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溶瘤新城疫病毒抑制IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞的迁移和侵袭

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第1期31卷 27-31页

作者：陶薇伊秦莹吴醒郑婷婷樊晓晖梁莹广西医科大学基础医学院微生物学教研室广西高校区域性疾病基础研究重点实验室广西南宁530021

目的:探讨溶瘤新城疫病毒(NDV)对IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其可能的机制。方法:将U87MG细胞分为对照组、IL-6组、NDV组、NDV+IL-6组,其中IL-6组与NDV+IL-6组用75 ng/mL IL-6预处理1 h,其余组用DMEM预... 详细信息

目的:探讨溶瘤新城疫病毒(NDV)对IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其可能的机制。方法:将U87MG细胞分为对照组、IL-6组、NDV组、NDV+IL-6组,其中IL-6组与NDV+IL-6组用75 ng/mL IL-6预处理1 h,其余组用DMEM预处理1 h,后分别用DMEM、75 ng/mL IL-6、1 HU NDV、1 HU NDV+75 ng/mL IL-6处理24 h。MTT法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测IL-6、NDV对U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的影响,WB法检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和MMP2蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,IL-6组细胞迁移率显著升高(P实验结果显示,与对照组相比,IL-6组p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.01),NDV组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值显著降低(P<0.05,P<0.01),MMP-2蛋白表达量显著降低(P<0.01);与IL-6组相比,NDV+IL-6组p-STAT3/STAT3比值、MMP-2蛋白表达量均显著降低(均P<0.05)。结论:NDV能抑制IL-6对人脑胶质瘤U87MG细胞迁移和侵袭的诱导作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的参与调控有关。

关键词：新城疫病毒 IL-6 胶质母细胞瘤 U87MG细胞增殖迁移侵袭 JAK2/STAT3信号通路

华支睾吸虫3个半胱氨酸蛋白酶N端短片段原核表达及其抗原性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 297-301,307页

作者：韦帅李晓芹赖雅诗张立林卢婷邓佩超石云良李艳文广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室广西南宁530021 广西高校区域性疾病基础研究重点实验室广西河池市人民医院医学检验科

目的通过克隆和表达获得华支睾吸虫3个半胱氨酸蛋白酶N端短片段重组蛋白并分析其抗原性。方法以pET-28a-CsCP1-3重组质粒为模板进行目的片段CsCP1a-3a PCR扩增,构建pET28a-CsCP1a-3a表达载体,并转化至BL21(DE3)大肠埃希菌,经异丙基-β-D... 详细信息

目的通过克隆和表达获得华支睾吸虫3个半胱氨酸蛋白酶N端短片段重组蛋白并分析其抗原性。方法以pET-28a-CsCP1-3重组质粒为模板进行目的片段CsCP1a-3a PCR扩增,构建pET28a-CsCP1a-3a表达载体,并转化至BL21(DE3)大肠埃希菌,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,表达产物进行SDS-PAGE分析;表达产物经变性、纯化及复性,与华支睾吸虫感染大鼠血清行Western blot分析。结果成功构建pET28a-CsCP1a-3a重组质粒;SDS-PAGE分析显示,重组蛋白CsCP1a-3a以包涵体形式表达;重组蛋白CsCP1a-3a可被华支睾吸虫感染后第4、5周大鼠血清识别。结论重组蛋白CsCP1a-3a具有较好抗原性,可作为华支睾吸虫感染诊断候选分子。

关键词：华支睾吸虫半胱氨酸蛋白酶重组蛋白抗原性

表观遗传药物联合诱导口腔癌FMR1NB表达的研究

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安徽医科大学学报 2024年第5期 761-766页

作者：张煜萱谢欢王燕靖李枫王国鉴农蔚霞刘畅罗彬谢小薰沈宁张庆梅广西医科大学组织学与胚胎学教研室广西高校区域性疾病基础研究重点实验室广西医科大学第一附属医院神经外科广西区人民医院口腔颌面外科

目的研究DNA去甲基化药物联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人口腔癌细胞脆性X智障基因1邻近蛋白(FMR1NB)表达及其启动子甲基化的影响，探寻改善FMR1NB表达异质性的方法和策略。方法 DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨(DAC)联合组蛋白去乙酰... 详细信息

