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罗汉果苷V调控高糖状态巨噬细胞M1极化促进骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 3968-3975页

作者：叶枝茂惠久莹钟晓霞麦昱颖李昊广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西壮族自治区南宁市530021 广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:糖尿病微环境会造成巨噬细胞过度M1极化,这种高糖炎症状态会抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,从而影响糖尿病骨缺损的愈合。研究表明罗汉果苷Ⅴ具有抗炎、抗氧化、降血糖的作用,但其能否调节高糖炎症状态下巨噬细胞M1极化及骨髓间... 详细信息

背景:糖尿病微环境会造成巨噬细胞过度M1极化,这种高糖炎症状态会抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,从而影响糖尿病骨缺损的愈合。研究表明罗汉果苷Ⅴ具有抗炎、抗氧化、降血糖的作用,但其能否调节高糖炎症状态下巨噬细胞M1极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化尚不清楚。目的:探讨罗汉果苷Ⅴ在高糖炎症状态下调节巨噬细胞M1型极化对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:构建糖尿病C57BL/6小鼠模型,从正常和糖尿病小鼠分离骨髓来源巨噬细胞,分别培养于低糖和高糖培养基。使用脂多糖和干扰素γ作为炎症刺激诱导骨髓来源巨噬细胞的M1型极化,同时以160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预,用流式细胞术检测F4/80^(+)CD86^(+)细胞比例,qRT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素1β、白细胞介素6的mRNA表达水平,ELISA检测骨髓来源巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α水平。分离C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,分别使用低糖或高糖成骨诱导液诱导成骨分化,添加M1型巨噬细胞条件培养基作为炎症刺激,以及320μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预,成骨诱导14 d后采用qRT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关因子2、骨钙素、骨桥蛋白的mRNA表达水平,成骨诱导21 d后进行茜素红染色及定量分析。结果与结论:①流式细胞术结果显示320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的F4/80^(+)CD86^(+)细胞比例明显低于高糖炎症对照组(P<0.05);②qRT-PCR结果显示160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6的mRNA相对表达量较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05),320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组白细胞介素1β的mRNA相对表达量较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05);③ELISA结果显示160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的肿瘤坏死因子α分泌水平较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05);④320μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预后,高糖炎症状态下骨髓间充质干细胞的钙盐沉积增加(P<0.05),且碱性磷酸酶、Runt相关因子2和骨桥蛋白的mRNA相对表达量增加(P<0.05)。结果表明,罗汉果苷Ⅴ可通过抑制高糖炎症状态下骨髓来源巨噬细胞的M1型极化及炎症因子表达,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词：罗汉果苷Ⅴ 巨噬细胞 M1型极化骨髓间充质干细胞炎症反应成骨分化高糖

不同材料种植体修复单颗上前牙缺失的三维有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4687-4693页

作者：夏昭鑫高亦辰邓雨瑶王霞兰小蓉何芸陈俊良西南医科大学附属口腔医院口腔颌面外科四川省泸州市646000 口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室四川省泸州市646000

背景:种植修复已成为治疗前牙缺失的重要手段,选取合适的种植修复材料尤为重要,但目前临床应用的种植体材料均存在一定的不足,研究者们一直在探索合适的种植体材料。目的:对比不同材料种植体修复单颗上前牙缺失的生物力学特征。方法:将... 详细信息

背景:种植修复已成为治疗前牙缺失的重要手段,选取合适的种植修复材料尤为重要,但目前临床应用的种植体材料均存在一定的不足,研究者们一直在探索合适的种植体材料。目的:对比不同材料种植体修复单颗上前牙缺失的生物力学特征。方法:将1例单颗上颌中切牙缺失患者的锥形束CT数据导入3-matic软件建立单颗上前牙缺失的三维有限元分析模型,将模型导入Marc Mentat中,根据不同的种植体材料(聚醚醚酮、钛锆合金、钛合金和氧化锆,4种材料的弹性模量依次升高)及松质骨密度(高密度、低密度)共设计8组种植体修复模型,模拟正中咬合时上前牙受力情况,比较分析种植体位移、应力以及骨皮质应力和骨松质应变。结果与结论:(1)随着种植体材料弹性模量的增加,种植体的最大位移逐渐降低,聚醚醚酮组种植体最大位移数值超过了10μm;模型中种植体应力集中于唇侧颈部,随着种植体材料弹性模量的增加,种植体最大应力逐渐增大,其中氧化锆-低密度骨质组模型种植体应力最高,达21.31 MPa;所有模型的皮质骨应力均集中于与种植体交界的唇侧皮质骨,聚醚醚酮-低密度骨质组皮质骨应力最高,为29.90 MPa。(2)从生物力学角度来看,钛锆合金、钛合金、氧化锆均可用作修复单颗上前牙缺失的种植体材料,但单纯聚醚醚酮材料在上前牙区种植修复时可能会引起种植体位移过大,导致种植失败。

