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氨基酸代谢重编程对肝细胞癌免疫微环境的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2531-2537页

作者：刘晓丽谭钦文徐健陈焕灵余洁卢露戴明侃黄晶晶黄鸿娜毛德文广西中医药大学研究生院南宁 530200 广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院中内教研室南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁 530023

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管... 详细信息

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨基酸代谢重编程被视为治疗肿瘤的新途径，但其在调控肝细胞癌中肿瘤免疫的具体机制尚未明确。本文深入探讨了氨基酸代谢在肝细胞癌肿瘤免疫微环境中的作用机制及其临床应用前景，旨在为肝癌的免疫治疗研究提供新的思路。

关键词：癌, 肝细胞肿瘤微环境氨基酸类代谢免疫调节

机器学习识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬诊断标志物及免疫浸润分析

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2402-2410页

作者：黄柯琪陈跃平陈尚桐李加根广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530000

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568... 详细信息

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568和GSE74089,分别作为训练集和验证集,在激素性股骨头坏死组和对照组之间选择差异表达基因,进行加权共表达分析。从MitoCarta 3.0数据库下载线粒体自噬相关基因,然后与差异基因和模块基因取交集。利用两种机器学习算法鉴定激素性股骨头坏死线粒体自噬关键基因,利用外部验证集进行验证。采用CIBERSORT和免疫浸润分析免疫细胞占比,单样本基因集富集分析线粒体自噬基因与免疫细胞的相关性分析。结果与结论:①差异分析共获得1163个差异基因,其中有663个上调基因和500个下调基因;加权共表达分析鉴定出4个相关模块,共1412个模块基因;②最终与线粒体自噬基因取交集初步筛选出39个交叉基因可能是疾病相关线粒体自噬基因;GO富集分析结果显示,生物过程主要涉及血红素代谢、线粒体运输、核苷酸双磷酸代谢和硫酯代谢过程,细胞组分主要涉及线粒体基质、线粒体外膜、细胞器外膜和线粒体内膜,分子功能主要涉及脂肪酸连接酶活性、铁-硫簇结合和辅酶A连接酶活性;KEGG富集分析结果共映射出6条通路,主要涉及脂肪酸降解、线粒体自噬、丁酸代谢、脂肪酸生物合成和辅因子生物合成;③经LASSO回归和随机森林算法分析最终得到4个核心基因(ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM),4个核心基因和诊断列线图外部验证集的受试者工作特征曲线均大于0.9;④激素性股骨头坏死发生发展与活化的树突状细胞、骨髓来源的抑制性细胞、调节性T细胞和中心记忆CD8T细胞等免疫细胞有关;⑤结果显示,4个关键的线粒体自噬基因ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM通过破骨细胞分化和免疫机制在激素性股骨头坏死进展中发挥关键作用,均具有较好的疾病预测效果,可能作为激素性股骨头坏死诊断和治疗的生物标志物。

关键词：激素性股骨头坏死线粒体自噬机器学习免疫细胞浸润关键标志物

肠-脑轴神经免疫通信在肝性脑病发病机制中的作用

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2518-2523页

作者：林镛李炯汾李飞燕杜沅沁刘美燕王明刚龙富立王娜毛德文广西中医药大学研究生院南宁 530200 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁 530023

肝性脑病（HE）是临床常见的严重肝病症候群，属内科危急重症之一。当前，在确诊显性HE的肝衰竭患者中，超过50%的存活时间不足1年。全面解析HE的复杂发病机制，形成具备循证医学证据的诊疗技术方案，对于缓解其造成临床上高医疗资源消... 详细信息

肝性脑病（HE）是临床常见的严重肝病症候群，属内科危急重症之一。当前，在确诊显性HE的肝衰竭患者中，超过50%的存活时间不足1年。全面解析HE的复杂发病机制，形成具备循证医学证据的诊疗技术方案，对于缓解其造成临床上高医疗资源消耗、高医疗费用与高死亡率、高发病率叠加的严峻态势具有重要意义。最新研究发现，肠道与中枢神经系统可通过“肠-脑轴”进行双向、连续的交互反应和信号传递，并调节炎症信号、分子、细胞和器官功能状态，即神经免疫通信，与HE的主要病理特征高度一致。本文针对HE的神经免疫通信机制，总结了肠-脑轴炎症信号传导与神经递质调节的关系，以及其在HE神经免疫通信中的作用，为HE的临床诊疗和药物研发提供新思路。

