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2型糖尿病裸鼠胰腺癌模型的建立及活体成像观察

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：许永宁黄雪桓唐芷盼李若涵秦雯广西医科大学第二附属医院病理科广西医科大学附属武鸣医院病理科广西医科大学第一附属医院检验科

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的T2DM裸鼠胰腺癌模型。方法首先，通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后，将36只SPF级裸鼠随机分为2组：... 详细信息

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的T2DM裸鼠胰腺癌模型。方法首先，通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后，将36只SPF级裸鼠随机分为2组：对照组(n = 12)，先给予繁殖饲料喂养，之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下；T2DM裸鼠胰腺癌模型组(n = 24)，先给予高脂饲料喂养联合腹腔注射1%STZ，之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下。用荧光活体成像系统和人工测量法同步动态监测模型组和对照组裸鼠胰腺癌生长情况，绘制肿瘤生长曲线、分析荧光值与肿瘤体积的关系。最终，处死裸鼠，显微镜下观察其皮下肿瘤及胰岛，验证造模是否成功；同时，通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67的表达来分析高血糖对裸鼠胰腺癌生长的影响。正态分布计量资料组间比较采用独立样本t检验，非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果确定PANC-1细胞慢病毒载体稳定转染的最佳病毒滴度为5×107TU/ml ，用嘌呤霉素筛选的最佳浓度为20μg/ml、最佳筛选时间为9天；PANC-1-Luc细胞的荧光值与细胞数量成线性正相关，线性方程为y=42.56x-42 504(r= 0.977 ，P= 0.004)。T2DM裸鼠模型血糖值为23.05(19.25～26.40)mmol/L，且每只裸鼠的血糖均高于11.1mmol/L，与对照组裸鼠血糖值[6.15(5.20～7.30)mmol/L]相比差异有统计学意义(Z=-8.45，P＜0.001)；在最终处死模型组裸鼠后，对其胰腺组织和移植瘤进行HE染色镜下观察，发现与对照组相比，模型组胰腺组织内胰岛数量减少、体积减小、形状不规则、边界模糊，同时移植瘤病理学检查确认镜下为胰腺癌组织，可判定T2DM裸鼠胰腺癌模型造模成功。T2DM裸鼠胰腺癌模型组皮下肿瘤大小与荧光值成线性正相关，线性方程为y = 232 348 691x - 8 258 608(r=0.911，P=0.031)；模型组移植瘤Ki-67免疫组化阳性率显著高于对照组[(50.333±7.808)%vs(15.917±4.055)%，t=13.55，P＜0.001]，说明模型组肿瘤增殖较快。结论本研究所构建的T2DM裸鼠胰腺癌模型可模拟T2DM背景下胰腺癌发生、发展的病理过程，动态观察高血糖对体内胰腺癌细胞生长的影响，从而为T2DM背景下胰腺癌发生、发展的体内研究提供新的实验载体。

关键词： 2型糖尿病胰腺癌模型活体成像

2型糖尿病胰腺癌裸鼠模型的建立及活体成像观察

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1231-1239页

作者：许永宁黄雪桓唐芷盼李若涵秦雯广西医科大学附属武鸣医院病理科南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科南宁530005 广西医科大学第一附属医院检验科南宁530021

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分... 详细信息

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分为对照组(n=12,血糖正常的胰腺癌裸鼠)和模型组(n=24,T2DM胰腺癌裸鼠)。对照组:先给予繁殖饲料喂养,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下;模型组:先给予高脂饲料喂养联合腹腔注射1%STZ,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下。用荧光活体成像系统和人工测量法同步动态监测2组裸鼠胰腺癌生长情况,绘制肿瘤生长曲线、分析荧光值与肿瘤体积的关系。显微镜下观察裸鼠皮下肿瘤及胰岛,验证造模是否成功;同时,通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67的表达来分析高血糖对裸鼠胰腺癌生长的影响。正态分布计量资料组间比较采用成组t检验,非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果确定PANC-1细胞慢病毒载体稳定转染的最佳病毒滴度为5×107 TU/mL,用嘌呤霉素筛选的最佳浓度为20μg/mL、最佳筛选时间为9天;PANC-1-Luc细胞的荧光值与细胞数量呈线性正相关,线性方程为y=42.56x-42504(r=0.977,P=0.004)。T2DM裸鼠模型血糖值为23.05(19.25~26.40)mmol/L,且每只裸鼠的血糖均高于11.1 mmol/L,与对照组裸鼠血糖值[6.15(5.20~7.30)mmol/L]相比,差异有统计学意义(Z=−8.45,P病理学检查确认镜下为胰腺癌组织,可判定T2DM裸鼠胰腺癌模型造模成功。模型组皮下肿瘤大小与荧光值呈线性正相关,线性方程为y=232348691x-8258608(r=0.911,P=0.031);模型组移植瘤Ki-67免疫组化阳性率显著高于对照组[(50.333±7.808)%vs(15.917±4.055)%,t=13.55,P病理过程,动态观察高血糖对体内胰腺癌细胞生长的影响,从而为T2DM背景下胰腺癌发生、发展的体内研究提供新的实验载体。

