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基于网络药理学及动物实验探讨温肺降浊方对血管性痴呆的作用

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中成药 2025年第03期 970-976页

作者：吴东霖张鼎李丽琴宋晨曦余勉之胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息，通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因，构建蛋白互作网络，进行GO... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息，通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因，构建蛋白互作网络，进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，运用Autodock软件对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接，最后通过永久性双侧颈总动脉闭塞构建VaD大鼠模型，采用Morris水迷宫评估VaD大鼠学习认知能力，Nissl染色检测海马区神经元损伤情况，Western blot法检测EGFR、MAPK3、IL-17蛋白表达。结果网络药理学结果显示，获得温肺降浊方活性成分作用靶点237个，疾病成分靶点3 969个，交集靶点共183个；分析得到治疗关键靶点包括TP53、MAPK14、IL-17、AKT1、MAPK3、MYC、CASP3、STAT1、STAT3、TNF、EGFR;富集分析表明温肺降浊方发挥治疗VaD的潜在作用靶点与氧化应激、对外来生物刺激的反应等生物过程相关，主要涉及IL-17、PI3K/Akt、肿瘤坏死因子TNF信号通路等；分子对接结果显示配体和受体有良好的结合性。动物实验结果显示，温肺降浊方高剂量组可改善VaD大鼠的空间学习记忆能力及海马神经元的病理损伤，降低炎症相关蛋白MAPK3、IL-17蛋白表达，升高EGFR蛋白表达(P<0.05)。结论温肺降浊方可能通过多种化学成分、多靶点途径延缓VaD疾病的发展，其机制可能与抑制炎症反应，增加神经前体细胞的增殖和存活，改善海马神经元损伤，增强认知水平有关。

关键词：温肺降浊方血管性痴呆学习认知能力炎症反应 EGFR MAPK3 IL-17 网络药理学

中医药调控PI3K/Akt通路干预脓毒症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 314-322页

作者：刘柱王佳巍严静彭金婵徐明瑶黎丽群谢胜广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外,重症患者还常有器官灌注不足的表现,发病率和病死率近年来均高居不下,严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂,其中不可控... 详细信息

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外,重症患者还常有器官灌注不足的表现,发病率和病死率近年来均高居不下,严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂,其中不可控炎症反应是其重要的病理生理机制之一。磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在介导脓毒症对抗炎症反应等方面发挥着关键作用。目前,脓毒症的治疗主要包括复苏、抗感染、血管活性药物、强化胰岛素治疗、脏器支持等,降低患者病死率的作用不明显,因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症亟待解决的关键问题。近年大量研究发现,中医药可以多途径、多效应、多靶点调控PI3K/Akt通路,抑制炎症等反应,有效改善脓毒症病情发生发展,已逐渐成为防治脓毒症的热点。同时众多研究发现,中医药治疗脓毒症具有独特优势,其可通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制炎症、减少氧化应激及控制细胞凋亡可有效防治脓毒症,且取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗脓毒症全面的综述。该文通过检索查阅近年来的相关文献,对PI3K/Akt通路与脓毒症的关系,以及中医药在其中的作用进行系统性总结,以期为脓毒症的潜在治疗及新药开发提供新的思路。

关键词：脓毒症磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中医药综述

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荔枝核总黄酮通过改善肠道菌群结构减轻四氯化碳诱发的肝纤维化

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中草药 2025年第1期56.0卷 145-153页

作者：胡兴兰杨莹莹黄盼玲罗伟生梁健钦周金玲夏星广西中医药大学药学院河池市中医医院广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将H... 详细信息

目的从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的作用机制。方法采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将HF大鼠分为模型组、扶正化瘀组（450 mg/kg）及TFL低、中、高剂量（45、90、180 mg/kg）组，连续ig给药8周后，Masson染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化；ELISA法检测大鼠血清HF标志物IV型胶原（collagen type IV,Col-IV）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ,PC Ⅲ）、层黏连蛋白（laminin,LN）的含量；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）含量评价大鼠肝功能，鲎试剂检测血清内毒素水平；16S rRNA高通量测序分析肠道菌群结构；采用Western blotting法检测大鼠回肠组织闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、封闭蛋白2（claudin 2）的表达。结果 TFL各给药组均能不同程度的改善HF大鼠肝脏胶原沉积情况，显著降低血清中Col-IV、PC Ⅲ、HA、LN、ALT、AST含量（P<0.01）；显著增加回肠组织ZO-1、occludin蛋白表达（P<0.05）。TFL能改善HF大鼠肠道菌群多样性，在门、属水平上恢复肠道菌群的正常组成，并同时显著降低入血内毒素水平（P<0.01）。结论 TFL可缓解CCl4诱导的HF大鼠症状，其机制可能为恢复肠道菌群多样性，改善肠黏膜屏障，从而减少肠源性内毒素入血，进而抑制HF的进展。

