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肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症1例及文献复习

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器官移植 2024年第2期15卷 263-269页

作者：董昆苏瑞玲陈军泽陈冠妙董淳强广西医科大学第一附属医院器官移植科南宁530021 广西医科大学

目的总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果患者肾活组织检查显示多数肾小管管... 详细信息

目的总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果患者肾活组织检查显示多数肾小管管腔内可见盐类结晶沉积,偏振光阳性。经过别嘌醇、血液透析和抗结晶等治疗移植物功能逐渐恢复。术后随访1年,患者肾功能恢复良好。结论肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症可能导致移植物功能恢复延迟或障碍,早发现、早诊断、早治疗可延缓疾病进展,改善功能。

关键词：腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症肾移植 2,8-二羟基腺嘌呤移植物功能延迟恢复移植物功能障碍基因检测血液透析别嘌醇

亚低温对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠巨噬细胞极化的影响

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 514-519页

作者：张碧霞蒋良艳黄立创胡军涛汤展宏广西医科大学第一附属医院重症医学科南宁530021

目的探讨亚低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠巨噬细胞极化的影响,从而阐明其对肺损伤的作用。方法将18只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ALI常温模型组(NT组)和ALI亚低温治疗组(HT组),每组6只。采用经... 详细信息

目的探讨亚低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠巨噬细胞极化的影响,从而阐明其对肺损伤的作用。方法将18只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ALI常温模型组(NT组)和ALI亚低温治疗组(HT组),每组6只。采用经气管滴注LPS的方法制备小鼠ALI模型,术后1 h给予温度控制,其中NT组将小鼠肛温控制在36~38℃,HT组将小鼠肛温控制在32~34℃,两组需要维持目标肛温6 h,控温6 h后缓慢复温到36~38℃。Sham组则经气管滴入等量生理盐水,不予温度控制。制模后24 h留取血清并处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学改变并进行半定量肺损伤评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL-1β、IL-10)含量;采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肺组织巨噬细胞极化相关指标CD86、IL-6、CD206和精氨酸酶1(Arg1)的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测M1型巨噬细胞指标诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞指标Arg1的蛋白表达。结果与Sham组相比,NT组肺组织充血、水肿明显,肺间隔明显增厚,炎症细胞浸润,肺损伤评分显著升高;血清IL-1β水平显著升高,IL-10水平升高但差异无统计学意义;肺组织CD86 mRNA、IL-6 mRNA和iNOS蛋白表达明显升高,CD206 mRNA表达明显降低,Arg1 mRNA和蛋白表达降低但差异无统计学意义。与NT组相比,HT组肺组织病理损伤明显减轻,肺损伤评分明显降低(分:4.78±0.96比8.56±1.98,P<0.01);血清中细胞因子IL-1β水平明显降低(ng/L:13.52±1.95比27.18±3.87,P<0.01),IL-10水平显著升高(ng/L:42.59±15.79比14.62±4.47,P<0.01);肺组织中IL-6 mRNA表达水平明显降低(2^(-ΔΔCt):3.37±0.92比10.04±0.91,P<0.05),M1型巨噬细胞指标CD86 mRNA和iNOS蛋白表达明显降低〔CD86 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.52±0.16比1.95±0.33,iNOS蛋白(iNOS/β-actin):0.57±0.19比1.11±0.27,均P<0.05〕,M2型巨噬细胞指标CD206 mRNA、Arg1 mRNA和Arg1蛋白表达明显升高〔CD206 mRNA(2^(-ΔΔCt)):3.99±0.17比0.34±0.17,Arg1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.33±0.73比0.94±0.23,Arg1蛋白(Arg1/β-actin):0.96±0.09比0.31±0.11,均P<0.05〕。结论亚低温可减轻ALI小鼠的炎症反应,保护肺组织,这可能与其抑制M1型巨噬细胞和促进M2型巨噬细胞的极化有关。

