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强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路维持线粒体功能改善慢性心力衰竭小鼠心肌损伤和纤维化

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药物评价研究 2025年第1期48卷 51-59页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌朱智德卢俊燊卢洁谢丽钰陈佳永肖湘广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学附设中医学校

目的探讨强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路介导的线粒体功能防治慢性心力衰竭纤维化的作用机制。方法除7只对照组小鼠外，余33只小鼠通过结扎冠状动脉建立慢性心力衰竭小鼠模型，并将存活的28只小鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦(阳性药... 详细信息

目的探讨强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路介导的线粒体功能防治慢性心力衰竭纤维化的作用机制。方法除7只对照组小鼠外，余33只小鼠通过结扎冠状动脉建立慢性心力衰竭小鼠模型，并将存活的28只小鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦(阳性药，15.17 mg·kg-1)组及强心汤低、高剂量(21.69、43.38 g·kg-1)组，每组7只，对照组、模型组给予等量纯净水，造模后每天ig给药1次，连续4周。进行苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察各组小鼠心肌组织病理损伤和纤维化情况；透射电镜观察线粒体损伤情况；免疫组化法和Western blotting法检测心脏组织中补体成分1q结合蛋白（p32）、线粒体内膜蛋白1（OMA1）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）的表达情况；生化检测法测定各组小鼠血清中三磷酸腺苷（ATP）含量。结果与对照组比较，模型组小鼠心肌组织损伤严重、心肌纤维化，线粒体碎裂、嵴消失；p32、长链OPA1（L-OPA1）蛋白表达显著降低（P<0.01）,OMA1、短链OPA1（S-OPA1）蛋白表达显著升高（P<0.01），血清ATP浓度水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，强心汤高剂量组小鼠心肌组织整齐、纤维化明显改善，p32、L-OPA1蛋白表达显著增加（P<0.01）,OMA1、S-OPA1蛋白表达显著降低（P<0.01），血清ATP含量明显增加（P<0.01）。结论强心汤能够积极调控p32/OMA1/OPA1通路发挥维持线粒体供能、减轻慢性心力衰竭模型小鼠心肌损伤和组织纤维化的作用。

关键词：强心汤慢性心力衰竭 p32/OMA1/OPA1 线粒体心肌损伤纤维化

基于RIPK1/RIPK3/MLKL途径探讨温肺降浊方对VaD大鼠坏死性凋亡的影响

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时珍国医国药 2025年第01期 1-8页

作者：张鼎陈炜秦红玲张玲向军军王开龙姚春胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡，从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组，除假手术组，其余各... 详细信息

目的探讨温肺降浊方是否抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径减少坏死性凋亡，从而对血管性痴呆(VD)模型大鼠发挥脑保护作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、温肺降浊方低剂量、中剂量和高剂量组，除假手术组，其余各组制备VaD模型，造模成功后各组以相应药物灌胃，治疗3周后进行各项检测。观察各组大鼠行为学、海马CA1区形态学损伤和Nissl小体变化情况，ELISA检测血清中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度；Western blot和qRT-PCR检测RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA的表达情况。结果与假手术组比较，模型组和各干预组大鼠逃避潜伏期延长(P神经元形态稀松，部分细胞形态破裂，出现水肿，细胞核缩小，Nissl小体严重缺失，结构空洞；血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达升高(P神经元数量增多，细胞排列紧密，形态逐渐规整，结构较为完整；血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达下降(P<0.05);海马组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白及mRNA表达下降(P<0.05)。结论温肺降浊方可以抑制RIPK1/RIPK3/MLKL途径以减少坏死性凋亡，从而改善大脑认知情况，发挥脑保护效应。

关键词：温肺降浊方坏死性凋亡 RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路血管性痴呆神经元凋亡作用机制

基于PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬探讨温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制

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辽宁中医杂志 2025年

作者：宋晨曦张鼎陈炜周珂青孙春英秦红玲杨书慧张玲胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆（VaD）模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响，阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为：假手术组和模型组（等体积生理盐水灌胃），3-MA抑制剂组（3-甲基腺嘌呤，100 nm... 详细信息

目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆（VaD）模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响，阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为：假手术组和模型组（等体积生理盐水灌胃），3-MA抑制剂组（3-甲基腺嘌呤，100 nmol/μL，6 μL/只，海马CA1区），西药组(多奈哌齐片0.45 mg·kg-1·d-1灌胃)，中药组（温肺降浊方5 g/kg灌胃）。观察模型建立后大鼠的水迷宫评分、HE病理变化和免疫荧光表达，qRT-PCR和Western Blotting检测大鼠海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白及mRNA表达情况。结果与假手术组比，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。海马CA1区细胞形态不规则，细胞数量较少、排列散乱，海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达升高（P＜0.05）；与模型组比，3-MA抑制剂组、西药组和中药组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，差异均有统计学意义（P＜0.05），海马CA1区细胞数量逐渐增多、排列紧密；海马组织PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达降低（P＜0.05）。结论血管性痴呆可能与PINK1/Parkin通路的过度激活有关，温肺降浊方可以下调该通路中相关蛋白的表达，减少神经细胞凋亡，延缓疾病进展，改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，发挥脑保护作用。

