开减压术也在不断被完善,在治疗神经根型颈椎病上拥有广阔的应用前景。

关键词：神经根型颈椎病微创手术颈椎后路椎间孔切开减压术定位颈椎活动度

神经轴突导向因子3E与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系

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中国微创外科杂志 2024年第3期24卷 167-172页

作者：谢昌纪杨辰龙周志宇胡瑞婷黄俊萍谭呼韦馨娴王涛杨军广西壮族自治区民族医院神经外科南宁530001 北京大学第三医院神经外科北京100191 广西壮族自治区民族医院神经内科南宁530001

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉... 详细信息

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉瘤102例,其中11例被剔除。收集临床及影像学资料,入院后采集外周血,利用酶联免疫吸附试验测定血清Sema3E水平。均行血管内介入弹簧圈栓塞或支架辅助弹簧圈栓塞治疗。主要结局为介入治疗1个月后的格拉斯哥结局评分(Glasgow Outcome Scale,GOS),预后良好定义为GOS评分4~5分,预后不良定义为GOS评分1~3分(严重残疾、植物状态生存或死亡)。利用单因素及多因素logistic回归分析评估预后良好组与预后不良组间临床特征及血清Sema3E水平的差异。结果研究纳入的91例颅内动脉瘤年龄(59.9±11.0)岁,预后良好组70例(76.9%),预后不良组21例(23.1%)。预后不良组术前格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)(9.4±4.5)显著低于预后良好组(13.3±2.5)(P<0.001),Hunt-Hess分级(3.6±0.6 vs.2.0±1.3,P<0.001)和血清Sema3E水平[(6.21±1.58)μg/L vs.(4.38±1.77)μg/L,P<0.001]均显著高于预后良好组。logistic回归分析显示Hunt-Hess分级(OR=7.150,P=0.003)、采用支架辅助弹簧圈栓塞(OR=15.777,P=0.010)、血清Sema3E水平(OR=1.756,P=0.027)是颅内动脉瘤介入治疗不良预后的独立影响因素。结论颅内动脉瘤患者血清Sema3E水平与病情严重程度关系密切。血清Sema3E水平是动脉瘤患者介入治疗的预后影响因素,高Sema3E水平可作为预测动脉瘤介入治疗后不良结局的生物标记物。

关键词：动脉瘤神经轴突导向因子3E 介入治疗预后因素

倾向性评分匹配两种腰椎融合方案治疗单节段腰椎退行性疾病

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1914-1919页

作者：万健王宁贝朝涌陈远明王洪岗桂林医学院附属医院脊柱外科广西壮族自治区桂林市541000 桂林医学院附属医院创伤外科广西壮族自治区桂林市541000 广西医科大学第二附属医院骨科广西壮族自治区南宁市530007

背景:国内外近年来广泛使用单侧双通道内镜技术行椎间融合,但其与微创经椎间孔入路腰椎椎体间融合(minimally invasive transforaminal lumbar interbody fusion,MIS-TLIF)治疗腰椎退行性疾病的临床疗效对比仍较少,单侧双通道内镜技术... 详细信息

背景:国内外近年来广泛使用单侧双通道内镜技术行椎间融合,但其与微创经椎间孔入路腰椎椎体间融合(minimally invasive transforaminal lumbar interbody fusion,MIS-TLIF)治疗腰椎退行性疾病的临床疗效对比仍较少,单侧双通道内镜技术是否是一种安全、高效的腰椎融合术式有待进一步论证。目的:对比单侧双通道内镜腰椎椎间融合(unilateral biportal endoscopic lumbar interbody fusion,UBE-LIF)与MIS-TLIF治疗腰椎退行性疾病的临床疗效,探讨更高效的腰椎融合术式。方法:纳入桂林医学院附属医院2020年10月至2022年2月收治的单节段腰椎退行性疾病患者,其中行UBE-LIF的患者35例,行MIS-TLIF的患者286例,采用倾向性评分匹配消除混杂因素,选取性别、年龄、疾病类型、手术节段4个协变量进行1∶1(卡钳值为0.01)匹配,匹配后两组各29例患者纳入研究。比较两组患者围术期中手术时间、血红蛋白丢失量、住院时间;采用目测类比和功能障碍指数对两组患者术前、术后1个月、术后半年、术后1年的功能恢复效果进行评价;末次随访采用改良MacNab标准评定两组疗效的优良率,采用Lenke腰椎骨性融合动态X射线片评估两组的植骨融合情况。结果与结论:①在手术时间上MIS-TLIF组短于UBE-LIF组(P0.05);③末次随访改良MacNab标准疗效评定结果显示,UBE-LIF组优良率为93%(27/29);MIS-TLIF组优良率为90%(26/29),两组差异无显著性意义(P>0.05);④Lenke腰椎骨性融合动态X射线片评估系统进行评定后,UBE-LIF组A级21例,B级5例,C级3例,融合率为90%;MIS-TLIF组A级20例,B级5例,C级4例,融合率为86%,两组差异无显著性意义(P>0.05);⑤提示UBE-LIF与MIS-TLIF两种术式治疗单节段腰椎退行性疾病的临床疗效相近,均具有创伤小、出血少、住院时间短的优点;此外,UBE-LIF术后早期腰痛相对较轻,学习曲线相对平缓,虽然UBE-LIF组的手术时间较MIS-TLIF长,仍不失为一张安全、高效的术式。