关键词：亚低温急性肺损伤巨噬细胞极化炎症

STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 927-932页

作者：黄昭萍杨灿华广西医科大学附属武鸣医院血液内科广西南宁530199

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感... 详细信息

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感染患者的感染部位、病原菌分布特征。比较两组患者STING基因启动子rs587777609位点的基因型分布。分析多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素。结果:感染部位中,消化系统占43.40%,呼吸系统占26.42%,泌尿系统占20.75%,皮肤黏膜占9.43%。感染病原菌中,革兰氏阴性菌占57.14%,革兰氏阳性菌占26.98%,真菌占15.87%。感染组STING基因rs587777609位点的CC基因型频率低于非感染组,TT基因型频率高于非感染组(P<0.05)。感染组合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、血清白蛋白<35 g/L、ISS分期Ⅲ期、机械通气、留置导尿的比例均明显高于非感染组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,合并糖尿病(OR=1.992)、血清白蛋白<35 g/L(OR=2.782)、ISS分期为Ⅲ期(OR=2.707)、机械通气(OR=3.031)、TT基因型(OR=2.401)均是多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素(P<0.05)。结论:STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性有关,TT基因型患者的感染风险较高。

关键词：多发性骨髓瘤干扰素基因刺激因子启动子基因多态性化疗感染

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天疱疮体外及动物模型研究进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：李秋菊陆家荣郑文军广西医科大学第一附属医院

天疱疮（pemphigus）是一组可能致命的自身抗体介导的自身免疫性表皮内大疱性皮肤病。其发病机制尚未完全阐明，主要特征为产生对抗桥粒黏附分子桥粒芯糖蛋白3（Dsg3）和桥粒芯糖蛋白1（Dsg1）的IgG。体外细胞和动物模型对研究疾病的病... 详细信息

天疱疮（pemphigus）是一组可能致命的自身抗体介导的自身免疫性表皮内大疱性皮肤病。其发病机制尚未完全阐明，主要特征为产生对抗桥粒黏附分子桥粒芯糖蛋白3（Dsg3）和桥粒芯糖蛋白1（Dsg1）的IgG。体外细胞和动物模型对研究疾病的病因、发病机制以及治疗等具有重要意义，但目前尚无统一的天疱疮体外细胞及动物模型。本文的目的是概述国内外天疱疮体外细胞和动物模型的研究进展，为天疱疮的研究提供帮助。

关键词：天疱疮体外细胞模型动物模型

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单细胞测序技术在骨肉瘤中的研究进展

中华骨科杂志 2024年第9期44卷 636-643页

作者：严伟杰刘云罗恺杨明秀李善航贺聚良广西医科大学附属肿瘤医院骨软组织外科南宁530021 广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科南宁530021

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性肿瘤,具有病死率高、预后差的特点。肿瘤微环境的异质性是影响骨肉瘤发生发展及预后的关键。单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤组织中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的功能特征和基因表达模式,描绘了细胞间... 详细信息

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性肿瘤,具有病死率高、预后差的特点。肿瘤微环境的异质性是影响骨肉瘤发生发展及预后的关键。单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤组织中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的功能特征和基因表达模式,描绘了细胞间复杂的交互网络,是解析肿瘤微环境异质性的重要手段。应用单细胞测序技术的高分辨率优势,在骨肉瘤组织中鉴定了SPP1(+)巨噬细胞、C1QC(+)巨噬细胞和CLEC11A(+)B细胞等新的细胞亚型,它们在肿瘤微环境中起着促进肿瘤生长和侵袭的作用。通过对骨肉瘤干细胞亚群的鉴定,推测SERPINA1_CSCL1、FUS_CSCL2和SPP1_CSCL3这三群干细胞可能是骨肉瘤细胞的起源。运用单细胞测序发现mregDCs通过特异性表达CCR7、CCL17、CCL19和CCL22因子从而招募Treg细胞,促进免疫逃逸和肿瘤进展。此外,单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤耐药的潜在靶点,基于此建立耐药风险评分模型,为制定个性化的化疗方案提供依据。在疾病的预后方面,单细胞测序技术识别了骨肉瘤中与免疫浸润相关的基因(如EPHX2、FDPS、GBP1、MMD和ZYX),并以此构建了骨肉瘤的预后分析模型,对预测患者的预后具有指导意义。

