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胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏疾病中的作用

临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1175-1178页

作者：陈文赏朱继金李仕来广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由四条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型IL-2家族细胞因子,与IL-7具有同源性。TSLP在很多过敏性疾病或自身免疫性疾病如哮喘、特应性皮炎、嗜酸性食管炎、炎症性肠病等具有重要作用,且促进了这些疾病的发展... 详细信息

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由四条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型IL-2家族细胞因子,与IL-7具有同源性。TSLP在很多过敏性疾病或自身免疫性疾病如哮喘、特应性皮炎、嗜酸性食管炎、炎症性肠病等具有重要作用,且促进了这些疾病的发展。目前,也有一些关于TSLP与肝脏疾病的研究报道。关于它在肝脏疾病中作用,有报道其能促进肝脏疾病的发生发展,但也有研究表明其在肝脏疾病中起到保护性的作用。现从TSLP的分子组成及其生物学特性、TSLP与良性肝病、TSLP与肝脏肿瘤三个方面做一综述,阐述TSLP在肝脏疾病中作用的研究进展。

关键词：肝疾病胸腺基质淋巴细胞生成素信号传导

对乙酰氨基酚致急性肝损伤中的c-Jun氨基末端激酶信号通路

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中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1223-1228页

作者：陈文赏朱继金李仕来广西医科大学第一附属医院急诊科广西壮族自治区南宁530021

对乙酰氨基酚(APAP)是最常见的解热镇痛抗炎药,但过量使用往往会导致急性肝损伤,甚至急性肝衰竭,严重者会造成死亡,目前仍缺乏特异的治疗手段。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路是近年来识别出的在过量APAP诱导的急性肝损害中极具潜力的... 详细信息

对乙酰氨基酚(APAP)是最常见的解热镇痛抗炎药,但过量使用往往会导致急性肝损伤,甚至急性肝衰竭,严重者会造成死亡,目前仍缺乏特异的治疗手段。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路是近年来识别出的在过量APAP诱导的急性肝损害中极具潜力的治疗靶点之一。本文从APAP在肝脏代谢过程中的JNK信号通路、JNK信号通路的激活及氧化应激的放大、与JNK信号通路相关的其他通路或细胞过程、靶向JNK的药物可能面临的挑战等方面进行综述,以期为后续JNK信号通路靶点在APAP肝毒性中的进一步研究和临床应用提供方向并进行可行性分析,且为寻找其他靶点提供参考。

关键词： c-Jun氨基末端激酶信号通路对乙酰氨基酚急性肝损伤氧化应激线粒体功能障碍

叶酸氮共掺杂石墨烯量子点复合物对M1型巨噬细胞叶酸受体β的靶向作用

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中国生物制品学杂志 2022年第5期35卷 583-589页

作者：张敏敏阳泽宇杨霞谭兴领周思江宁宗广西医科大学第一附属医院急诊科广西南宁530021

目的研究叶酸氮共掺杂石墨烯量子点(folic acid nitrogen-doped graphene quantum dots,FA-N-GQDs)复合物对M1型巨噬细胞叶酸受体β(folate receptor 2,FOLR2)的靶向作用。方法用佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)将THP-1细胞诱导成M0型巨噬细胞,再分别使用脂多糖(LPS)+干扰素γ(IFNγ)和白细胞介素-4(IL-4)+IL-13将M0型巨噬细胞诱导成M1和M2型巨噬细胞;将FA-N-GQDs复合物分别与M1和M2型巨噬细胞共培养,RT-PCR及Western blot法检测细胞表面FOLR2 mRNA及蛋白水平;荧光法观察FOLR2的靶向情况。结果M1型巨噬细胞FOLR2表达量高于M0和M2型巨噬细胞;荧光显微镜下,仅M1型巨噬细胞与FA-N-GQDs复合物共培养组可见明显荧光,其他组均未见明显荧光。结论FA-N-GQDs复合物对M1型巨噬细胞上的FOLR2具有较好的靶向作用。

关键词：巨噬细胞氮共掺杂石墨烯量子点复合物叶酸受体

外源性TSLP蛋白对脓毒症肝损伤小鼠的作用及肝细胞自噬的影响

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中国急救医学 2023年第6期43卷 466-471页

作者：吴绍雷李仕来王贺韦柳姿张佳蕊郑国君苏芝栋广西医科大学第一附属医院急诊科广西南宁530021

目的探究外源性胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopietin,TSLP)蛋白对脓毒症肝损伤(sepsis-induced liver injury,SILI)小鼠的作用及肝细胞自噬的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作SILI模型,将30只C57BL/6J小鼠随机分... 详细信息

