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基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21通路探究大补阴丸对IgAN小鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年

作者：顾一凡黄国东苏炎林张伟鹏陈舒婷广西中医药大学赛恩斯新医药学院广西中医药大学附属国际壮医医院

目的观察大补阴丸治疗IgA肾病（IgAnephropathy, IgAN）模型小鼠的疗效，基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路探究其作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN小鼠模型，72只小鼠随机分为对照组，... 详细信息

目的观察大补阴丸治疗IgA肾病（IgAnephropathy, IgAN）模型小鼠的疗效，基于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路探究其作用机制。方法采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN小鼠模型，72只小鼠随机分为对照组，模型组，西药组(4 mg·kg-1)，大补阴丸高剂量组(4.68 g·kg-1)、中剂量组(2.34 g·kg-1)、低剂量组(1.17 g·kg-1)，每组8只，均连续给药9周。观察小鼠的一般情况及计算肾脏指数，测定24h-UTP、BUN、血清SCr，采用HE染色观察肾组织病理变化，采用免疫荧光法测定大补阴丸对IgAN小鼠肾脏系膜区IgA沉积的影响，对小鼠肾脏氧化应激水平与炎症因子进行检测；RT-PCR、Western blotting测定肾脏Nrf2、Keap1、AKT、HO-1、p-P38MAPK、P53、P21表达。结果与模型组相比，西药组、大补阴丸中剂量组肾脏指数均升高（P<0.05）。与模型组相比，西药组、大补阴丸高、中、低剂量组24h-UTP、BUN、Scr含量均有不同程度下降（P<0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肾小球可见大量炎症细胞浸润，肾组织系膜细胞和基质增生显著，间质纤维化明显，还伴有管腔狭窄、球囊黏连等病理损伤；与模型组比较，西药组和大补阴丸高、中、低剂量组病理损伤均有不同程度减轻；对照组IgA沉积为阴性，与模型组比较，西药组、大补阴丸中剂量组IgA沉积均明显降低（P<0.01），大补阴丸高剂量组IgA沉积降低（P<0.05）。与模型组相比，西药组、大补阴丸高、中剂量组肾脏T-SOD、GSH-PX升高、MDA明显降低；西药组与中剂量MCP-1、IL-1β、IL-18均降低（P<0.05），大补阴丸高剂量组MCP-1降低（P<0.05）。与模型组比较，西药组和大补阴丸各剂量组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05）,Keap1、p-P38MAPK、P53、P21mRNA及蛋白表达下降。结论大补阴丸可能通过作用于Nrf2/Keap1/HO-1和P38MAPK/P53/P21信号通路，改善IgA肾病模型小鼠的肾组织损伤，减轻肾损伤程度。

关键词： IgA肾病大补阴丸 Nrf2/Keap1/HO-1通路 P38MAPK/P53/P21通路氧化应激

基于中医阴阳理论探讨肠道微生态对糖尿病肾脏病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 178-186页

作者：莫超黄国东史伟赵洁广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530219 湖南中医药大学研究生院长沙410208

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢... 详细信息

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢、免疫系统调节、信号传导等重要生命活动,进而维持人体内环境动态平衡。肠道微生态之间及其与机体之间的动态平衡本质上是阴阳平衡。一旦阴阳平衡关系被打破,则出现肠道菌群失调、肠道黏膜屏障受损、免疫功能异常、代谢物短链脂肪酸减少等,他们在糖尿病肾脏病的发生进展中扮演着重要角色。在中医阴阳理论视域下,糖尿病肾脏病的肠道微生态失衡犹如中医阴阳制约太过,或制约不及,或阴损及阳,或阳损及阴,或阴消,或阳消。针对不同的病机变化,采取“阴病治阳”或“阳中求阴”或“阴中求阳”等方法,通过中医药调节肠道菌群、抑制免疫炎症反应、保护肠道黏膜屏障、提高短链脂肪酸含量,以调整阴阳,达到“阴平阳秘”状态。该文拟基于中医阴阳理论,以肠道微生态为靶标,以中医药调控肠道微生态干预糖尿病肾脏病为切入点,阐释中医药干预糖尿病肾脏病的科学内涵,以期为揭示糖尿病肾脏病的发生发展规律和中医药的效应机制提供了全新的视角。

关键词：糖尿病肾脏病肠道微生态阴阳理论中医药

基于“毒浊致病”学说解析肝功能衰竭免疫失衡的重建思路

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：舒发明黄英陈月桥龙富立毛德文广西中医药大学附属国际壮医医院妇科广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院肝病科