关键词：荔枝核总黄酮肝纤维化肠道菌群肠黏膜屏障内毒素

“白花蛇舌草-半枝莲”治疗原发性肝癌的机制研究:基于网络药理学、分子对接及体外实验验证

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 80-89页

作者：徐朦陈丽娜吴金玉刘丽丽施美周灏张国梁广西中医药大学研究生院广西南宁530000 广西中医药大学金沙洲医院肾病科广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院风湿科广西南宁530000 安徽中医药大学附属医院感染科安徽合肥230038

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因;通过ClueGo对药物-疾病共有... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因;通过ClueGo对药物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析;通过Pubcham、RCSB、Autoduck把药物有效成分与最终核心基因进行分子对接,得出结合能最高药物有效成分;再通过CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验研究此药物有效成分对HepG2的作用。结果筛选得出最终核心基因为TP53、ESR1。GO分析显示主要生物过程为BP-regulation of apoptotic signaling pathway,negative regulation of cell population proliferation;CC-membrane raft;MF-protein kinase activity等。KEGG分析显示主要信号通路为Apoptosis,Proteoglycans in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,Hepatitis B等。分子对接结果显示,药物有效成分与最终核心基因均可以在自然条件下进行对接,其中ESR1与ursolic acid结合能最高(-4.98 kcal/mol)。CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验显示ursolic acid对HepG2有明显抑制作用。结论“白花蛇舌草-半枝莲”通过多种有效成分与原发性肝癌紧密结合,继而对原发性肝癌起到治疗作用。

关键词：白花蛇舌草半枝莲原发性肝癌网络药理学分子对接

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基于PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬探讨温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制

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辽宁中医杂志 2025年

作者：宋晨曦张鼎陈炜周珂青孙春英秦红玲杨书慧张玲胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆（VaD）模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响，阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为：假手术组和模型组（等体积生理盐水灌胃），3-MA抑制剂组（3-甲基腺嘌呤，100 nm... 详细信息

目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆（VaD）模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响，阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为：假手术组和模型组（等体积生理盐水灌胃），3-MA抑制剂组（3-甲基腺嘌呤，100 nmol/μL，6 μL/只，海马CA1区），西药组(多奈哌齐片0.45 mg·kg-1·d-1灌胃)，中药组（温肺降浊方5 g/kg灌胃）。观察模型建立后大鼠的水迷宫评分、HE病理变化和免疫荧光表达，qRT-PCR和Western Blotting检测大鼠海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白及mRNA表达情况。结果与假手术组比，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。海马CA1区细胞形态不规则，细胞数量较少、排列散乱，海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达升高（P＜0.05）；与模型组比，3-MA抑制剂组、西药组和中药组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，差异均有统计学意义（P＜0.05），海马CA1区细胞数量逐渐增多、排列紧密；海马组织PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达降低（P＜0.05）。结论血管性痴呆可能与PINK1/Parkin通路的过度激活有关，温肺降浊方可以下调该通路中相关蛋白的表达，减少神经细胞凋亡，延缓疾病进展，改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，发挥脑保护作用。

关键词：血管性痴呆温肺降浊方 PINK1/Parkin信号通路作用机制海马组织实验研究

基于TGF-β信号通路探讨中医药治疗骨折的研究进展

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生物医学 2025年第1期15卷 175-182页

作者：王欣怡王希琳陈镜任匡玺蓉广西中医药大学研究生院广西南宁广西中医药大学附属桂林市中医医院针灸科广西桂林

骨折发病人数呈增长趋势,具有多高危并发症、高致残率、恢复期长等难点。本文通过综述近几年国内外关于TGF-β信号通路在骨折愈合以及中医药通过调控TGF-β信号通路治疗骨折方面研究文献发现,TGF-β家族在骨折愈合中发挥关键作用,其可激... 详细信息