关键词：糖尿病,2型胰腺肿瘤疾病模型,动物

STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 927-932页

作者：黄昭萍杨灿华广西医科大学附属武鸣医院血液内科广西南宁530199

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感... 详细信息

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感染患者的感染部位、病原菌分布特征。比较两组患者STING基因启动子rs587777609位点的基因型分布。分析多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素。结果:感染部位中,消化系统占43.40%,呼吸系统占26.42%,泌尿系统占20.75%,皮肤黏膜占9.43%。感染病原菌中,革兰氏阴性菌占57.14%,革兰氏阳性菌占26.98%,真菌占15.87%。感染组STING基因rs587777609位点的CC基因型频率低于非感染组,TT基因型频率高于非感染组(P<0.05)。感染组合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、血清白蛋白<35 g/L、ISS分期Ⅲ期、机械通气、留置导尿的比例均明显高于非感染组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,合并糖尿病(OR=1.992)、血清白蛋白<35 g/L(OR=2.782)、ISS分期为Ⅲ期(OR=2.707)、机械通气(OR=3.031)、TT基因型(OR=2.401)均是多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素(P<0.05)。结论:STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性有关,TT基因型患者的感染风险较高。

关键词：多发性骨髓瘤干扰素基因刺激因子启动子基因多态性化疗感染

透明细胞肾细胞癌中ENO2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第4期40卷 426-429页

作者：陈肖瑜罗文奇张凤友蒋芳诚莫濡蔚党裔武广西医科大学第一附属医院病理科南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院病理科南宁530021

目的探讨烯醇化酶2(enolase 2,ENO2)在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell cancer,CCRCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法检测ENO2蛋白在97例CCRCC及配对正常肾组织中的表达,并分析ENO2表达与临床病理特征的关系... 详细信息

目的探讨烯醇化酶2(enolase 2,ENO2)在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell cancer,CCRCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法检测ENO2蛋白在97例CCRCC及配对正常肾组织中的表达,并分析ENO2表达与临床病理特征的关系。分析TCGA数据库中542例CCRCC和72例正常肾组织中ENO2 mRNA的表达水平。利用ROC曲线分析CCRCC和正常肾组织中ENO2 mRNA和蛋白表达的敏感性和特异性。通过GEPIA在线网站分析ENO2与CCRCC患者预后的关系。TIMER在线数据分析ENO2表达与糖代谢路径关键基因HK2、ALDOA、PGK1、PKM2及LDHA的相关性。结果ENO2蛋白在CCRCC中的高表达率为71.13%,而在正常肾组织中几乎不表达,ENO2表达与ISUP/WHO分级(P=0.019)、有无肾周脂肪侵犯(P=0.028)明显相关。TCGA-CCRCC数据库中,CCRCC组的ENO2 mRNA表达均显著上调(P病理诊断,并可能与糖代谢异常相关。

关键词：肾细胞癌透明细胞肾细胞癌烯醇化酶2 免疫组织化学

钆塞酸二钠增强MRI扫描评估肝肿瘤术后残留肝组织储备功能的研究现状

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 380-385页

作者：叶彦宏陆力坚广西医科大学附属武鸣医院放射科南宁530021

钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI扫描作为一种无创、简便、可重复的检查手段,在肝储备功能评价中具有重要应用价值。目前在临床上,主要采用Gd-EOB-DTPA增强MRI测量肝实质信号强度参数、磁共振弛豫时间参数、胆道强化参数以及肝体积参数... 详细信息

钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI扫描作为一种无创、简便、可重复的检查手段,在肝储备功能评价中具有重要应用价值。目前在临床上,主要采用Gd-EOB-DTPA增强MRI测量肝实质信号强度参数、磁共振弛豫时间参数、胆道强化参数以及肝体积参数等来评价患者的肝储备功能。近年来,利用Gd-EOB-DTPA增强MRI评估肝肿瘤术后残留肝组织储备功能是临床研究的热点之一,国内外的相关研究也取得了一定的进展,本文对近年来的相关研究进展作一综述。

关键词：肝肿瘤磁共振成像钆塞酸二钠

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阔韧带平滑肌肉瘤术后右肾上腺转移1例

中华医学杂志 2024年第24期104卷 2270-2272页

作者：许文锋文张吕自力管学春付伟金广西医科大学第一附属医院泌尿外科南宁广西医科大学第一附属医院肝胆外科南宁广西医科大学第一附属医院病理科南宁广西医科大学第一附属医院放射科南宁

本文报告1例阔韧带平滑肌肉瘤肾上腺转移病例。患者入院3年前诊断为左侧卵巢肿物, 术后病理提示左侧阔韧带平滑肌肉瘤。术后CT提示右侧肾上腺占位性病变。行经腹入路开放性右肾上腺肿瘤切除术, 结合患者病史及术后病理, 阔韧带平滑肌肉... 详细信息

本文报告1例阔韧带平滑肌肉瘤肾上腺转移病例。患者入院3年前诊断为左侧卵巢肿物, 术后病理提示左侧阔韧带平滑肌肉瘤。术后CT提示右侧肾上腺占位性病变。行经腹入路开放性右肾上腺肿瘤切除术, 结合患者病史及术后病理, 阔韧带平滑肌肉瘤右肾上腺转移成立, 术后行阿霉素单药辅助治疗6个周期, 目前患者随访1年, 无复发。

关键词：阔韧带平滑肌肉瘤病例报告肾上腺转移

亚低温对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠巨噬细胞极化的影响

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 514-519页

作者：张碧霞蒋良艳黄立创胡军涛汤展宏广西医科大学第一附属医院重症医学科南宁530021

目的探讨亚低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠巨噬细胞极化的影响,从而阐明其对肺损伤的作用。方法将18只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ALI常温模型组(NT组)和ALI亚低温治疗组(HT组),每组6只。采用经... 详细信息

目的探讨亚低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠巨噬细胞极化的影响,从而阐明其对肺损伤的作用。方法将18只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ALI常温模型组(NT组)和ALI亚低温治疗组(HT组),每组6只。采用经气管滴注LPS的方法制备小鼠ALI模型,术后1 h给予温度控制,其中NT组将小鼠肛温控制在36~38℃,HT组将小鼠肛温控制在32~34℃,两组需要维持目标肛温6 h,控温6 h后缓慢复温到36~38℃。Sham组则经气管滴入等量生理盐水,不予温度控制。制模后24 h留取血清并处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学改变并进行半定量肺损伤评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL-1β、IL-10)含量;采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肺组织巨噬细胞极化相关指标CD86、IL-6、CD206和精氨酸酶1(Arg1)的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测M1型巨噬细胞指标诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞指标Arg1的蛋白表达。结果与Sham组相比,NT组肺组织充血、水肿明显,肺间隔明显增厚,炎症细胞浸润,肺损伤评分显著升高;血清IL-1β水平显著升高,IL-10水平升高但差异无统计学意义;肺组织CD86 mRNA、IL-6 mRNA和iNOS蛋白表达明显升高,CD206 mRNA表达明显降低,Arg1 mRNA和蛋白表达降低但差异无统计学意义。与NT组相比,HT组肺组织病理损伤明显减轻,肺损伤评分明显降低(分:4.78±0.96比8.56±1.98,P<0.01);血清中细胞因子IL-1β水平明显降低(ng/L:13.52±1.95比27.18±3.87,P<0.01),IL-10水平显著升高(ng/L:42.59±15.79比14.62±4.47,P<0.01);肺组织中IL-6 mRNA表达水平明显降低(2^(-ΔΔCt):3.37±0.92比10.04±0.91,P<0.05),M1型巨噬细胞指标CD86 mRNA和iNOS蛋白表达明显降低〔CD86 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.52±0.16比1.95±0.33,iNOS蛋白(iNOS/β-actin):0.57±0.19比1.11±0.27,均P<0.05〕,M2型巨噬细胞指标CD206 mRNA、Arg1 mRNA和Arg1蛋白表达明显升高〔CD206 mRNA(2^(-ΔΔCt)):3.99±0.17比0.34±0.17,Arg1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.33±0.73比0.94±0.23,Arg1蛋白(Arg1/β-actin):0.96±0.09比0.31±0.11,均P<0.05〕。结论亚低温可减轻ALI小鼠的炎症反应,保护肺组织,这可能与其抑制M1型巨噬细胞和促进M2型巨噬细胞的极化有关。