目的研究DNA去甲基化药物联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人口腔癌细胞脆性X智障基因1邻近蛋白(FMR1NB)表达及其启动子甲基化的影响，探寻改善FMR1NB表达异质性的方法和策略。方法 DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨(DAC)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和丙戊酸(VPA)干预人舌鳞癌细胞株Cal27和SCC-9后，采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、实时定量RT-PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测干预前后FMR1NB的表达变化；焦磷酸测序法检测干预前后FMR1NB启动子甲基化的变化。结果与空白对照组相比，DAC及其与TSA和VPA联合组均能显著诱导Cal27和SCC-9中FMR1NB mRNA和蛋白的表达。与DAC单独组比较，Cal27中各联合用药组的FMR1NB mRNA表达水平均显著升高，但FMR1NB蛋白表达无明显变化；而SCC-9中除DAC与TSA联合组不能明显提升FMR1NB mRNA表达水平之外，其余各组均能引起FMR1NB mRNA和蛋白水平的显著升高。此外，两株细胞中FMR1NB mRNA和蛋白表达在三药联合组和各两药联合组之间差异均无统计学意义。进一步甲基化测定显示：除SCC-9的三药联合组之外，其余各给药组在两株细胞中FMR1NB启动子区的整体甲基化水平和所测各CpG位点的甲基化水平均有不同程度地降低。结论 DAC及其TSA和VPA联合组普遍可介导FMR1NB启动子去甲基化而增强FMR1NB表达，其中两药联合组的增强表达作用更强。

关键词：口腔癌 FMR1NB 表观遗传学药物表达甲基化

来源：博看期刊

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中药网络药理学的研究应用与挑战

中草药 2024年第12期55卷 4204-4213页

作者：廖韵诺赵凯丽郭宏伟广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学转化医学研究中心

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络，将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论，为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁；通过预测揭示中药物质基础、作用... 详细信息

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络，将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论，为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁；通过预测揭示中药物质基础、作用靶点和分子机制网络，助力传统中药的现代化发展。基于此，对中药网络药理学的发展现状、研究模式与应用、面临的挑战及发展方向进行总结，为中药网络药理学阐释中医药科学内涵提供参考。

关键词：中药网络药理学应用与挑战发展现状研究模式

微囊泡包裹溶瘤病毒的制备与鉴定及对Hepa 1-6细胞体外杀伤作用的探究

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微生物学通报 2024年第5期51卷 1754-1765页

作者：吴醒郑婷婷梁莹陶薇伊秦莹樊晓晖广西医科大学基础医学院微生物学教研室广西南宁530021 广西高校区域性疾病基础研究重点实验室广西南宁530021 南昌市洪都中医院检验科江西南昌330006

【背景】溶瘤病毒生物治疗是肿瘤治疗发展的新方向,其中新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)因具有生物安全及靶向性强等优势备受关注。然而,中和抗体的病毒清除将削弱溶瘤病毒的持续有效发挥的作用。基于肿瘤细胞源性的微囊泡递... 详细信息

【背景】溶瘤病毒生物治疗是肿瘤治疗发展的新方向,其中新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)因具有生物安全及靶向性强等优势备受关注。然而,中和抗体的病毒清除将削弱溶瘤病毒的持续有效发挥的作用。基于肿瘤细胞源性的微囊泡递送体系有望解决上述瓶颈,因此微囊泡包裹溶瘤病毒的制备具有非常重要的现实意义。【目的】探究建立基于肿瘤细胞源性的新城疫病毒微囊泡递送体系和评估其体外杀瘤效应。【方法】采用差速离心的方法,提取出微囊泡包裹的新城疫病毒(MV@NDV);粒度仪检测MV、NDV、MV@NDV的粒径大小;透射电子显微镜观察MV@NDV中MV和NDV的相对位置;免疫印迹技术(Western blotting, WB)检测MV@NDV的Integrin β-1、Gpc3和Flotillin-1蛋白表达;激光共聚焦显微镜观察MV@NDV感染Hepa1-6细胞24 h,细胞NDV-HN蛋白表达;倒置显微镜和CCK-8法分别检测感染Hepa 1-6细胞24、48、72 h的细胞形态以及活力变化;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)和免疫印迹技术(WB)分别检测MV@NDV感染Hepa 1-6细胞24 h凋亡相关基因Caspase-3和Caspase-9表达以及凋亡相关蛋白Caspase-3表达。【结果】粒径和透射电子显微镜检测结果表明MV粒径范围为141-342 nm,NDV粒径范围为91-825 nm,MV@NDV粒径范围为164-712 nm。WB结果表明MV@NDV能够表达MV所表达的Integrin β-1、Gpc 3、Flotillin-1蛋白。激光共聚焦显微镜观察结果表明MV@NDV、NDV感染Hepa1-6细胞,出现红色荧光,均表达NDV-HN蛋白。CCK-8结果表明MV@NDV组与NC组相比,Hepa 1-6细胞活力下降(P<0.05)。qPCR结果表明MV@NDV与NC组相比凋亡相关基因Caspase-3和Caspase-9均上调(P<0.05)。WB结果表明MV@NDV与NC组相比凋亡相关蛋白Caspase-3上调(P<0.05)。【结论】成功构建NDV微囊泡递送体系MV@NDV,有望解决治疗型溶瘤新城疫病毒在临床转化上存在的瓶颈,为临床新城疫病毒抗肿瘤方面提供新的思路及依据。