骨折发病人数呈增长趋势,具有多高危并发症、高致残率、恢复期长等难点。本文通过综述近几年国内外关于TGF-β信号通路在骨折愈合以及中医药通过调控TGF-β信号通路治疗骨折方面研究文献发现,TGF-β家族在骨折愈合中发挥关键作用,其可激活TGF-β/Smad信号通路,促进成骨细胞活性和抑制破骨细胞来加速愈合,具有多成分、多途径、多靶点的优势,中药复方、单味中药及外治法均显示出促进TGF-β分泌和表达,激活成骨细胞,抑制破骨细胞的潜力。未来研究需进一步探索中医药对TGF-β信号通路的具体调控机制,开展更大规模多中心、大样本临床试验,为今后骨折的临床治疗和基础研究提供更多新思路以及详实循证依据,以优化中医药新成果转化、临床指南和方案制定。The number of fracture cases is on the rise, presenting challenges such as multiple high-risk complications, a high disability rate, and a long recovery period. Through reviewing literature from both domestic and international sources over the past few years concerning the TGF-β signaling pathway in bone fracture healing, and the research on traditional Chinese medicine (TCM) regulating the TGF-β signaling pathway for fracture treatment, it has been found that the TGF-β family plays a crucial role in bone fracture healing. It can activate the TGF-β/Smad signaling pathway, promote osteoblast activity, and inhibit osteoclasts to accelerate healing. This pathway offers advantages with multiple components, pathways, and targets. Traditional Chinese herbal formulas, single herbs, and external treatments all demonstrate the potential to promote TGF-β secretion and expression, activate osteoblasts, and inhibit osteoclasts. Future research needs to further explore the specific regulatory mechanisms of TCM on the TGF-β signaling pathway, conduct larger multi-center and large sample clinical trials, provide more new ideas and detailed evidence-based references for the clinical treatment and basic research of fractures in the future, and optimize the transformation of new TCM results, clinical guidelines, and protocol formulations.

关键词： TGF-β 骨折中医药研究进展

基于高通量测序技术与生物信息学分析导痰洗心汤治疗APP/PS1小鼠的作用机制

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 301-312页

作者：陈博伦卢建政周欣梅文晓东蒋媛静罗宁广西中医药大学研究生院广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院脑病科一区广西南宁530011

探讨导痰洗心汤对APP/PS1小鼠的治疗效果及其作用机制。将12只APP/PS1雄性小鼠随机分为4组:APP/PS1组、导痰洗心汤低剂量组、导痰洗心汤中剂量组、导痰洗心汤高剂量组,每组3只;C57BL/6野生型小鼠3只作为对照组。采用Morris水迷宫实验评... 详细信息

探讨导痰洗心汤对APP/PS1小鼠的治疗效果及其作用机制。将12只APP/PS1雄性小鼠随机分为4组:APP/PS1组、导痰洗心汤低剂量组、导痰洗心汤中剂量组、导痰洗心汤高剂量组,每组3只;C57BL/6野生型小鼠3只作为对照组。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习和记忆能力;通过苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察海马组织神经细胞的病理形态变化;利用免疫组化技术检测海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)表达水平。选取治疗效果显著的导痰洗心汤高剂量组与APP/PS1组进行高通量测序,对测序结果进行差异表达基因、基因本体论(GO)功能分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和GSVA通路分析,并对部分差异表达基因进行RT-qPCR和Western blot检测,以验证mRNA和蛋白表达情况。与APP/PS1组相比,导痰洗心汤低、中、高剂量可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,海马组织中CA1区神经病理损伤状况有所改善,神经元数量增加,脑内Aβ_(1-42)沉积减少。差异基因筛选结果中,共有1240个差异基因符合筛选标准,其中上调基因634个,下调基因606个。GO功能富集分析表明,生物过程主要涉及RNA剪接和蛋白质折叠,细胞组分主要为剪接体复合体和核斑点,分子功能主要为未折叠蛋白结合和热休克蛋白结合等。KEGG通路富集分析涉及神经退行性疾病通路、肌萎缩侧索硬化症和剪接复合体等。进一步的GSVA通路富集分析显示,下调通路涉及核因子-κB(NF-κB)介导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路、紫外响应和未折叠蛋白反应等,上调通路涉及Wnt/β-连环蛋白信号通路等;RT-qPCR和Western blot检测结果显示,与APP/PS1组相比,导痰洗心汤低、中、高剂量组小鼠海马组织中信号转导与转录激活因子3(STAT3)、NF-κB、白细胞介素-6(IL-6)mRNA及蛋白表达降低。以上说明导痰洗心汤可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,其机制可能与STAT3/NF-κB/IL-6信号通路的调节有关。

