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桂郁金醇提物对脂多糖致小鼠肺损伤的保护作用研究

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中国畜牧兽医 2024年第8期51卷 3652-3661页

作者：胡明霞邓艳萍何永芸姚玥莫晓丹黄安杨秀芬广西中医药大学药学院广西壮瑶药重点实验室广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

【目的】研究桂郁金醇提物对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。【方法】将54只雄性昆明小鼠随机分成6组:空白组、模型组、地塞米松阳性对照组及桂郁金醇提物低(2 g/kg)、中(4 g/kg)、高(40 g/kg)剂量组,每组9只。给药组小... 详细信息

【目的】研究桂郁金醇提物对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。【方法】将54只雄性昆明小鼠随机分成6组:空白组、模型组、地塞米松阳性对照组及桂郁金醇提物低(2 g/kg)、中(4 g/kg)、高(40 g/kg)剂量组,每组9只。给药组小鼠分别灌胃给予地塞米松(5 mg/kg)或相应浓度桂郁金醇提物混悬液(0.2 mL/10 g),空白组和模型组小鼠灌胃给予相应体积的0.5%羧甲基维生素钠(CMC-Na),连续灌胃5 d。末次给药1 h后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射10 mg/kg LPS,12 h后麻醉并处死小鼠,剖取肺脏组织。试验中观察造模前后小鼠一般情况变化,统计小鼠体重变化、肺脏指数,测定肺脏重湿/干比。通过HE染色观察小鼠肺脏组织病理学变化并进行肺损伤评分;利用实时荧光定量PCR检测肺脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达水平。【结果】与空白组相比,模型组小鼠体重增长率极显著下降(P<0.01),肺脏指数、肺脏重湿/干比和肺损伤总评分均极显著升高(P<0.01),肺脏组织相关炎症因子mRNA相对表达量均显著或极显著增加(P<0.05;P<0.01),成功构建ALI小鼠模型。与模型组相比,桂郁金醇提物各剂量组小鼠体重增长率显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01);桂郁金醇提物中、高剂量组小鼠肺脏指数、肺脏重湿/干比均显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01);桂郁金醇提物高剂量组小鼠肺损伤总评分和肺脏组织中TNF-α、IL-6基因mRNA表达量显著降低(P<0.05);桂郁金醇提物中剂量组小鼠肺脏组织中NF-κB基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。【结论】桂郁金醇提物对LPS诱导的小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能与桂郁金醇提物减轻TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症损伤有关。

关键词：桂郁金醇提物脂多糖小鼠急性肺损伤 TLR4/MyD88/NF-κB通路

网络药理学预测西洋参抗胃癌作用及体内实验验证

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中国中药杂志 2024年

作者：唐云丽张慧琼孙晨王代波马巧伶王素娟古剑豪谢晓芳彭成成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室

考察西洋参抗胃癌的活性及机制，并初步对进口（美国）(JK-AG)与国产（山东）西洋参水煎液（SD-AG）体内抗胃癌的药效进行比较。在网络药理学预测基础上，建立Luc-MGC803细胞异位接种胃癌裸小鼠模型，分别灌胃给予JK-AG和SD-AG 1 g·kg-... 详细信息