关键词：溶瘤病毒新城疫病毒微囊泡抗肿瘤

2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌流行特征及疾病负担趋势分析

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中国肿瘤 2024年第7期 557-564页

作者：练佳韦周子寒李秋林余家华麦月姣葛莲英余红平唐卫中曹骥广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学公共卫生学院广西壮族自治区卫生健康委员会肿瘤分子医学重点(培育)实验室区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学) 广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室广西结直肠癌临床医学研究中心广西结直肠癌基础与转化研究重点实验室

[目的]分析2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌的流行特征和疾病负担及其时间变化趋势，为制定广西结直肠癌的防控策略提供依据。[方法]基于2009—2018年广西各肿瘤登记处结直肠癌的发病和死亡数据，计算粗发病率、粗死亡率及其标化... 详细信息

[目的]分析2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌的流行特征和疾病负担及其时间变化趋势，为制定广西结直肠癌的防控策略提供依据。[方法]基于2009—2018年广西各肿瘤登记处结直肠癌的发病和死亡数据，计算粗发病率、粗死亡率及其标化率、伤残调整寿命年（disability-adjusted life years,DALYs）、过早死亡损失寿命年（years of life lost,YLLs）、伤残损失寿命年（years of lived with disability,YLDs）等指标，分析广西结直肠癌的流行特征及疾病负担；应用Joinpoint回归模型计算2009—2018年广西结直肠癌DALYs率、粗发病率、粗死亡率及其标化率的平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC），分析结直肠癌流行特征和疾病负担的时间变化趋势。[结果] 2009—2018年广西结直肠癌的粗发病率、粗死亡率和DALYs率整体均呈上升趋势，粗发病率由2009年的21.99/10万上升至2018年的23.27/10万（AAPC=2.73%,P=0.019）；粗死亡率由2009年的10.05/10万上升至2018年的11.70/10万（AAPC=2.84%,P=0.010）;DALYs率则以年均2.50%(P=0.025)的幅度增长。不同性别中，男性结直肠癌粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为3.63%和4.17%，女性粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为1.67%和1.17%，男性增长幅度大于女性。不同年龄组人群中，45～64岁人群上升幅度最大，发病率和死亡率分别以年均4.28%和3.28%的幅度增长。[结论 ]2009—2018年广西结直肠癌的发病率、死亡率及DALYs率均呈上升趋势，尤其在男性、中老年人群中显著上升。应加强结直肠癌预防和健康教育工作，对结肠癌危险因素进行有效干预，同时加强男性以及高龄人群等高危群体的筛查工作。

关键词：结直肠癌发病率死亡率时间趋势广西

2009—2018年广西结直肠癌流行特征及疾病负担趋势分析

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中国肿瘤 2024年

作者：练佳韦周子寒李秋林余家华麦月姣葛莲英余红平唐卫中曹骥广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室广西医科大学附属肿瘤医院区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学) 广西壮族自治区卫生健康委员会肿瘤分子医学重点(培育)实验室广西医科大学公共卫生学院广西结直肠癌临床医学研究中心广西结直肠癌基础与转化研究重点实验室

[目的]分析2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌的流行特征和疾病负担及其时间变化趋势,为制定广西结直肠癌的防控策略提供依据。[方法]基于2009—2018年广西各肿瘤登记处结直肠癌的发病和死亡数据,计算粗发病率、粗死亡率及其标化率... 详细信息