目的探究外源性胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopietin,TSLP)蛋白对脓毒症肝损伤(sepsis-induced liver injury,SILI)小鼠的作用及肝细胞自噬的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作SILI模型,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组[CLP+磷酸缓冲盐溶液(PBS)组]及外源性TSLP蛋白(重组小鼠TSLP蛋白,rTSLP)干预组(CLP+rTSLP组)。造模10 h处死小鼠,采集成功造模标本(每组n=6),检测三组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察肝组织损伤情况并评分;应用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子表达。Western blot检测小鼠苄氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白(LC3)Ⅱ自噬相关标记物及PI3K/Akt信号通路表达情况。结果rTSLP蛋白能降低血清ALT、AST和LDH水平(P<0.05),改善肝脏组织损伤(P<0.05),同时也能降低IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),增强肝细胞自噬与PI3K/Akt信号通路水平的表达(P<0.05)。结论外源性TSLP蛋白通过上调肝细胞自噬,改善小鼠SILI,其机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路发挥作用。

关键词：脓毒症脓毒症肝损伤(SILI) 胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 细胞自噬 PI3K/Akt信号通路炎症因子肝功能

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创伤性颈脊髓损伤的流行病学分析

中华急诊医学杂志 2019年第1期28卷 84-89页

作者：徐艳松罗大卿潘文辉邱柏程韦钰晴李仕来龚坚广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的分析外伤性颈椎骨折合并颈脊髓损伤的流行病学特点。方法采用回顾性调查研究方法,2012年1月1日至2017年12月31日就诊于广西医科大学附属第一医院385例外伤性颈椎骨折合并颈脊髓损伤患者符合纳入标准。收集信息包括年龄、性别、婚姻... 详细信息

目的分析外伤性颈椎骨折合并颈脊髓损伤的流行病学特点。方法采用回顾性调查研究方法,2012年1月1日至2017年12月31日就诊于广西医科大学附属第一医院385例外伤性颈椎骨折合并颈脊髓损伤患者符合纳入标准。收集信息包括年龄、性别、婚姻状况、职业、入院日期、损伤机制、损伤水平、损伤等级、合并伤、住院时间、并发症和病死率。结果385例患者中,男女比例4.4∶1。平均年龄47.9岁,88.8%患者已婚。72.9%颈脊髓损伤发生在35~64岁。农民是最易损伤人群。63%颈脊髓损伤患者是由于高处坠落导致。损伤位于C3-C5水平占比63.8%。颈脊髓损伤患者中,有超过一半的患者伴有颅脑损伤。最常见的并发症是呼吸系统感染(54.5%)。损伤等级中,A、B、C、D级的比例分别为34.8%,8.5%,35.5%和21%。在治疗期间,58例患者需要心肺复苏术,36例需行机械通气。住院时间为(26.5±21)d。在375例出院患者中,51.2%患者的肌力未改善。结论高处坠落是颈脊髓损伤的主要原因,男性更易暴露于损伤环境中。颈脊髓损伤患者的治疗时间长,治疗效果不佳。此外,治疗期间的并发症不容忽视。

关键词：创伤颈脊髓损伤流行病学单中心回顾陛广西

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细胞自噬在脓毒症肝损伤中的研究进展

中国急救医学 2021年第1期41卷 87-90页

作者：王贺李仕来朱继金广西医科大学第一附属医院急诊科广西530021

脓毒症肝损伤是脓毒症严重并发症之一,肝损伤的出现往往提示患者病情危重,预后不良。近年来,大量研究表明,细胞自噬在脓毒症肝损伤进展过程中起着极其重要的保护作用,通过改善微循环障碍、清除受损线粒体以及炎症因子来降低肝损伤严重... 详细信息

脓毒症肝损伤是脓毒症严重并发症之一,肝损伤的出现往往提示患者病情危重,预后不良。近年来,大量研究表明,细胞自噬在脓毒症肝损伤进展过程中起着极其重要的保护作用,通过改善微循环障碍、清除受损线粒体以及炎症因子来降低肝损伤严重程度。充分了解细胞自噬发生的机制以及在脓毒症肝损伤方面的作用,将对临床治疗脓毒症肝损伤的进展起到一定推进作用。现就细胞自噬在脓毒症肝损伤中的作用进行综述。

关键词：细胞自噬脓毒症脓毒症肝损伤

碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法在敌草快和百草枯中毒快速检测中的应用及意义

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中国急救医学 2022年第2期42卷 159-162页

作者：周思江宁宗谭兴领杨霞广西医科大学第一附属医院急诊科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院全科医学科广西南宁530021

目的评价碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法对敌草快(diquat,DQ)和百草枯(paraquat,PQ)中毒快速检测评估的可靠性及临床意义。方法采用高效液相色谱法验证血清敌草快、百草枯浓度,确定其准确性。通过体外配制不同浓度敌草快及百草枯中毒患者... 详细信息