考察西洋参抗胃癌的活性及机制，并初步对进口（美国）(JK-AG)与国产（山东）西洋参水煎液（SD-AG）体内抗胃癌的药效进行比较。在网络药理学预测基础上，建立Luc-MGC803细胞异位接种胃癌裸小鼠模型，分别灌胃给予JK-AG和SD-AG 1 g·kg-1，连续21 d，阳性组隔日腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-FU）20 mg·kg-1，期间测量瘤体体积；实验结束时，采用高分辨超声成像系统进行瘤体大小以及活体成像仪观察瘤体荧光表达量；剖取瘤体组织称重和进行病理组织学检查；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）及TUNEL+含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）荧光双染检测组织凋亡和caspase-1表达；采用免疫组织化学技术、免疫印迹和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）等技术检测瘤体组织中预测的凋亡和焦亡关键蛋白和基因的表达。网络药理学预测显示，西洋参具有抗胃癌活性，主要有效物质为人参皂苷类；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）激活诱导的细胞凋亡和caspase-1可能是西洋参抗胃癌的重要分子机制之一。在体内抗肿瘤研究中，与模型组比较，JK-AG和SD-AG均不影响小鼠的体质量及脏器指数，而5-FU使小鼠体质量明显降低（P＜0.05）、肺、肝脏指数明显升高（P＜0.05），JK-AG和SD-AG的抑瘤率分别为29.76%、27.97%，低于5-FU；但两者均可明显降低瘤组织荧光强度和三维瘤体体积（P＜0.05或P＜0.01）；HE染色结果显示给药组的瘤体组织坏死病变和范围更大；TUNEL及TUNEL+caspase-1荧光染色显示JK-AG和SD-AG两药物组均诱导了瘤体组织细胞凋亡和增加了caspase-1表达趋势；JK-AG和SD-AG均明显增加瘤体组织TNF-α、肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）、cleaved-caspase-8、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）关联X蛋白（Bax）重组蛋白、caspase-9、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白以及TNF-α、caspase-8、caspase-9 mRNA表达，降低Bcl-2蛋白表达；与JK-AG组相比，SD-AG可明显增加TNF-α、cleaved-caspase-8、TNFR1蛋白表达，还可增加Bax/Bcl-2比值；与SD-AG组相比，JK-AG可明显增加Bax mRNA表达。另外，JK-AG和SD-AG可明显增加NLPR3、caspase-1、cleaved-caspase-1、焦孔素D（GSDMD）、cleaved-GSDMD、IL-18、焦孔素E（GSDME）、GSDME-NT蛋白表达和caspase-1、GSDMD、GSDME mRNA的表达，其中蛋白印迹检测中JK-AG增加cleaved-caspase-1蛋白表达较SD-AG更显著；对于GSDME-NT蛋白表达，SD-AG增加比JK-AG明显。以上研究表明，西洋参具有抗胃癌作用，且美国与山东西洋参的药效作用相当，其机制不仅与TNF-α介导的外源性凋亡途径有关，还与诱导细胞焦亡有关，美国与山东西洋参的作用灵敏靶点存在不同。

关键词：西洋参水煎液山东产美国产焦亡胃癌凋亡网络药理学

基于CKB/p53信号通路探讨白花丹醌对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2345-2354页

作者：周凤玲袁彬叶一娴邓舒烨马静刘红马远征韦燕飞广西中医药大学基础医学院广西南宁530200 广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530024

基于CKB/p53信号通路研究白花丹醌对人肝癌Huh-7细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。将白花丹醌1~12μmol·L^(-1)处理Huh-7细胞,进行细胞增殖和活性cell counting kit-8(CCK-8)实验,确定1、3、6μmol·L^(-1)为低、中、高浓度用于后续... 详细信息

基于CKB/p53信号通路研究白花丹醌对人肝癌Huh-7细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。将白花丹醌1~12μmol·L^(-1)处理Huh-7细胞,进行细胞增殖和活性cell counting kit-8(CCK-8)实验,确定1、3、6μmol·L^(-1)为低、中、高浓度用于后续实验。采用规律成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins,Cas)-9基因编辑技术敲除Huh-7细胞中的脑型肌酸激酶(creatine kinase,brain type,CKB)基因;CKB过表达慢病毒转染Huh-7细胞上调CKB的表达。通过平板克隆实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测CKB的mRNA表达情况;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)实验检测CKB、p53、双微体同源基因2(mouse double minute 2 homolog,MDM2)、B淋巴瘤细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和半胱天冬酶(caspase)-3蛋白表达水平。结果显示白花丹醌显著抑制Huh-7细胞增殖,诱导细胞凋亡。与对照组比较,白花丹醌组凋亡水平显著升高,而白花丹醌联合凋亡抑制剂组凋亡水平显著降低。白花丹醌可显著下调CKB、Bcl-2和MDM2蛋白表达水平,上调p53、Bax和caspase-3蛋白表达水平。敲除CKB基因后,Huh-7细胞增殖能力降低,凋亡率升高,Bcl-2和MDM2蛋白表达水平降低,p53、Bax和caspase-3蛋白表达水平升高。上调CKB表达后,Huh-7细胞增殖能力增强,Bcl-2和MDM2蛋白表达水平升高,p53、Bax和caspase-3蛋白表达水平降低。而白花丹醌可逆转过表达CKB对Huh-7细胞增殖和凋亡的作用。该实验表明,白花丹醌可显著抑制Huh-7细胞的增殖能力,其机制可能是通过抑制CKB表达,激活p53信号通路,调控线粒体相关凋亡蛋白的表达,最终诱导细胞凋亡。

关键词：肝癌白花丹醌 CKB p53信号通路增殖凋亡

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基于组分中药理论的薏苡仁-知母药对治疗糖尿病患者的配伍特点

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世界中医药 2024年第9期19卷 1334-1338页

作者：陆益平刘远洋叶嘉焕苏琳祺唐素梅傅鹏韦建华唐慧勤广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室南宁530000 广西壮瑶药重点实验室南宁530000

药对是源于中医传统经方或验方,依据中药配伍原则,能长期应用并指导临床实践的两味药物相对固定的配伍形式,具有协同增效或配伍减毒的作用。薏苡仁-知母为典型的清热滋阴药对,二者相辅相成,治疗阴虚热盛型糖尿病患者效果显著。其成分知... 详细信息

