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穿心莲内酯联合多柔比星介导ROS依赖性DNA损伤诱导乳腺癌细胞死亡

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中国癌症防治杂志 2024年第3期16卷 302-307页

作者：谢昌全何凤仪卢国栋李秋云广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032

目的探讨穿心莲内酯联合多柔比星对乳腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7分别单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,采用MTT实验、克隆形成实验分别检测细胞增殖能力、克隆形成能力。采用流式... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯联合多柔比星对乳腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7分别单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,采用MTT实验、克隆形成实验分别检测细胞增殖能力、克隆形成能力。采用流式细胞术(PI染色和DCFH-DA染色)检测细胞死亡情况和细胞ROS水平,Western blot检测乳腺癌细胞的γ-H2AX、PARP和α-tubulin蛋白表达,添加ROS清除剂NAC进一步检测ROS对细胞DNA的影响。构建乳腺癌裸鼠异位移植瘤模型,单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,检测裸鼠体重、肿瘤体积,通过HE病理染色、Ki-67-IHC染色分别检测细胞死亡和肿瘤细胞增殖能力,验证联合用药在动物体内的治疗效果。结果与单独用药组相比,联合用药组乳腺癌细胞的增殖率、存活率和克隆形成能力均降低(均P0.05);与单独用药组相比,联合用药组裸鼠肿瘤体积较小、肿瘤细胞死亡更多、Ki-67表达水平较低(均P<0.05)。结论穿心莲内酯能增强多柔比星抑制乳腺癌细胞增殖的能力。穿心莲内酯通过增加ROS水平加重细胞DNA损伤可能是诱导乳腺癌细胞死亡的机制。

关键词：乳腺癌穿心莲内酯多柔比星 ROS DNA损伤

钙调蛋白基因突变诱导心律失常机制的研究进展

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解剖科学进展 2024年第4期 443-446+448页

作者：赵文诗郝明杰刘源徐羽佳王超郝丽英苏敬阳中国医科大学药学院临床药理学教研室中国医科大学中英联合学院中国医科大学药学院药物毒理学教研室

钙调蛋白（CaM）是一种重要的细胞内蛋白，与Ca2+结合后通过与蛋白质和多肽的广泛相互作用参与许多生物活动，例如炎症反应、神经生长、细胞代谢、细胞凋亡、细胞运动、短期和长期记忆、肌肉收缩、免疫反应和肿瘤细胞增殖等，并且在心...

钙调蛋白（CaM）是一种重要的细胞内蛋白，与Ca2+结合后通过与蛋白质和多肽的广泛相互作用参与许多生物活动，例如炎症反应、神经生长、细胞代谢、细胞凋亡、细胞运动、短期和长期记忆、肌肉收缩、免疫反应和肿瘤细胞增殖等，并且在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。CaM基因突变会引起危及生命的心律失常综合征，本文以期为CaM成为心律失常防治的新靶点以及新药研发提供参考依据。

关键词：

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硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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荔枝核总黄酮调控Skp2-p21/p53信号轴抑制非小细胞肺癌的增殖和转移

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中草药 2024年第20期 6940-6952页

作者：任红李小兰蒋琳韩瑶瑶廖韵诺付杰军郭宏伟广西医科大学第一临床医学院长寿与老年相关疾病教育部重点实验室&广西中药组效学重点研究室广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院

目的探讨荔枝核Litchi Semen总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFLS）抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的作用及其潜在的分子机制。方法 TFLS作用于NSCLC细胞后,采用CCK-8法、平板克隆形成实验、Woundhealing和Transwell实验分别考察细胞的增殖、迁移及侵袭能力。网络药理学方法预测TFLS中可能发挥作用的活性成分、作用靶点及相关作用通路;流式细胞术检测TFLS对A549细胞周期和凋亡的影响;Western blotting检测转移、周期以及凋亡相关蛋白的表达情况。分子对接技术预测TFLS靶向细胞周期S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase associated protein2,Skp2）治疗NSCLC的潜在活性成分。药物亲和反应的靶点稳定性（drug affinity re sponsive target stability,DARTS）实验进一步检测槲皮素、表儿茶素与Skp2的结合作用。结果 TFLS可显著抑制NSCLC细胞H1437、H358、A549和H1299的体外增殖及A549细胞的克隆形成能力（P理学预测得到的核心靶点为Skp2、p53,Westernblotting结果表明TFLS可以下调Skp2蛋白的表达（P<0.01）以及上调p53蛋白的表达（P<0.05）。分子对接和DARTS结果表明,TFLS中的槲皮素、表儿茶素与Skp2有较好的结合能力。结论 TFLS在体外可以抑制NSCLC的生长和转移,诱导A549细胞凋亡,阻滞细胞在G2/M期,减弱细胞上皮-间充质转化（epithelial-me senchymaltransition,EMT）的发生,其分子机制可能与调控Skp2-p21/p53信号轴有关。槲皮素和表儿茶素可能是TFLS靶向Skp2发挥作用的效应物质。