关键词：血管性痴呆温肺降浊方 PINK1/Parkin信号通路作用机制海马组织实验研究

基于信号通路调控探讨中医药干预抑郁症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 319-328页

作者：徐锦江武丽张齐邓亚胜谢晶晶陈豪斌赵恩张曼戴建业广西中医药大学南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530200 防城港市中医医院广西防城港538000

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,患者表现为持续性心境低落或精神障碍,当前治疗以调节神经递质水平为主,治疗效果欠佳。其发病机制复杂,目前尚无统一共识,信号通路转导异常在抑郁症的发病中起着至关重要的作用,包括Toll样受体4/NOD样... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,患者表现为持续性心境低落或精神障碍,当前治疗以调节神经递质水平为主,治疗效果欠佳。其发病机制复杂,目前尚无统一共识,信号通路转导异常在抑郁症的发病中起着至关重要的作用,包括Toll样受体4/NOD样受体蛋白3(TLR4/NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)、Janus/激酶/转录激活因子(JAK/STAT)、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)、脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B(BDNF/TrkB)、环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白质(CREB)等多个通路。中医药以整体观和辨证论治为核心,从宏观层面调节多系统平衡、多器官功能,在抑郁症治疗中展现出独特优势。中医学认为抑郁的发病与脏腑功能失调相关,涉及肝气郁结、心神失养、肾精亏虚、脾失健运等,中药复方治疗以疏肝、健脾、宁心、填精为主,如逍遥散、滋水清肝饮、柴胡加桂枝龙骨牡蛎汤等;中药活性成分中以补益、理气药为主,如红景天苷、人参皂苷Rb1、黄芪素、麝香酮等;中医外治以针刺为主,治以开窍、醒神,选用百会、神庭、印堂等穴位,此外推拿、督灸疗法也可通过调控信号通路干预抑郁症。该文综述了信号通路在抑郁症发病中的核心作用,以及中医药调控信号通路干预抑郁症的作用机制,以期发现改善抑郁患者症状的新疗法。

关键词：抑郁症信号通路神经生物学中药研究进展

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荔枝核总黄酮通过改善肠道菌群结构减轻四氯化碳诱发的肝纤维化

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中草药 2025年第1期56.0卷 145-153页

作者：胡兴兰杨莹莹黄盼玲罗伟生梁健钦周金玲夏星广西中医药大学药学院河池市中医医院广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将H... 详细信息

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将HF大鼠分为模型组、扶正化瘀组（450 mg/kg）及TFL低、中、高剂量（45、90、180 mg/kg）组，连续ig给药8周后，Masson染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化；ELISA法检测大鼠血清HF标志物IV型胶原（collagen type IV,Col-IV）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ,PC Ⅲ）、层黏连蛋白（laminin,LN）的含量；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）含量评价大鼠肝功能，鲎试剂检测血清内毒素水平；16S rRNA高通量测序分析肠道菌群结构；采用Western blotting法检测大鼠回肠组织闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、封闭蛋白2（claudin 2）的表达。结果 TFL各给药组均能不同程度的改善HF大鼠肝脏胶原沉积情况，显著降低血清中Col-IV、PC Ⅲ、HA、LN、ALT、AST含量（P<0.01）；显著增加回肠组织ZO-1、occludin蛋白表达（P<0.05）。TFL能改善HF大鼠肠道菌群多样性，在门、属水平上恢复肠道菌群的正常组成，并同时显著降低入血内毒素水平（P<0.01）。结论 TFL可缓解CCl4诱导的HF大鼠症状，其机制可能为恢复肠道菌群多样性，改善肠黏膜屏障，从而减少肠源性内毒素入血，进而抑制HF的进展。

关键词：荔枝核总黄酮肝纤维化肠道菌群肠黏膜屏障内毒素

强心汤对慢性心力衰竭大鼠线粒体的影响及机制

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中国药房 2025年第2期36卷 160-165页

作者：毛美玲卢健棋朱智德庞延谢丽钰陈佳永吴鑫宇肖湘卢俊燊石炜琦广西中医药大学第一临床医学院南宁530299 广西中医药大学第一附属医院心内科南宁530023 广西中医药大学附设中医学校南宁530001

目的探讨强心汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体的影响及潜在机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立CHF模型。将造模成功的大鼠分为模型组,强心汤低、高剂量组(12.25、24.50 g/kg,以生药量计),化学药组(沙库巴曲缬沙坦钠片,10.... 详细信息