药对是源于中医传统经方或验方,依据中药配伍原则,能长期应用并指导临床实践的两味药物相对固定的配伍形式,具有协同增效或配伍减毒的作用。薏苡仁-知母为典型的清热滋阴药对,二者相辅相成,治疗阴虚热盛型糖尿病患者效果显著。其成分知母皂苷、知母多糖、芒果苷、薏苡仁多糖等对糖尿病均有较好的干预作用。现从中医理论及现代药理学研究等层面探究薏苡仁-知母药对治疗糖尿病的配伍特点,剖析主要活性成分的降糖作用和作用机制,为治疗糖尿病的新药研究提供理论基础。

关键词：组分中药薏苡仁知母药对糖尿病

AA-CYP-HETE/EETs代谢通路与心血管疾病治疗药物研究现状的分析

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 619-623页

作者：胡明霞何永芸姚玥莫晓丹杨秀芬广西中医药大学药学院广西壮族自治区南宁530200 广西中医药大学广西壮瑶药重点实验室广西壮族自治区南宁530200 广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室广西壮族自治区南宁530200

20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)及环氧二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸(AA)经细胞色素P450(CYP)酶系代谢的产物。20-HETE主要由CYP4A、CYP4F将AA代谢产生,对心脑血管系统有一定的毒性作用。EETs主要由CYP2J、CYP2C将AA代谢产生,对心脑血... 详细信息

20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)及环氧二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸(AA)经细胞色素P450(CYP)酶系代谢的产物。20-HETE主要由CYP4A、CYP4F将AA代谢产生,对心脑血管系统有一定的毒性作用。EETs主要由CYP2J、CYP2C将AA代谢产生,对心脑血管系统有一定的保护作用。本文通过查阅文献综述AA-CYP-HETE/EETs代谢通路相关药物对心肌肥厚、高血压、心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的作用及作用机制,以期为心血管疾病的临床用药提供参考,为心血管疾病治疗药物的研究和开发提供思路与方向。

关键词：花生四烯酸细胞色素P450 20-羟基二十碳四烯酸环氧二十碳三烯酸心血管疾病

齐墩果酸对肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

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中国癌症防治杂志 2024年第2期16卷 166-171页

作者：袁彬黄德伦周凤玲叶一娴周小琦韦燕飞广西中医药大学基础医学院南宁530200 广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室(广西中医药大学)

目的研究齐墩果酸对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其对肿瘤组织凋亡及相关基因表达的影响。方法BALB/c裸鼠皮下接种人肝癌细胞株HCCLM3构建肝癌移植瘤模型,随机分为模型组和药物组,分别给予0.01 mL/g玉米油和5 mg/kg齐... 详细信息

目的研究齐墩果酸对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其对肿瘤组织凋亡及相关基因表达的影响。方法BALB/c裸鼠皮下接种人肝癌细胞株HCCLM3构建肝癌移植瘤模型,随机分为模型组和药物组,分别给予0.01 mL/g玉米油和5 mg/kg齐墩果酸灌胃。给药期间测量并记录各组裸鼠的一般状态、体质量、瘤体质量和体积。通过HE、Ki67、TUNEL染色分别检测移植瘤组织中细胞坏死病理学改变、细胞增殖、细胞凋亡情况;采用qRT‐PCR检测移植瘤组织中CyclinD1、CyclinE1、CDK4、Bcl⁃2和Bax基因的mRNA表达水平。结果与模型组相比,药物组裸鼠体质量无明显差异,移植瘤体质量和体积均显著下降(均P0.05);抑凋亡相关基因Bcl⁃2的mRNA表达水平降低(P<0.05),而促凋亡相关基因Bax的mRNA表达水平升高(P<0.01)。结论齐墩果酸能抑制人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长,其机制可能与抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡相关。

关键词：肝癌齐墩果酸移植瘤增殖凋亡

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土茯苓的质量控制现状及质量标志物预测分析

中华中医药学刊 2024年

作者：彭嘉文谢晶晶马玉明郑飘雪梁炎丽陆春莲朱华梁洁广西中医药大学广西高校中药提取纯化与质量分析重点实验室广西壮瑶药重点实验室

土茯苓中含有黄酮类、有机酸类、苯丙素类、糖类、挥发油类等多种化学成分。现代药理研究表明，土茯苓具有抗炎、镇痛、抗菌、抑菌、降尿酸、免疫、抗肿瘤等药理作用，临床应用前景良好。概括了土茯苓的质量控制现状，从植物亲缘学及化... 详细信息

