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新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1437-1447页

作者：章镇宇梁秋健杨军韦相宇蒋捷黄林科谭桢广西医科大学第二附属医院广西壮族自治区南宁市530005 广西医科大学广西再生医学重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症... 详细信息

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

关键词：生物信息学骨质疏松症新橙皮苷骨髓间充质干细胞 PRKACA基因

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癌睾丸抗原ACRBP与肝癌免疫浸润的初探

医学研究杂志 2025年第01期 79-86页

作者：曾曌月赵振凯蒋佳男李枫农蔚霞葛盈盈谢小薰张庆梅罗彬广西医科大学组织学与胚胎学教研室广西高校区域性疾病基础研究重点实验室

目的探究癌-睾丸抗原顶体素结合蛋白(acrosin binding protein, ACRBP)在肝癌中的表达及其与免疫浸润的相关性。方法首先利用UALCAN(university of alabama at birmingham cancer data analysis portal, UALCAN)和HPA(human protein atlas, HPA)数据库分析肝癌和正常肝组织中ACRBP的mRNA和蛋白的表达情况。基于TCGA数据，采用TIMER(tumor immune estimation resource, TIMER)数据库、CIBERSOFT(cell-type identification by estimating relative subsets of rna transcripts, CIBERSORT)工具和TISIDB(an integrated repository portal for tumor-immune system interactions, TISIDB)数据库分析肝癌中ACRBP的表达与免疫细胞浸润及免疫调节基因的相关性。此外，还分离人外周血单个核细胞((peripheral blood mononuclear cell, PBMC),与ACRBP表达下调的肝癌细胞共培养，通过ELISA(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测免疫分子的分泌，流式细胞术检测PBMC的凋亡情况。结果生物信息学分析显示，在肝癌组织中，ACRBP mRNA及蛋白表达均显著高于正常肝组织；ACRBP的mRNA表达与调节性T细胞(Treg细胞)浸润、免疫抑制分子和趋化因子等多种免疫调节基因呈正相关；与正常肝组织比较，ACRBP高表达的肝癌组织中浆细胞，γδT细胞，自然杀伤细胞(NK细胞)和M2型巨噬细胞浸润比例明显减少。在体外试验中，下调肝癌细胞中ACRBP的表达，发现PBMC分泌α肿瘤坏死因子、γ干扰素和白细胞介素2增加，PBMC的凋亡率有所增多。结论肝癌中ACRBP的表达与免疫细胞浸润相关，ACRBP参与免疫细胞调节而影响肿瘤微环境，为将来开发以ACRBP为靶标的免疫治疗提供了理论基础。

关键词：肝癌 ACRBP 癌睾丸抗原免疫浸润

一种多重修饰血紫蛋白纳米氧载体的构建及体外性能检测

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4740-4747页

作者：黄志华赵会民苏春元杨康广西医科大学第二附属医院急诊科广西壮族自治区南宁市530007 广西医科大学第二附属医院创伤中心广西壮族自治区南宁市530007 广西地中海贫血防治重点实验室广西壮族自治区南宁市530007 广西重点急危重症医学实验室广西壮族自治区南宁市530007

背景:血紫蛋白分子稳定性及生物相容性优于人和哺乳动物血红蛋白,经过修饰可能成为更加安全长效的红细胞代用品。目的:制备多重修饰血紫蛋白纳米微粒,进行理化性质表征及体外性能测试。方法:以切向流超滤法分离纯化方格星虫血紫蛋白,使... 详细信息

背景:血紫蛋白分子稳定性及生物相容性优于人和哺乳动物血红蛋白,经过修饰可能成为更加安全长效的红细胞代用品。目的:制备多重修饰血紫蛋白纳米微粒,进行理化性质表征及体外性能测试。方法:以切向流超滤法分离纯化方格星虫血紫蛋白,使用京尼平完成分子内交联,然后利用多巴胺完成纳米粒子封装,再用聚乙二醇完成钝化,获得多重修饰血紫蛋白纳米粒,表征该纳米粒的理化性质。将不同质量浓度(0,0.25,0.5,1.0,2.0 mg/mL)的血紫蛋白纳米粒、血紫蛋白、血红蛋白氧载体HBOC-201分别与巨噬细胞共同孵育6,24 h,与血管内皮细胞共同孵育24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,ELISA法检测血管内皮细胞培养液中一氧化氮及血管细胞黏附因子1水平。结果与结论:(1)血紫蛋白纳米粒电镜下呈现椭球形,有致密外膜,内部质地较为均匀,粒径为(150.12±1.67) nm,分散指数为0.21±0.03,Zeta电位为(-24.54±2.61) mV,半饱和氧分压为(0.97±0.15) kPa,Hill系数为1.49±0.16。(2)孵育6 h,在≤1.0 mg/mL质量浓度范围内,血紫蛋白纳米粒组、血紫蛋白组、HBOC-201组巨噬细胞存活率均在85%以上;在2.0 mg/mL质量浓度下,仅血紫蛋白纳米粒组巨噬细胞存活率在80%以上。孵育24 h,3组巨噬细胞存活率均低于80%,其中血紫蛋白纳米粒组巨噬细胞存活率高于血紫蛋白组、HBOC-201组(P 分子内交联和聚多巴胺/聚乙二醇修饰的血紫蛋白纳米粒在体外具有良好的携氧活性,抗吞噬性能更优,细胞毒性更小。