关键词：肝性脑病神经免疫调节胃肠道微生物组

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内脏脂肪组织与骨关节炎因果关联的分析

中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2631-2640页

作者：孙鹏程章晓云黎征鹏李勇进高振罡李坤健广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011

背景:尽管肥胖与骨关节炎之间存在关联,但作为肥胖关键因素的内脏脂肪组织与骨关节炎之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探讨内脏脂肪组织与骨关节炎的因果关系。方法:从大规模全基因组关联分析(GWAS)中筛选出22... 详细信息

背景:尽管肥胖与骨关节炎之间存在关联,但作为肥胖关键因素的内脏脂肪组织与骨关节炎之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探讨内脏脂肪组织与骨关节炎的因果关系。方法:从大规模全基因组关联分析(GWAS)中筛选出221个与内脏脂肪组织强相关且无连锁不平衡的单核苷酸多态性。骨关节炎的汇总数据来自一项大型全基因组关联分析,纳入了来自9个不同人群多达826690名受试者(177517名骨关节炎患者和649173名对照)。采用两样本孟德尔随机化评估内脏脂肪组织与早期任意部位骨关节炎(45岁之前)、任意部位骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎、膝/髋骨关节炎、脊柱骨关节炎、拇指骨关节炎、手指骨关节炎之间的因果关联。以逆方差加权为主要方法进行孟德尔随机化分析,同时将加权中位数法、MR-Egger法用于补充说明。结果与结论:①逆方差加权分析结果显示,内脏脂肪组织对早期任意部位骨关节炎(OR=1.91,95%CI:1.64-2.24,P=6.04×10^(-16))、任意部位骨关节炎(OR=1.44,95%CI:1.38-1.49,P=3.65×10^(-75))、膝骨关节炎(OR=1.87,95%CI:1.75-2.00,P=1.29×10-79)、髋骨关节炎(OR=1.34,95%CI:1.24-1.45,P=2.84×10^(-14))、膝/髋骨关节炎(OR=1.71,95%CI:1.62-1.80,P=2.97×10^(-83))、脊柱骨关节炎(OR=1.42,95%CI:1.31-1.54,P=8.89×10^(-17))、拇指骨关节炎(OR=1.26,95%CI:1.10-1.44,P=6.21×10^(-4))、手指骨关节炎(OR=1.29,95%CI:1.13-1.49,P=2.68×10^(-4))具有正向因果效应;②敏感性分析结果显示,内脏脂肪组织对8种骨关节炎的因果效应没有异质性、多效性或异常值;③结果提示内脏脂肪组织是骨关节炎的风险因素,过多的内脏脂肪组织可能会增加患骨关节炎的风险。

关键词：内脏脂肪组织骨关节炎全基因组关联分析孟德尔随机化因果关联单核苷酸多态性

中药生物碱类成分防治膝骨关节炎的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2368-2376页

作者：沈栩钰罗承诺章晓云江周影柴源广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530011 广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011

背景:目前现代医疗手段治疗膝骨关节炎仍具有一定局限性,中药生物碱类成分可通过多种作用机制有效防治膝骨关节炎。目的:对中药生物碱类成分防治膝骨关节炎的作用机制进行综述,为临床开发治疗膝骨关节炎的药物提供科学依据。方法:查阅... 详细信息

背景:目前现代医疗手段治疗膝骨关节炎仍具有一定局限性,中药生物碱类成分可通过多种作用机制有效防治膝骨关节炎。目的:对中药生物碱类成分防治膝骨关节炎的作用机制进行综述,为临床开发治疗膝骨关节炎的药物提供科学依据。方法:查阅中国知网、万方、Pub Med、Web of Science和Google Scholar数据库从建库至2024年5月发表的相关文献,中文检索词为“膝骨关节炎,骨关节炎,破骨细胞,软骨细胞,生物碱”,英文检索词为“knee osteoarthritis,osteoarthritis,osteoclast,chondrocyte,alkaloids”,排除陈旧及无参考意义的文献,最终纳入68篇文献进行综述。结果与结论:虽然中药治疗膝骨关节炎的历史悠久,但仅有少量的天然化合物处于抗膝骨关节炎的临床前研究阶段,生物碱类成分对于防治膝骨关节炎具有较大潜能,其中苦参碱、氧化苦参碱、青藤碱、甜菜碱等已被证实可通过调控多条信号通路抑制炎症反应、抗氧化反应、抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞增殖、抑制破骨细胞形成与分化等延缓膝骨关节炎的进展。

