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基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21通路探究大补阴丸对IgAN小鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年

作者：顾一凡黄国东苏炎林张伟鹏陈舒婷广西中医药大学赛恩斯新医药学院广西中医药大学附属国际壮医医院

目的观察大补阴丸治疗IgA肾病（IgAnephropathy, IgAN）模型小鼠的疗效，基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路探究其作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN小鼠模型，72只小鼠随机分为对照组，... 详细信息

目的观察大补阴丸治疗IgA肾病（IgAnephropathy, IgAN）模型小鼠的疗效，基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路探究其作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN小鼠模型，72只小鼠随机分为对照组，模型组，西药组(4 mg·kg-1)，大补阴丸高剂量组(4.68 g·kg-1)、中剂量组(2.34 g·kg-1)、低剂量组(1.17 g·kg-1)，每组8只，均连续给药9周。观察小鼠的一般情况及计算肾脏指数，测定24h-UTP、BUN、血清SCr，采用HE染色观察肾组织病理变化，采用免疫荧光法测定大补阴丸对IgAN小鼠肾脏系膜区IgA沉积的影响，对小鼠肾脏氧化应激水平与炎症因子进行检测；RT-PCR、Western blotting测定肾脏Nrf2、Keap1、AKT、HO-1、p-P38MAPK、P53、P21表达。结果与模型组相比，西药组、大补阴丸中剂量组肾脏指数均升高（P<0.05）。与模型组相比，西药组、大补阴丸高、中、低剂量组24h-UTP、BUN、Scr含量均有不同程度下降（P<0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肾小球可见大量炎症细胞浸润，肾组织系膜细胞和基质增生显著，间质纤维化明显，还伴有管腔狭窄、球囊黏连等病理损伤；与模型组比较，西药组和大补阴丸高、中、低剂量组病理损伤均有不同程度减轻；对照组IgA沉积为阴性，与模型组比较，西药组、大补阴丸中剂量组IgA沉积均明显降低（P<0.01），大补阴丸高剂量组IgA沉积降低（P<0.05）。与模型组相比，西药组、大补阴丸高、中剂量组肾脏T-SOD、GSH-PX升高、MDA明显降低；西药组与中剂量MCP-1、IL-1β、IL-18均降低（P<0.05），大补阴丸高剂量组MCP-1降低（P<0.05）。与模型组比较，西药组和大补阴丸各剂量组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05）,Keap1、p-P38MAPK、P53、P21mRNA及蛋白表达下降。结论大补阴丸可能通过作用于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路，改善IgA肾病模型小鼠的肾组织损伤，减轻肾损伤程度。

关键词： IgA肾病大补阴丸 Nrf2/Keap1/HO-1通路 P38MAPK/P53/P21通路氧化应激

基于中医阴阳理论探讨肠道微生态对糖尿病肾脏病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 178-186页

作者：莫超黄国东史伟赵洁广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530219 湖南中医药大学研究生院长沙410208

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢... 详细信息

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢、免疫系统调节、信号传导等重要生命活动,进而维持人体内环境动态平衡。肠道微生态之间及其与机体之间的动态平衡本质上是阴阳平衡。一旦阴阳平衡关系被打破,则出现肠道菌群失调、肠道黏膜屏障受损、免疫功能异常、代谢物短链脂肪酸减少等,他们在糖尿病肾脏病的发生进展中扮演着重要角色。在中医阴阳理论视域下,糖尿病肾脏病的肠道微生态失衡犹如中医阴阳制约太过,或制约不及,或阴损及阳,或阳损及阴,或阴消,或阳消。针对不同的病机变化,采取“阴病治阳”或“阳中求阴”或“阴中求阳”等方法,通过中医药调节肠道菌群、抑制免疫炎症反应、保护肠道黏膜屏障、提高短链脂肪酸含量,以调整阴阳,达到“阴平阳秘”状态。该文拟基于中医阴阳理论,以肠道微生态为靶标,以中医药调控肠道微生态干预糖尿病肾脏病为切入点,阐释中医药干预糖尿病肾脏病的科学内涵,以期为揭示糖尿病肾脏病的发生发展规律和中医药的效应机制提供了全新的视角。

关键词：糖尿病肾脏病肠道微生态阴阳理论中医药

基于“毒浊致病”学说解析肝功能衰竭免疫失衡的重建思路

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：舒发明黄英陈月桥龙富立毛德文广西中医药大学附属国际壮医医院妇科广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院肝病科

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现... 详细信息

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现出来的中医学“证”的演变与肝衰竭免疫功能变化趋势存在着一致性，率先以中医学“证”来宏观评估肝衰竭免疫功能变化，致力于突破肝衰竭治疗中存在的免疫失衡所带来的疗效和技术上的困境，以期为肝衰竭“高发病率及高病死率”的降低做出有益的探索。