土茯苓中含有黄酮类、有机酸类、苯丙素类、糖类、挥发油类等多种化学成分。现代药理研究表明，土茯苓具有抗炎、镇痛、抗菌、抑菌、降尿酸、免疫、抗肿瘤等药理作用，临床应用前景良好。概括了土茯苓的质量控制现状，从植物亲缘学及化学成分可测性、不同配伍环境、不同产地及不同生长年限、不同加工方法、传统功效、传统药性、药动学、新的药效用途共8个方面对土茯苓的质量标志物进行了预测分析，可考虑将落新妇苷、新落新妇苷、黄杞苷、槲皮素等成分作为土茯苓质量标志物的选择对象，为建立和完善土茯苓的质量标准提供参考和依据。

关键词：土茯苓质量标志物预测分析

医院制剂蛇药酒抑制眼镜蛇毒酶活性的实验研究

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蛇志 2024年第1期36卷 1-5页

作者：谭丽华杨莹莹庄元烨张盛花李耀华梁平罗威黄秋燕刘思彤夏星广西中医药大学药学院广西南宁530200 梧州市中医医院国际生物毒素研究中心广西梧州543003 广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室广西南宁530200

目的探讨医院制剂蛇药酒抗眼镜蛇毒中4种主要酶活性的效果。方法采用不同浓度蛇药酒与蛇毒共孵育作为蛇药酒组,同时设置无蛇药酒的蛇毒对照组。通过琼脂平板法比较蛇药酒组及蛇毒对照组产生透明圈的直径,以检测不同浓度蛇药酒对眼镜蛇... 详细信息

目的探讨医院制剂蛇药酒抗眼镜蛇毒中4种主要酶活性的效果。方法采用不同浓度蛇药酒与蛇毒共孵育作为蛇药酒组,同时设置无蛇药酒的蛇毒对照组。通过琼脂平板法比较蛇药酒组及蛇毒对照组产生透明圈的直径,以检测不同浓度蛇药酒对眼镜蛇毒中磷脂酶A_(2)(PLA_(2))、纤维蛋白原溶酶(以下简称纤溶酶)的抑制作用;分别以福林法和浊度法检测两组的蛋白水解酶和透明质酸酶活性,观察蛇药酒对眼镜蛇毒中蛋白水解酶、透明质酸酶的抑制作用。结果蛇药酒浓度为0.0008、0.004、0.02、0.1、0.5 mg/ml时,对眼镜蛇毒中的PLA_(2)有较强的抑制作用;蛇药酒浓度为1.3、13、130 mg/ml时,可明显抑制纤溶酶活性;蛇药酒浓度为0.5、2、8、32 mg/ml时,对蛇毒中蛋白水解酶抑制作用显著;蛇药酒浓度为0.0625、0.125、0.25、0.5、1 mg/ml时,对眼镜蛇毒中透明质酸酶抑制作用呈剂量依赖性。结论医院制剂蛇药酒在体外有直接抑制眼镜蛇毒中PLA_(2)、纤溶酶、蛋白水解酶及透明质酸酶的作用。

关键词：蛇药酒蛇毒磷脂酶A_(2) 纤溶酶蛋白水解酶透明质酸酶

龙眼肉的质量控制现状及质量标志物的预测分析

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中华中医药学刊 2024年

作者：谢晶晶马玉明彭嘉文梁炎丽陆春莲郑飘雪秦祖杰梁洁广西中医药大学广西高校中药提取纯化与质量分析重点实验室广西国际壮医医院广西壮瑶药重点实验室广西优势中成药与民族药开发工程技术研究中心广西壮瑶药工程技术研究中心

龙眼肉中化学成分丰富，其主要含有糖类、脂类、氨基酸类、多酚类、挥发性成分等。现代药理作用较广，有抗焦虑、抗氧化、抗应激、抗菌、抗衰老、抑肿瘤等的功效，并且还能够影响机体内分泌、提高免疫力以及促进睡眠，其使用前景巨大。... 详细信息

龙眼肉中化学成分丰富，其主要含有糖类、脂类、氨基酸类、多酚类、挥发性成分等。现代药理作用较广，有抗焦虑、抗氧化、抗应激、抗菌、抗衰老、抑肿瘤等的功效，并且还能够影响机体内分泌、提高免疫力以及促进睡眠，其使用前景巨大。本文通过查阅近十几年的文献对龙眼肉相关信息进行综述，根据质量标志物（quality marker，Q-Marker）研究思路，从不同配伍、不同加工处理方法、成分与药效相关联、不同提取方法、不同品种和不同产地、化学成分可测性、传统药性七个方面对龙眼肉的Q-Marker进行预测分析，为龙眼肉的质量控制提供更有力的证据。

关键词：龙眼肉质量标志物质量控制