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现... 详细信息

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现出来的中医学“证”的演变与肝衰竭免疫功能变化趋势存在着一致性，率先以中医学“证”来宏观评估肝衰竭免疫功能变化，致力于突破肝衰竭治疗中存在的免疫失衡所带来的疗效和技术上的困境，以期为肝衰竭“高发病率及高病死率”的降低做出有益的探索。

关键词：肝功能衰竭毒浊致病免疫平衡

磁共振成像影像导航及靶区选择在经颅磁刺激治疗中的应用

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4234-4241页

作者：王荔陈鹏韦秀英卢阳佳赖思嘉王凯华广西中医药大学附属国际壮医医院脑病科广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学附属国际壮医医院放射科广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学针灸推拿学院广西壮族自治区南宁市530200

背景:在经颅磁刺激临床实际应用中,是否能准确瞄准刺激脑区可影响经颅磁刺激的实际治疗效果。近年来,随着神经导航系统、移动式增强现实技术的发展,以及多种不同模态磁共振成像数据分析方法的出现,刺激靶区定位的准确性和靶区选择的优... 详细信息

背景:在经颅磁刺激临床实际应用中,是否能准确瞄准刺激脑区可影响经颅磁刺激的实际治疗效果。近年来,随着神经导航系统、移动式增强现实技术的发展,以及多种不同模态磁共振成像数据分析方法的出现,刺激靶区定位的准确性和靶区选择的优化有望得到进一步的提高。目的:综述基于磁共振成像的影像导航定位原理及在经颅磁刺激中的应用,归纳不同模态磁共振成像数据分析在指导经颅磁刺激靶区选择上的作用。方法:应用计算机在PubMed、中国知网和万方数据库检索相关文献,以“transcranial magnetic stimulation,coil positioning,neuronavigation,augmented reality,magnetic resonance imaging,经颅磁刺激,线圈定位,神经导航,增强现实,核磁共振成像,原理”为主要检索词,最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论:①传统经颅磁刺激线圈放置方法中,“5 cm规则”、国际脑电10-20定位法最为常用,这些方法具有简便、经济的优点,但过于依赖操作者的经验,存在不同操作者的技术差异。②基于立体定向技术发展而来的神经导航系统是目前可视化程度及准确度最高的辅助经颅磁刺激线圈放置的引导方式,它通过MRI数据采集、脑三维重建、头模配准及立体几何定位等步骤来实现可视化定位,具有较高的临床治疗及科研应用价值,但因其设备较为昂贵,目前在医疗机构中尚未普及。③对于不同层次的医疗单位,移动式移动式增强现实技术不失为一种经济、高效的神经导航系统替代方案,它通过磁共振成像数据采集、构建二维/三维图像、虚拟图像与真实脑图像叠加来实现头皮下脑组织可视化定位,具有直观性强、成本低廉的优势,可在基层医疗单位推广应用。④尽管相对脑电10-20定位策略,可视化定位的临床疗效优越性目前尚未充分体现,但随着研究者对人脑多种不同模态磁共振成像扫描数据的挖掘,有望进一步优化经颅磁刺激治疗靶区选择的策略,提高经颅磁刺激治疗应答率和个性化程度,这在将来是极具潜力和挑战的研究方向。

关键词：经颅磁刺激线圈定位靶区选择脑三维重建立体定向技术神经导航系统移动式增强现实脑3D解剖成像脑功能成像脑结构成像

应用网络药理学探究壮医清毒伸筋方治疗类风湿关节炎的作用机制

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世界中医药 2024年

作者：魏雪婷诸葛日燕李艳云余玲玲黄丽玲李凤珍广西中医药大学广西国际壮医医院

目的:网络药理学探究壮医清毒伸筋方治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)获取清毒伸筋方与RA交集靶点。网络可视化和分析软... 详细信息

目的:网络药理学探究壮医清毒伸筋方治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)获取清毒伸筋方与RA交集靶点。网络可视化和分析软件(Cytoscape)获取主要活性成分,归一化相互匹配法(NCC)计算核心靶点。对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,用分子对接分析主要活性成分与核心靶点的结合力。构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型验证主要蛋白浓度。结果:获得145种活性成分和238个药靶点,交集靶点151个。富集分析提示交集靶点涉及19个GO富集分析条目和晚期糖基化终末产物(AGEs)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等75条信号通路。主要活性成分为檞皮素、柄花黄素、豆甾醇、木犀草素、β-谷甾醇;分子对接结果显示它们与前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等蛋白具有良好的结合性。动物实验验证,清毒伸筋方有效减轻CIA大鼠关节肿胀程度,显著降低血清MMP9、AKT1和PTGS2浓度。结论:清毒伸筋方发挥多成分、多靶点、多通路特点作用于RA的炎症级联反应。