关键词：肝功能衰竭毒浊致病免疫平衡

六棱菊提取物通过上调Nrf2信号通路对代谢相关脂肪性肝病模型小鼠的干预作用

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药物评价研究 2024年第9期47卷 1971-1984页

作者：黄晓东钟文青冰邓青梅周广运魏江存广西中医药大学附属国际壮医医院广西南宁530201 广西中医药大学广西南宁530200

目的通过网络药理学以及动物实验探讨六棱菊对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的干预作用及潜在的分子机制。方法通过文献检索得到六棱菊的活性成分,通过SwissTargetPredicton和疾病数据库(GeneCards)和Pharm Mapper数据库预测六棱... 详细信息

目的通过网络药理学以及动物实验探讨六棱菊对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的干预作用及潜在的分子机制。方法通过文献检索得到六棱菊的活性成分,通过SwissTargetPredicton和疾病数据库(GeneCards)和Pharm Mapper数据库预测六棱菊成分相关靶标,Genecards数据库获取MAFLD和氧化应激相关靶标,通过STRING和Cytoscape3.9.1软件建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络模型并找到关键靶点。对六棱菊治疗MAFLD的靶标进行GO富集分析与KEGG通路富集分析。将50只C57BL/6J雄性无菌小鼠适应性饲养1周后随机分为5组,分别为对照组、模型组及六棱菊提取物低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 g·kg^(-1))组;小鼠给予高脂饲料8周进行MAFLD造模,造模后给药6周。实验第14周末处死小鼠,比较各组小鼠肝脏指数、肝组织病理变化,测定各组小鼠血清中炎症因子的水平及肝脏中脂肪含量,测定血清转氨酶、肝脏脂肪水平以及肝组织的氧化损伤指标丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,检测核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路重要基因和蛋白Nrf2、NAD(P)H喹啉氧化酶1(Nqo1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和非受体酪氨酸蛋白激酶(Fyn)的表达水平。结果网络药理学获得六棱菊、MAFLD、氧化应激的交集靶点共304个,六棱菊可能通过TNF、AKT1、ALB、EGFR、STAT3、NFE2L2等核心靶点作用于HIF-1、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、甲状腺激素、FoxO、PI3K-Akt、TNF信号通路等发挥MAFLD治疗作用。动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠的整体状态差,肝脏组织大面积脂肪变性及脂质浸润,血清转氨酶、肝脏脂肪水平明显升高,证实了高脂饲料饮食喂养8周成功构建了小鼠MAFLD模型;各药物干预治疗组小鼠肝脏指数、肝脏病理变化和肝脏脂肪水平,血清转氨酶、脂质过氧化水平和Nrf2信号通路重要基因和蛋白表达均较模型组显著改变(P<0.05),其中,六棱菊提取物高剂量组改变最为明显。结论不同剂量六棱菊提取物干预均能明显改善MAFLD小鼠血清中炎症因子水平,肝脏脂质沉积、肝功能指标,降低肝脏指数,可能与调控Nrf2信号通路的表达,降低肝组织中脂质过氧化水平和炎症反应的表达有关。

关键词：代谢相关脂肪性肝病六棱菊核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路脂质过氧化炎症反应氧化应激

磁共振成像影像导航及靶区选择在经颅磁刺激治疗中的应用

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4234-4241页

作者：王荔陈鹏韦秀英卢阳佳赖思嘉王凯华广西中医药大学附属国际壮医医院脑病科广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学附属国际壮医医院放射科广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学针灸推拿学院广西壮族自治区南宁市530200

背景:在经颅磁刺激临床实际应用中,是否能准确瞄准刺激脑区可影响经颅磁刺激的实际治疗效果。近年来,随着神经导航系统、移动式增强现实技术的发展,以及多种不同模态磁共振成像数据分析方法的出现,刺激靶区定位的准确性和靶区选择的优... 详细信息