目的探讨强心汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体的影响及潜在机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立CHF模型。将造模成功的大鼠分为模型组,强心汤低、高剂量组(12.25、24.50 g/kg,以生药量计),化学药组(沙库巴曲缬沙坦钠片,10.42 mg/kg),另设不作处理的对照组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天2次,连续28 d。末次给药后,检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、三磷酸腺苷(ATP)和心肌组织中磷脂酸(PA)、心磷脂(CL)含量;观察大鼠心肌组织病理损伤和胶原纤维化情况;检测大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心肌组织超微结构;检测心肌组织中线粒体融合蛋白1(Mfn1)、Mfn2、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中S-OPA1、Drp1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05);血清中ATP含量,心肌组织中PA、CL含量和Mfn1、Mfn2、L-OPA1蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05);心肌组织各层膜组织结构异常,心肌细胞变性坏死,且纤维化严重;心肌组织线粒体可见肿胀,嵴减少或消失,基质密度不均匀。经强心汤干预后,大鼠血清及心肌组织中上述定量指标水平(强心汤低剂量组CL含量除外)均显著逆转(P<0.05);心肌组织病理损伤明显改善,纤维化情况明显减轻;线粒体形态趋于正常且嵴增多,基质密度均匀。结论强心汤可调节CHF大鼠的心肌线粒体功能和结构完整性,进而改善心肌能量代谢,减轻心肌纤维化;其作用机制可能与激活PA/Mfn/CL信号通路有关。

关键词：强心汤慢性心力衰竭线粒体能量代谢纤维化 PA/Mfn/CL信号通路

大黄煎剂调节大鼠肠道微生态干预轻微型肝性脑病

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中国中西医结合杂志 2025年第02期 205-212页

作者：王萌姚春杜沅沁黄良江付蕾蔡颖莹庞娣广西中医药大学第一附属医院脾胃病科广西中医药大学中药壮瑶药创新药物教育部工程研究中心广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院肝病科广西中医药大学第一附属医院仁爱分院内科门诊

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅3... 详细信息

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅30 g），每组15只。采用腹腔注射四氯化碳（CCl4）和硫代乙酰胺（TAA）诱导MHE大鼠模型，造模成功后各组选取10只进行对比分析。采用水迷宫实验评价各组大鼠干预前后学习记忆能力，分析生化指标，16SrDNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群的数量、结构和丰度变化。结果与NC组比较，MHE组寻台时间延长，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、血氨均明显升高，白蛋白（ALB）下降（P中医学“通腑开窍法”酸化肠道，重建肠道菌群稳态，有利于MHE向愈。

关键词： 16SrDNA测序大黄煎剂轻微型肝性脑病肠道菌群中药复方中西医结合

大黄煎剂调节大鼠肠道微生态干预轻微型肝性脑病

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中国中西医结合杂志 2025年

关键词： 16SrDNA测序大黄煎剂轻微型肝性脑病肠道菌群中药复方中西医结合

基于PDK2/PDH-Nrf2轴调控糖酵解和氧化损伤探讨温肺降浊方含药血清对OGD/R损伤HT22细胞的影响及分子机制

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中药材 2025年 193-199页

作者：张鼎周珂青孙春英秦红玲陈炜胡跃强广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院脑病一科

目的:基于PDK2/PDH-Nrf2信号轴调控糖酵解和氧化损伤途径,探讨温肺降浊方含药血清对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤HT22细胞的影响及分子机制。方法:通过OGD/R诱导HT22细胞复制血管性痴呆模型,设立正常对照组、模型组、DCA(丙酮酸脱氢酶激酶... 详细信息

目的:基于PDK2/PDH-Nrf2信号轴调控糖酵解和氧化损伤途径,探讨温肺降浊方含药血清对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤HT22细胞的影响及分子机制。方法:通过OGD/R诱导HT22细胞复制血管性痴呆模型,设立正常对照组、模型组、DCA(丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂)组和温肺降浊方含药血清组。CCK-8检测OGD处理HT22细胞最佳时间点及不同温肺降浊方含药血清对HT22细胞的最佳干预浓度和时间点;细胞耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR)分别检测各组细胞内耗氧率和细胞外酸化率;ROS荧光标记各组细胞活性氧表达;免疫荧光双标观察细胞内PDK2、PDH阳性细胞表达;qRT-PCR和Western Blot分别检测各组细胞内PDK2/PDH-Nrf2信号轴m RNA和蛋白表达。结果:OGD处理HT22细胞2 h活性最佳,20%温肺降浊方含药血清干预48 h细胞活力最佳。与正常对照组比较,模型组细胞最大氧化率、活性氧水平及PDK2阳性表达显著升高,最大酸化率和PDH阳性表达显著降低,PDK2 m RNA和蛋白及p-PDK2蛋白表达显著升高,PDH、Nrf2、HO-1 m RNA和蛋白表达显著降低(P神经元细胞过度死亡,其机制可能与PDK2/PDH-Nrf2信号轴的激活有关。

关键词：温肺降浊方氧化损伤氧糖剥夺/复氧糖酵解 PDK2/PDH-Nrf2轴分子机制