关键词：导痰洗心汤阿尔茨海默病高通量测序生物信息学 STAT3/NF-κB/IL-6信号通路

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大黄煎剂调节大鼠肠道微生态干预轻微型肝性脑病

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中国中西医结合杂志 2025年

作者：王萌姚春杜沅沁黄良江付蕾蔡颖莹庞娣广西中医药大学第一附属医院脾胃病科广西中医药大学中药壮瑶药创新药物教育部工程研究中心广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院肝病科广西中医药大学第一附属医院仁爱分院内科门诊

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅3... 详细信息

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅30 g），每组15只。采用腹腔注射四氯化碳（CCl4）和硫代乙酰胺（TAA）诱导MHE大鼠模型，造模成功后各组选取10只进行对比分析。采用水迷宫实验评价各组大鼠干预前后学习记忆能力，分析生化指标，16SrDNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群的数量、结构和丰度变化。结果与NC组比较，MHE组寻台时间延长，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、血氨均明显升高，白蛋白（ALB）下降（P科、疣微菌科、毛螺菌科等。结论大黄煎剂可下调MHE大鼠肠道有害菌群的菌落数量，通过中医学“通腑开窍法”酸化肠道，重建肠道菌群稳态，有利于MHE向愈。

关键词： 16SrDNA测序大黄煎剂轻微型肝性脑病肠道菌群中药复方中西医结合

基于网络药理和动物实验探讨活血通络方治疗脊髓损伤的作用机制

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中国实验动物学报 2025年第1期33卷 1-13页

作者：王佳星陈家扬申婷婷王智慧任晓平广西大学医学院广西中医药大学附属瑞康医院广西中医药大学

目的采用网络药理学、分子对接技术和体内实验，探讨活血通络方(Huoxue Tongluo prescription, HXTLP)治疗脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索HXTLP的活性成分，... 详细信息

目的采用网络药理学、分子对接技术和体内实验，探讨活血通络方(Huoxue Tongluo prescription, HXTLP)治疗脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索HXTLP的活性成分，瑞士化合物靶点预测数据库(Swiss target prediction)获取作用靶点，构建“活性成分-靶点”网络。SCI相关靶点通过访问在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和人类基因数据库(GeneCards)获得。基于基因与蛋白质相互作用网络分析数据库(STRING)建立HXTLP与SCI共同靶点的蛋白互作网络(PPI)。Metascape数据库用于京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析共同靶点，Autodock 1.5.7软件进行活性成分与关键靶点的分子对接，Pymol 2.4.0软件进行结果可视化。最后通过动物实验验证HXTLP治疗SCI的效果。结果研究共获得184个交集靶点，关键靶点涉及丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90 kDa alpha, class A member 1,HSP90AA1)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基-α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)、磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、GTP酶(harvey ras, HRAS)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)等。分子对接结果表明核心活性成分和关键靶点之间具有较高的结合亲和力。动物实验结果显示，与模型组相比，活血通络方组小鼠行为学评分升高(P<0.05),后肢运动功能改善，损伤区域组织学形态更完整。蛋白免疫印迹(Western Blot)结果显示HXTLP可有效的抑制关键靶点蛋白HSP90AA1和磷酸化STAT3(phospho-STAT3,P-STAT3)表达，促进磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phospho-phosphatidylinositol-3-kinase, P-PI3K),磷酸化AKT 1(phospho-AKT1,P-AKT1)的表达。结论本研究验证了HXTLP有多组成、多靶点、多途径协同作用治疗SCI的特点，为SCI临床用药及进一步研究提供实验理论依据。

关键词：活血通络方脊髓损伤网络药理分子对接动物实验

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