[目的]分析2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌的流行特征和疾病负担及其时间变化趋势,为制定广西结直肠癌的防控策略提供依据。[方法]基于2009—2018年广西各肿瘤登记处结直肠癌的发病和死亡数据,计算粗发病率、粗死亡率及其标化率、伤残调整寿命年(disability adjusted life years,DALYs)、过早死亡损失寿命年(years of life lost,YLLs)、伤残损失寿命年(years of lived with disability,Y LDs)等指标,分析广西结直肠癌的流行特征及疾病负担;应用Joinpoint回归模型计算2009—2018年广西结直肠癌DALYs率、粗发病率、粗死亡率及其标化率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC),分析结直肠癌流行特征和疾病负担的时间变化趋势。[结果] 2009—2018年广西结直肠癌的粗发病率、粗死亡率和DALYs率整体均呈上升趋势,粗发病率由2009年的21.99/10万上升至2018年的23.27/10万(AAPC=2.73%,P=0.019);粗死亡率由2009年的10.05/10万上升至2018年的11.70/10万(AAPC=2.84%,P=0.010);DALYs率则以年均2.50%(AAPC=2.50%,P=0.025)的幅度增长。不同性别中,男性结直肠癌粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为3.63%和4.17%,女性粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为1.67%和1.17%,男性增长幅度大于女性。不同年龄组人群中,45～64岁人群上升幅度最大,发病率和死亡率分别以年均4.28%和3.28%的幅度增长。[结论] 2009—2018年广西结直肠癌的发病率、死亡率及DALYs率均呈上升趋势,尤其在男性、中老年人群中显著上升。应加强结直肠癌预防和健康教育工作,对结肠癌危险因素进行有效干预,同时加强男性以及高龄人群等高危群体的筛查工作。

关键词：结直肠癌发病率死亡率时间趋势广西

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：章镇宇梁秋健杨军韦相宇蒋捷黄林科谭桢广西医科大学第二附属医院广西医科大学广西再生医学重点实验室

背景：前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失，具有治疗骨质疏松症的潜力，但其具体作用机制仍有待探究。目的：基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法：从GEO数据库获得骨质... 详细信息

背景：前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失，具有治疗骨质疏松症的潜力，但其具体作用机制仍有待探究。目的：基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法：从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集，通过R语言筛选和分析差异表达基因，从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点，从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点，三者取交集获得共同靶点，使用String数据库构建交集基因的PPI网络，筛选关键目标靶点，使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析，运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响，以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组，含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组，在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论：(1)筛选出差异表达基因9 253个，骨质疏松症相关靶点2 161个，新橙皮苷相关靶点326个，三者共同靶点53个，53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明，新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程，作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明，新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达，茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示，新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明，新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化，从而防治骨质疏松症。

关键词：生物信息学骨质疏松症新橙皮苷骨髓间充质干细胞 PRKACA基因

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干细胞移植修复脊髓损伤的策略与进展

中国组织工程研究 2024年第19期28卷 3090-3096页

作者：何宛俞程乐平广西医科大学基础医学院神经科学研究所广西脑科学研究重点实验室广西壮族自治区卫生健康委员会脑功能与脑疾病基础研究重点实验室(广西医科大学)广西壮族自治区南宁市530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:脊髓损伤不仅给患者的身体和心理造成严重的伤害,而且给社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤最初由机械性创伤造成,随后引起继发性损伤,并且随着病情的发展,逐渐形成胶质瘢痕。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程和干细胞移植修复脊髓... 详细信息

背景:脊髓损伤不仅给患者的身体和心理造成严重的伤害,而且给社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤最初由机械性创伤造成,随后引起继发性损伤,并且随着病情的发展,逐渐形成胶质瘢痕。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程和干细胞移植修复脊髓损伤的策略,以期为脊髓损伤的治疗提供最佳方案。方法:应用计算机检索PubMed和中国知网数据库,中文检索词为“干细胞移植,脊髓损伤”,英文检索词为“stem cell,spinal cord injury,spinal cord,mesenchymal stem cells,neural stem cells,pathophysiology,clinical trial,primary injury,secondary injury”,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,最终纳入91篇文献进行综述分析。结果与结论:①干细胞移植修复脊髓损伤的策略分为外源性干细胞移植和内源性干细胞移植,将治疗脊髓损伤的外源性干细胞移植策略分为4种,分别是将干细胞注射到损伤部位、负载干细胞的生物材料移植、胚胎组织移植、工程神经网络组织或脊髓样组织的移植;②与单一的治疗方式相比,联合治疗可更有效促进神经再生和脊髓功能恢复;③调控损伤部位的微环境、磁刺激、电刺激、振荡电场刺激、过表达转录因子、康复治疗等可与干细胞移植进行联合治疗,从而促进脊髓功能的恢复。

关键词：脊髓损伤原发性损伤继发性损伤胶质瘢痕干细胞移植生物材料间充质干细胞联合治疗