目的评价碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法对敌草快(diquat,DQ)和百草枯(paraquat,PQ)中毒快速检测评估的可靠性及临床意义。方法采用高效液相色谱法验证血清敌草快、百草枯浓度,确定其准确性。通过体外配制不同浓度敌草快及百草枯中毒患者的血液样本,以及采用敌草快、百草枯灌胃构建中毒动物模型,运用碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法观察其颜色变化,并得到标准图谱。结果在碳酸氢钠-连二亚硫酸钠的还原作用下,不同浓度敌草快和百草枯的血清标本呈现出不同的颜色,颜色深度与毒物浓度密切相关,且以中毒后1 h最明显。结论碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法对早期快速、有效鉴别敌草快与百草枯具有重要的临床意义。

关键词：敌草快(DQ) 百草枯(PQ) 中毒碳酸氢钠-连二亚硫酸钠还原法

GSDMD依赖性细胞焦亡在毒蛇咬伤患者中的表达

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中华临床医师杂志（电子版） 2021年第3期15卷 187-190页

作者：阳泽宇杨霞王嘉伟谭兴领张敏敏宁宗广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的探究消皮素D(GSDMD)依赖性细胞焦亡在毒蛇咬伤患者中的表达及临床意义。方法选取2018年6月至2019年8月广西医科大学第一附属医院急诊医学科收治的毒蛇咬伤患者为研究组,选取同期健康体检者为对照组,分别收集2组患者外周血血清,采用... 详细信息

目的探究消皮素D(GSDMD)依赖性细胞焦亡在毒蛇咬伤患者中的表达及临床意义。方法选取2018年6月至2019年8月广西医科大学第一附属医院急诊医学科收治的毒蛇咬伤患者为研究组,选取同期健康体检者为对照组,分别收集2组患者外周血血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中GSDMD、白介素(IL)-1β与IL-18浓度水平。结果眼镜蛇咬伤患者血清GSDMD[13.662(12.608,17.663)pg/ml]、IL-1β[14.262(12.022,16.442)pg/ml]与IL-18[36.104(31.974,53.927)pg/ml]含量均高于对照组[GSDMD 9.260(9.112,9.720)pg/ml;IL-1β12.597(6.250,13.808)pg/ml;IL-1831.783(24.080,35.208)pg/ml],差异有统计学意义(P0.05)。结论GSDMD、IL-1β与IL-18在眼镜蛇咬伤患者血清中的表达显著升高,参与了机体免疫炎性反应过程。

关键词：细胞焦亡毒蛇咬伤消皮素D 白介素-1β 白介素-18

甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肾组织TOLL样受体4表达的影响

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中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1214-1219页

作者：张伟张剑锋李浩方辰广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的了解甘草酸二铵（DG）对百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）及NF-κB等表达影响.方法根据随机数字表法将大鼠分为PQ染毒组（PQ组,n=20）、DG干预组（DG组,n=20）和空白对照组（NS组,n=10）.PQ组及DG组100 mg/kg一次... 详细信息

目的了解甘草酸二铵（DG）对百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）及NF-κB等表达影响.方法根据随机数字表法将大鼠分为PQ染毒组（PQ组,n=20）、DG干预组（DG组,n=20）和空白对照组（NS组,n=10）.PQ组及DG组100 mg/kg一次性灌胃方式建立急性肾损伤大鼠动物模型,NS组予以等量生理盐水灌胃,DG组灌胃后立即给予甘草酸二铵50 mg/kg腹腔注射,每24 h重复给药一次.ELISA检测血清和肾组织IL-6、IL-10的含量,免疫组化分析各组TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白表达变化,荧光定量PCR方法检测肾组织TLR4、Myd88及NF-κB的的基因表达.结果与NS组比较,PQ组的血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血清及肾组织中IL-6水平均明显升高（F=266.014,168.160,63.279, 192.997,均P＜0.01）.与PQ组比较,DG组Cr、BUN、血清及肾组织中IL-6水平均明显降低（F=266.014,168.160,63.279, 192.997,均P＜0.01）.与NS组比较,PQ组的肾组织和血清中IL-10水平均明显升高（F=87.511,79.473,均P＜0.01）,与PQ组比较,DG组的肾组织和血清中IL-10水平均有一定升高（F=87.511,79.473,均P＜0.01）.与NS组比较,PQ组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κBmRNA表达明显升高（F=84.408,60.683,86.272,均P＜0.01）;与PQ组比较,DG组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κB mRNA表达明显降低（F=84.408,60.683,86.272,均P＜0.01）.免疫组化结果显示,PQ组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κB的蛋白表达量明显升高（F=79.139,61.799, 112.740,均P＜0.01）.与PQ组比较,DG组肾组织TLR-4、Myd88和NF-κB的蛋白表达量明显降低（F=79.139,61.799,112.740,均P＜0.01）.结论甘草酸二铵可减轻百草枯中毒大鼠的急性肾损伤,并能降低肾组织TLR-4、myd88及NF-κB的表达水平.

关键词：百草枯甘草酸二铵急性肾损伤 Toll样受体