关键词：骨肉瘤单细胞测序肿瘤微环境抗药性,肿瘤

单细胞RNA测序联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的核心基因

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 97-105页

作者：薛廷郑乐婷董菲周广钟小宁广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院风湿免疫科广西南宁530021

目的单细胞RNA测序(scRNA-Seq)联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法从基因表达数据集(GEO)数据库下载单细胞数据GSE173896和芯片数据GSE38974。GSE173896进行质控、批次矫正、降维聚类、细胞类型注释及... 详细信息

目的单细胞RNA测序(scRNA-Seq)联合实验验证树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的核心基因。方法从基因表达数据集(GEO)数据库下载单细胞数据GSE173896和芯片数据GSE38974。GSE173896进行质控、批次矫正、降维聚类、细胞类型注释及组间树突状细胞差异表达基因(DC-DEG)鉴定。GSE38974差异分析得到的差异基因(DEG)与DC-DEG取交集获取共有DC-DEG,评估共有DC-DEG对COPD的诊断效能和共有DC-DEG富集分析及其与GSE38974免疫细胞浸润中激活的树突状细胞(DC)、浆细胞样树突状细胞(pDC)和Th17细胞的相关性。肺气肿小鼠模型肺组织对共有DC-DEG的mRNA表达量进行实验验证。结果 GSE173896得到组间DC-DEG 18个,GSE38974得到646个DEG,两者取交集得到3个DC-DEG,包括白细胞介素1受体拮抗剂(IL1RN)、 S100钙结合蛋白A8(S100A8)和S100A9,曲线下面积(AUC)值分别为0.841、 0.804和0.966。基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)主要富集于慢性炎症反应、含胶原蛋白的细胞外基质、晚期糖基化终产物受体(RAGE)结合、 Toll样受体(TLR)结合、白细胞介素17(IL-17)信号通路等。IL1RN、 S100A8和S100A9均与激活的DC、 pDC及Th17细胞呈正相关。实验验证结果显示肺气肿小鼠肺组织IL1RN、 S100A8和S100A9的mRNA相对表达量上调。结论 IL1RN、 S100A8和S100A9可能是DC在COPD发病机制中的核心基因,为后续COPD的免疫治疗提供潜在靶点和理论依据。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 单细胞RNA测序(scRNA-Seq) 树突状细胞(DC) 核心基因

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

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肠道菌群与格雷夫斯眼病相关性的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：李悦颖袁善思汪洋李凯军广西医科大学第一附属医院眼科

格雷夫斯眼病（GO）是一种发生在眼眶组织的特异性自身免疫性疾病，与格雷夫斯病（GD所致的甲状腺功能亢进症密切相关；其致残及毁容性严重影响患者的生活质量。GO的确切机制仍有待充分阐明。近年来基因测序及医学微生物学研究显示，肠... 详细信息

格雷夫斯眼病（GO）是一种发生在眼眶组织的特异性自身免疫性疾病，与格雷夫斯病（GD所致的甲状腺功能亢进症密切相关；其致残及毁容性严重影响患者的生活质量。GO的确切机制仍有待充分阐明。近年来基因测序及医学微生物学研究显示，肠道菌群的改变可能在GO发生发展中发挥作用，肠道生态失调可改变免疫系统的调节信号，造成器官的免疫损害。明确肠道菌群与GO的相关性有助于了解疾病的致病机制，为GO的诊疗提供理论依据。本文综述肠道菌群失调在GO发病过程中的影响及有前景的相关治疗方法，包括肠道菌群实验、病例研究及发病机制和治疗等方面的研究进展。