关键词：膝骨关节炎中药生物碱类信号通路破骨细胞软骨细胞细胞自噬

绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 3070-3080页

作者：章晓云李坤健莫坚柴源黄有荣广西中医药大学附属瑞康医院骨科广西壮族自治区南宁市530011 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530001

背景:近年来,绝经后骨质疏松症受到社会的广泛关注,随着动物模型研究的逐渐深入,动物模型已然成为现代中医药研究的重要手段以及实验基础,因此了解动物模型的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的:分析国内外绝经后骨质疏松症动物模... 详细信息

背景:近年来,绝经后骨质疏松症受到社会的广泛关注,随着动物模型研究的逐渐深入,动物模型已然成为现代中医药研究的重要手段以及实验基础,因此了解动物模型的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的:分析国内外绝经后骨质疏松症动物模型的研究现状、热点及发展趋势,为后续研究提供一定的理论基础及参考依据。方法:以“主题词=绝经后骨质疏松AND主题词=鼠+兔+犬+猪+羊+猴+鱼+实验动物+动物实验”为检索式,对1999-01-01/2023-10-01在中国知网、万方数据库中的文章进行主题词检索;同时以“TS=(Postmenopausal osteoporosis)AND TS=(mouse OR mice OR rat OR rabbit OR dog OR swine OR pig OR sheep OR monkey OR fish or flies OR“laboratory animal”OR“experiment animal”)”为检索式,对1999-01-01/2023-10-01在Web of Science核心合集数据库中的文章进行主题词检索。应用Citespace软件对文献作者、机构、国家、关键词以及文献共被引量进行可视化分析。结果与结论:①分析后筛选中国知网及万方数据库共纳入1238篇文献,Web of Science核心合集数据库共纳入3419篇文献。自1999年来,该领域发文量总体呈上升趋势,研究中心性最高的是美国,发文量最高的是中国,研究中心性最高的机构为美国加利福尼亚大学。②去除与文章主题直接相关的关键词,综合共现频率及中心性,“生物力学”“左归丸”“阿仑膦酸盐”“乳腺癌”“生化指标”处于该研究领域较为核心的地位。③通过文献共被引分析,被引频次前10位的文献中有5篇文献与绝经后骨质疏松症治疗措施与临床疗效有关。④综合关键词与共被引文献分析显示,探究成骨细胞的形成以及骨形成的机制、代谢组学的作用机制、中药复方的治疗、信号通路、甲状旁腺激素治疗及硬骨素抗体治疗等方面是当下的研究热点也是未来的研究趋势。

关键词：绝经后骨质疏松症动物模型文献计量学可视化分析 CiteSpace 成骨分化代谢组学中药复方研究热点

单一切口椎间孔镜治疗双节段腰椎管狭窄合并腰椎间盘突出症的效果

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实用医学杂志 2025年第1期 41-47页

作者：王子桓张翼升余熙荣马楚杰莫泳皓钟远鸣广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院脊柱骨伤科

目的探讨单一切口椎间孔镜治疗双节段腰椎管狭窄并腰椎间盘突出症的临床疗效。方法回顾性分析2016年3月至2018年5月在广西中医药大学第一附属医院脊柱骨伤科就诊的40例双节段腰椎管狭窄并腰椎间盘突出症患者临床资料，其中通过单一切... 详细信息

