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IgA肾病与肠道微生态及肠黏膜免疫关系的研究进展

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微生物学通报 2024年第7期51卷 2271-2279页

作者：支文强李亚峰山西医科大学第五临床医学院山西太原030012

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgA... 详细信息

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgAN。目前IgAN被广泛接受的发病机制是“多重打击学说”,该学说中IgAN发病的“扳机点”即为黏膜微生态失调导致的屏障功能破坏及免疫异常。肠道黏膜作为人体黏膜系统的重要组成部分,越来越多的研究表明肠道微生态失调、黏膜屏障功能受损及免疫调节异常在IgAN的发生发展中有重要作用,与此相关的治疗靶点也是目前的研究热点。本文就目前肠道微生态与肠黏膜免疫在IgAN发病机制中作用的研究进展进行综述,以期为未来从肠道微生态及免疫功能角度寻找IgAN新的治疗靶点提供思路。

关键词： IgA肾病肠道微生态肠道菌群肠黏膜免疫代谢组学发病机制

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过表达或沉默lncRNA SNHG8的脂肪干细胞对血管内皮细胞功能障碍的影响

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 18-27页

作者：陈自强胡晓咏杨朝颖邹婷吕忠英张颖王欢李红建新疆医科大学第五临床医学院高血压科新疆乌鲁木齐830011

目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-... 详细信息

目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-qPCR检测健康人群来源的脂肪干细胞(H-ADSCs)及O-ADSCs内lncRNA SNHG8的表达。(2)Transwell建立ADSCs与HUVECs间接共培养48 h体系,设置O-ADSCs+HUVECs组、HADSCs+HUVECs组和HUVECs组,通过RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA及蛋白表达水平。(3)进一步构建lncRNA SNHG8过表达或沉默慢病毒并感染O-ADSCs,设置O-ADSCs-OE-SNHG8+HUVECs组、O-ADSCs-OE-NC+HUVECs组、O-ADSCs-sh-SNHG8+HUVECs组和O-ADSCs-sh-NC+HUVECs组,共培养48 h后,通过CCK-8实验、划痕实验和小管形成实验分别检测HUVECs活力、迁移能力和成管能力;RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内AngⅡ、ET-1和eNOS的mRNA及蛋白表达水平;硝酸还原酶法检测HUVECs内NO含量。结果:(1)所培养细胞经鉴定符合ADSCs特征;(2)与H-ADSCs比较,lncRNA SNHG8在O-ADSCs中显著高表达(P<0.01);(3)与H-ADSCs+HUVECs和HUVECs组相比,O-ADSCs+HUVECs组中HUVECs内AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.01);(4)过表达lncRNA SNHG8的OADSCs可增强HUVECs的活力、迁移能力及成管能力,上调HUVECs中AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平,下调eNOS的mRNA及蛋白表达水平,减少HUVECs内NO含量(P<0.05);而沉默O-ADSCs中lncRNA SNHG8的表达则呈现相反的结果(P<0.05)。结论:(1)O-ADSCs可通过旁分泌作用增强内皮细胞活力、迁移能力及成管能力;(2)过表达lncRNA SNHG8的O-ADSCs促使内皮细胞分泌舒张-收缩因子失衡,导致血管内皮细胞功能障碍。

关键词：肥胖相关性高血压长链非编码RNA SNHG8 脂肪干细胞人脐静脉内皮细胞

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85例儿童卵黄囊瘤的临床特点及预后分析

中华小儿外科杂志 2024年第5期45卷 385-392页

作者：汪刚潮敏张晔张殷安徽医科大学附属省儿童医院安徽医科大学第五临床医学院合肥230051

目的探讨小儿卵黄囊瘤的临床特点及预后影响因素。方法收集2010年1月至2018年8月在安徽省儿童医院就诊的卵黄囊瘤85例患儿临床特征、治疗和预后的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析... 详细信息

目的探讨小儿卵黄囊瘤的临床特点及预后影响因素。方法收集2010年1月至2018年8月在安徽省儿童医院就诊的卵黄囊瘤85例患儿临床特征、治疗和预后的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析患儿预后的影响因素。结果85例患儿中位年龄为20.5(0.03~166.6)个月,中位随访时间为62.1(1.5~133.1)个月,5年总体生存率为87.1%(95%CI:79.7%~94.5%),5年无进展生存率为79.8%(95%CI:70.6%~89.0%)。单因素Cox回归分析显示:生活地区、远处转移、延迟化疗、术前血清甲胎蛋白、术后2个月血清甲胎蛋白、复发均与其预后有相关性(P<0.05),是影响患儿生存的危险因素。多因素Cox回归分析显示,居住于农村地区(HR=7.830,95%CI:1.60~38.41,P=0.011)、延迟化疗(HR=5.323,95%CI:1.14~25.64,P=0.047)、术后2个月血清甲胎蛋白未降至正常(HR=15.704,95%CI:1.65~149.18,P=0.017)、肿瘤复发(HR=26.046,95%CI:3.03~224.07,P=0.003)是影响预后的独立危险因素。结论生活于农村地区、延迟辅助化疗、术后2个月内甲胎蛋白未恢复正常、肿瘤复发可能提示预后不良,需要根据生活地区、化疗意愿、治疗后持续监测甲胎蛋白与影像学表现,对卵黄囊瘤儿童进行个体化治疗和随访。