关键词：格雷夫斯眼病肠道菌群发病机制治疗

最低安全压力下不同形状气囊气管导管封闭效果的体外研究

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 28-32页

作者：招春园黄玲韦姿常龙林景周春锋广西医科大学附属肿瘤医院重症医学科南宁530021

目的比较最低安全压力下不同测压方法评估柱形气囊和锥形气囊导管封闭气道的有效性,以指导临床应用。方法选择2021年12月至2022年1月广西医科大学附属肿瘤医院重症监护病房(ICU)收治的24例气管插管患者,对其气囊上的滞留物进行体外渗漏... 详细信息

目的比较最低安全压力下不同测压方法评估柱形气囊和锥形气囊导管封闭气道的有效性,以指导临床应用。方法选择2021年12月至2022年1月广西医科大学附属肿瘤医院重症监护病房(ICU)收治的24例气管插管患者,对其气囊上的滞留物进行体外渗漏实验。取20 mL注射器,分离针头及活塞后用胶水封闭,并将注射器乳头充分填满,制成气管模型。分别将柱形气囊导管和锥形气囊导管置入模拟气管,校正气囊压力为20 cmH2O(1 cmH2O≈0.098 kPa)后开始实验。对患者气囊上滞留物进行黏稠度分级(Ⅰ度为水样,Ⅱ度为黏稠样,Ⅲ度为凝胶样),抽取相同黏稠度滞留物注入到模拟气管内的导管气囊上,采用自身对照方法,先分别对柱形气囊和锥形气囊采用改进测压法进行间断测压实验(间断测压组),再进行持续测压实验(持续测压组)。记录不同形状气囊导管充气4、6、8 h 3种黏稠度滞留物渗漏量及气囊压力检测值。结果24例气管插管患者通气过程中共抽取180份滞留物样本,不同测压方法两组各90份,两组内不同黏稠度滞留物样本各30份。间断测压组充气4 h时柱形气囊上Ⅰ度、Ⅱ度黏稠度滞留物即全部发生渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物也有3份样本渗漏;而锥形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物有28份样本渗漏,Ⅱ度黏稠度滞留物仅有2份样本渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物则无渗漏。充气6 h时不同形状气囊上3种黏稠度滞留物均发生渗漏,且渗漏量随充气时间延长而逐渐增加。持续测压组充气4 h时柱形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物均发生渗漏,Ⅱ度黏稠度滞留物有29份样本渗漏,Ⅲ度黏稠度滞留物无渗漏;而锥形气囊上Ⅰ度黏稠度滞留物有26份样本渗漏,Ⅱ度、Ⅲ度黏稠度滞留物均无渗漏。充气6 h时锥形气囊上Ⅲ度黏稠度滞留物仍无渗漏。随充气时间延长,两组不同形状气囊上滞留物渗漏情况均逐渐加重,充气8 h时全部样本均发生渗漏,但持续测压组不同形状气囊上滞留物渗漏量均较间断测压组明显减少〔Ⅲ度黏稠度滞留物(mL):柱形气囊为1.00(0.00,1.25)比2.00(1.00,2.00),锥形气囊为1.00(0.00,1.00)比2.00(2.00,2.00),均P<0.01〕。持续测压组充气各时间点不同形状气囊导管气囊压力检测值均在设定范围内(20~21 cmH2O)。间断测压组气囊压力在充气4 h时即明显低于初始压力(cmH_(2)O:柱形气囊为18.3±0.6比20.0±0.0,锥形气囊为18.4±0.6比20.0±0.0,均P<0.01),且随充气时间延长而逐渐下降;但不同形状气囊导管各时间点气囊压力检测值差异均无统计学意义。结论持续测压设备可维持锥形气囊导管在最低安全压力时有较好的封闭效果;采用改进测压法进行间断测压和(或)选用柱形气囊导管时,应将目标压力设定为25~30 cmH_(2)O,并定时调整气囊压力。

关键词：最低安全压力持续测压间断测压气囊上滞留物