关键词：单侧入路双通道内镜微创经椎间孔入路腰椎椎体间融合术临床疗效

类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度关系的孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3715-3721页

作者：武瑞骐周毅夏天张驰杨启培张璇张亚忠崔伟广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530299 梧州市中医医院骨科广西壮族自治区梧州市543000

背景:许多临床研究观察表明类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,但类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间是否存在因果遗传尚不清楚。目的:采用两样本孟德尔随机化研究方法评估类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度... 详细信息

背景:许多临床研究观察表明类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,但类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间是否存在因果遗传尚不清楚。目的:采用两样本孟德尔随机化研究方法评估类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间潜在的因果关系,从遗传学的角度对潜在的机制提供有意义的见解,为早期预防骨质疏松症、改善疾病的发生发展提供参考。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与类风湿性关节炎相关的(P区间(95%CI)评价类风湿性关节炎与骨质疏松症及骨密度风险之间的因果关系,使用类风湿性关节炎Cochran’s Q检验异质性,利用MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明遗传预测的类风湿性关节炎与骨质疏松症呈正相关(OR=1.123,95%CI:1.077-1.171,P=4.02×10^(-8)),异质性检验表明单核苷酸多态性位点不存在异质性(P=0.388),MR-Egger-intercept检验未检测到水平多效性(P=0.571),敏感性分析显示研究结果没有产生偏倚。②类风湿性关节炎与5个部位的骨密度之间不存在因果关系显示如下:全身骨密度(OR=1.000,95%CI:0.988-1.012,P=0.925)、腰椎骨密度(OR=0.999,95%CI:0.982-1.016,P=0.937)、股骨颈骨密度(OR=1.001,95%CI:0.986-1.016,P=0.866)、足跟骨密度(OR=0.996,95%CI:0.989-1.004,P=0.419)、前臂骨密度(OR=1.063,95%CI:0.970-1.031,P=0.996)。MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(全身骨密度:P=0.253;腰椎骨密度:P=0.638;股骨颈骨密度:P=0.553;足跟骨密度:P=0.444;前臂骨密度:P=0.079)。③类风湿性关节炎可能通过慢性炎症与骨的形成、骨溶解和吸收之间的相互作用导致骨质疏松症,此外,糖皮质激素的使用和类风湿性关节炎患者身体内的自身抗体(如抗瓜氨酸蛋白抗体)阳性也与骨质疏松症存在相关性。④未来研究需重点关注类风湿性关节炎患者全身免疫水平的系统性炎症指标、糖皮质激素的规范使用以及定期进行骨质疏松症风险筛查。

关键词：骨质疏松症类风湿性关节炎骨密度孟德尔随机化单核苷酸多态性因果关联全基因组关联研究工具变量

鼻咽癌放疗后放射性颅底坏死的临床分型分期及治疗策略

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期 490-495页

作者：兰桂萍翁敬锦李敏覃颖欧华霜黄雪颖王汉伟瞿申红广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:本研究旨在通过对鼻咽癌放疗后的放射性颅底坏死病例的回顾性分析，探讨建立一种用于指导临床治疗和预后风险评估的分型分期系统。方法:总结广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈外科2019年1月—2022年12月共计86例放射性颅底坏死... 详细信息