关键词：荔枝核总黄酮非小细胞肺癌细胞周期凋亡转移槲皮素表儿茶素

基于网络药理学和细胞实验探讨党参治疗肠黏膜炎的作用机制

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 580-588页

作者：李德运闫丽秋王嘉静周江韬山西医科大学药学院中药学教研室太原030001 山西医科大学药学院药物化学教研室

目的利用网络药理学和细胞实验研究党参(Codonopsis Radix,CR)治疗肠黏膜炎(intestinal mucositis,IM)的潜在作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中获取党参的化学成分,UniProt、SwissTargetPrediction数据库获得党参化学成分... 详细信息

目的利用网络药理学和细胞实验研究党参(Codonopsis Radix,CR)治疗肠黏膜炎(intestinal mucositis,IM)的潜在作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中获取党参的化学成分,UniProt、SwissTargetPrediction数据库获得党参化学成分对应的靶点,在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库获得疾病相关基因,微生信数据分析平台筛选党参和IM的交集靶点,获得党参治疗IM的作用靶点。使用Cytoscape软件绘制化学成分-靶点-疾病交互网络,利用STRING数据库获取蛋白相互作用(PPI)网络图,利用注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用不同浓度的党参醇提物(0,50,100μg/mL)处理五氟尿嘧啶(5-FU,10μg/mL)刺激的小肠上皮细胞IEC-6,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞炎症因子水平,免疫组化检测细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达,荧光法检测细胞内活性氧(ROS)含量。结果共筛选出党参活性成分21个,对应401个靶点。肠黏膜炎相关靶点2210个,交集靶点197个。GO和KEGG富集分析显示,党参治疗肠黏膜炎主要涉及PI3K/AKT信号通路等。细胞实验结果显示,100μg/mL党参醇提物显著降低细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量(P<0.05),上调IL-4和IL-10的含量(P<0.01),而50μg/mL党参醇提物降低细胞炎症因子TNF-α和IL-6的效果不显著,降低IL-4和IL-10的含量(P<0.05);100μg/mL党参醇提物明显降低细胞ROS水平(P<0.01),下调PI3K和AKT的表达量(P<0.01),50μg/mL党参醇提物降低细胞AKT和PI3K水平(P<0.05),降低ROS的效果不显著。结论党参可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥治疗肠黏膜炎的作用。

关键词：党参肠黏膜炎炎症网络药理学 PI3K/AKT信号通路

脊髓小脑共济失调中浦肯野神经元信号转导异常的研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 77-88页

作者：吴琼黄青芸谭国鹤广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学基础医学院广西脑科学研究重点实验室南宁530021

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的... 详细信息

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的生理功能受到多重因素的调节,其信号转导功能障碍会导致小脑运动控制能力失常。本文主要综述了SCAs中浦肯野神经元电压门控离子通道、细胞内钙信号及谷氨酸信号转导异常,旨在为深入理解SCAs的共同发病机制、寻找并开发特异性治疗方法提供理论依据。

关键词：脊髓小脑共济失调浦肯野神经元信号转导离子通道

基于供方感知视角的家庭医生签约服务质量评价及影响因素研究

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中国全科医学 2024年第22期27卷 2773-2779页

作者：欧晏辰谢月英王振邦赵越张鑫左延莉广西医科大学信息与管理学院广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学第一附属医院医疗保险管理办公室广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学教务处广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学全科医学院广西壮族自治区南宁市530021

背景家庭医生签约服务是基层卫生服务改革工作的重点,当前我国签约服务的覆盖率稳步提升,但履约服务的提供仍存在诸多问题,家庭医生团队对签约服务质量的评价尚不明晰。目的研究家庭医生团队的履约服务现状及影响因素。方法于2022年10月... 详细信息