背景:在经颅磁刺激临床实际应用中,是否能准确瞄准刺激脑区可影响经颅磁刺激的实际治疗效果。近年来,随着神经导航系统、移动式增强现实技术的发展,以及多种不同模态磁共振成像数据分析方法的出现,刺激靶区定位的准确性和靶区选择的优化有望得到进一步的提高。目的:综述基于磁共振成像的影像导航定位原理及在经颅磁刺激中的应用,归纳不同模态磁共振成像数据分析在指导经颅磁刺激靶区选择上的作用。方法:应用计算机在PubMed、中国知网和万方数据库检索相关文献,以“transcranial magnetic stimulation,coil positioning,neuronavigation,augmented reality,magnetic resonance imaging,经颅磁刺激,线圈定位,神经导航,增强现实,核磁共振成像,原理”为主要检索词,最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论:①传统经颅磁刺激线圈放置方法中,“5 cm规则”、国际脑电10-20定位法最为常用,这些方法具有简便、经济的优点,但过于依赖操作者的经验,存在不同操作者的技术差异。②基于立体定向技术发展而来的神经导航系统是目前可视化程度及准确度最高的辅助经颅磁刺激线圈放置的引导方式,它通过MRI数据采集、脑三维重建、头模配准及立体几何定位等步骤来实现可视化定位,具有较高的临床治疗及科研应用价值,但因其设备较为昂贵,目前在医疗机构中尚未普及。③对于不同层次的医疗单位,移动式移动式增强现实技术不失为一种经济、高效的神经导航系统替代方案,它通过磁共振成像数据采集、构建二维/三维图像、虚拟图像与真实脑图像叠加来实现头皮下脑组织可视化定位,具有直观性强、成本低廉的优势,可在基层医疗单位推广应用。④尽管相对脑电10-20定位策略,可视化定位的临床疗效优越性目前尚未充分体现,但随着研究者对人脑多种不同模态磁共振成像扫描数据的挖掘,有望进一步优化经颅磁刺激治疗靶区选择的策略,提高经颅磁刺激治疗应答率和个性化程度,这在将来是极具潜力和挑战的研究方向。

关键词：经颅磁刺激线圈定位靶区选择脑三维重建立体定向技术神经导航系统移动式增强现实脑3D解剖成像脑功能成像脑结构成像

三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1888-1895页

作者：刘晓羽黄志敏邱少彬邱菲黄筱瑛江旖旎林爱桃张知英唐宇吴金玉广西中医药大学第一临床医学院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院风湿病科广西南宁530023

观察三七对血瘀证阿霉素肾纤维化大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路及线粒体能量代谢的影响,探讨三七发挥肾保护的作用机制。将30只造模成功的阿霉素肾纤维化雄性大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组、阳性对照组(盐酸贝那普利组),每组6只;将6只清洁级SD雄性大鼠分为正常组。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组分别给予相应的药物,给药8周后,检测各组大鼠肾功能,肾脏病理,肾组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量和Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,肾组织中ATP5B、mTORC1、p70核糖体S6激酶(70 kDa ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)及P85、Akt、p-Akt、SH2域肌醇磷酸酶(SH2-containing inositol phosphatase,SHIP2)蛋白表达。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,三七各剂量组和阳性对照组大鼠BUN、SCr水平均呈下降趋势,其中,三七中、高剂量组与阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,三七各剂量组与阳性对照组肾组织的空泡样、纤维样改变,肾小球萎缩,肾小管囊性扩张,大量炎性细胞的浸润等病理改变均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,三七中、高剂量组和阳性对照组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。与模型组相比,三七中、高剂量组以及阳性对照组ATP5B和SHIP2表达增加,mTORC1、P70S6K、P85、Akt和p-Akt表达降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。综上,三七可能通过抑制PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢通路的活化,发挥抗纤维化机制,进而实现肾保护作用。

关键词：三七血瘀线粒体能量代谢 PI3K/Akt/mTORC1 肾纤维化

基于HPLC-ESI-MS^(n)和指纹图谱结合化学计量评价不同生长年限铁皮石斛黄酮类成分差异

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食品工业科技 2024年第18期45卷 239-249页

作者：李运容黄国东李锦妍吴樟桦陈松黄月纯魏刚广西中医药大学附属国际壮医医院广西南宁530201 广州中医药大学中药学院广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:分析广西铁皮兰种铁皮石斛中的黄酮类成分,并探究不同生长年限对黄酮类成分积累的影响。方法:用Kromasil 100-5 C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-甲醇(v:v=1:1)-0.01 mol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱,质谱使用ESI... 详细信息