关键词：清毒伸筋方类风湿关节炎壮医网络药理学分子对接胶原诱导性关节炎大鼠实验验证炎症级联反应

基于HPLC-ESI-MS和指纹图谱结合化学计量评价不同生长年限铁皮石斛黄酮类成分差异

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食品工业科技 2024年

作者：李运容黄国东李锦妍吴樟桦陈松黄月纯魏刚广州中医药大学中药学院广州中医药大学第一附属医院广西中医药大学附属国际壮医医院

目的:本研究旨在分析广西铁皮兰种铁皮石斛中的黄酮类成分，并探究不同生长年限对黄酮类成分积累的影响。方法：用Kromasil 100-5 C18色谱柱 (250 mm×4.6 mm， 5μm)，以乙腈-甲醇(v:v=1:1)-0.01 mol·L-1乙酸铵溶液为流动相进行梯度... 详细信息

目的:本研究旨在分析广西铁皮兰种铁皮石斛中的黄酮类成分，并探究不同生长年限对黄酮类成分积累的影响。方法：用Kromasil 100-5 C18色谱柱 (250 mm×4.6 mm， 5μm)，以乙腈-甲醇(v:v=1:1)-0.01 mol·L-1乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱，质谱使用ESI离子源，在负离子模式下采集数据；采用HPLC法建立25批广西铁皮石斛HPLC特征图谱，并运用主成分分析和聚类分析探讨不同生长年限对广西铁皮石斛黄酮类成分积累的影响。结果：通过HPLC-ESI-MSn技术分析，共鉴别了广西铁皮石斛中的19个黄酮类成分，包括9个黄酮碳苷，4个黄酮醇氧苷，2个酰化黄酮碳苷，3个酰化黄酮醇氧苷和1个二氢黄酮。建立了广西铁皮石斛黄酮类成分特征图谱，指认了9个共有峰，结合质谱结果，鉴别了7个成分；结合聚类分析和主成分分析结果将25批样品分为4类：绿杆1-3年生长年限样品(WG1-3)，绿杆3-5年生长年限样品(WG3-5)，红杆1-3年生长年限样品(WR1-3)，红杆3-5年生长年限样品(WR3-5)；此外，铁皮石斛黄酮特征峰成分峰面积随着生长年限的增长而增长；在生长年限为1-3年时，‘红杆’与‘绿杆’的黄酮类特征峰峰面积没有明显的差异；在生长年限为3-5年时，‘红杆’样品的新西兰牡荆苷Ⅰ、新西兰牡荆苷Ⅲ、佛莱心苷、峰8、峰9含量明显比‘绿杆’的高。结论：本研究通过质谱分析、特征图谱结合化学模式识别方法，揭示了广西铁皮石斛中的共有黄酮类成分，生长年限是影响铁皮石斛黄酮类成分积累的重要原因；且‘红杆’、‘绿杆’黄酮类共性成分含量随着生长年限的增加而出现差异，生长年限至3-5年后‘红杆’的黄酮类成分含量比‘绿杆’的高。这为进一步研究铁皮石斛的药理活性和应用提供了基础，为铁皮石斛种质资源品质评价及采收应用提供理论依据。

关键词：广西铁皮兰种黄酮类成分化学模式识别不同品种不同生长年限

清毒伸筋颗粒对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用

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中国医院药学杂志 2024年第10期44卷 1118-1122,1131页

作者：赵湘培施显怡李燕婧李凤珍龙朝阳孙宗喜广西中医药大学附属国际壮医医院广西南宁530201 广西中医药研究院中药药理所广西南宁530022

目的研究壮药清毒伸筋颗粒对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的干预作用。方法采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组(万通筋骨片,0.15 g·kg^(–1))、清毒伸筋颗粒低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 ... 详细信息

目的研究壮药清毒伸筋颗粒对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的干预作用。方法采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组(万通筋骨片,0.15 g·kg^(–1))、清毒伸筋颗粒低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 g·kg^(–1)),每组10只,另设10只正常大鼠为正常对照组。各组按相应药物剂量灌胃给药,每日1次,连续30 d。定期检测大鼠痛阈值、足肿胀度、关节炎指数评分;给药结束后,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理变化并进行评分。结果与正常对照组比较,AA大鼠的痛阈显著降低,足肿胀度、关节炎指数、血清炎症细胞因子水平显著升高,踝关节滑膜层、软骨及骨质层损伤严重,踝关节病理评分显著升高(P壮药清毒伸筋颗粒对AA大鼠具有治疗作用,其机制可能与减少炎症因子的生成或分泌有关。