目的探讨单一切口椎间孔镜治疗双节段腰椎管狭窄并腰椎间盘突出症的临床疗效。方法回顾性分析2016年3月至2018年5月在广西中医药大学第一附属医院脊柱骨伤科就诊的40例双节段腰椎管狭窄并腰椎间盘突出症患者临床资料，其中通过单一切口同时穿刺椎间孔镜治疗的患者11例（A组），通过单一切口前后穿刺椎间孔镜治疗的患者13例（B组），通过双切口前后穿刺椎间孔镜治疗的患者16例（C组）。记录患者的一般临床资料，三组不同时间点（术前、术后即刻、术后1周、术后1个月、末期随访）的VAS评分、JOA评分及临床疗效，并运用统计学进行分析。结果三组间手术时间、术中透视次数、皮肤切开长度和满意度差异均有统计学意义（P <0.05）；手术时间与手术方式在VAS、JOA评分上存在交互作用；手术时间、手术方式在VAS、JOA评分上存在主效应（P <0.05）；三组术后即刻、术后1周、术后1个月、末期随访与术前在VAS、JOA评分上比较差异均有统计学意义（P <0.05）；三组间术后即刻在VAS、JOA评分上差异有统计学意义（P <0.05）；三组间术后1周在VAS评分上差异有统计意义（P <0.05）。结论单一切口椎间孔镜技术同时减压双节段腰椎管狭窄并腰椎间盘突出症的有效手段，具有手术时间短、术中透视少，损伤小等优势，患者满意，值得临床推广应用。

关键词：单一切口椎间孔镜腰椎管狭窄腰椎间盘突出症

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中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 185-192页

作者：张绵钰韩杰曾浩陈相汕高振罡广西中医药大学研究生学院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011

背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用... 详细信息

背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的:探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法:以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、Pub Med、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入74篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细胞铁死亡的发生受到多种机制通路调控,如细胞内铁超载引起铁死亡;细胞发生脂质过氧化损伤细胞膜引起铁死亡;细胞膜上胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白通过影响谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性,从而诱导铁死亡;细胞内发生芬顿反应产生大量活性氧引起铁死亡等。(3)中药单体淫羊藿苷等、中药复方青娥丸等及中成药补肾活血颗粒等均可通过调控成骨细胞铁死亡的发生,有助于防治激素性股骨头坏死。(4)目前关于成骨细胞铁死亡相关机制尚不明确,继续深入探明两者的作用机制,有望为临床治疗激素性股骨头坏死提供新选择。

关键词：股骨头坏死铁死亡中医药成骨细胞糖皮质激素铁代谢活性氧谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶脂质过氧化

联合临床病理特征和基因检测结果分析左右半结直肠癌差异的真实世界研究

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实用医学杂志 2025年第1期 48-52页

作者：尚文颖龙蝶陈海辉广西中医药大学研究生院广西医科大学第四附属医院广西中医药大学第三附属医院(柳州市中医医院)肿瘤科

目的探讨左右半结直肠癌（CRC）在临床病理特征和基因表达层面的异质性，为个体化治疗提供依据。方法回顾性分析广西医科大学第四附属医院在2020年7月至2023年8月收治的186例左右半CRC患者的临床资料、二代测序（NGS）技术检测结果及... 详细信息

目的探讨左右半结直肠癌（CRC）在临床病理特征和基因表达层面的异质性，为个体化治疗提供依据。方法回顾性分析广西医科大学第四附属医院在2020年7月至2023年8月收治的186例左右半CRC患者的临床资料、二代测序（NGS）技术检测结果及治疗方案，依照解剖学部位，分为左半CRC(134例)和右半CRC(52例)，采用SPSS24.0软件进行临床病理特征数据分析，采用Kaplan-Meier法绘制左右半CRC患者的生存曲线，总生存期比较采用Log-rank检验。比较左半结直肠癌与右半结直肠癌患者临床病理特征、二代测序技术检测结果及预后差异。结果（1）在临床病理特征方面：左、右半CRC患者在性别、是否远处转移、ECOG评分、TNM分期和CEA、CA19-9中差异无统计学意义（P> 0.05），但在年龄上差异有统计学意义（P 0.05）；然而，右半CRC患者中PIK3CA、SMAD4基因突变频率及MSI状态显著高于左半CRC患者且差异有统计学意义（P <0.05），而左半CRC患者的TP53基因突变频率高于右半CRC且差异有统计学意义（P <0.05）。（3）在预后分析中，对患者进行3年随访两组患者的总体生存率（OS）无显著差异。结论左右半结直肠癌在临床病理特征不尽相同尤其是基因表达方面存在显著差异，提示应在临床诊治中采用差异化策略，以实现个体化、精准化治疗。这一差异化管理策略有助于更全面地理解疾病的异质性，并为精准医学在结直肠癌中的应用提供理论支持和实践指导。

关键词：左右半结直肠癌临床病理特征基因检测异质性分析

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