背景家庭医生签约服务是基层卫生服务改革工作的重点,当前我国签约服务的覆盖率稳步提升,但履约服务的提供仍存在诸多问题,家庭医生团队对签约服务质量的评价尚不明晰。目的研究家庭医生团队的履约服务现状及影响因素。方法于2022年10月,通过立意抽样和分层整群抽样,选取广西壮族自治区南部、中部、北部和东部的780例家庭医生团队成员进行问卷调查。采用初级卫生保健质量评价工具-供方简化版(PCAT-PS)量表对纳入对象展开调查,涵盖首诊、连续性、协调性等8个维度、43个条目。采用多元线性回归分析家庭医生团队成员PCAT-PS得分的影响因素。结果共回收有效问卷775份,问卷有效回收率为99.36%。家庭医生团队成员PCAT-PS量表平均得分为(32.55±3.90)分。其中,得分较高的2个维度分别为以病人及家庭为中心、综合性(提供的服务),得分较低的2个维度分别为首诊(可及性)、连续性。多元线性回归分析结果显示,机构类别、年龄、职称、团队职责分工和工作方式的变化情况是家庭医生团队PCAT-PS量表得分的影响因素(P广西壮族自治区家庭医生团队成员对签约服务质量的评价整体良好,城乡基层医疗卫生机构的感知质量评分存在差异,以团队为形式开展的家庭医生工作模式有利于签约服务质量的提升。建议加快推进“质”“量”并重的家庭医生团队建设,探索薪职一体化协同发展路径,打造“政府-社区-家庭”共同治理、资源共享的整合型家庭医生签约服务网络。

关键词：家庭医生团队家庭医生签约服务卫生保健质量初级保健评估工具影响因素分析

急性白血病患者实验室证实的黏膜屏障损伤所致血流感染发生机制与研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第5期23卷 646-651页

作者：赵慧函何雨应燕萍广西医科大学第一附属医院血液科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院检验科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院护理部广西南宁530021 广西医科大学信息与管理学院广西南宁530021

白血病已成为人类健康的重要威胁,感染并发症是临床白血病顺利治疗的主要障碍。白血病本身肿瘤特点和高强度化学治疗导致肠道屏障完整性损伤,肠道菌群易位是血流感染(BSI)的重要原因。实验室证实的黏膜屏障损伤所致血流感染(MBI-LCBI)... 详细信息

白血病已成为人类健康的重要威胁,感染并发症是临床白血病顺利治疗的主要障碍。白血病本身肿瘤特点和高强度化学治疗导致肠道屏障完整性损伤,肠道菌群易位是血流感染(BSI)的重要原因。实验室证实的黏膜屏障损伤所致血流感染(MBI-LCBI)是急性白血病患者BSI的重要组成,但相关研究非常有限。本文通过文献分析,综述黏膜屏障损伤、细菌易位,以及MBI-LCBI定义、诊断、流行情况,分析肠道微生态调节黏膜屏障完整性及MBI-LCBI的作用机制,以期为化学治疗介导黏膜炎及MBI-LCBI的防治及管理提供理论基础。

关键词：白血病血流感染肠道屏障细菌易位

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时空胶囊系列微课在药物化学的教学改革探索

基础医学教育 2024年第5期26卷 412-415页

作者：李红徐佳佳叶高杰黄增琼广西医科大学药学院有机化学与药物化学教研室南宁530000

为了更好地适应新医科背景下新药科人才培养需求,广西医科大学有机化学与药物化学教研室依托药学省级实验教学中心,以药物化学教材中极具代表性的抗肿瘤药物为代表,基于OBE教学理念构建了时空胶囊系列微课。通过“以小见大、见微知著”... 详细信息

为了更好地适应新医科背景下新药科人才培养需求,广西医科大学有机化学与药物化学教研室依托药学省级实验教学中心,以药物化学教材中极具代表性的抗肿瘤药物为代表,基于OBE教学理念构建了时空胶囊系列微课。通过“以小见大、见微知著”的方式,对课程现有教学体系的授课内容、教学方法、教学模式等进行改革,旨在促进学生对整体课程的学习,培养高素质药学复合型人才。文章对抗肿瘤药物时空胶囊系列微课的课程模块建设及实践策略进行梳理,打造一流本科课程品牌,并为同行开展药物化学相关教学改革实践提供参考。

关键词：药物化学系列微课教学改革时空胶囊思维导图