目的:分析广西铁皮兰种铁皮石斛中的黄酮类成分,并探究不同生长年限对黄酮类成分积累的影响。方法:用Kromasil 100-5 C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-甲醇(v:v=1:1)-0.01 mol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱,质谱使用ESI离子源,在负离子模式下采集数据;采用HPLC法建立25批广西铁皮石斛HPLC特征图谱,并运用主成分分析和聚类分析探讨不同生长年限对广西铁皮石斛黄酮类成分积累的影响。结果:通过HPLC-ESI-MS^(n)技术,从广西铁皮石斛中鉴定了19个黄酮类成分,涵盖了黄酮碳苷(9个)、黄酮醇氧苷(4个)、酰化黄酮碳苷(2个)、酰化黄酮醇氧苷(3个)及二氢黄酮(1个)。构建了广西铁皮石斛黄酮类成分特征图谱,并指认了9个共有峰;基于聚类与主成分分析,将25份样品按生长年限及杆色(绿杆1~3年、绿杆3~5年、红杆1~3年、红杆3~5年)划分为四类。此外,黄酮类特征峰峰面积随着生长年限的增长而增长;在1~3年生长年限时,‘红杆’与‘绿杆’间黄酮含量无显著差异;但3~5年,红杆样品中新西兰牡荆苷Ⅰ、Ⅲ、佛莱心苷及特定峰(峰8、峰9)含量显著高于绿杆。结论:本研究通过质谱分析结合化学模式识别,揭示了广西铁皮石斛黄酮类成分的共有特征,并强调了生长年限对黄酮类成分积累的关键作用。特别指出,生长至3~5年,‘红杆’样品中黄酮类成分含量显著高于‘绿杆’,此发现为铁皮石斛的药理活性探索、应用开发、种质资源评价及采收策略提供了坚实的理论基础。

关键词：广西铁皮兰种黄酮类成分化学模式识别品种生长年限

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济川煎化学成分、药理作用研究进展及质量标志物（Q-Marker）预测

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中华中医药学刊 2024年

作者：韦红杏丘琴覃芳芳李鹏飞覃春萍莫惠晴秦祖杰甄丹丹甄汉深广西中医药大学广西国际壮医医院

济川煎始载于张介宾所著《景岳全书》，是治疗便秘的经典名方，具有促进平滑肌兴奋、调节水液代谢、调节神经递质、维持肠道内环境稳态等药理作用治疗便秘，在临床上常用于治疗功能性、老年性便秘等。本文在总结济川煎的化学成分、药理... 详细信息

济川煎始载于张介宾所著《景岳全书》，是治疗便秘的经典名方，具有促进平滑肌兴奋、调节水液代谢、调节神经递质、维持肠道内环境稳态等药理作用治疗便秘，在临床上常用于治疗功能性、老年性便秘等。本文在总结济川煎的化学成分、药理作用研究的基础上，结合中药质量标志物“五原则”进行综述，预测阿魏酸、松果菊苷、毛蕊花糖苷、异阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷、藁本内酯、咖啡酸、丁烯基肽内酯可作为济川煎的质量标志物，为济川煎建立相关的制剂质量标准。

关键词：济川煎质量标志物化学成分临床应用药理作用

欢草汤对乳腺增生症模型大鼠性激素及其受体表达的影响

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中药药理与临床 2024年第9期 37-41页

作者：蔡萌娜滕红丽赵湘培何春花湖北民族大学广西中医药大学附属国际壮医医院广西仙茱中药科技有限公司

目的:探索欢草汤对乳腺增生症模型大鼠的治疗作用和机制。方法:80只大鼠随机选取10只作为正常对照组，其余大鼠造成乳腺增生症模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、欢草汤6.1、12.1、24.2 g/kg组、欢草汤12.1 g/kg治未病组和他... 详细信息

目的:探索欢草汤对乳腺增生症模型大鼠的治疗作用和机制。方法:80只大鼠随机选取10只作为正常对照组，其余大鼠造成乳腺增生症模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、欢草汤6.1、12.1、24.2 g/kg组、欢草汤12.1 g/kg治未病组和他莫昔芬4 mg/kg组。连续治疗4 w后，观察各组大鼠乳房的外观并测量乳头的高度和直径；HE染色后观察乳腺组织病理形态；ELISA法测血清促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）的含量；Western blot法检测乳腺组织雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、催乳素受体（PRLR）蛋白的表达；RT-qPCR法检测乳腺组织雌激素受体α（Esr1）、雌激素受体β（Esr2）、孕激素受体（Pgr）、孕激素受体A（Pgra）、孕激素受体B（Pgrb）和催乳素受体（Prlr）mRNA的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清E2和PRL含量显著升高，P含量显著降低（P<0.01）;乳腺组织ERα、PR和PRLR蛋白表达显著上调，ERβ蛋白表达显著下调（P<0.01）;乳腺组织Esr1、Pgr、Pgrb和Prlr mRNA表达显著上调，Esr2、Pgra mRNA表达明显下调（P<0.05或P<0.01）。予欢草汤治疗后，上述指标明显逆转（P<0.05或P<0.01）。结论:欢草汤可能通过降低血清E2和PRL及升高P水平，抑制乳腺组织ERα、PR、PRLR及促进ERβ蛋白表达，下调乳腺组织Esr1、Pgr、Pgrb和Prlr及促进Esr2和Pgra mRNA表达，治疗乳腺增生症。

关键词：欢草汤乳腺增生症性激素性激素受体