关键词：红细胞代用品血紫蛋白化学修饰细胞实验血红蛋白氧载体

酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)的研究进展

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生命的化学 2025年第2期45卷 223-230页

作者：李瑞雪吴思雨曹锟刘新光广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室衰老研究所生物化学与分子生物学研究所广东医科大学医学技术学院广东医科大学附属东莞第一医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2)是一种参与脂肪酸代谢的酶，主要功能是在细胞中催化短链脂肪酸、辅酶A与乙酸反应并产生乙酰辅酶A，为细胞能量代谢提供重要碳源。ACSS2在蛋白质... 详细信息

酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2)是一种参与脂肪酸代谢的酶，主要功能是在细胞中催化短链脂肪酸、辅酶A与乙酸反应并产生乙酰辅酶A，为细胞能量代谢提供重要碳源。ACSS2在蛋白质乙酰化、能量代谢和脂肪酸代谢过程中都具有重要的作用。本文系统地综述了ACSS2的生物学功能，阐述了ACSS2主要参与衰老与肿瘤相关疾病的分子机制和潜在治疗方案，为抗衰老和抗肿瘤研究提供新思路。

关键词：酰基辅酶A合成酶短链家族成员2 乙酰辅酶A 衰老肿瘤代谢乙酰化

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基于单细胞及普通转录组数据构建结直肠癌患者新型糖酵解相关预后风险模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第02期 105-115页

作者：姚凯夏静怡张硕孙韵马俊杰朱博任丽张从利蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科蚌埠医科大学第一附属医院病理科蚌埠医科大学检验医学院核医学教研室

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评... 详细信息

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分；利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线；基于单细胞转录组数据，在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群；通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响；基于影响预后最显著亚群的特征基因，构建并验证预后风险模型；采用基因集富集分析（GSEA）探讨高低风险组患者间生物学功能差异；使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异；借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高，且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中，糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞，我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中，P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因，成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明，高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高，且伴有明显的免疫排斥和抑制；低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示，高风险组患者对阿博利布等药物敏感，低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明，丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论 CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型，在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。

关键词：结直肠癌(CRC) 糖酵解单细胞分析预后风险模型

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增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的增量价值研究

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中国医学计算机成像杂志 2025年第01期 14-19页

作者：梁泓中周庆陆陈夏宜郭睿张学梅肖运平覃滢广西医科大学附属柳州市人民医院放射科广西中医药大学研究生院柳州市分子影像实验室广西医学影像重点专科广西医科大学附属柳州市人民医院病理科广西临床疾病生物技术研究重点实验室

目的：探讨增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和胶质母细胞瘤（GBM）的增量价值。方法：分析经临床和手术病理证实的22例PCNSL及48例GBM患者术前增强T1WI、增强T2 FLAIR图像。比较PCNSL组和GBM组在增强T1WI... 详细信息

目的：探讨增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和胶质母细胞瘤（GBM）的增量价值。方法：分析经临床和手术病理证实的22例PCNSL及48例GBM患者术前增强T1WI、增强T2 FLAIR图像。比较PCNSL组和GBM组在增强T1WI、增强T2 FLAIR上强化特征的差异。应用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）和二元logistic回归分析单独使用和联合使用增强T1WI、增强T2FLAIR强化特征鉴别PCNSL和GBM的诊断效能。结果：2组在增强T1WI的强化比例和强化均匀度上均有统计学差异（P<0.05），在增强T2 FLAIR的边缘强化和中心强化上也均有统计学差异（P<0.05）。联合使用增强T1WI强化特征和增强T2 FLAIR强化特征的ROC曲线下面积（AUC）值显著高于单独使用增强T1WI强化特征、增强T2 FLAIR强化特征的AUC值（P<0.05）。结论：增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别PCNSL和GBM有一定增量价值。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤胶质母细胞瘤磁共振成像对比剂液体衰减反转恢复

青蒿琥酯对多囊卵巢综合征模型小鼠的治疗作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 193-204页

作者：王雪玲钟佩伶赵志鹏陈飞刘鑫刘思佳袁烈方路姚千弋杨雄刘超成嘉坤蔡永青李小丽李维宏重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心重庆重庆医科大学重庆高校生物化学与分子药理学重点实验室重庆重庆医科大学药学院药理系重庆曲靖市第一人民医院病理科云南曲靖达州市中西医结合医院药学科四川达州陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院临床研究中心重庆陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)药剂科重庆