关键词：三维有限元分析上前牙缺失种植体钛钛锆合金氧化锆聚醚醚酮

青蒿琥酯基于TGF-β/Smad通路减轻2型糖尿病大鼠脾脏纤维化的机制研究

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天然产物研究与开发 2023年第4期35卷 584-591页

作者：杨敏洁张思琴詹育香农晓琳广西医科大学口腔医学院附属口腔医院广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室南宁530021

探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠脾脏纤维化的防治作用,并明确其相关分子机制,为T2DM脾脏损伤防治提供实验依据。50只SD实验大鼠分为正常组和模型组,模型组高糖高脂喂养8周后,注射链脲佐... 详细信息

探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠脾脏纤维化的防治作用,并明确其相关分子机制,为T2DM脾脏损伤防治提供实验依据。50只SD实验大鼠分为正常组和模型组,模型组高糖高脂喂养8周后,注射链脲佐菌素构建T2DM模型,再随机分为糖尿病组、二甲双胍治疗组、青蒿琥酯治疗组、联合治疗组,连续用药干预4周后取大鼠脾脏,称脾脏重量;HE、Masson染色观察脾脏病理变化;免疫组织化学法和Western blot检测脾脏组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、重组人蛋白2(smad family member 2,Smad2)、重组人蛋白7(smad family member 7,Smad7)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)表达;qRT-PCR检测脾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、CollagenⅠ的mRNA表达量。与正常组比较,糖尿病组大鼠脾脏指数下降,脾脏细胞排列紊乱,大量纤维化增生。与糖尿病组比较,各用药干预组的脾脏损伤和纤维化减轻,脾脏组织中TGF-β1、Smad2、CollagenⅠ蛋白和mRNA含量显著降低、Smad7明显上升。以上结果说明ART能够减轻T2DM大鼠脾脏损伤,抑制脾脏纤维化增生,其机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路有关。

关键词： 2型糖尿病青蒿琥酯脾脏纤维化转化生长因子β 胶原纤维Ⅰ

白细胞介素17通过激活p38MAPK信号通路调控人牙周膜成纤维细胞RANKL和OPG的表达

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第6期35卷 545-551页

作者：农冬梅覃雅庆周华康娜广西医科大学:广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室广西高校重点实验室

目的使用p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路抑制剂确定白细胞介素17(IL-17)是否通过该通路参与调控人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)和护骨因子(OPG)的表达。方法组织块法分离培养HPDLF,20 ng/mL IL-1... 详细信息

目的使用p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路抑制剂确定白细胞介素17(IL-17)是否通过该通路参与调控人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)和护骨因子(OPG)的表达。方法组织块法分离培养HPDLF,20 ng/mL IL-17分别刺激0、20、40、60、80 min,Western blot法检测HPDLF磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白水平。HPDLF随机分为空白对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、p38MAPK抑制剂SB203580组、IL-17组、IL-17联合DMSO组、IL-17联合SB203580组。IL-17及联合处理组,分别添加10μmol/L SB203580、20 ng/mL IL-17。实时定量PCR检测HPDLF的RANKL、OPG mRNA水平,Western blot法检测RANKL蛋白水平、ELISA检测OPG蛋白含量。结果p-p38MAPK蛋白水平在IL-17刺激后的0~60 min内随时间增加,在60 min时达到最高,在80 min时下降。IL-17可上调HPDLF中RANKL mRNA及蛋白表达,下调OPG mRNA和蛋白表达。较单纯使用IL-17刺激,添加SB203580通路抑制剂后,RANKL mRNA和蛋白水平均降低,OPG的mRNA水平升高。结论IL-17通过激活p38MAPK信号通路,上调HPDLF的RANKL表达,抑制OPG mRNA表达。