关键词：清毒伸筋颗粒佐剂性关节炎炎症因子

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基于TLR4/NF-κB信号通路探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠肠组织损伤及肠道菌群的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1423-1428页

作者：翟阳莫雪妮郑光珊王凯华胡跃强邹敏梅小平舒建龙马威谢婷婷广西国际壮医医院脑病科广西南宁530200 广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院脑病科

目的探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠脑组织Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路及肠组织损伤、肠道菌群的影响。方法将50只大鼠建立缺血性脑卒中模型,随机分为低(7.16g/kg)、中(14.33 g/kg)、高(28.66 g/kg)剂量双路通脑... 详细信息

目的探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠脑组织Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路及肠组织损伤、肠道菌群的影响。方法将50只大鼠建立缺血性脑卒中模型,随机分为低(7.16g/kg)、中(14.33 g/kg)、高(28.66 g/kg)剂量双路通脑方组和模型(M)组,并设假手术(S)组,每组10只。制作模型前30 min予以相应剂量双路通脑方颗粒溶液灌胃,在大鼠成模清醒后1 h给予该颗粒灌胃,连续6 d,每天2次。M组和S组同步灌胃无菌水。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、干扰素(INF)-γ水平;Western印迹检测脑TLR4/NF-κB通路蛋白及结肠密封蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)-1、紧密连接蛋白(ZO)-1蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织结构变化;16 S rDNA扩增测序法分析肠道菌群构成。结果 M组脑梗死比例较S组显著增加(P<0.05);中、高剂量双路通脑方组脑梗死比例较M组显著降低(P<0.05),且高剂量双路通脑方组最低,后续以高剂量28.66 g/kg进行研究。与S组相比,M组结肠黏膜结构损伤,TNF-α、IL-6、INF-γ、TLR4、髓样细胞分化因子(MyD)88蛋白及p-核因子κB抑制蛋白(IκB)/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著较高,ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白水平显著较低(均P<0.05)。与M组相比,双路通脑方治疗可改善结肠黏膜结构,TNF-α、IL-6、INF-γ、TLR4、MyD88蛋白及p-IκB/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平明显降低,ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白水平显著较高(P<0.05)。肠道菌群分析显示,与S组相比,M组菌群多样性和丰度降低,在门水平,M组厚壁菌门丰度和F/B值明显升高,而拟杆菌门明显降低(P<0.05);在属水平,M组瘤球菌属、拟杆菌属等丰度明显较高,双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度明显较低(P<0.05)。与M组相比,双路通脑方治疗可上调菌群多样性和丰度,明显提高拟杆菌门丰度,提高降低厚壁菌门丰度和F/B值,明显增加双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度,明显降低艾克曼菌属等丰度(均P<0.05)。结论双路通脑方可重塑肠道菌群,恢复肠道屏障,并抑制脑TLR4/NF-κB通路活化,实现对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。

关键词：缺血性脑卒中双路通脑方壮药肠道菌群 Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路

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藤黄檀抗氧化谱效关系的研究

中华中医药学刊 2024年

作者：丘琴李鹏飞覃春萍秦祖杰莫惠晴甄丹丹张淼刘媛媛甄汉深魏江存广西中医药大学药学院广西国际壮医医院

目的：采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography，HPLC)建立藤黄檀的指纹图谱，研究其抗氧化活性的谱效关系。方法：建立10批不同产地藤黄檀的HPLC指纹图谱，采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（1，1-diphenyl-2-picrylh... 详细信息

目的：采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography，HPLC)建立藤黄檀的指纹图谱，研究其抗氧化活性的谱效关系。方法：建立10批不同产地藤黄檀的HPLC指纹图谱，采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical， DPPH）法和2，2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐（2，2'-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid，ABTS）法对藤黄檀进行抗氧化活性作用，采用灰色关联度法(Grey relational analysis，GRA)和偏最小二乘回归分析法(Partial least squares regression analysis，PLSR)研究其谱效关系，进而筛选出其抗氧化物质基础。结果：建立了10批不同产地藤黄檀的HPLC指纹图谱共有模式，确定了能够表征藤黄檀特征的15个共有峰。10批不同产地批藤黄檀均具有不同程度的抗氧化活性，并呈剂量依赖性。结论：成功建立10批不同产地藤黄檀的HPLC指纹图谱与其抗氧化活性的谱效关系，为深入探究藤黄檀抗氧化药效物质基础和质量标准提供了依据。

关键词：藤黄檀指纹图谱抗氧化谱效关系