关键词：亚低温急性肺损伤巨噬细胞极化炎症

磁共振成像胆道评分和肝肌比值评估肝纤维化病理分级的价值

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 720-725页

作者：黄璐陆力坚广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院放射科南宁530199

目的探讨钆塞酸二钠多期增强MRI扫描所得胆道评分和肝肌比值在评估肝纤维化病理分级中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年5月广西医科大学附属武鸣医院51例慢性乙型肝炎肝纤维化患者的MRI和临床资料。将51例肝纤维化患者分为... 详细信息

目的探讨钆塞酸二钠多期增强MRI扫描所得胆道评分和肝肌比值在评估肝纤维化病理分级中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年5月广西医科大学附属武鸣医院51例慢性乙型肝炎肝纤维化患者的MRI和临床资料。将51例肝纤维化患者分为两组,其中S1、S2期为低级别组(n=30),S3、S4期为高级别组(n=21)。扫描采用GE Architact 3.0T磁共振扫描仪,包括常规肝脏平扫,动脉期、门静脉期、延迟期、肝胆期、排泄期的增强扫描。对不同级别肝纤维化患者进行胆道评分和测量肝肌比值。计量资料组间比较采用成组t检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切检验法。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价MRI指标对肝纤维化病理分级的诊断价值。结果低级别组胆道评分(3.67±0.55)大于高级别组(2.57±0.75)(t=6.05,P<0.001);低级别组门静脉期、延迟期、肝胆期的肝肌比值(2.38±0.76,2.48±0.70,4.10±0.63)均大于高级别组(1.97±0.18,1.99±0.27,3.16±0.47)(t值分别为2.41、3.09、5.81,P值分别为0.020、0.003、<0.001)。上述指标区分低、高级别肝纤维化的ROC曲线下面积分别为0.86、0.79、0.82、0.88,诊断高级别肝纤维化的敏感度分别为70%、63.3%、83.3%、96.7%,特异度分别为90%、95.2%、74.1%、100%。胆道评分联合肝胆期肝肌比值的ROC曲线下面积达0.95,敏感度85.7%,特异度96.7%。结论MRI钆塞酸二钠多期增强扫描所得胆道评分和肝胆期肝肌比值在区分低、高级别肝纤维化方面具有较高的诊断效能,对临床肝纤维化的诊治有一定的指导价值。

关键词：肝纤维化磁共振成像钆塞酸二钠

血栓通注射液联合阿替普酶治疗急性缺血性脑血管病临床疗效

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辽宁中医杂志 2024年第4期51卷 80-83页

作者：曾莉梅杨盛贤崔伟班毓徽高策蒙喜斯广西医科大学附属武鸣医院广西南宁530199

目的观察血栓通注射液联合阿替普酶治疗急性缺血性脑血管病临床效果及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法纳入医院2018年3月—2021年5月期间90例急性缺血性脑血管病患者,采用随机数字表法分为观察组和... 详细信息

目的观察血栓通注射液联合阿替普酶治疗急性缺血性脑血管病临床效果及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法纳入医院2018年3月—2021年5月期间90例急性缺血性脑血管病患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组予以阿替普酶治疗,观察组联合血栓通注射液治疗,两组用药疗程均为2周。比较两组临床疗效,治疗前、治疗2周后神经功能缺损(NIHSS)与生活能力[Barthel指数(BI)]量表评分、血液流变学、血清生化指标(TNF-α、IL-1β)水平变化。结果治疗2周后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组NIHSS评分、血液流变学指标及血清TNF-α、IL-1β均较治疗前降低,且观察组低于对照组,BI评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论血栓通注射液联合阿替普酶治疗急性缺血性脑血管病疗效确切,可改善血液流变学指标,抑制炎症反应,减轻神经功能损伤。

关键词：血栓通注射液阿替普酶急性缺血性脑血管病肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β

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