关键词：白细胞介素17(IL-17) 人牙周膜成纤维细胞(HPDLF) p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK) 核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL) 护骨因子(OPG)

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显微根尖外科手术中GBR应用的临床探究

实用口腔医学杂志 2020年第2期36卷 307-311页

作者：李安琳谢方方广西医科大学广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室南宁530021 广西医科大学附属口腔医院

目的:探究显微根尖外科手术中引导骨再生技术(GBR)的临床应用。方法:收集于我院行显微根尖外科手术病例32例,所有病例颊侧骨缺损区覆盖可吸收生物膜,未放置植骨材料,定期随访,通过患者主观症状、临床检查和X线检查等资料,评价显微根尖... 详细信息

目的:探究显微根尖外科手术中引导骨再生技术(GBR)的临床应用。方法:收集于我院行显微根尖外科手术病例32例,所有病例颊侧骨缺损区覆盖可吸收生物膜,未放置植骨材料,定期随访,通过患者主观症状、临床检查和X线检查等资料,评价显微根尖外科手术治疗效果。结果:32例病例术后1年随访,有效率达90.6%(29例),失败3例,分别因外伤、根纵折及牙周炎导致拔牙。结论:显微根尖外科手术中应用GBR时不放置植骨材料仍可取得良好预后。

关键词：显微根尖外科手术生物膜引导骨再生技术(GBR)

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青蒿素及其衍生物抗头颈癌作用研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第19期32卷 1519-1523页

作者：梁毅舟农晓琳广西医科大学口腔医学院口腔颌面外科广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床医学研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室(广西高校重点实验室) 南宁530021

头颈部恶性肿瘤是世界上最常见的恶性肿瘤之一，全球每年有超过600000例的新发病例。在治疗头颈部恶性肿瘤时，常采用手术切除、放射治疗以及化学药物治疗等多手段联合运用的方法，但治疗结果常不尽人意，且预后较差。

关键词：头颈部肿瘤青蒿素青蒿素衍生物作用机制

颈淋巴清扫术保留胸锁乳突肌与否对晚期口腔鳞癌预后的影响

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上海口腔医学 2023年第6期32卷 609-614页

作者：陈兴金范然怡陶识丞薛睿文旭涛麦华明广西医科大学口腔医学院(附属口腔医院)口腔颌面外科广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床医学研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室(广西高校重点实验室)广西南宁530021

目的:探讨晚期口腔鳞状细胞癌(advanced oral squamous cell carcinoma,AOSCC)患者颈淋巴清扫术中是否保留胸锁乳突肌(sternocleidomastoid muscle,SCM)对预后的影响。方法:收集2013年1月至2017年6月广西医科大学附属口腔医院口腔颌面... 详细信息

目的:探讨晚期口腔鳞状细胞癌(advanced oral squamous cell carcinoma,AOSCC)患者颈淋巴清扫术中是否保留胸锁乳突肌(sternocleidomastoid muscle,SCM)对预后的影响。方法:收集2013年1月至2017年6月广西医科大学附属口腔医院口腔颌面外科诊治的235例晚期(临床Ⅲ期和Ⅳ期)口腔鳞状细胞癌且接受颈淋巴清扫术患者的资料信息并进行回访,比较保留与切除SCM的两种不同颈淋巴清扫术式之间总生存期(OS)、局部无复发生存期(LRFS)以及颈部无复发生存期(RRFS)的差异。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:235例患者中,101例术中保留SCM,134例切除SCM,2组5年生存率和5年颈部复发率无统计学差异。Kaplan-Meier法单因素分析结果显示,2组的OS、LRFS和RRFS之间均无统计学差异。Cox多因素回归分析进一步校正结果显示,是否切除SCM均不是OS、LRFS和RRFS的独立影响因素,N分期和术后放化疗是AOSCC患者OS、LRFS和RRFS的独立影响因素。结论:AOSCC患者颈部手术行保留SCM的颈淋巴清扫术对生存和复发(包括局部复发和颈部复发)均无影响,对转移淋巴结未侵犯SCM的AOSCC患者行保留SCM的颈淋巴清扫术是可行的;N分期和术后是否放化疗影响AOSCC的预后。

关键词：晚期口腔鳞状细胞癌颈淋巴清扫术胸锁乳突肌切除预后

不同培养条件对CD133^(+)原代口腔鳞癌细胞干性维持的影响

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上海口腔医学 2022年第4期31卷 343-348页

作者：文旭涛马振张翀陶识丞陈兴金麦华明广西医科大学口腔医学院·附属口腔医院广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床医学研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室·广西高校重点实验室广西南宁530021