关键词：内胚层窦瘤卵黄囊瘤预后儿童

布罗索尤单抗治疗儿童X连锁低磷性佝偻病疗效评估

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 11-16页

作者：方韶晗邓芳袁悦李旭赵振朱颖彭寅张罗丹安徽医科大学第五临床医学院安徽省儿童医院儿童肾脏科合肥230000 安徽医科大学第五临床医学院安徽省儿童医院儿童骨科合肥230000 安徽医科大学第五临床医学院安徽省儿童医院放射科合肥230000

目的评估布罗索尤单抗在X连锁低磷性佝偻病患儿中应用的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年11月至2023年9月在安徽省儿童医院儿童肾脏科住院确诊的9例X连锁低磷性佝偻病并接受布罗索尤单抗治疗患儿的临床资料,包括患儿一般情况、临... 详细信息

目的评估布罗索尤单抗在X连锁低磷性佝偻病患儿中应用的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年11月至2023年9月在安徽省儿童医院儿童肾脏科住院确诊的9例X连锁低磷性佝偻病并接受布罗索尤单抗治疗患儿的临床资料,包括患儿一般情况、临床表现、辅助检查、布罗索尤单抗治疗及随访情况等。结果 9例患儿中男性5例,女性4例,确诊中位年龄为2岁,传统治疗后血磷波动在0.7~0.9 mmol/L。开始使用布罗索尤单抗治疗中位年龄为2.8岁,药物初始使用剂量为0.8 mg/kg,每2周皮下注射1次。布罗索尤单抗治疗6个月后实验室及影像学指标得到改善,1个月后血磷从开始平均(0.81±0.14)mmol/L上升到(1.02±0.10)mmol/L(t=3.85,P=0.001),6个月后上升到(1.14±0.25)mmol/L(t =3.58,P=0.002)。碱性磷酸酶(ALP)由治疗前平均(509.89±110.10)U/L,1个月后下降到(447.89±106.76)U/L(t=1.21,P=0.243),6个月后ALP显著下降到(385.89±60.33)U/L(t=2.96,P=0.009)。身高百分位由治疗前平均18.42±10.09到6个月后26.56±16.59(t=1.26,P=0.227)。双下肢佝偻病严重程度评分由治疗前平均(4.61±1.36)分到6个月后的(3.06±1.51)分(t=2.29,P=0.036)。治疗期间未出现严重不良事件。结论布罗索尤单抗治疗X连锁低磷性佝偻病安全、有效,不良反应少,具有良好的临床应用价值。

关键词： X连锁低磷性佝偻病儿童布罗索尤单抗疗效

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寻常痤疮中的微生态机制研究

中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 245-248页

作者：姜晓可梁丽丽山西医科大学第五临床医学院山西太原030000

最近的一项研究发现健康人群和寻常痤疮患者面部及肠道的菌群存在显著差异,寻常痤疮患者面部及肠道菌群出现紊乱,并且发现寻常痤疮并不与痤疮丙酸杆菌的过度增殖有关,而是取决于菌株的类型及其之间的平衡。此外,肠道菌群的紊乱也会间接... 详细信息

最近的一项研究发现健康人群和寻常痤疮患者面部及肠道的菌群存在显著差异,寻常痤疮患者面部及肠道菌群出现紊乱,并且发现寻常痤疮并不与痤疮丙酸杆菌的过度增殖有关,而是取决于菌株的类型及其之间的平衡。此外,肠道菌群的紊乱也会间接影响寻常痤疮的发生和发展。因此,越来越多的研究致力于改善寻常痤疮患者面部和肠道的菌群平衡,进而达到治疗寻常痤疮的目的。本文主要综述了寻常痤疮患者面部和肠道的菌群失衡与寻常痤疮发病的关系,以及改善寻常痤疮患者面部和肠道菌群失衡的益生菌疗法。

关键词：寻常痤疮微生物学益生菌痤疮丙酸杆菌

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银杏叶提取物对脑卒中后抑郁大鼠的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1933-1937页

作者：谢思敏王有琼莫苗苗王冬怡陈海兰杨斌广西医科大学药学院广西南宁530022 广西医科大学第一临床医学院广西南宁530022

目的观察银杏叶提取物(GBE)对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠抑郁样行为的干预作用,并研究其通过调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路抑制神经炎症的作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、银杏叶提... 详细信息