目的观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型小鼠的治疗作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法25只雌性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为(n=5):对照组(Control组)、模型组(PCOS组)、青蒿... 详细信息

目的观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型小鼠的治疗作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法25只雌性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为(n=5):对照组(Control组)、模型组(PCOS组)、青蒿琥酯低剂量组(AS15组)、青蒿琥酯高剂量组(AS30组)和二甲双胍组(metformin,Met组)。除Control组外,其余各组小鼠皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA,60 mg/kg)并给予高脂饲料21 d以构建PCOS模型,AS组腹腔分别注射15和30 mg/kg剂量的青蒿琥酯,Met组灌胃给予200 mg/kg剂量的二甲双胍,每日1次,持续6周。采用ELISA法检测小鼠血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激水平(follicle-stimulating hormone,FSH),并计算LH/FSH比值;采用全自动生化仪检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);采用HE染色观察小鼠动情周期,以及卵巢、子宫组织病理形态改变;采用免疫荧光染色观察小鼠卵巢组织中p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达情况。体外,使用100μmol/L DHEA诱导人颗粒细胞瘤样细胞系KGN细胞模拟PCOS的高雄激素环境,以5和10μg/mL浓度的AS分别处理24 h后,Western blot检测内质网应激信号通路蛋白表达情况。结果与Control组相比,PCOS组小鼠动情周期紊乱,卵巢出现多囊样改变,血清T、LH/FSH比值显著升高(P<0.05);代谢方面,PCOS小鼠HOMA-IR、TC、TG水平明显升高(P<0.01);PCOS小鼠卵巢颗粒细胞和KGN细胞中p-eIF2α、ATF4、CHOP表达增加(P<0.05)。而与PCOS组相比,AS各剂量组小鼠卵巢和子宫病理形态改变显著改善,血清T、LH/FSH比值也明显降低(P<0.05);代谢方面,AS各剂量组小鼠HOMA-IR、TC、TG水平明显降低(P<0.05);AS各剂量组小鼠卵巢颗粒细胞和KGN细胞中p-eIF2α、ATF4、CHOP表达降低(P<0.05)。结论AS可显著改善PCOS小鼠的糖脂代谢异常和生殖功能,其作用机制可能是通过抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路缓解内质网应激。

关键词：青蒿琥酯多囊卵巢综合征生殖功能糖脂代谢内质网应激

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5种马鞭草科药用植物的抗补体活性

中国药科大学学报 2016年第4期47卷 469-473页

作者：焦杨邹录惠邱莉谢云峰罗艳谢集照广西医科大学药学院南宁530021 广西高校生物分子医学研究重点实验室南宁530021

采用细胞溶血法考察了千解草(Pygmaeopremna herbacea)、白花灯笼(Clerodendrum fortunatum L.)、尖尾枫[Callicarpa longissima(Hemsl.)Merr.]、赪桐[Clerodendrum japonicum(Thunb.)Sweet]及臭茉莉(Clerodendrum philippinum Schauer *** Moldenke)等5种马鞭草科药用植物提取物经典途径和旁路途径的抗补体活性。结果表明:千解草水提取物、白花灯笼水提取物和醇提取物、尖尾枫水提取物和醇提取物、赪桐醇提取物及臭茉莉醇提取物有较强的经典途径抗补体活性,对经典途径的抗补体活性(CH50)分别为0.092±0.008,0.074±0.008,0.088±0.006,0.134±0.017,0.123±0.010,0.380±0.080及0.200±0.015 g/L;仅千解草和尖尾枫水提取物及白花灯笼醇提取物具有旁路途径抗补体活性,对旁路途径的抗补体活性(AP50)分别为0.533±0.033,0.758±0.031和0.362±0.029 g/L。因此,5种植物均具有不同程度的抗补体活性,其中白花灯笼醇提取物抗补体活性最强。

关键词：马鞭草科白花灯笼赪桐臭茉莉尖尾枫千解草抗补体活性

新医科背景下分子医学整合实验课程的构建与实践

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基础医学教育 2025年第02期27卷 159-163页

作者：陈秀芳孙委委张伟马建设朱珊丽温州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室温州医科大学基础医学院基础医学课程整合实验教学中心温州医科大学基础医学院免疫学教研室

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念，对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合，构建融多学科知识与技能于一体的、重实践... 详细信息

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念，对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合，构建融多学科知识与技能于一体的、重实践重思维训练的分子医学整合实验课程，进行基于问题的探究式学习，实施线上线下混合式教学，培养了学生的实践能力、综合性实验能力和研究型思维等多方面的能力。

关键词：基础医学分子医学整合实验教学创新思维素质教育混合式教学

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