目的:本研究旨在通过对鼻咽癌放疗后的放射性颅底坏死病例的回顾性分析，探讨建立一种用于指导临床治疗和预后风险评估的分型分期系统。方法:总结广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈外科2019年1月—2022年12月共计86例放射性颅底坏死患者的临床资料，其中17例放弃治疗，69例进行治疗。通过分析69例患者的电子鼻咽喉镜检查结合MRI、CT等影像学检查，提出放射性颅底坏死分型分期系统，进一步分析分型分期系统与患者的手术情况、手术效果和预后的关系。结果:根据放射性颅底坏死对软组织、骨质、重要血管神经的破坏程度及范围，将其分为闭合型(5例)和开放型(64例),其中开放型又分5型：Ⅰ型(4例),Ⅱ型(6例),Ⅲ型(39例，其中Ⅲa型21例，Ⅲb型18例),Ⅳ型(12例),Ⅴ型(8例)。根据鼻内镜检查联合MRI或CT等影像学检查，结合是否二程放疗、感染累及的部位、骨质破坏范围、颈内动脉累犯程度、脑组织坏死程度进行计分和统计，按不同分数级别将病变分为4期：Ⅰ期4例(1～2分),Ⅱ期11例(3～4分),Ⅲ期24例(5～6分),Ⅳ期30例(≥7分)。69例患者中，22例选择保守治疗：Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期10例；47例选择鼻内镜手术治疗：Ⅰ期2例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例、Ⅳ期20例，其中16例行游离黏膜瓣和(或)带蒂鼻中隔黏膜瓣鼻咽颅底修复。按分期划分，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者手术治疗后均获得较好效果，分期越高的患者预后越差，且围手术期并发症发生率越高。术后并发症有手术部位感染无法愈合、脑脊液鼻漏、进展性骨坏死、鼻咽部大出血及死亡等。结论:放射性颅底坏死的分型分期系统可在定期随访中早期发现病变，在发现病变后能更好地应用于临床治疗指导和风险预后评估。

关键词：鼻咽肿瘤鼻咽坏死鼻内镜手术

双硫仑联合紫杉醇对食管癌细胞增殖、侵袭能力的抑制作用及其机制

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山东医药 2024年第5期64卷 26-30页

作者：冯晓延熊荣生许可徐谊王浩广西壮族自治区南溪山医院胸外科广西桂林541002

目的探讨双硫仑联合紫杉醇对食管癌细胞增殖、侵袭能力的抑制作用并分析其机制。方法以不同浓度双硫仑(0、10、20、40μmol/L)分别作用于食管癌细胞株TE-1和TE-10,CCK-8法测算细胞活力,筛选得到双硫仑最佳作用浓度为20μmol/L。将TE-1、... 详细信息

目的探讨双硫仑联合紫杉醇对食管癌细胞增殖、侵袭能力的抑制作用并分析其机制。方法以不同浓度双硫仑(0、10、20、40μmol/L)分别作用于食管癌细胞株TE-1和TE-10,CCK-8法测算细胞活力,筛选得到双硫仑最佳作用浓度为20μmol/L。将TE-1、TE-10食管癌细胞分别分为对照组(不加药物正常培养)、双硫仑组(20μmol/L双硫仑)、紫杉醇组(0.5μmol/L紫杉醇)、双硫仑+紫杉醇组(20μmol/L双硫仑+0.5μmol/L紫杉醇)。采用MTT法观察细胞增殖能力,流式细胞术观察细胞凋亡率,Transwell实验观察细胞侵袭能力,RT-qPCR法检测细胞α微管蛋白mRNA,Western blotting法检测细胞α微管蛋白、Bcl-2蛋白。结果TE-1及TE-10细胞增殖率对照组>双硫仑组>紫杉醇组>双硫仑+紫杉醇组,TE-1及TE-10细胞凋亡率对照组双硫仑组>紫杉醇组>双硫仑+紫杉醇组(P均双硫仑组>紫杉醇组>双硫仑+紫杉醇组,TE-10细胞α微管蛋白mRNA表达对照组>双硫仑组>紫杉醇组、双硫仑+紫杉醇组;TE-1及TE-10细胞α微管蛋白、Bcl-2蛋白表达对照组>双硫仑组>紫杉醇组>双硫仑+紫杉醇组(P均<0.05)。结论双硫仑联合紫杉醇可增强对食管癌细胞增殖、侵袭能力的抑制作用,其机制可能与降低细胞中微管蛋白表达、促进细胞凋亡有关。

关键词：双硫仑食管癌紫杉醇微管蛋白细胞增殖细胞侵袭