目的观察银杏叶提取物(GBE)对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠抑郁样行为的干预作用,并研究其通过调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路抑制神经炎症的作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、银杏叶提取物低剂量(GBE-L)组及银杏叶提取物高剂量(GBE-H)组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均进行大脑中动脉栓塞术(MCAO)制备左侧脑缺血再灌注模型。除假手术组和脑缺血组外,其余各组大鼠予慢性不可预知温和刺激(CUMS)建立PSD大鼠模型,持续刺激8周。刺激4周后,帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组分别给予帕罗西汀5 mg·kg^(-1)、GBE50 mg·kg^(-1)、GBE100 mg·kg^(-1)治疗,假手术组、脑缺血及PSD组给予等体积0.9%NaCl,连续灌胃给药28 d。在造模第4周和第8周,分别测定大鼠体质量和糖水偏好率。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及大脑皮质中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平;用聚合酶链反应法检测大鼠海马Tlr4、Nfkb1、核因子κB激酶亚基β抑制因子(Ikbkb)mRNA水平;用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织NF-κB、核因子κB抑制蛋白α(IKBα)以及磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IKBα)蛋白表达水平。结果假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组给药治疗后大鼠体质量分别为(427.10±6.36)、(403.10±7.37)、(310.10±9.71)、(355.00±4.03)、(347.90±9.88)和(391.90±5.07)g;给药治疗后大鼠糖水消耗率分别为(93.93±1.78)%、(91.57±1.03)%、(54.72±7.34)%、(88.35±4.36)%、(63.55±12.73)%和(81.04±4.31)%;大脑皮质NE含量分别为(1951.14±52.86)、(1827.27±23.63)、(1662.12±35.92)、(2033.58±72.28)、(1887.31±33.07)和(2175.00±42.54)pg·mL^(-1);大脑皮质5-HT含量分别为(237.07±8.86)、(226.15±10.27)、(214.51±3.46)、(297.13±5.79)、(274.14±7.63)和(285.34±8.72)ng·mL^(-1);大脑皮质DA含量分别为(1531.11±47.26)、(1209.89±58.09)、(1143.15±36.31)、(1812.67±51.28)、(1651.56±31.82)和(1853.33±20.42)pg·mL^(-1)。与PSD组相比,GBE能显著增加大鼠体质量(P<0.01),提高大鼠糖水消耗率,表现出抗抑郁样行为作用。GBE显著降低血清中TNF-α、IL-1β水平(均P<0.01),增加大脑皮质中NE、5-HT、DA水平(均P<0.01);下调Tlr4、Nfkb1、Ikbkb mRNA水平(P<0.05,P<0.01);减少NF-κB蛋白表达(P<0.01),降低IKBα磷酸化水平(P<0.01)。结论银杏叶提取物可减轻PSD大鼠抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路减轻神经炎症有关。

关键词：银杏叶提取物脑卒中抑郁神经炎症 Toll样受体4(TLR4) 核因子-κB(NF-κB)

间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5042-5047页

作者：李玥乔华山西医科大学基础医学院山西医科大学第一临床医学院

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3... 详细信息

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生mi RNA治疗瘢痕的作用机制。方法：第一作者于2023年9月使用计算机在Pub Med、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献，以“stem cell,exosome,mi RNA,keloid”为英文检索词，以“干细胞，外泌体，瘢痕”为中文检索词，最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：(1)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例，靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路，抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变；(2)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌，调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡，抑制成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖和迁移，直接减少胶原蛋白的产生等机制最终使得细胞外基质正常降解，从而抑制过度的组织重塑而抑制瘢痕病变；(3)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过调节活性氧和缺氧诱导因子等途径提高瘢痕成纤维细胞对氧化应激的抵抗力，进而调节瘢痕成纤维细胞的增殖凋亡从而抑制瘢痕病变；(4)间充质干细胞来源外泌体具有较好的瘢痕治疗前景，对该方面的研究可以从炎症、组织重塑、氧化应激3个方面发现对炎症细胞、炎症因子、信号通路、基质金属蛋白酶、成纤维细胞、活性氧、缺氧诱导因子等关键因素起调控作用的mi RNA，而后通过诱导高表达以上mi RNA的间充质干细胞，提取其外泌体，最后加以验证并进行临床试验。

关键词：间充质干细胞外泌体 miRNA 病理性瘢痕炎症组织重塑氧化应激

受体相互作用蛋白激酶1调节癌症进展和免疫反应的研究现状

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 788-794页

作者：张勇李伟宏程志鹏王斌王思珩王毓斌山西医科大学第五临床医学院太原030012 山西医科大学附属山西省人民医院泌尿外科太原030012

受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、... 详细信息

受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病,以及多种实体瘤和血液肿瘤中具有重要意义。一方面,RIPK1通过激活特定通路如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等促进细胞存活及炎症反应。另一方面,RIPK1通过与胱天蛋白酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8)作用促进凋亡,或与RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)作用促进坏死性凋亡的发生。RIPK1作为上游信号在不同肿瘤患者中表达水平不同。其支架功能和激酶活性可以调节癌症进展,也可以启动机体适应性免疫,抑制肿瘤进展;此外,还能产生免疫抑制性肿瘤微环境而促进肿瘤的发展。其双重作用在调节癌症的发生、发展及机体免疫反应方面都有所展现,可以作为新的治疗靶点控制癌症进展。该文从RIPK1的结构入手,深入探讨其功能,特别是其在调节癌症进展和免疫反应方面的功能,为癌症靶向药物的开发提供新的思路。

关键词：受体相互作用蛋白激酶1 坏死性凋亡坏死复合物癌症免疫反应靶向治疗

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路