目的:通过将CD133^(+)/-细胞从原代口腔鳞癌细胞中分离纯化,探索不同培养条件对CD133^(+)原代口腔鳞癌细胞的干性维持及生物学特性的影响。方法:应用CCK-8法检测CD133^(+)/-细胞亚群体外增殖能力以及对顺铂抵抗耐受能力,利用Transwell... 详细信息

目的:通过将CD133^(+)/-细胞从原代口腔鳞癌细胞中分离纯化,探索不同培养条件对CD133^(+)原代口腔鳞癌细胞的干性维持及生物学特性的影响。方法:应用CCK-8法检测CD133^(+)/-细胞亚群体外增殖能力以及对顺铂抵抗耐受能力,利用Transwell法检测顺铂对CD133^(+)/-细胞亚群侵袭能力的影响。以无血清培养法(含或不含白血病抑制因子LIF)和含血清培养法分别培养CD133^(+)细胞亚群,流式细胞仪分析CD133^(+)细胞的比例变化。在动物实验模型中验证CD133^(+)和CD133-细胞致瘤能力的差异,最后将移植瘤取出,行H-E染色和免疫组织化学染色。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与CD133-细胞亚群相比,CD133^(+)细胞具备较强的体外增殖能力(P0.05)。在裸鼠体内成瘤实验中,CD133^(+)细胞亚群以较少的数量级表现出较强的致瘤能力(P口腔鳞癌细胞干细胞特性,添加LIF对原代口腔鳞癌细胞的干性维持无显著影响。

关键词：无血清培养白血病抑制因子肿瘤干细胞 CD133 口腔鳞癌

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miR-214参与骨组织代谢的调控

中国组织工程研究 2021年第11期25卷 1779-1784页

作者：李冬冬廖红兵广西医科大学口腔医学院广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室广西颅颌面畸形临床医学研究中心颌面外科疾病诊治研究重点实验室(广西高校重点实验室)广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学口腔医学院附属口腔医院口腔修复科广西壮族自治区南宁市530021

背景:microRNAs是一类重要的内源性非编码小RNA分子,可通过调节mRNA的翻译调控基因的表达。近年来发现,miR-214在相关的骨代谢信号通路中起着重要的作用,可通过靶向相关基因调控骨吸收与骨形成。目的:通过回顾国内外相关文献,就miR-214... 详细信息

背景:microRNAs是一类重要的内源性非编码小RNA分子,可通过调节mRNA的翻译调控基因的表达。近年来发现,miR-214在相关的骨代谢信号通路中起着重要的作用,可通过靶向相关基因调控骨吸收与骨形成。目的:通过回顾国内外相关文献,就miR-214在骨组织代谢中的调控机制及应用研究的新进展作一综述。方法:由第一作者在2019年11月至2020年4月间以“miRNA,miR-214,osteogenesis,osteoblast”“miR-214,bone remodeling”“miR-214,osteoclast,tissue engineering”为关键词,检索2005至2020年期间PubMed、Web of Science、Medline等数据库中的文献,初步检索到761篇相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性的文献,纳入符合标准的63篇文献进行分析。结果与结论:①miR-214可通过靶向磷酸酶-张力蛋白同源基因(PTEN)、肿瘤坏死因子受体相关因子3促进破骨向分化,靶向转化生长因子β激活激酶1结合蛋白2(TAB2)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)、锌指结构转录因子(Osterix)、激活转录因子4(ATF4)、Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4A1)、杆状病毒IAP重复序列7(BIRC7)、成纤维细胞生长因子受体1、TAFA趋化因子样家族成员5(TAFA5)、骨形态发生蛋白2等抑制成骨分化;②沉默或过表达miR-214可以调控骨代谢;③目前已发现血清或细胞外囊泡中miR-214可能是一些疾病诊断和预后的检测标志物,同时将miR-214拮抗剂或模拟物与其他载体构成稳定高效安全的缓释系统也是应用研究的热点,因此,以miR-214为基础展开的应用研究可能在未来骨组织代谢相关疾病的治疗方面具有较大的潜力。

关键词：非编码小RNA miR-214 骨重建成骨细胞破骨细胞骨组织工程通路综述